软袋工艺用水系统验证方案Word文档下载推荐.docx

1、蒸馏水机产水量：3000kg/h 注射用水出水时温度：92-99；原料水消耗量：3300kg/h 原料水：符合中国药典2015版纯化水要求工业蒸汽源压力：0.4-0.6Mpa（饱和 干燥） 工业蒸汽消耗量：630kg/h压缩空气源压力：0.6-0.8Mpa 注射用水储罐：10000L注射用水出水电导率小于1S/cm;细菌内毒素小于0.25EU/ml3）注射用水制备原理注射用水制备与储存系统是以纯化水为原料用水，用工业蒸汽加热制取注射用水的设备；合格的原料水由多级泵增压后进入冷凝器进行热交换，再依次进入各效预热器，经热交换后温度可达比各效蒸发器加热蒸汽低10-15，然后进入一效蒸发器经料水分配器

2、喷射在加热管内壁，料水在管内成膜状流动，被来自锅炉的工业蒸汽加热气化，产生夹带水滴的二次蒸汽，从加热管下端进入汽水分离装置，被分离的纯蒸汽进入下一效作为加热蒸汽，未被蒸发的原料水进入下一效，重复上述过程；除一效外的各效冷凝水汇合同最后一效产生的纯蒸汽进入冷凝器被冷却成为注射用水；合格的注射用水进入注射用水储罐。二、验证目的 1）检查并确认该纯化水、注射用水系统设计是否达到我公司需求标准要求（DQ）；2）检查并确认该纯化水、注射用水系统安装是否达到我公司需求标准要求及使用要求（IQ）；3） 测试并确认该纯化水、注射用水系统运行是否达到我公司需求标准要求及使用要求（OQ）；4）测试并确认该纯化水、

3、注射用水系统性能是否达到我公司需求标准要求及使用要求（PQ），检查并确认水系统每个单元和整个系统运行是否能达到要求，确认纯化水、注射用水系统在规定周期内（三周）生产的水质情况。三、 验证范围 本方案针对软袋车间纯化水、注射用水系统进行验证；按照验证方案4Q要求对该纯化水、注射用水系统进行全面的确认及测试，观察该系统满足工艺要求的能力。四、风险评估1目的：为了能确定纯化水、注射用水系统验证范围和方法是否具有有效性和合理性，根据评估结果确定本次验证的范围、程度和验证项目。2风险评估标准：根据风险的性质将风险分为3类：1.风险的可能性；2.风险的严重性；3.风险的可检测性。风险系数分数等级 描述严重

4、性（S）5高直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用，直接影响GMP原则，危害人体健康的活动。4较高此风险可导致产品迢回或退回，未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。3中尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。2偏低尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。1低此类风险不对产品或数据产生影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟

5、踪性仍可能产生较小影响。可能性（P）极高经常发生，几乎每月都有可能发生很可能发生，发生频次每季度一次可能发生，发生频次半年一次不太可能发生，发生频次每年一次极低发生率稀少，发生频次每年小于一次可检测性（D）不存在能够检测到错误的机制通过周期性手动控制可检测到错误通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误通过应用于每批的常规控制可检测到错误自动控制装置到位，监测错误（例：报警）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺）3风险优先系数（RPN）计算：RPNSPDRPN风险水平评估1-30此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。31-60此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及或降

6、低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。61或严重程度5此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。4风险分析（见附件）5风险评估结论：通过对以上风险点的评估分析，确定了纯化水、注射用水系统在本次验证中，需要对纯化水、注射用水系统蒸馏机安装运行情况、注射用水储罐水位指示及保温情况；纯化水、注射用水管道安装运行情况、紧急情况设备报警功能、安全功能等项目进行确认，按照风险消减措施进行操作，确保风险被有效消减，并根据验证结果制订出日常监控计划。五、验证机

7、构组成及分工：1、验证机构的组成公司验证委员会，负责验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告。验证实施小组，负责该验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。2、注射用水系统验证小组成员及分工部 门部门职责责任人工作划分验证委员会负责验证方案审定、批准负责方案审核负责确认方案审核、确认报告批准验证实施小组负责验证方案起草负责制定验证方案方案协调审查对验证方案进行技术审查，优选验证方法。按照验证方案进行实施负责对系统的安装情况进行确认负责系统的设计、运行情况进行确认及初步分析评价。对系统的性能进行确认及安装运行情况的复核、分析与评价。六、人员培训：

