药理学教案15Word文件下载.doc

1、3.血管紧张素转化酶抑制药及AT1受体阻断药的抗高血压机理、用途、不良反应。【难点】1.噻嗪类利尿药引起心律失常的原理；2.受体阻断药的降压机理、停药反应；3.不同钙拮抗药的作用特点、临床用途和主要不良反应；4.血管紧张素转化酶抑制药及AT1受体阻断药抗高血压机理。教学方法与手段 讲授 使用教材及参考书 1、使用教材：陈树君 秦红兵主编，药理学，第3版，人民卫生出版社，2014年1月2、参考书：（1）王开贞 于肯明主编，药理学，第6版，人民卫生出版社，2009年7月（2）弥曼主编，药理学，第2版，人民卫生出版社教 案 续 页教 学 内 容辅助手段 时间分配第一节 概述根据药物的主要作用部位及作

2、用机制，分成以下几类：一、利尿降压药，氢氯噻嗪等二、钙通道阻滞药，硝苯地平等三、血管紧张素转换酶抑制药及血管紧张素受体阻断药1血管紧张素转换酶抑制药，卡托普利等。2血管紧张素受体阻断药，洛沙坦、缬沙坦等四、交感神经抑制药五、肾上腺素受体阻断药11受体阻断药，哌唑嗪等2受体阻断药，普萘洛尔等六、直接扩血管药，肼屈嗪、硝普钠等七、钾通道开放药，米诺地尔、二氮嗪等第二节 常用抗高血压药一、钙通道阻滞药硝苯地平（心痛定、硝苯吡啶）【作用和临床应用】 通过抑制Ca2+的内流，使血管平滑肌松弛。其降压作用主要是由于扩张小动脉，降低外周血管阻力所致。降压作用显著，降压的同时伴有反射性心率加快、心排出量增多、

3、血浆肾素活性增高，但不减少冠脉、肾、脑血流量。可用于治疗轻、中、重度高血压，可单独使用，也可与利尿药及受体阻断药合用。临床还可用于治疗心绞痛和心力衰竭。【不良反应】 常见头痛、面部潮红、眩晕、心悸、踝部水肿、咳嗽等。其引起的踝部水肿为毛细血管前括约肌扩张，而不是水钠潴留所致，停药后可自行消退。本药短效制剂可能加重心肌缺血，长期大量应用能提高心性猝死率，故不宜用于伴心肌缺血的高血压患者。此外，本药降压时可反射性引起心率加快、心排出量增加以及血浆肾素活性增高，与受体阻断药合用可减轻。尼群地平对血管选择性高，对冠状动脉的选择作用更佳，能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。可降低总外周阻力，使血压

4、下降。用于各种类型的高血压，尤其是高血压伴冠心病、伴慢性心功能不全者。本药与地高辛合用可使地高辛血药浓度提高1倍，应减量使用地高辛。二、血管紧张素转换酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）抑制血管紧张素转化酶的活性，从而抑制Ang的生成，促使血管扩张，逆转心血管重构，具有良好的降压效果。 卡托普利【作用】本药可抑制血管紧张素转化酶，使血管扩张，血压下降。与其他降压药相比，具有以下特点：1降压时不伴有反射性心率加快，心排出量不减少，且具有扩张肾血管增加肾血流量作用。2长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，可降低糖尿病、肾病和其他肾实质性损害患者肾小球损伤的可能性。3可防止和逆转

5、高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，发挥直接及间接的心脏保护作用，同时改善高血压患者的生活质量，降低死亡率。4.长期应用无明显耐受性。【临床应用】1可用于各型高血压，尤其对肾素活性高的高血压患者疗效好。对伴有慢性肾功能不全、充血性心力衰竭、冠心病和脑血管疾病的高血压患者均有良效。可单用，也可与利尿药、受体阻断药、钙通道阻滞药合用。2也可用于慢性心功能不全：通过扩张动脉和静脉血管，减轻心脏前后负荷，改善心功能，从而降低病死率。【不良反应】 1.低血压：常与开始剂量过大有关，用药宜从小剂量开始。2.咳嗽：主要为刺激性干咳，常在用药后1周至6个月内出现，与缓激肽及前列腺素等物质蓄积有关。停药后

6、可自行消失。3.久用可致血锌降低而引起皮疹、味觉、嗅觉缺损、脱发等，补充锌可以减轻。且能影响胎儿发育，孕妇禁用。4.其他：部分可发生高血钾，偶有血管神经性水肿、中性粒细胞减少、蛋白尿等，肾功能不全者慎用。用药期间注意检查尿常规。因食物可减少其吸收，宜空腹服药。依那普利 依那普利又名恩那普利。作用出现缓慢，但强而持久，降压作用约为卡托普利的10倍，可维持24小时以上。主要用于各型高血压及心功能不全。白细胞减少、蛋白尿、味觉障碍等不良反应均较卡托普利少见。三、血管紧张素受体（AT1）阻断药安全有效，耐受性好，有心脑肾保护作用。有氯沙坦、厄贝沙坦、和缬沙坦等。氯沙坦【作用和临床应用】 降压作用平稳、

