软袋工艺用水系统验证方案Word文档下载推荐.docx
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蒸馏水机产水量：
3000kg/h注射用水出水时温度：
92-99℃；
原料水消耗量：
3300kg/h
原料水：
符合中国药典2015版纯化水要求
工业蒸汽源压力：
0.4-0.6Mpa（饱和干燥）
工业蒸汽消耗量：
≦630kg/h
压缩空气源压力：
0.6-0.8Mpa
注射用水储罐：
10000L
注射用水出水电导率小于1μS/cm;
细菌内毒素小于0.25EU/ml
3）注射用水制备原理
注射用水制备与储存系统是以纯化水为原料用水，用工业蒸汽加热制取注射用水的设备；
合格的原料水由多级泵增压后进入冷凝器进行热交换，再依次进入各效预热器，经热交换后温度可达比各效蒸发器加热蒸汽低10-15℃，然后进入一效蒸发器经料水分配器喷射在加热管内壁，料水在管内成膜状流动，被来自锅炉的工业蒸汽加热气化，产生夹带水滴的二次蒸汽，从加热管下端进入汽水分离装置，被分离的纯蒸汽进入下一效作为加热蒸汽，未被蒸发的原料水进入下一效，重复上述过程；
除一效外的各效冷凝水汇合同最后一效产生的纯蒸汽进入冷凝器被冷却成为注射用水；
合格的注射用水进入注射用水储罐。
二、验证目的
1）检查并确认该纯化水、注射用水系统设计是否达到我公司需求标准要求（DQ）；
2）检查并确认该纯化水、注射用水系统安装是否达到我公司需求标准要求及使用要求（IQ）；
3）测试并确认该纯化水、注射用水系统运行是否达到我公司需求标准要求及使用要求（OQ）；
4）测试并确认该纯化水、注射用水系统性能是否达到我公司需求标准要求及使用要求（PQ），检查并确认水系统每个单元和整个系统运行是否能达到要求，确认纯化水、注射用水系统在规定周期内（三周）生产的水质情况。
三、验证范围
本方案针对软袋车间纯化水、注射用水系统进行验证；
按照验证方案4Q要求对该纯化水、注射用水系统进行全面的确认及测试，观察该系统满足工艺要求的能力。
四、风险评估
1目的：
为了能确定纯化水、注射用水系统验证范围和方法是否具有有效性和合理性，根据评估结果确定本次验证的范围、程度和验证项目。
2风险评估标准：
根据风险的性质将风险分为3类：
1.风险的可能性；
2.风险的严重性；
3.风险的可检测性。
风险系数
分数
等级
描述
严重性（S）
5
高
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
此风险可导致产品不能使用，直接影响GMP原则，危害人体健康的活动。
4
较高
此风险可导致产品迢回或退回，未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。
3
中
尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。
2
偏低
尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。
1
低
此类风险不对产品或数据产生影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍可能产生较小影响。
可能性（P）
极高
经常发生，几乎每月都有可能发生
很可能发生，发生频次每季度一次
可能发生，发生频次半年一次
不太可能发生，发生频次每年一次
极低
发生率稀少，发生频次每年小于一次
可检测性（D）
不存在能够检测到错误的机制
通过周期性手动控制可检测到错误
通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误
通过应用于每批的常规控制可检测到错误
自动控制装置到位，监测错误（例：
报警）或错误明显（例：
错误导致不能继续进入下一阶段工艺）
3风险优先系数（RPN）计算：
RPN＝S×
P×
D
RPN
风险水平
评估
1-30
此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。
31-60
此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。
＞61或严重程度＝5
