复方愈创木酚磺酸钾口服溶液工艺规程Word文档下载推荐.docx

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制成　　　　　　　　　　　　　　　　　800L

2.3处方依据：

2.4批准文号：

国药准字H51023709

3．

工艺流程图表示10万级洁净区

4．制剂过程及工艺条件

4.1　取蔗糖520kg，加纯化水400kg，煮沸，溶解，溶解后继续煮沸3~5分钟，得单糖浆。

4.2　称取氯化铵8kg、苯甲酸钠4kg，加水10L溶解。

4.3　称取盐酸异丙嗪0.8kg、愈创木酚磺酸钾20kg，加入4.1项下配制的单糖浆中，继续搅拌5~10分钟。

4.4将4.2溶化后的氯化铵、苯甲酸钠水溶液加入4.3所得药液中，继续搅拌5~10分钟。

4.5向4.4配制好的药液中加纯化水调整到800L，搅拌5~10分钟。

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4.6送检：

将合格的配制溶液用液体灌装机灌装，灌装于消毒洁净的玻璃瓶中，100ml/瓶，将已灌装好的玻璃瓶装入洁净干燥的中转筐中，放上标签，注明品名、批号、生产日期、操作人，转交中转站，理论应得8000瓶。

4.7　在标签印制处领取复方愈创木酚磺酸钾口服溶液的标签，领取时应核对标签上的品名、批号、生产日期及有效期是否与该批产品一致，然后逐瓶贴上标签，贴签要做到整齐、工整、端正、无错贴、歪贴、倒贴现象。

4.8将贴签好的玻璃瓶装箱，每件60瓶，理论应得133件，成品收率范围96~104%之间，即127~137件。

待成品检验合格后，放入产品合格，将成件的成品封箱，打包入库。

5.原辅料质量标准及检验方法

5.1原料质量标准及检验方法

盐酸异丙嗪:

按SOP-QC-044盐酸异丙嗪检验操作规程检验，应符合MMD-BY-004盐酸异丙嗪内控质量标准要求。

愈创木酚磺酸钾:

按SOP-QC-046愈创木酚磺酸钾检验操作规程检验，应符合MMD-BY-006愈创木酚磺酸钾内控质量标准要求。

氯化铵:

按SOP-QC-045氯化铵检验操作规程检验，应符合MMD-BY-005氯化铵内控质量标准要求。

5.2辅料质量标准及检验方法

蔗糖:

按SOP-QC-059蔗糖检验操作规程检验，应符合MMD-BF-001蔗糖内控质量标准要求。

苯甲酸钠:

按SOP-QC-061苯甲酸钠检验操作规程检验，应符合MMD-BF-003苯甲酸钠内控质量标准要求。

6．半成品质量控制

以下半成品按SOP-QC-184复方愈创木酚磺酸钾口服溶液半成品检验操作规程检验，应符合MMD-BZ-010复方愈创木酚磺酸钾口服溶液半成品内控质量标准

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要求。

6.1配制后的溶液监控点:

配制

[性状]本品为红色或紫红色的澄清液体，具芳香臭，味甜、咸。

[鉴别]⑴、⑵、⑶呈正反应

[相对密度]应不低于1.10。

[含量测定]本品含总氯量（CL）应为0.621%~0.729%（g/ml）；

含氯化铵应为0.92%~1.08%（g/ml）；

含愈创木酚磺酸钾应为2.30%~2.70%（g/ml）。

6.2装量　　　　　　　　　　　　　监控点:

灌装

[装量]取供试品3个，开启时注意避免损失，将内容物分别倾入预经标化的干燥量筒中，读出每个容器内容物的装量，并求其平均装量，平均装量应不少于标示装量，每个装量应不少于标示装量的98%。

6.3贴签:

监控点:

包装

[贴签]:

标签、批号、生产日期、有效期应清楚、正确、贴签整洁端正、居中、不掩盖装量标示线。

7.成品的质量标准和检查方法

7.1检查方法:

按SOP-QC-214复方愈创木酚磺酸钾口服溶液检验操作规程检验，应符合MMD-BP-009复方愈创木酚磺酸钾口服溶液质量标准要求。

7.2合格品标准

[性状]　本品为红色或紫红色的澄清液体，具芳香臭，味甜、咸；

[检查]

相对密度:

应不低于1.05（中国药典2000年版二部附录ⅥA第一法）。

其他：

应符合口服溶液剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IO）。

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[含量测定]　本品含氯化铵（NH4Cl）、盐酸异丙嗪（C17H20N2S·

