空调系统再验证周期风险评估报告.doc

1、文件名称空调系统再验证周期风险评估报告页码 24 / 24审 批部门姓名签名日期起草人评估组员评估组员评估组员评估组员评估组员批准人目录1.介绍22. 目的23. 范围24. 评估小组成员及职责35.法规和指南45.1法规45.2指南46. 系统/设备描述56.1 AHU-101空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备56.2 AHU-103空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备56.3 AHU-104空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备66.4 AHU-105空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备76.5 AHU-106空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净

2、化设备87. 质量风险管理流程88. 风险评估98.1监测指标98.2风险评估108.3验证周期评估表118.4再验证中测试项目的再确认周期159. 说明2310.最终结论231.介绍 关于空调系统再验证周期并没有统一的规定，药品生产与质量管理规范（GMP2010）第一百四十四条要求：“确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应定期进行再验证，确保其能达到预期效果。”我公司新建厂房，空调净化系统及相关的空气净化设备设施已进行首次确认，本文件应用质量风险管理的方法确定空调净化系统及相关的空气净化设备设施的再验证周期，使验

3、证周期既符合GMP要求，避免空调净化系统及相关的空气净化设备设施的偏差导致产品质量的缺陷，又能达到人员和资源的合理利用。2. 目的 本评估的目的是评估确定出空调系统及相关净化设备设施的的再验证周期。3. 范围 本风险评估的范围为101车间一层由空调系统AHU101，AHU102，AHU103，AHU104，AHU105， AHU106所供风的生产洁净区。 本风险评估包括以下内容： 确定空调系统及相关净化设备设施的再验证周期（非变更性）。 本风险评估不包括变更性再验证的情况，如发生但不限于以下情况，应从新进行评估，确定验证开始的时机及测试项目，例如：如发生下列情况，应进行全面的验证： A级： 层

4、流任何一支高效过滤器更换后； 周围房间的环境压力参数改变； 与空调净化系统有密切关系的关键空调设备调换后，或者调换的零部件或装置与原来的不同； 直接影响周围环境物理隔断发生变化（如增加围挡或幕帘）。 B级、C级： 本系统50%以上末端送风口调换后； 环境设计参数要求改变，如温湿度、压差、换气次数等；在房间里增加了层流装置或其他固定的净化设备。4. 评估小组成员及职责 根据评估内容，成立由验证、质量控制、质量保证、工程、生产相关人晕组成的质量风险评估小组，成员及相应资质如下：部门姓名岗位名称职责起草人参与空调系统再验证项目及周期评估。收集编写报告需要的信息。编写风险评估报告。评估组员参与空调系统

5、再验证项目及周期评估。审核风险评估报告。评估组员参与空调系统再验证项目及周期评估。提供为报告编写所需要的所有的规程、数据、手册、图纸和文件。审核风险评估报告。评估组员参与空调系统再验证项目及周期评估。审核风险评估报告。评估组员参与空调系统再验证项目及周期评估。提供评估所需要的产品生产动态环境监控数据。评估组员参与空调系统再验证项目及周期评估。审核风险评估报告。评估组员参与空调系统再验证项目及周期评估。提供评估所需要的环境监控数据。评估组员参与空调系统再验证项目及周期评估。审核风险评估报告。批准人参与空调系统再验证项目及周期评估。审核并批准风险评估报告。5.法规和指南本次评估，参考了以下法规和指

6、南：5.1法规 国家食品药品监督管理总局（CFDA），中国，药品生产质量管理规范（2010年修订），2011年03月 ISO14644-2洁净室和相关受控环境-第二部分进行连续测试和监测的技术要求 5.2指南 药品GMP指南 厂房设施与设备（2010） 药品GMP指南 无菌药品（2010）6. 系统/设备描述6.1 AHU-101空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备 洁净送风区域：系统名称房间编号房间名称洁净级别房间编号房间名称洁净级别空调系统AHU-1012101更鞋CNC2111滴眼剂2线配制C2102女脱外衣CNC2112缓冲C2103穿洁衣C2113滴眼剂2线灌装C2104手

