空调系统再验证周期风险评估报告.doc
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空调系统再验证周期风险评估报告
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24/24
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部门
姓名
签名
日期
起草人
评估组员
评估组员
评估组员
评估组员
评估组员
批准人
目录
1.介绍 2
2.目的 2
3.范围 2
4.评估小组成员及职责 3
5.法规和指南 4
5.1法规 4
5.2指南 4
6.系统/设备描述 5
6.1AHU-101空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备 5
6.2AHU-103空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备 5
6.3AHU-104空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备 6
6.4AHU-105空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备 7
6.5AHU-106空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备 8
7.质量风险管理流程 8
8.风险评估 9
8.1监测指标 9
8.2风险评估 10
8.3验证周期评估表 11
8.4再验证中测试项目的再确认周期 15
9.说明 23
10.最终结论 23
1.介绍
关于空调系统再验证周期并没有统一的规定，药品生产与质量管理规范（GMP2010）第一百四十四条要求：
“确认和验证不是一次性的行为。
首次确认或验证后，应根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。
关键的生产工艺和操作规程应定期进行再验证，确保其能达到预期效果。
”我公司新建厂房，空调净化系统及相关的空气净化设备设施已进行首次确认，本文件应用质量风险管理的方法确定空调净化系统及相关的空气净化设备设施的再验证周期，使验证周期既符合GMP要求，避免空调净化系统及相关的空气净化设备设施的偏差导致产品质量的缺陷，又能达到人员和资源的合理利用。
2.目的
本评估的目的是评估确定出空调系统及相关净化设备设施的的再验证周期。
3.范围
本风险评估的范围为101车间一层由空调系统AHU101，AHU102，AHU103，AHU104，AHU105，AHU106所供风的生产洁净区。
本风险评估包括以下内容：
确定空调系统及相关净化设备设施的再验证周期（非变更性）。
本风险评估不包括变更性再验证的情况，如发生但不限于以下情况，应从新进行评估，确定验证开始的时机及测试项目，例如：
如发生下列情况，应进行全面的验证：
A级：
层流任何一支高效过滤器更换后；
周围房间的环境压力参数改变；与空调净化系统有密切关系的关键空调设备调换后，或者调换的零部件或装置与原来的不同；直接影响周围环境物理隔断发生变化（如增加围挡或幕帘）。
B级、C级：
本系统50%以上末端送风口调换后；环境设计参数要求改变，如温湿度、压差、换气次数等；在房间里增加了层流装置或其他固定的净化设备。
4.评估小组成员及职责
根据评估内容，成立由验证、质量控制、质量保证、工程、生产相关人晕组成的质量风险评估小组，成员及相应资质如下：
部门
姓名
岗位名称
职责
起草人
参与空调系统再验证项目及周期评估。
收集编写报告需要的信息。
编写风险评估报告。
评估组员
参与空调系统再验证项目及周期评估。
审核风险评估报告。
评估组员
参与空调系统再验证项目及周期评估。
提供为报告编写所需要的所有的规程、数据、手册、图纸和文件。
审核风险评估报告。
评估组员
参与空调系统再验证项目及周期评估。
审核风险评估报告。
评估组员
参与空调系统再验证项目及周期评估。
提供评估所需要的产品生产动态环境监控数据。
评估组员
参与空调系统再验证项目及周期评估。
审核风险评估报告。
评估组员
参与空调系统再验证项目及周期评估。
提供评估所需要的环境监控数据。
评估组员
参与空调系统再验证项目及周期评估。
审核风险评估报告。
批准人
参与空调系统再验证项目及周期评估。
审核并批准风险评估报告。
5.法规和指南
本次评估，参考了以下法规和指南：
5.1法规
ü国家食品药品监督管理总局（CFDA），中国，药品生产质量管理规范（2010年修订），2011年03月
üISO14644-2洁净室和相关受控环境-第二部分进行连续测试和监测的技术要求
