复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程Word文档下载推荐.docx

1、制成800L2.3处方依据：2.4批准文号：国药准字H510237093工艺流程图 表示10万级洁净区4制剂过程及工艺条件4.1取蔗糖520kg，加纯化水400 kg，煮沸，溶解，溶解后继续煮沸35分钟，得单糖浆。4.2称取氯化铵8kg、苯甲酸钠4 kg，加水10L溶解。4.3称取盐酸异丙嗪0.8kg、愈创木酚磺酸钾20kg，加入4.1项下配制的单糖浆中，继续搅拌510分钟。4.4 将4.2溶化后的氯化铵、苯甲酸钠水溶液加入4.3所得药液中，继续搅拌510分钟。4.5 向4.4配制好的药液中加纯化水调整到800L，搅拌510分钟。页次3/154.6 送检：将合格的配制溶液用液体灌装机灌装，灌装

2、于消毒洁净的玻璃瓶中，100ml/瓶，将已灌装好的玻璃瓶装入洁净干燥的中转筐中，放上标签，注明品名、批号、生产日期、操作人，转交中转站，理论应得8000瓶。4.7在标签印制处领取复方愈创木酚磺酸钾口服溶液的标签，领取时应核对标签上的品名、批号、生产日期及有效期是否与该批产品一致，然后逐瓶贴上标签，贴签要做到整齐、工整、端正、无错贴、歪贴、倒贴现象。4.8 将贴签好的玻璃瓶装箱，每件60瓶，理论应得133件，成品收率范围96104%之间，即127137件。待成品检验合格后，放入产品合格，将成件的成品封箱，打包入库。5. 原辅料质量标准及检验方法5.1 原料质量标准及检验方法盐酸异丙嗪: 按SOP

3、-QC-044盐酸异丙嗪检验操作规程检验，应符合MMD-BY-004盐酸异丙嗪内控质量标准要求。愈创木酚磺酸钾: 按SOP-QC-046愈创木酚磺酸钾检验操作规程检验，应符合MMD-BY-006愈创木酚磺酸钾内控质量标准要求。氯化铵: 按SOP-QC-045氯化铵检验操作规程检验，应符合MMD-BY-005氯化铵内控质量标准要求。5.2 辅料质量标准及检验方法蔗糖: 按SOP-QC-059蔗糖检验操作规程检验，应符合MMD-BF-001蔗糖内控质量标准要求。苯甲酸钠: 按SOP-QC-061苯甲酸钠检验操作规程检验，应符合MMD-BF-003苯甲酸钠内控质量标准要求。6半成品质量控制以下半成品

4、按SOP-QC-184复方愈创木酚磺酸钾口服溶液半成品检验操作规程检验，应符合MMD-BZ-010复方愈创木酚磺酸钾口服溶液半成品内控质量标准页次4/15要求。6.1配制后的溶液 监控点: 配制性 状 本品为红色或紫红色的澄清液体，具芳香臭，味甜、咸。鉴 别 、呈正反应相对密度 应不低于1.10。含量测定 本品含总氯量（CL）应为0.621%0.729%（g/ml）；含氯化铵应为0.92%1.08%（g/ml）；含愈创木酚磺酸钾应为2.30%2.70% （g/ml）。6.2装量监控点: 灌装装 量 取供试品3个，开启时注意避免损失，将内容物分别倾入预经标化的干燥量筒中，读出每个容器内容物的装量

5、，并求其平均装量，平均装量应不少于标示装量，每个装量应不少于标示装量的98%。6.3贴签: 监控点:包装贴 签: 标签、批号、生产日期、有效期应清楚、正确、贴签整洁端正、居中、不掩盖装量标示线。7. 成品的质量标准和检查方法7.1检查方法: 按SOP-QC-214复方愈创木酚磺酸钾口服溶液检验操作规程检验，应符合MMD-BP-009复方愈创木酚磺酸钾口服溶液质量标准要求。7.2合格品标准性 状 本品为红色或紫红色的澄清液体，具芳香臭，味甜、咸； 检 查 相对密度: 应不低于1.05（中国药典2000年版二部附录A第一法）。 其 他： 应符合口服溶液剂项下有关的各项规定 （中国药典2000年版二