7、消毒/气闸C2123包材暂存C2105男脱外衣CNC2124洁具C2106穿洁衣C2125C级走廊C2107物料外清CNC2127器具清洗C2108物料气闸C2128器具灭菌C2109PE颗粒暂存间C2129技术间C2110称量复核CN/AN/AN/A 层流罩如下：设备编号房间编号房间名称洁净级别H2C0012128器具灭菌A 传递窗如下：设备编号房间编号房间名称洁净级别备注P2C0022113/4115滴眼剂2线灌装/包装间C单层,具有送风功能P2C0032113/4115滴眼剂2线灌装/包装间C单层,具有送风功能6.2 AHU-103空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备 洁净送风

8、区域：系统名称房间编号房间名称洁净级别房间编号房间名称洁净级别空调系统AHU-1033101更鞋CNC3121缓冲B3102女脱外衣CNC3122脱衣C3103穿洁衣C3123暂存C3104手消毒/气闸C3124工器具存放C3105男脱外衣CNC3125洁具C3106穿洁衣C3126C级走廊C3107物料外清CNC3127B级走廊B3108物气闸C3128存放间B3109称量复核C3129消毒剂配制C3112物气闸B3130器具清洗C3113暂存间B3131器具灭菌C3118缓冲C3132技术区 C3119穿无菌衣B3133灭菌后室B3120缓冲BN/AN/AN/A 层流罩如下：设备编号房间编

9、号房间名称洁净级别H3C0043131器具灭菌AH3C0053133灭菌后室A 传递窗如下：设备编号房间编号房间名称洁净级别备注P3C0013130/3127器具清洗间/B级走廊B单层,具有送风功能6.3 AHU-104空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备 洁净送风区域：系统名称房间编号房间名称洁净级别房间编号房间名称洁净级别空调系统AHU-1043114滴眼剂配制C3116溶解室B3115粉末处理间C3117滴眼剂无菌灌装B 层流罩如下：设备编号房间编号房间名称洁净级别H3C0033116溶解室AH3C0023117多剂量滴眼剂无菌灌装A 负压称量罩如下：设备编号房间编号房间名称洁

10、净级别H3C006 3115粉末处理间A CRABS如下：设备编号房间编号房间名称洁净级别H3C007 3116溶解室A 传递窗如下：设备编号房间编号房间名称洁净级别备注P3C003 3117/ 4115滴眼剂无菌灌装3117/包装间B单层,具有送风功能6.4 AHU-105空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备 洁净送风区域：系统名称房间编号房间名称洁净级别房间编号房间名称洁净级别空调系统AHU-1051119更鞋CNC 1129C级走廊C1120更衣C 1130物外清CNC1121手消毒C 1131物气闸C1122物外清CNC 1132洗衣间1C1123物气闸C 1133干衣间1C

11、1124洗衣间2C 1134洁衣存放1C1125干衣间2C 1135分发1CNC 1126洁衣存放2C 1136洁具C 1127分发2CNC 1137C级走廊C 1128洁具CN/AN/AN/A 层流罩如下：设备编号房间编号房间名称洁净级别H1C001 1125干衣间2A 传递窗如下：设备编号房间编号房间名称洁净级别备注P1C0011134/1135洁衣存放1/分发1C单层,具有送风功能P1C0021126/1127洁衣存放2/分发2C单层,具有送风功能6.5 AHU-106空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备 洁净送风区域：系统名称房间编号房间名称洁净级别房间编号房间名称洁净级别空

12、调系统AHU-1063110眼用凝胶1线配制间C3111眼用凝胶1线无菌灌装间B 层流罩如下：设备编号房间编号房间名称洁净级别H3C0013111眼用凝胶1线无菌灌装间A 传递窗如下：设备编号房间编号房间名称洁净级别备注P3C0023111/4115眼用凝胶1线无菌灌装间/包装间单层,具有送风功能7. 质量风险管理流程本风险评估使用ICHQ9推荐的质量风险管理流程图来确定空调系统再验证的项目及周期。8. 风险评估8.1监测指标 空调系统再验证测试项目通常包括：仪器仪表校准证书检查，DOP测试，风量测试、风速测试、A级区气流流型测试、照度，噪声，互锁检查，自净时间测试、温湿度测试、压差测试、悬浮

13、粒子测试、微生物测试（沉降菌、浮游菌、表面菌）。8.1.1 2010GMP指南 无菌药品 “环境监测”中的实施指导建议：生产企业可以按照ISO 14644-2的规定实施洁净级别的再确认。 例如，在初始分级阶段，对于A级区，建议每6个月测一次空气流速、过滤器完整性以及压差；对于B级区，建议每6个月进行一次静态确认，每一年进行一次动态确认；对于其他洁净级别，每年进行一次确认，并规定最长的延迟时间。厂房设备与设施 空调净化系统-“系统调试、确认和运行”中建议：房间类型频率无菌运行（5-7级）：仪表重新校准、检查换气次数和气流流型；测试HEPA过滤器6个月GMP分类运行（8级）：仪表重新校准、检查换气