7、持久，但起效缓慢，用药36周可达最佳效果。基础血压越高降压幅度越大，停药后不易产生反跳现象。长期应用可抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚。尚能增加肾血流量和肾小球滤过率，保护肾脏。临床可用于治疗轻、中、重度高血压；也可用于心功能不全患者。【不良反应】 本药不良反应与ACEI相似，也可引起低血压、高血钾，并影响胎儿发育，但不引起咳嗽及血管神经性水肿。个别患者可出现胃肠道不适、头痛、头晕等。孕妇、哺乳期妇女禁用。该类药物还有缬沙坦（valsartan）和伊贝沙坦（irbesartan）等，临床已有应用。四、肾上腺素受体阻断药（一）1受体阻断药哌唑嗪【药理作用】降压较强、快、68小时。选择性阻断a受体，小

8、动脉、小静脉扩张。就用耐受性。伴有肾功能不良的高血压，与利尿药、受体阻断药合用增强疗效（二）受体阻断药普萘洛尔【降压作用】降压缓慢、持久，12小时达高峰，停药后维持1-2周，久用产生耐受性不引起直立性低血压，无水钠潴留。【作用机制】1.阻断受体降低心输出量 2.分泌释放肾素减少3.阻断下丘脑、延髓等部位的受体，使血压下降4.阻断突触前膜的2受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少5.改变压力感受器的敏感性；增加前列环素的合成 【临床应用】对肾素活性高和心输出量高的年青高血压患者疗效较好，尤其适用于高血压伴心绞痛和焦虑的患者。选择性1受体阻滞药阿替洛尔、美托洛，口服易于吸收，其抗高血压作用优于普

9、萘洛尔。 拉贝洛尔 为、受体阻断药，适用于治疗各型高血压，静脉注射可治疗高血压危象。五、利尿降压药氢氯噻嗪【降压机制】 排钠利尿，血容量减少，心输出量减少，钠钙交换减少，外周血管张力降低，降低血压。吲达帕胺吲达帕胺为一种新型的、强效、长效降压药。长期应用减轻或逆转左室肥厚。单独用于轻、中度高血压。严重肝、肾功能不全及急性脑血管病禁用。此外，呋塞米因降压作用迅速强大，适用于伴有肺水肿、脑水肿、肾功能不良的高血压患者，但须注意补钾。螺内酯或氨苯蝶啶适用于醛固酮水平高及低血钾的高血压患者；低肾素性高血压可用大剂量螺内酯，能收到较好的降压效果。六、 其它抗高血压药（一）中枢性抗高血压药可乐定（可乐宁、

10、氯压定）【药理作用】 心率减慢、心输出量减少，外周血管阻力降低和肾血管阻力降低，对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响，抑制胃肠的运动和分泌功能，适用于兼有溃疡病的高血压患者。并对中枢神经系统有明显的镇静作用 1. 激动延髓孤束核的2受体2. 激动延髓腹外侧咀部的I1-咪唑啉受体3.激动突触前膜的2受体及其邻近的咪唑啉受体，通过负反馈，使NA释放减少4.近端肾小球存在I1-咪唑啉受体，兴奋后引起利钠作用 5.中枢镇静作用6. 可乐定通过兴奋2受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动，控制戒断症状.【临床应用】可用于中度高血压患者的治疗。由于可乐定的停药反应多发生在大剂量时，故治疗严重高血

11、压每天用量也不宜大于0.3毫克。【不良反应】1.常见不良反应为口干、倦怠等。2.长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小球滤过率减少。3. 血压反跳：发生在长期用药突然停药后18-72小时，出现头疼、恶心、呕吐、面红、失眠、出汗、震颤、心悸等。硝普钠（亚硝基铁氰化钠）【药理作用】 扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷，改善心功能。对肾血流和肾小球滤过率无明显影响，血浆肾素活性可增加。【作用机制】 分解产生NO，激活鸟苷酸环化酶（GC），增加细胞内cGMP，激活依赖于cGMP的蛋白激酶，松驰血管平滑肌。【临床应用】可用于高血压危象、高血压脑病等。【不良反应】可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等。使用时间过长

12、，可致硫氰酸盐中毒，产生恶心、耳鸣、肌痉挛,。钾通道开放药激活ATP调节的钾通道，平滑肌超极化，钙内流减少；钠-钙交换增加，钙外流增加；结果：细胞内钙离子减少，扩张小动脉， 降低外周阻力使血压降低。吡那地尔、米诺地尔为强扩张血管药，口服易吸收，主要用于轻、中度高血压；与受体阻断药和利尿药合用可取得较好的疗效，并能减轻水肿和心率加快的副作用。第三节 抗高血压药物的应用原则1. 根据高血压程度选用药物- 体育活动、低盐等 2. 个体化治疗：注意年龄、性别、种族、疾病等3. 高血压危象及脑病时选用- 硝普钠 4. 根据并发症选用药物 高血压合并消化性溃疡 ：可乐定 高血压合并有精神抑郁症： 不用甲基多巴 高血压合并心力衰竭、心脏扩大：用氢氯噻嗪、ACEI 等 高血压合并肾功能降低：用ACEI 、甲基多巴 高血压合并有糖尿病：不用噻嗪类利尿药小结：15分钟60分钟 教 案 末 页教学小结思考题及作业题1.何为哌唑嗪的“首剂现象”？如何防止？ 2.比较ACEI与血管紧张素受体阻断药有何异同。 3.高血压伴有溃疡病患者为什么宜选用可乐定，而不宜选用利血平？ 4.常用降压药按其作用机制可分为哪几类？各选一代表药说明其降压机制。5.高血压伴有冠心病的患者宜选用哪些药物？而不宜选用哪些药物？后记授课过程中适当讲授高血压预防知识提高学生学习兴趣。