此为不可接受风险。
必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。
4风险分析（见附件）
5风险评估结论：
通过对以上风险点的评估分析，确定了纯化水、注射用水系统在本次验证中，需要对纯化水、注射用水系统蒸馏机安装运行情况、注射用水储罐水位指示及保温情况；
纯化水、注射用水管道安装运行情况、紧急情况设备报警功能、安全功能等项目进行确认，按照风险消减措施进行操作，确保风险被有效消减，并根据验证结果制订出日常监控计划。
五、验证机构组成及分工：
1、验证机构的组成
公司验证委员会，负责验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告。
验证实施小组，负责该验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。
2、注射用水系统验证小组成员及分工
部门
部门职责
责任人
工作划分
验证委员会
负责验证方案审定、批准
负责方案审核
负责确认方案审核、确认报告批准
验证实施小组
负责验证方案起草
负责制定验证方案
方案协调审查
对验证方案进行技术审查，优选验证方法。
按照验证方案进行实施
负责对系统的安装情况进行确认
负责系统的设计、运行情况进行确认及初步分析评价。
对系统的性能进行确认及安装运行情况的复核、分析与评价。
六、人员培训：
方案审批后，由验证起草人员对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录：
序号
姓名
部门及职务
签字
培训结果
分工
李继辉
质量管理部/副部长
副组长
王亚萍
质量管理部/质量受权人
娄景辉
质量管理部/QA主管
组员
闫文娟
质量管理部/QC主管
王乔
生产部/部长
6
闫虎林
生产部/副部长
组长
7
王培乐
项目办/工程师
8
张亚梅
生产车间/主任
9
刘文
生产车间/副主任
10
王艳
生产车间/设备操作工
11
刘波
生产车间/公用工程班长
12
秋婉茹
质量管理部/检验员
确认人及日期
复核人及日期
七纯化水、注射用水系统设计确认
详见附件山东潍坊精鹰医疗器械有限公司提供的设计确认方案（DQP-2014180-01-V1.0-SS）。
八、纯化水、注射用水系统的安装确认
1.技术资料的确认
1.1合格标准：
文件资料清单所列文件均齐全。
1.2测试方法：
根据本方案表中所列文件资料清单进行逐一确认。
1.3结果：
见文件资料清单
文件资料清单
资料名称
存放位置
检查结果
设备说明书或用户操作手册
设备的P＆ID图纸
平面布置图
电气线路图
设备竣工图
合格证
厂家测试报告
关键材质报告
主要部件清单
设备所配仪器仪表清单
仪器、仪表的校验证明
备品备件清单
压力容器证明书
焊工资质证明
检查人：
日期：
复核人：
2．流程及主要设备安装确认
2.1主要设备安装确认
.______________________________________________________________________________________________________________________________检查纯化水、注射用水系统所有单体设备的安装是否符合工艺要求，其材质与制造是否符合GMP要求。
设备名称
型号规格
数量
确认结果
纯化水储罐
6000L，3000L
各一台
多效蒸馏水机
LDS3000/6
注射用水储罐
10000L
注射用水泵
YUY-L-316L
结论：
年月日
复核人：
年月日
2.2.设备基本信息确认
2.2.1合格标准：
设备的制造商、型号、设备的主要技术参数与设计标准一致。
2.2.2测试方法：
依据本方案表中内容进行逐项确认。
2.2.3结果：
见下表
1）多效蒸馏水机
内容
标准
确认方法
是否符合
制造商
检查设备铭牌，随机资料
是□否□
型号
LDS3000-6
产水量
3000L/h
日期：
年月日
年月日
2）纯化水、注射用水分配系统循环泵
系统
注射用水循环泵
纯化水循环泵
检查方法
温州远恩
上海欣泉
QDL-16-120
流量
20T/H
16M3/H
扬程
40M
141M
进口
DN65
出口
DN50
功率