14、次数和气流流型；测试HEPA过滤器1年8.1.2 ISO14644-2洁净室和相关受控环境-第二部分进行连续测试和监测的技术要求 测试参数等级 最大时间间隔 悬浮粒子ISO5 级 6月 ISO5 级 12月空气流速或风量全部等级 12个月压差全部等级12个月 已安装过滤器泄漏测试 全部等级 24个月气流流型测试全部等级 24个月 自净时间全部等级 24个月8.2风险评估风险评估的执行，即，潜在危害的严重性和发生的可能性的评估。严重性（S）：发生危害后对产品质量的影响程度 低（L）：预期具有较小的负面影响。可预期所导致的危害具有非常微小到短期的有害影响。 中（M）：预期具有中等的影响。 可预期到

15、其影响具有短期到中期的有害影响。 高（H）：预期将具有非常显著的负面影响。 可预期到其影响具有显著的长期影响和/或可能是灾难性的短期影响。可能性（P）：对产品质量产生危害的可能性 低（L）：在产品的生命周期中不太可能发生。 中（M）：在产品的生命周期中有时可能会发生。 高（H）：在产品的生命周期中将会发生几次。将把严重性和可能性合在一起来评价风险级别。 将采用如下方法来确定风险级别：可能性低可能性中等可能性高严重性高风险级别2风险级别3风险级别3严重性中等风险级别1风险级别2风险级别3严重性低风险级别1风险级别1风险级别2 评估的目的，是每个关键点位将根据风险因素而确定其风险级别。当风险级别为

16、“1” 一旦出现偏差对无菌药品生产质量影响较小，再验证周期可适当加长。风险级别为“2”&“3”为一旦出现偏差对无菌药品生产质量可能有严重影响，再验证周期制适当缩短。 根据评估后，给出具体的再验证周期，并结合法规制定再验证中所执行的验证项目。8.3验证周期评估表8.3.1空调系统送风洁净区域所在空调 系统编号送风房间 洁净级别主要用途可能性严重性风险级别验证周期AHU-101C三合一滴眼剂调剂、灌装（吹灌封设备无菌保证程度高）、辅助房间LLL12个月CNC更鞋、脱衣LLL12个月AHU-103B穿无菌更衣、消毒剂分装存放、辅助房间LMM6个月C消毒液配制、辅助房间LLL12个月CNC更鞋、脱衣L

17、LL12个月AHU-104B多剂量滴眼剂无菌灌装、溶解LMM6个月C多剂量滴眼剂调剂、粉末处理LLL12个月AHU-105C洗衣、干衣、辅助、辅助房间LLL12个月CNC更鞋、脱衣、分发LLL12个月AHU-106B眼用凝胶剂无菌灌装LMM6个月C眼用凝胶剂调剂LLL12个月8.3.2层流罩所在空调系统编号设备编号房间编号房间名称洁净级别用途可能性严重性风险级别验证周期AHU-101H2C0012128器具灭菌A为器具的淋洗及传入、拿出灭菌柜提供A级层流送风保护（C级背景下的A级送风）LLL12个月AHU-103H3C0043131器具灭菌A为器具的淋洗及传入灭菌柜提供A级层流送风保护（C级背

18、景下的A级送风）LLL12个月H3C0053133灭菌后室A为灭菌物品传入无菌灌装间提供A级层流保护（B级背景下的A级送风）LMM6个月AHU-104H3C0033116溶解室A该层流罩为原料传递至CRABS溶解提供A级层流保护（B级背景下的A级送风）LHH6个月H3C0023117多剂量滴眼剂无菌灌装A该层流罩为无菌灌装提供A级层流保护（B级背景下的A级送风）LHH6个月AHU-105H1C0011125干衣间2A为洗衣、干衣、整衣提供A级层流送风保护（C级背景下的A级送风）LLL12个月AHU-106H3C0013111眼用凝胶1线无菌灌装间A该层流罩为无菌灌装提供A级层流保护（B级背景下