HCl）按总氯（Cl）计算，应为0.607~0.741%（g/ml），含氯化铵（NH4Cl）、愈创木酚磺酸钾（C7H7KO5S）均应为标示量的90.0~110.0%。

[装量]取供试品3个，开启时注意避免损失，将内容物分别倾入预经标化的干燥量筒中，读出每个容器内容物的装量，并求其平均装量，平均装量应不少于标示装量，每个装量应不少于标示装量的97%。

[微生物限度]细菌总数≤100个/ml，霉菌总数≤100个/ml，活螨及螨卵不得检出，大肠杆菌不得检出。

8.产品包装

8.1包装规格:

100ml/瓶×

60瓶

8.2包装材料的质量要求:

8.2.1名称：

玻璃瓶、双层瓦楞纸、封口胶。

材质：

玻璃瓶应由二氧化硅组成，不透气、不透水、无毒性的内包装材料。

150g高强瓦3×

300国产优A级牛板2为大包装材料，具有防光、防潮、抗压性能。

封口胶:

为10×

55mm印有四川彩虹制药有限公司字样的粘性封条。

结构：

玻璃瓶应由二氧化硅组成，表面光滑，装量符合要求；

双层瓦楞纸为双层瓦楞三层板粘合一体的纸板。

8.2.2检验方法及标准:

8.2.2.1玻璃瓶：

按SOP-QC-292玻璃瓶检验操作规程检验，应符合MMD-BB-012玻璃瓶内控质量标准要求。

8.2.2.2纸箱：

按SOP-QC-144纸箱检验操作规程检验，应符合MMD-BB-001纸箱内控质量标准要求。

中盒材质:

250g白底白板纸国产纸.

8.2.2.3纸盒:

按SOP-QC-145纸盒检验操作规程检验，应符合MMD-BB-002纸盒

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内控质量标准要求。

8.2.2.4标签:

按SOP-QC-152药品标签检验操作规程检验，应符合MMD-BB-008标签内控质量标准要求。

8.2.2.5说明书:

按SOP-QC-153药品说明书检验操作规程检验，应符合MMD-BB-009药品说明书内控质量标准要求。

8.2.2.6包装材料的卫生要求

玻璃瓶为直接接触药品的包装材料，应洁净、无毒、卫生符合要求，不得检出致病菌、霉菌和杂菌也控制在一定的范围，不允许超过要求。

纸箱、标签虽不直接接触药品，卫生要求也要严格，应洁净、无毒，直观检查应合格。

8.3产品包装及说明书、纸盒、标签的文字说明

8.3.1标签

产品名称:

　复方愈创木酚磺酸钾口服溶液

注册商标:

康森

批准文号:

国药准字H51023709

性状：

本品为红色或紫红色的澄清液体，具芳香臭，味甜、咸；

成份：

盐酸异丙嗪、氯化铵、愈创木酚磺酸钾

适应症：

用于感冒及过敏性支气管炎引起的咳嗽多痰。

用法用量：

口服，一次5~10ml，一日3~4次。

贮藏：

遮光，密封保存。

【功能与主治】祛痰镇咳。

用于咳嗽，哮喘，多痰，支气管炎。

【用法与用量】口服,一次10毫升，一日三次。

【生产日期】

【产品批号】

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【有效期至】

8.3.2纸盒

复方愈创木酚磺酸钾口服溶液

国药

规格：

100ml。

【生产日期】见盒内盖沿

【产品批号】见盒内盖沿

【有效期至】见盒内盖沿

生产企业:

[地址]

[电话]

[邮编]

8.3.3说明书

　复方愈创木酚磺酸钾口服溶液说明书

标准来源：

[药品名称]

通用名：

复方愈创木酚磺酸钾口服溶液

曾用名：

伤风止咳糖浆、止咳露、非那根止咳糖浆、非那根止咳露、复方盐酸

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异丙嗪止咳糖浆、复方异丙嗪伤风止咳糖浆

汉语拼音：

FufangYuchangmufenhuangsuanjiaKoufuRongye

英文名称：

CompundGuaiacolPotassiumSulfonaleOralSolution

本品复方制剂，其组分为：

每100ml含盐酸异丙嗪0.1g，愈创木酚磺酸钾2.5g，氯化铵1g。

注册商标：

康森

[性状]本品为红色或紫红色的澄清液体，具芳香臭，味甜、咸；

[药理毒理]

盐酸异丙嗪为组胺H1受体拮抗剂，与组织释放的组胺竞争H1受体，能拮抗组胺对胃肠道、气管、支气管或细支气管平滑肌的收缩或挛缩，能解除组胺的对支气管平滑肌致痉和充血作用。