8、 方案审批后，由验证起草人员对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录：序号姓名部门及职务签字培训结果分 工李继辉质量管理部/副部长副组长王亚萍质量管理部/质量受权人娄景辉质量管理部/QA主管组员闫文娟质量管理部/QC主管王 乔生产部/部长6闫虎林生产部/副部长组长7王培乐项目办/工程师8张亚梅生产车间/主任9刘 文生产车间/副主任10王 艳生产车间/设备操作工11刘 波生产车间/公用工程班长12秋婉茹质量管理部/检验员确认人及日期复核人及日期七 纯化水、注射用水系统设计确认详见附件山东潍坊精鹰医疗器械有限公司提供的设计确认方案（DQP-2014180-01-V1.0

9、-SS）。八、纯化水、注射用水系统的安装确认1.技术资料的确认1.1合格标准：文件资料清单所列文件均齐全。1.2测试方法：根据本方案表中所列文件资料清单进行逐一确认。1.3结果：见文件资料清单文件资料清单资料名称存放位置检查结果设备说明书或用户操作手册设备的PID图纸平面布置图 电气线路图设备竣工图合格证厂家测试报告关键材质报告主要部件清单设备所配仪器仪表清单仪器、仪表的校验证明备品备件清单压力容器证明书焊工资质证明检查人： 日期： 复核人： 2流程及主要设备安装确认2.1主要设备安装确认._检查纯化水、注射用水系统所有单体设备的安装是否符合工艺要求，其材质与制造是否符合GMP要求。设备名称型

10、号规格数量确认结果纯化水储罐6000L，3000L各一台多效蒸馏水机LDS3000/6注射用水储罐10000 L注射用水泵YUY-L-316L结论： 年 月 日 复核人： 年 月 日2.2.设备基本信息确认2.2.1合格标准：设备的制造商、型号、设备的主要技术参数与设计标准一致。2.2.2测试方法：依据本方案表中内容进行逐项确认。2.2.3结果：见下表1）多效蒸馏水机内 容标准确认方法是否符合制造商检查设备铭牌，随机资料是 否型 号LDS3000-6产水量3000L/h 日期： 年 月 日 年 月 日2）纯化水、注射用水分配系统循环泵系 统注射用水循环泵纯化水循环泵检查方法温州远恩上海欣泉QD

11、L-16-120流 量20T/H16M3/H扬 程40M141M进口DN65出口DN50功 率7.5KW11KW转向转向符合要求目测3）纯化水、注射用水储罐山东潍坊医疗器械有限公司总容积6000L3000L进水管道口径DN38出水管道口径配置阀门卫生隔膜阀4）储罐呼吸 10.1）储罐呼吸器R1-02纯化水储罐R1-05纯化水储罐杭州科百特5英寸滤芯材质PTFE膜滤芯孔径0.22um过滤器类型筒式3设备材质确认3.1合格标准：确认设备材质与设计要求一致。3.2测试方法：根据所列部件及材质要求清单，检查厂家提供的使用材料的材质证书、检验报告，进行逐一确认。3.3结果：名称材质316L不锈钢，内壁抛

12、光（Ra0.5m）工艺用水分配系统循环泵SUS316L储罐呼吸器注射用水、纯化水分配管路 复核人：4管路分配系统的安装确认 确认循环、水平布置的管道材质及安装符合GMP要求。 确认管道的试压符合GMP要求。 确认分配管路系统安装有取样阀且布置合理。 系统管路钝化处理符合要求。1）阀门、管道选用316L不锈钢。2）管道的连接和试压：纯化水、注射用水输送管道应用TIG（钨极惰性气体保护焊接）自动轨迹焊接连接，内壁光滑。用纯化水（注射用水）进行试压，应符合要求。3）系统的处理（清洗、钝化）：按要求进行系统清洗、钝化处理。确认处理记录完整并附后。系统管路：要 求管路生产厂家浙江宝兴管路材质316L不锈

13、钢管路直径51mm阀门手动隔膜阀气动隔膜阀用水口管道U型弯，316L不锈钢水系统阀门材质注射用水系统快接法兰密封垫硅橡胶管道清洗、钝化按“水系统的钝化操作规程”执行5.纯化水、注射用水系统中仪器（仪表）及安全阀的校验标准：均应按规定进行校验，且在校验效期内。检查方法：检查校验标签。结果：安装位置或用途生产厂家校验单位电导率变送器（带温度变送器）监测注射用水的温度和电导德国久茂陕西省计量科学院压力变送器显示并监控工业蒸汽压力温度变送器检测1效温度压力表显示工业蒸汽压力上海致延隔膜式快装压力表显示原料水压力流量变送器显示并控制原料水流量德国宝帝液位控制器监控1效积水上海夏锐监控末效蒸剩水A28全启