5.2指南
ü药品GMP指南厂房设施与设备（2010）
ü药品GMP指南无菌药品（2010）
6.系统/设备描述
6.1AHU-101空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备
洁净送风区域：
系统名称
房间编号
房间名称
洁净级别
房间编号
房间名称
洁净级别
空调系统AHU-101
2101
更鞋
CNC
2111
滴眼剂2线配制
C
2102
女脱外衣
CNC
2112
缓冲
C
2103
穿洁衣
C
2113
滴眼剂2线灌装
C
2104
手消毒/气闸
C
2123
包材暂存
C
2105
男脱外衣
CNC
2124
洁具
C
2106
穿洁衣
C
2125
C级走廊
C
2107
物料外清
CNC
2127
器具清洗
C
2108
物料气闸
C
2128
器具灭菌
C
2109
PE颗粒暂存间
C
2129
技术间
C
2110
称量复核
C
N/A
N/A
N/A
层流罩如下：
设备编号
房间编号
房间名称
洁净级别
H2C001
2128
器具灭菌
A
传递窗如下：
设备编号
房间编号
房间名称
洁净级别
备注
P2C002
2113/4115
滴眼剂2线灌装/包装间
C
单层,具有送风功能
P2C003
2113/4115
滴眼剂2线灌装/包装间
C
单层,具有送风功能
6.2AHU-103空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备
洁净送风区域：
系统名称
房间编号
房间名称
洁净级别
房间编号
房间名称
洁净级别
空调系统AHU-103
3101
更鞋
CNC
3121
缓冲
B
3102
女脱外衣
CNC
3122
脱衣
C
3103
穿洁衣
C
3123
暂存
C
3104
手消毒/气闸
C
3124
工器具存放
C
3105
男脱外衣
CNC
3125
洁具
C
3106
穿洁衣
C
3126
C级走廊
C
3107
物料外清
CNC
3127
B级走廊
B
3108
物气闸
C
3128
存放间
B
3109
称量复核
C
3129
消毒剂配制
C
3112
物气闸
B
3130
器具清洗
C
3113
暂存间
B
3131
器具灭菌
C
3118
缓冲
C
3132
技术区
C
3119
穿无菌衣
B
3133
灭菌后室
B
3120
缓冲
B
N/A
N/A
N/A
层流罩如下：
设备编号
房间编号
房间名称
洁净级别
H3C004
3131
器具灭菌
A
H3C005
3133
灭菌后室
A
传递窗如下：
设备编号
房间编号
房间名称
洁净级别
备注
P3C001
3130/3127
器具清洗间/B级走廊
B
单层,具有送风功能
6.3AHU-104空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备
洁净送风区域：
系统名称
房间编号
房间名称
洁净级别
房间编号
房间名称
洁净级别
空调系统AHU-104
3114
滴眼剂配制
C
3116
溶解室
B
3115
粉末处理间
C
3117
滴眼剂无菌灌装
B
层流罩如下：
设备编号
房间编号
房间名称
洁净级别
H3C003
3116
溶解室
A
H3C002
3117
多剂量滴眼剂无菌灌装
A
负压称量罩如下：
设备编号
房间编号
房间名称
洁净级别
H3C006
3115
粉末处理间
A
CRABS如下：
设备编号
房间编号
房间名称
洁净级别
H3C007
3116
溶解室
A
传递窗如下：
设备编号
房间编号
房间名称
洁净级别
备注
P3C003
3117/4115
滴眼剂无菌灌装3117/包装间
B
单层,具有送风功能
6.4AHU-105空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备
洁净送风区域：
系统名称
房间编号
房间名称
洁净级别
房间编号
房间名称
洁净级别
空调系统AHU-105
1119
更鞋
CNC
1129
C级走廊
C
1120
更衣
C
1130
物外清
CNC
1121
手消毒
C
1131
物气闸
C
1122
物外清
CNC
1132
洗衣间1
C
1123
物气闸
C
1133
干衣间1
C
1124
洗衣间2
C
1134
洁衣存放1
C
1125
干衣间2
C
1135
分发1
CNC
1126
洁衣存放2
C
1136
洁具
C
1127
分发2
CNC
1137
C级走廊
C
1128
洁具
C
N/A
N/A
N/A
层流罩如下：
设备编号
房间编号
房间名称
洁净级别
H1C001
1125
干衣间2
A
传递窗如下：
设备编号
房间编号