7.5KW
11KW
转向
转向符合要求
目测
3）纯化水、注射用水储罐
山东潍坊医疗器械有限公司
总容积
6000L
3000L
进水管道口径
DN38
出水管道口径
配置阀门
卫生隔膜阀
4）储罐呼吸
10.1）储罐呼吸器
R1-02纯化水储罐
R1-05纯化水储罐
杭州科百特
5英寸
滤芯材质
PTFE膜
滤芯孔径
0.22um
过滤器类型
筒式
3．设备材质确认
3.1合格标准：
确认设备材质与设计要求一致。
3.2测试方法：
根据所列部件及材质要求清单，检查厂家提供的使用材料的材质证书、检验报告，进行逐一确认。
3.3结果：
名称
材质
316L不锈钢，内壁抛光（Ra≤0.5μm）
工艺用水分配系统循环泵
SUS316L
储罐呼吸器
注射用水、纯化水分配管路
复核人：
4．管路分配系统的安装确认
●确认循环、水平布置的管道材质及安装符合GMP要求。
●确认管道的试压符合GMP要求。
●确认分配管路系统安装有取样阀且布置合理。
●系统管路钝化处理符合要求。
1）阀门、管道选用316L不锈钢。
2）管道的连接和试压：
纯化水、注射用水输送管道应用TIG（钨极惰性气体保护焊接）自动轨迹焊接连接，内壁光滑。
用纯化水（注射用水）进行试压，应符合要求。
3）系统的处理（清洗、钝化）：
按要求进行系统清洗、钝化处理。
确认处理记录完整并附后。
系统管路：
要求
管路生产厂家
浙江宝兴
管路材质
316L不锈钢
管路直径
51mm
阀门
手动隔膜阀
气动隔膜阀
用水口管道
U型弯，316L不锈钢
水系统阀门材质
注射用水系统快接法兰密封垫
硅橡胶
管道清洗、钝化
按“水系统的钝化操作规程”执行
5.纯化水、注射用水系统中仪器（仪表）及安全阀的校验
标准：
均应按规定进行校验，且在校验效期内。
检查方法：
检查校验标签。
结果：
安装位置或用途
生产厂家
校验单位
电导率变送器（带温度变送器）
监测注射用水的温度和电导
德国久茂
陕西省计量科学院
压力变送器
显示并监控工业蒸汽压力
温度变送器
检测1效温度
压力表
显示工业蒸汽压力
上海致延
隔膜式快装压力表
显示原料水压力
流量变送器
显示并控制原料水流量
德国宝帝
液位控制器
监控1效积水
上海夏锐
监控末效蒸剩水
A28全启式螺纹安全阀
工业蒸汽
青岛崂山
咸阳市计量所
检查人：
6．安装检查结果分析评价:
安装检查结束，验证小组必须对检查结果进行分析、评价,如不合格,必须及时通知改进直至检查合格。
如有偏差分析及纠正措施记录在偏差分析项。
安装确认结论：
结论
确认人/日期
复核人/日期
验证小组组长签字及日期
九、纯化水、注射用水系统的运行确认
1、验证用仪器仪表的确认
型号
校验日期
校验效期
数显电导率仪
pH计
完整性测试仪
年月日
年月日
2、系统运行确认
2.1目的：
1）系统运行可实现自动控制
2）各项技术指标符合设计要求
3）每步操作均运行正常
2.2运行确认的程序
1）清洗干净所有的贮罐、管路，检查并确认无泄漏处；
2）检查并确认供水管路循环有水，且原料水罐加满水；
3）检查并确认所有的水泵按规定的方向运转；
4）检查并确认工业蒸汽的压力达到设定值；
5）检查并确认多效蒸馏水机运行正常；
6）检查并确认循环管路系统水温始终在80℃以上保温循环；
2.3主要设备的运行确认
1）多效蒸馏水机
<
1>
检查设备的运行情况，包括电导率仪、电磁阀、二位三通阀、温度表显示、流量计、
压力表等运行是否正常，检查指标包括电压、电流、供水供气（汽）压力等。
2>
检查设备管路情况，管路、阀门、密封圈等是否有泄漏等缺陷，必要时更换。
3>
检查水泵工作情况，运转是否正常，是否按设计规定方向运转等。
4>
检查阀门和控制装置工作是否正常。
5>
检查各蒸发器及蒸馏水温度情况。
检查结果记录于附件
2）原料水供水泵
设计
实际运行
电压
380V±
5%
流量/扬程
流量：
5m3/h；
扬程：
30m
异常噪音
无
轴阻力
正常
3．储罐及分配系统运行确认
●检查系统报警是否符合要求。
●检查确认生产参数：
液位、水泵出水压力、回水流量、回水电导率、供水能力。
●检查确认最大用水量时生产参数的变化。
●储罐及循环管路的消毒温度控制确认。
3.1储罐系统运行确认
目的：
评估和确认WFI储罐运行满足用户和设计要求.