14、式螺纹安全阀工业蒸汽青岛崂山咸阳市计量所 检查人：6安装检查结果分析评价:安装检查结束，验证小组必须对检查结果进行分析、评价,如不合格,必须及时通知改进直至检查合格。如有偏差分析及纠正措施记录在偏差分析项。安装确认结论：结论确认人/日期复核人/日期验证小组组长签字及日期九、纯化水、注射用水系统的运行确认1、验证用仪器仪表的确认型号校验日期校验效期数显电导率仪pH计完整性测试仪 年 月 日 年 月 日2、系统运行确认2.1目的：1）系统运行可实现自动控制2）各项技术指标符合设计要求3）每步操作均运行正常2.2运行确认的程序1）清洗干净所有的贮罐、管路，检查并确认无泄漏处；2）检查并确认供水管路循

15、环有水，且原料水罐加满水；3）检查并确认所有的水泵按规定的方向运转；4） 检查并确认工业蒸汽的压力达到设定值；5） 检查并确认多效蒸馏水机运行正常；6） 检查并确认循环管路系统水温始终在80以上保温循环；2.3主要设备的运行确认 1）多效蒸馏水机检查设备的运行情况，包括电导率仪、电磁阀、二位三通阀、温度表显示、流量计、压力表等运行是否正常，检查指标包括电压、电流、供水供气（汽）压力等。2检查设备管路情况，管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷，必要时更换。3检查水泵工作情况，运转是否正常，是否按设计规定方向运转等。4检查阀门和控制装置工作是否正常。5检查各蒸发器及蒸馏水温度情况。检查结果记录于附

16、件 2） 原料水供水泵设 计实 际 运行电压380V5%流量/扬程流量：5m3/h； 扬程：30m异常噪音无轴阻力正常3储罐及分配系统运行确认 检查系统报警是否符合要求。 检查确认生产参数：液位、水泵出水压力、回水流量、回水电导率、供水能力。 检查确认最大用水量时生产参数的变化。 储罐及循环管路的消毒温度控制确认。3.1储罐系统运行确认目的：评估和确认WFI储罐运行满足用户和设计要求.接受标准：符合用户和设计要求。描述: WFI贮存和分配系统设计1台储罐用于贮存和缓冲WFI使用。储罐设计液位自动控制。设计容积10000L。贮罐材质和结构应利于清洁,避免污染.设计喷淋球保证罐顶部完全湿润.WFI

17、补水测试：系统在自动运行模式，人为模拟WFI储罐液位低于高液位设置，注射用水补水阀将自动打开，当水位达到高高设置液位，补水阀自动关闭。贮罐水位设置确认确认项目设计要求低低液位（LL）储罐0.3m低 液 位 （L）储罐0.5m高 液 位 （H）储罐0.8m高高液位（HH）储罐1.0m3.2呼吸器完整性确认1）合格标准：疏水性精密过滤器（0.2m），流量6m3/h2）测试方法：依据过滤器完整性测试操作规程现行版。3） 结果：呼吸器名称合格标准注射用水储罐呼吸器孔径0.2um，流量6m3/h纯化水储罐呼吸器3.3清洗球测试测试方法：启动循环系统，调节回水压力为1.5bar,回水流量为2.1 m3/h

18、，观察灌顶表面是否完全湿润。设计清洗压力1.5bar清洗流量2.1m3/h 年 月 日 3.4储罐分配系统循环泵实 际 运 行流量16T/H扬程120m最大流速不小于3m/s.正常流速不小于2m/s.最小流速不小于1m/s.4 管路系统的运行确认4.1 水压试验4.1.1目的通过向设备和管道系统充水加压，在加压中及加压后，观察设备或管道系统有无渗漏、破裂，或明显变形的一种检验方式，主要是检查压力容器承压部件的强度和严密性，检查设备的完善程度，暴露缺陷，以避免带有严重缺陷的压力容器承压部件投入运行或继续运行。4.1.2测试步骤依据管道压力测试规范。4.1.3验收标准试验压力为工作压力的1.5倍无

19、可见的变形、裂纹，无泄漏。试验过程中无异常的响声。4.1.4测试结果：初始压力初始时间结束压力结束时间蒸馏水机系统管路注射用水储罐分配系统供水管路纯化水储罐及供水管路5、系统控制确认5.1 多效蒸馏水机控制7）.密码保护确认7.1合格标准：系统管理员、管理员、操作员各自掌握的密码只能进入相应的操作界面7.2测试方法：1）输入每个等级的正确密码然后检查是否可以进行相关访问。2）输入每个等级的不正确密码然后检查是否可以拒绝相关访问。3）由非密码持有人随机输入密码，测试是否进入操作界面6.3结果：见多效蒸馏水机密码保护确认表多效蒸馏水机密码保护确认表内容系统管理员管理员操作员非密码持有人结果登入控制系统x 退出控制系统x历史数据库维护报警数据库维护日志数据库维护配置用户参数设置手动控制自动控制切换画面 年 月 日 年 月 日。8）.记录仪确认8.1合格标准：确认独立数据记录系统运行稳定，数据记录准确完整。8.2测试方法：