6、部附录I O）。页次5/15 含量测定本品含氯化铵（NH4Cl）、盐酸异丙嗪（C17H20N2SHCl）按总氯（Cl）计算，应为0.6070.741%（g/ml），含氯化铵（NH4Cl）、愈创木酚磺酸钾（C7H7KO5S）均应为标示量的90.0110.0%。装 量 取供试品3个，开启时注意避免损失，将内容物分别倾入预经标化的干燥量筒中，读出每个容器内容物的装量，并求其平均装量，平均装量应不少于标示装量，每个装量应不少于标示装量的97%。微生物限度 细菌总数100个/ml，霉菌总数100个/ml，活螨及螨卵不得检出，大肠杆菌不得检出。8. 产品包装8.1包装规格: 100ml/瓶60瓶8.2包装

7、材料的质量要求:8.2.1名称：玻璃瓶、双层瓦楞纸、封口胶。材质：玻璃瓶应由二氧化硅组成，不透气、不透水、无毒性的内包装材料。150g高强瓦3300国产优A级牛板2为大包装材料，具有防光、防潮、抗压性能。封口胶: 为1055mm印有四川彩虹制药有限公司字样的粘性封条。结构：玻璃瓶应由二氧化硅组成，表面光滑，装量符合要求；双层瓦楞纸为双层瓦楞三层板粘合一体的纸板。8.2.2检验方法及标准:8.2.2.1 玻璃瓶：按SOP-QC-292玻璃瓶检验操作规程检验，应符合MMD-BB-012玻璃瓶内控质量标准要求。8.2.2.2纸箱：按SOP-QC-144纸箱检验操作规程检验，应符合MMD-BB-001

8、纸箱内控质量标准要求。中盒材质: 250g白底白板纸国产纸.8.2.2.3纸盒: 按SOP-QC-145纸盒检验操作规程检验，应符合MMD-BB-002纸盒页次6/15内控质量标准要求。8.2.2.4标签: 按SOP-QC-152药品标签检验操作规程检验，应符合MMD-BB-008标签内控质量标准要求。8.2.2.5说明书: 按SOP-QC-153药品说明书检验操作规程检验，应符合MMD-BB-009药品说明书内控质量标准要求。8.2.2.6包装材料的卫生要求玻璃瓶为直接接触药品的包装材料，应洁净、无毒、卫生符合要求，不得检出致病菌、霉菌和杂菌也控制在一定的范围，不允许超过要求。纸箱、标签虽不

9、直接接触药品，卫生要求也要严格，应洁净、无毒，直观检查应合格。8.3产品包装及说明书、纸盒、标签的文字说明8.3.1标签产品名称:复方愈创木酚磺酸钾口服溶液注册商标: 康森批准文号: 国药准字H51023709性 状： 本品为红色或紫红色的澄清液体，具芳香臭，味甜、咸；成 份：盐酸异丙嗪、氯化铵、愈创木酚磺酸钾适 应 症：用于感冒及过敏性支气管炎引起的咳嗽多痰。用法用量：口服，一次510ml，一日34次。贮 藏：遮光，密封保存。【功能与主治】 祛痰镇咳。用于咳嗽，哮喘，多痰，支气管炎。【用法与用量】 口服,一次10毫升，一日三次。【生产日期】【产品批号】页次7/15【有效期至】8.3.2纸盒

10、复方愈创木酚磺酸钾口服溶液 国药规 格：100ml。【生产日期】 见盒内盖沿【产品批号】 见盒内盖沿【有效期至】 见盒内盖沿生产企业:地址 电话 邮编 8.3.3说明书 复方愈创木酚磺酸钾口服溶液说明书标准来源：药品名称通用名：复方愈创木酚磺酸钾口服溶液曾用名：伤风止咳糖浆、止咳露、非那根止咳糖浆、非那根止咳露、复方盐酸页次8/15异丙嗪止咳糖浆、复方异丙嗪伤风止咳糖浆汉语拼音：Fufang Yuchangmufenhuangsuanjia Koufu Rongye英文名称：Compund Guaiacol Potassium Sulfonale Oral Solution本品复方制剂，其组分