愈创木酚磺酸钾为刺激性祛痰药，促进支气管分泌，使痰液变稀易于咳出，尚有微弱抗炎作用。

氯化铵对黏膜有化学性刺激作用，反射性地增加痰量，使痰易于排出，因此有利于咳出的少量黏痰的清除。

[药代动力学]

盐酸异丙嗪口服后吸收快而完全，蛋白结合率高。

口服后起效时间为20分钟，抗组胺作用一般持续时间为6~12小时。

主要在肝内代谢，无活性的代谢产物可经尿排出，经粪便排出量少。

氯化铵口服后很快被吸收，在体内几乎全部转化降解，仅极少量随粪便排出。

[适应症]用于感冒及过敏性支气管炎引起的咳嗽多痰。

[用法用量]口服，一次5~10ml，一日3~4次。

[不良反应]

小剂量时无明显副作用，但大剂量和长时间应用时可出现噻嗪类常见的副作用。

1.增加对光的敏感性、多恶梦，易激动，幻觉，中毒性谵妄，儿童易发生锥体外系反应。

上述反应发生率不高。

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2.用后有恶心、偶有出现呕吐，过量或长期服用或造成酸中毒和低钾血症（因氯化铵所致。

也可引起震颤、焦虑、失眠、头痛、心悸、心动过速等。

3.有嗜睡，视力模糊，头晕眩，反应迟钝。

4.用量过大出现手脚动作笨拙，面色潮红，发热，心率加快等。

[注意事项]

1.已知对吩噻嗪类药高度过敏的病人，对本品也过敏。

2.下列情况应慎用：

急性哮喘、膀胱颈部梗阻、骨髓抑制、心血管疾病、昏迷、闭角型青光眼、肝功能不全、高血压、肠溃疡、前列腺肥大的症状明显者、幽门或十二指肠梗阻、黄疸、各种肝病及肾功能衰竭、Reye’s综合症。

3.在镰刀状细胞贫血患者，可引起缺氧和（或）酸中毒。

4.用药期间不宜从事高空作业及驾驶车、船等。

5.严重呼吸抑制者慎用。

6.对葡萄糖剂量试验和尿妊娠免疫试验有一定的干扰。

7.当药品性状发生改变时禁止服用。

[孕妇及哺乳期妇女用药]

1.孕妇服用本品后可能诱发婴儿的黄疸和锥体外系症状。

因此，孕妇在临产前1~2周应停用本品。

2.一般的抗组胺药对婴儿特别是新生儿和早产儿有较大的危险性，哺乳期妇女应用本品时需权衡利弊。

[儿童用药]小于3个月的小作体内的药物代谢酶可能不足，不宜就用本品。

此外，还有可能引起肾功能不全。

[老年患者用药]老年人用盐酸异丙嗪易发生头晕，滞呆，精神错乱中低血压，还易发生锥体外系症状，特别是帕金森病，不能静坐和持续性的运动障碍。

[药物相互作用]

1.本品与磺胺嘧啶，呋喃妥因等呈配伍禁忌。

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2.氨基糖苷类抗生素等耳毒性药与本品同时用时，其耳毒性症状可被掩盖。

3.溴苄胺、异喹胍乙啶等降压药本品同时用时，前者的降压效应可能增强，肾上腺素与本品同用时，肾上腺素的α作用被阻断，而使β作用占优势。

4.与乙醇或其他中枢神经抑制剂合用时，可增强异丙嗪或/和医疗药物的效应，用量应予以调整。

[规格]　每瓶100ml

[贮藏]遮光，密封保存。

[包装]玻璃瓶包装，60瓶/件

[有效期]一年

[批准文号]　

[生产企业]

电话:

传真:

邮编:

如有问题可与生产企业直接联系

8.3.4纸箱

产品名称　　方愈创木酚磺酸钾口服溶液

　批准文号　　国药准字

注册商标　　康森

包装玻璃瓶包装，60瓶/件

规　　格　　100ml

重　　量　　13kg

体　　积　　490×

295×

152mm

生产企业　　

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地　　址　　

电　　话

贮藏遮光，密封保存。

产品批号

有效期至年月

生产日期年月日

8.4包装操作要求和检查方法

8.4.1外观要求

整洁美观，批号正确清晰，贴签工整；

箱垫应整洁，卫生、无毒。

8.4.2密闭和密封要求

玻璃瓶盖密封完好，不透气，包装要求应密闭。

8.4.3卫生要求

玻璃瓶灌装要求在10万级净化间操作，对药品不得有任何污染；

贴签及装箱在一般生产区操作，要求整洁，对药品不得有污染。

8.4.4装量要求

要按照规定的包装规格进行，不应有任何多装或少装的差错出现。

9．贮存要求

原辅料、成品、半成品的贮存应符合质量标准中规定的贮存条件。

10．生产区卫生管理

一般生产区:

　纯水制备、原辅料脱外包装、贴签、装箱等工序。

洁净区:

　配制、灌装、玻瓶及瓶盖的初洗、精洗、干燥消毒等工序。

卫生管理执行以下的卫生管理制度

SOP-MG-006一般生产区环境卫生管理规程

SOP-MG-001厂区环境卫生管理规程

SOP-MG-005一般生产工艺卫生管理规程

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SOP-MG-003洁净区工艺卫生管理规程

SOP-MG-002洁净区环境卫生管理规程

SOP-MG-008生产区个人卫生管理规程

SOP-MG-007生产区人员更衣管理规程

SOP-MG-010更衣室管理规程

SOP-MG-011工作服管理规程

SOP-MG-029废物垃圾处理管理规程。

SOP-MG-031生产区清场管理规程

11．洁净室的日常监测及管理

执行SOP-QC-025洁净室尘埃粒子数监测管理规程。

12．生产设备

12.1主要设备名称一览表

设备名称

材质

规格型号

数量

生产能力

蒸馏水机

不锈钢

1

400L／h

蒸馏水贮罐

0.5m3／次

卧式矩形消毒柜

YXQ.WF300

4000瓶／次

调　配　罐

1m3

1m3／次

中间贮罐

4台

2m3/次

液体灌装机

800瓶／h

12.2设备管理

所有设备确保经常处于完好状态,做到机体无跑、冒、滴、漏、脏、乱、锈、缺、物料管道、蒸气管道、自来水管道、真空管道、压缩空气管道、排气管道、纯化水管道等应有明显的色标，标明内容物及流向，色标管理执行SOP-GS-014管道色标管理规程。

设备管理应按照相关的设备通用标准管理规程执行。

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设备操作、维护及清洁分别执行各自的标准操作规程。

13．劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期。

13.1　劳动组织与岗位定员

配制2人

灌封2人

贴签2人

包装2人

车间主任1人兼安全负责人

工艺技术员1人兼物料员

车间QA1人

合计　11人

13.2生产周期与产品批量

每批生产量8000瓶

生产周期需1个工作日完成

14．包装材料消耗定额（产品包装规格:

每瓶100ml/瓶×

60瓶）

玻璃瓶定量8000个/8000瓶损耗不超过2%

中盒定量8000个/8000瓶损耗不超过1%

标签定量8000张/8000瓶损耗不超过1%

纸箱定量133个/8000瓶无损耗

说明书8000张/8000瓶损耗不超过1%

合格证133个/8000瓶无损耗

15．物料平衡计算:

执行SOP-QA-028物料平衡管理规程。

15.1关键工序:

灌封应进行物料平衡计算，其限度必须控制在97%~103%。

计算方法如下

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A＝　C＋D＋E

　B

A物料平衡值

B理论产出量

C实际产生量　

D废品及样品量

E损耗量　　　　　

15.2标签说明书及其它印制性包装材料应进行物料平衡的计算

B领用数

C使用数　　　　

D残存数　　　　　

E　　　剩余数

15.2.1不可计数的标签说明书及其它印制性包装材料的物料平衡。

计算方法

A=　D+C+E

B

其平衡限度必须是按照100%进行控制。

15.2.2可计数的标签说明书及其它印刷性包装材料的物料平衡计算方法

B=C+D+E

16．技术安全与劳动保护

16.1　技术安全

在生产过程中操作人员要注意防火，防爆，对易燃物品如酒精有机溶剂及要特别注意,要注意防爆、防毒、防腐蚀,要注意用电安全和用汽安全，发现事故隐患要及时报告排除，不得擅自违章作业，杜绝一切事故的发生。

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16.2劳动保护

在生产过程中为保护职工的健康。

对噪音,粉尘,高温和有害气体的工序加强保护措施,如工作服装穿着，粉尘捕尘，有害气体的排除，操作人员均应严格操作确保操作人员的身体健康。

17．环境保护

废水的管理和处理:

　该产品生产废水无化学污染和环境污染，无超过国家排放标准的废水，不需要采取特殊处理,排放在车间外道内即可。

废渣的管理和处理:

　该产品生产过程中的废渣,集中放在废渣集中站，最后清除，无环境污染。

废气的回收利用:

　废气少，一般不要回收。

噪音及粉尘的清除:

　该产品生产间无超过国家排放标准的噪音不需要特殊处理。

.