接受标准：
符合用户和设计要求。
描述:
WFI贮存和分配系统设计1台储罐用于贮存和缓冲WFI使用。
储罐设计液位自动控制。
设计容积10000L。
贮罐材质和结构应利于清洁,避免污染.设计喷淋球保证罐顶部完全湿润.
WFI补水测试：
系统在自动运行模式，人为模拟WFI储罐液位低于高液位设置，注射用水补水阀将自动打开，当水位达到高高设置液位，补水阀自动关闭。
贮罐水位设置确认
确认项目
设计要求
低低液位（LL）
储罐0.3m
低液位（L）
储罐0.5m
高液位（H）
储罐0.8m
高高液位（HH）
储罐1.0m
3.2呼吸器完整性确认
1）合格标准：
疏水性精密过滤器（0.2μm），流量6m3/h
2）测试方法：
依据过滤器完整性测试操作规程现行版。
3）结果：
呼吸器名称
合格标准
注射用水储罐呼吸器
孔径0.2um，流量6m3/h
纯化水储罐呼吸器
3.3清洗球测试
测试方法：
启动循环系统，调节回水压力为1.5bar,回水流量为2.1m3/h，观察灌顶表面是否完全湿润。
设计
清洗压力
1.5bar≥
清洗流量
2.1m3/h≥
年月日
3.4储罐分配系统循环泵
实际运行
流量
16T/H
扬程
120m
最大流速
不小于3m/s.
正常流速
不小于2m/s.
最小流速
不小于1m/s.
4管路系统的运行确认
4.1水压试验
4.1.1目的
通过向设备和管道系统充水加压，在加压中及加压后，观察设备或管道系统有无渗漏、破裂，或明显变形的一种检验方式，主要是检查压力容器承压部件的强度和严密性，检查设备的完善程度，暴露缺陷，以避免带有严重缺陷的压力容器承压部件投入运行或继续运行。
4.1.2测试步骤
依据管道压力测试规范。
4.1.3验收标准
试验压力为工作压力的1.5倍
无可见的变形、裂纹，无泄漏。
试验过程中无异常的响声。
4.1.4测试结果：
初始压力
初始时间
结束压力
结束时间
蒸馏水机系统管路
注射用水储罐分配系统供水管路
纯化水储罐及供水管路
5、系统控制确认
5.1多效蒸馏水机控制
7）.密码保护确认
7.1合格标准：
系统管理员、管理员、操作员各自掌握的密码只能进入相应的操作界面
7.2测试方法：
1）输入每个等级的正确密码然后检查是否可以进行相关访问。
2）输入每个等级的不正确密码然后检查是否可以拒绝相关访问。
3）由非密码持有人随机输入密码，测试是否进入操作界面
6.3结果：
见多效蒸馏水机密码保护确认表
多效蒸馏水机密码保护确认表
内容
系统管理员
管理员
操作员
非密码持有人
结果
登入控制系统
√
x
退出控制系统
x
历史数据库维护
报警数据库维护
日志数据库维护
配置用户
参数设置
手动控制
自动控制
切换画面
年月日
年月日。
8）.记录仪确认
8.1合格标准：
确认独立数据记录系统运行稳定，数据记录准确完整。
8.2测试方法：
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