11、为：每100 ml含盐酸异丙嗪0.1g，愈创木酚磺酸钾2.5g，氯化铵1g。 注册商标：康森性 状 本品为红色或紫红色的澄清液体，具芳香臭，味甜、咸；药理毒理盐酸异丙嗪为组胺H1受体拮抗剂，与组织释放的组胺竞争H1受体，能拮抗组胺对胃肠道、气管、支气管或细支气管平滑肌的收缩或挛缩，能解除组胺的对支气管平滑肌致痉和充血作用。愈创木酚磺酸钾为刺激性祛痰药，促进支气管分泌，使痰液变稀易于咳出，尚有微弱抗炎作用。氯化铵对黏膜有化学性刺激作用，反射性地增加痰量，使痰易于排出，因此有利于咳出的少量黏痰的清除。药代动力学盐酸异丙嗪口服后吸收快而完全，蛋白结合率高。口服后起效时间为20分钟，抗组胺作用一般持续

12、时间为612小时。主要在肝内代谢，无活性的代谢产物可经尿排出，经粪便排出量少。氯化铵口服后很快被吸收，在体内几乎全部转化降解，仅极少量随粪便排出。适应症 用于感冒及过敏性支气管炎引起的咳嗽多痰。用法用量口服，一次510ml，一日34次。不良反应小剂量时无明显副作用，但大剂量和长时间应用时可出现噻嗪类常见的副作用。1.增加对光的敏感性、多恶梦，易激动，幻觉，中毒性谵妄，儿童易发生锥体外系反应。上述反应发生率不高。页次9/152.用后有恶心、偶有出现呕吐，过量或长期服用或造成酸中毒和低钾血症（因氯化铵所致。也可引起震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、心动过速等。3.有嗜睡，视力模糊，头晕眩，反应迟钝。4

13、.用量过大出现手脚动作笨拙，面色潮红，发热，心率加快等。注意事项1.已知对吩噻嗪类药高度过敏的病人，对本品也过敏。2.下列情况应慎用：急性哮喘、膀胱颈部梗阻、骨髓抑制、心血管疾病、昏迷、闭角型青光眼、肝功能不全、高血压、肠溃疡、前列腺肥大的症状明显者、幽门或十二指肠梗阻、黄疸、各种肝病及肾功能衰竭、Reyes综合症。3.在镰刀状细胞贫血患者，可引起缺氧和（或）酸中毒。4.用药期间不宜从事高空作业及驾驶车、船等。5.严重呼吸抑制者慎用。6.对葡萄糖剂量试验和尿妊娠免疫试验有一定的干扰。7.当药品性状发生改变时禁止服用。孕妇及哺乳期妇女用药1.孕妇服用本品后可能诱发婴儿的黄疸和锥体外系症状。因此，

14、孕妇在临产前12周应停用本品。2.一般的抗组胺药对婴儿特别是新生儿和早产儿有较大的危险性，哺乳期妇女应用本品时需权衡利弊。儿童用药小于3个月的小作体内的药物代谢酶可能不足，不宜就用本品。此外，还有可能引起肾功能不全。老年患者用药老年人用盐酸异丙嗪易发生头晕，滞呆，精神错乱中低血压，还易发生锥体外系症状，特别是帕金森病，不能静坐和持续性的运动障碍。药物相互作用1.本品与磺胺嘧啶，呋喃妥因等呈配伍禁忌。页次10/152.氨基糖苷类抗生素等耳毒性药与本品同时用时，其耳毒性症状可被掩盖。3.溴苄胺、异喹胍乙啶等降压药本品同时用时，前者的降压效应可能增强，肾上腺素与本品同用时，肾上腺素的作用被阻断，而使

15、作用占优势。4.与乙醇或其他中枢神经抑制剂合用时，可增强异丙嗪或/和医疗药物的效应，用量应予以调整。规格每瓶100ml贮藏 遮光，密封保存。包装 玻璃瓶包装，60瓶/件有效期一年批准文号生产企业 电话:传真:邮编: 如有问题可与生产企业直接联系8.3.4纸箱产品名称方愈创木酚磺酸钾口服溶液 批准文号国药准字 注册商标康森包 装 玻璃瓶包装，60瓶/件规格100ml重量13kg体积490295152mm 生产企业页次11/15地址电话 贮 藏 遮光，密封保存。产品批号有效期至 年 月生产日期 年 月 日8.4 包装操作要求和检查方法8.4.1外观要求整洁美观，批号正确清晰，贴签工整；箱垫应整洁，