19、的A级送风）LHH6个月8.3.3传递窗所在空调系统编号设备编号房间编号房间名称洁净级别备注可能性严重性风险级别验证周期AHU-101P2C0022113/4115三合一滴眼剂2线灌装/包装间C单层,具有送风功能LLL12个月P2C0032113/4115三合一滴眼剂2线灌装/包装间C单层,具有送风功能LLL12个月AHU-103P3C0013130/3127器具清洗间/B级走廊B单层,具有送风功能LLL12个月AHU-104P3C003 3117/ 4115多剂量滴眼剂无菌灌装3117/包装间B单层,具有送风功能LLL12个月AHU-105P1C0011134/1135洁衣存放1/和分发1C

20、单层,具有送风功能LLL12个月P1C0021126/1127洁衣存放2/和分发2C单层,具有送风功能LLL12个月AHU-106P3C0023111/4115眼用凝胶1线无菌灌装间/包装间单层,具有送风功能LLL12个月8.3.4负压称量罩所在空调系统编号设备编号房间编号房间名称洁净 级别用途可能性严重性风险级别验证周期AHU-104H3C0063115粉末处理间A为物料的称量及分装提供负压受控环境（C级背景下的A级送风）LLL12个月8.3.5C-RABS所在空调系统编号设备编号房间编号房间名称洁净级别用途可能性严重性风险级别验证周期AHU-104H3C007 3116溶解室A为原料转移至

21、C-RABS中溶解罐提供A级层流保护LHH6个月 8.3.6结论：根据8.3评估表中确定，空调系统洁净送风区域中B级再验证周期为6个月，C级及控制区再验证周期为12个月；各系统中的层流系统中C级背景下的A级再验证周期为12个月，B级背景下的A级再验证周期为6个月；各传递窗再验证周期为12个月；C-RABS的再验证周期为6个月。8.4再验证中测试项目的再确认周期“首次确认或验证后，应根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。”根据验证周期的评估结果，结合法规指南的要求，对空调系统及附属的空气净化设备设施的再验证项目中具体的周期再进行规定：8.4.1洁净送风区域以下洁净送风区域包括AHU-101

22、、AHU-103、AHU-104、AHU-105、AHU-106中的洁净等级为B、C及控制区的区域，根据8.3制定的再验证周期，确定再验证周期中的测试项目的确认周期：洁净送风区域确认内容可接受标准测试项目的确认周期B级 （再验证周期：6个 月）C级 （再验证周期：12个月）洁净控制区 （再验证周期：12个月）仪器校准所有在空调系统中安装的仪表在校准有效期内，具有校验证书6个月12个月12个月风量、换气次数测试风量、换气次数满足设计要求6个月12个月12个月高效过滤器完整性测试高效滤芯、边框和密封处的泄漏率满足要求6个月12个月12个月自净测试房间自净时间测试结果20min24个月24个月NA互

23、锁测试 互锁功能可正常实现12个月12个月12个月温湿度测试温湿度测试结果满足工艺要求和设计要求6个月12个月12个月压差测试压差测试结果满足设计和GMP的要求6个月12个月12个月悬浮粒子测试悬浮粒子静态测试结果满足相应洁净度的静态要求6个月12个月NA悬浮粒子动态测试结果满足相应洁净度的动态要求12个月12个月NA浮游微生物测试浮游微生物静态测试结果满足相应洁净级别的浮游微生物要求6个月12个月NA浮游微生物动态测试结果满足相应洁净级别的浮游微生物要求12个月12个月NA沉降微生物测试沉降微生物静态测试结果满足相应洁净级别的沉降微生物要求6个月12个月NA沉降微生物动态测试结果满足相应洁净

24、级别的沉降微生物要求12个月12个月NA表面微生物测试表面微生物静态测试结果满足相应洁净级别的表面微生物要求6个月12个月NA表面微生物动态测试结果满足相应洁净级别的表面微生物要求12个月12个月NA 如日常监测回顾无异常，再验证中-进行确认，其中在高效过滤器检漏完成后、洁净室进行清洁消毒后进行静态悬浮粒子及微生物测试，动态悬浮粒子及微生物测试可在实际生产、培养基灌装（最差条件）时或模拟情况下进行。 8.4.2层流罩层流罩包括AHU-101、AHU-103、AHU-104、AHU-105、AHU-106中的层流系统，根据8.3制定的不同验证周期，根据8.3制定的再验证周期，确定再验证周期中的测试项目的确认周期：层流罩确认内容可接受标准测试项目的确认周期