16、卫生、无毒。8.4.2密闭和密封要求玻璃瓶盖密封完好，不透气，包装要求应密闭。8.4.3卫生要求玻璃瓶灌装要求在10万级净化间操作，对药品不得有任何污染；贴签及装箱在一般生产区操作，要求整洁，对药品不得有污染。8.4.4 装量要求要按照规定的包装规格进行，不应有任何多装或少装的差错出现。9贮存要求原辅料、成品、半成品的贮存应符合质量标准中规定的贮存条件。10生产区卫生管理一般生产区:纯水制备、原辅料脱外包装、贴签、装箱等工序。洁净区:配制、灌装、玻瓶及瓶盖的初洗、精洗、干燥消毒等工序。卫生管理执行以下的卫生管理制度SOP-MG-006 一般生产区环境卫生管理规程SOP-MG-001 厂区环境卫

17、生管理规程SOP-MG-005 一般生产工艺卫生管理规程页次12/15SOP-MG-003 洁净区工艺卫生管理规程SOP-MG-002 洁净区环境卫生管理规程SOP-MG-008 生产区个人卫生管理规程SOP-MG-007 生产区人员更衣管理规程SOP-MG-010 更衣室管理规程SOP-MG-011 工作服管理规程SOP-MG-029 废物垃圾处理管理规程。SOP-MG-031 生产区清场管理规程11洁净室的日常监测及管理执行SOP-QC-025洁净室尘埃粒子数监测管理规程。12生产设备 12.1主要设备名称一览表 设 备 名 称材 质规格型号数量生 产 能 力蒸馏水机不锈钢1400Lh蒸馏

18、水贮罐0.5m3次卧式矩形消毒柜YXQ.WF3004000瓶次调配罐1m31m3次中间贮罐4台2m3/次液体灌装机800瓶h12.2 设备管理所有设备确保经常处于完好状态,做到机体无跑、冒、滴、漏、脏、乱、锈、缺、物料管道、蒸气管道、自来水管道、真空管道、压缩空气管道、排气管道、纯化水管道等应有明显的色标，标明内容物及流向，色标管理执行SOP-GS-014管道色标管理规程。设备管理应按照相关的设备通用标准管理规程执行。页次13/15设备操作、维护及清洁分别执行各自的标准操作规程。13劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期。13.1劳动组织与岗位定员配制 2人灌封 2人贴签 2人包装 2人车

19、间主任 1人兼安全负责人工艺技术员 1人兼物料员 车间QA 1人合计 11人13.2生产周期与产品批量每批生产量 8000瓶生产周期 需1个工作日完成14包装材料消耗定额（产品包装规格: 每瓶100ml/瓶60瓶）玻璃瓶定量 8000个/8000瓶 损耗不超过2%中盒定量 8000个/8000瓶 损耗不超过1%标签定量 8000张/8000瓶 损耗不超过1%纸箱定量 133个/8000瓶 无损耗说明书 8000张/8000瓶 损耗不超过1%合格证 133个/8000瓶 无损耗15物料平衡计算:执行SOP-QA-028物料平衡管理规程。15.1关键工序:灌封应进行物料平衡计算，其限度必须控制在9

20、7%103%。计算方法如下页次14/15ACDE BA 物料平衡值B 理论产出量C 实际产生量D 废品及样品量E 损耗量15.2 标签说明书及其它印制性包装材料应进行物料平衡的计算B 领用数C 使用数D 残存数E 剩余数15.2.1 不可计数的标签说明书及其它印制性包装材料的物料平衡。计算方法A =D+ C+ E B其平衡限度必须是按照100%进行控制。15.2.2 可计数的标签说明书及其它印刷性包装材料的物料平衡计算方法B =C+ D+ E16技术安全与劳动保护16.1技术安全在生产过程中操作人员要注意防火，防爆，对易燃物品如酒精有机溶剂及要特别注意,要注意防爆、防毒、防腐蚀,要注意用电安全

21、和用汽安全，发现事故隐患要及时报告排除，不得擅自违章作业，杜绝一切事故的发生。页次15/1516.2 劳动保护在生产过程中为保护职工的健康。对噪音,粉尘,高温和有害气体的工序加强保护措施,如工作服装穿着，粉尘捕尘，有害气体的排除，操作人员均应严格操作确保操作人员的身体健康。17环境保护废水的管理和处理:该产品生产废水无化学污染和环境污染，无超过国家排放标准的废水，不需要采取特殊处理,排放在车间外道内即可。废渣的管理和处理:该产品生产过程中的废渣,集中放在废渣集中站，最后清除，无环境污染 。废气的回收利用:废气少，一般不要回收。 噪音及粉尘的清除:该产品生产间无超过国家排放标准的噪音不需要特殊处理。 .