房间名称
洁净级别
备注
P1C001
1134/1135
洁衣存放1/分发1
C
单层,具有送风功能
P1C002
1126/1127
洁衣存放2/分发2
C
单层,具有送风功能
6.5AHU-106空调系统提供洁净送风区域及区域内的空调净化设备
洁净送风区域：
系统名称
房间编号
房间名称
洁净级别
房间编号
房间名称
洁净级别
空调系统AHU-106
3110
眼用凝胶1线配制间
C
3111
眼用凝胶1线无菌灌装间
B
层流罩如下：
设备编号
房间编号
房间名称
洁净级别
H3C001
3111
眼用凝胶1线无菌灌装间
A
传递窗如下：
设备编号
房间编号
房间名称
洁净级别
备注
P3C002
3111/4115
眼用凝胶1线无菌灌装间/包装间
Ｂ
单层,具有送风功能
7.质量风险管理流程
本风险评估使用ICHQ9推荐的质量风险管理流程图来确定空调系统再验证的项目及周期。
8.风险评估
8.1监测指标
空调系统再验证测试项目通常包括：
仪器仪表校准证书检查，DOP测试，风量测试、风速测试、A级区气流流型测试、照度，噪声，互锁检查，自净时间测试、温湿度测试、压差测试、悬浮粒子测试、微生物测试（沉降菌、浮游菌、表面菌）。
8.1.12010GMP指南
无菌药品“环境监测”中的实施指导建议：
生产企业可以按照ISO14644-2的规定实施洁净级别的再确认。
例如，在初始分级阶段，对于A级区，建议每6个月测一次空气流速、过滤器完整性以及压差；对于B级区，建议每6个月进行一次静态确认，每一年进行一次动态确认；对于其他洁净级别，每年进行一次确认，并规定最长的延迟时间。
厂房设备与设施空调净化系统-“系统调试、确认和运行”中建议：
房间类型
频率
无菌运行（5-7级）：
仪表重新校准、检查换气次数和气流流型；测试HEPA过滤器
6个月
GMP分类运行（8级）：
仪表重新校准、检查换气次数和气流流型；测试HEPA过滤器
1年
8.1.2ISO14644-2洁净室和相关受控环境-第二部分进行连续测试和监测的技术要求
测试参数
等级
最大时间间隔
悬浮粒子
≤ISO5级
6月
>ISO5级
12月
空气流速或风量
全部等级
12个月
压差
全部等级
12个月
已安装过滤器泄漏测试
全部等级
24个月
气流流型测试
全部等级
24个月
自净时间
全部等级
24个月
8.2风险评估
风险评估的执行，即，潜在危害的严重性和发生的可能性的评估。
严重性（S）：
发生危害后对产品质量的影响程度
Ø低（L）：
预期具有较小的负面影响。
可预期所导致的危害具有非常微小到短期的有害影响。
Ø中（M）：
预期具有中等的影响。
可预期到其影响具有短期到中期的有害影响。
Ø高（H）：
预期将具有非常显著的负面影响。
可预期到其影响具有显著的长期影响和/或可能是灾难性的短期影响。
可能性（P）：
对产品质量产生危害的可能性
Ø低（L）：
在产品的生命周期中不太可能发生。
Ø中（M）：
在产品的生命周期中有时可能会发生。
Ø高（H）：
在产品的生命周期中将会发生几次。
将把严重性和可能性合在一起来评价风险级别。
将采用如下方法来确定风险级别：
可能性低
可能性中等
可能性高
严重性高
风险级别2
风险级别3
风险级别3
严重性中等
风险级别1
风险级别2
风险级别3
严重性低
风险级别1
风险级别1
风险级别2
评估的目的，是每个关键点位将根据风险因素而确定其风险级别。
当风险级别为“1”一旦出现偏差对无菌药品生产质量影响较小，再验证周期可适当加长。
风险级别为“2”&“3”为一旦出现偏差对无菌药品生产质量可能有严重影响，再验证周期制适当缩短。
根据评估后，给出具体的再验证周期，并结合法规制定再验证中所执行的验证项目。
8.3验证周期评估表
8.3.1空调系统送风洁净区域
所在空调系统编号
送风房间洁净级别
主要用途
可能性
严重性
风险级别
验证周期
AHU-101
C
三合一滴眼剂调剂、灌装（吹灌封设备无菌保证程度高）、辅助房间
L
L
L
12个月
CNC
更鞋、脱衣
L
L
L
12个月
AHU-103
B
穿无菌更衣、消毒剂分装存放、辅助房间
L
M
M
6个月
C
消毒液配制、辅助房间
L
L
L
12个月
CNC
更鞋、脱衣
L
L
L
12个月
AHU-104
B
多剂量滴眼剂无菌灌装、溶解
L
M
M
6个月
C
多剂量滴眼剂调剂、粉末处理
L
L
L
12个月
AHU-105
C
洗衣、干衣、辅助、辅助房间
L
L
L
12个月
CNC
更鞋、脱衣、分发
L
L
L
12个月
AHU-106
B
眼用凝胶剂无菌灌装
L
M
M
6个月
C
眼用凝胶剂调剂
L
L
L
12个月
8.3.2层流罩
所在空调系统编号
设备编号
房间编号
房间名称
洁净级别
用途
可能性
严重性
风险级别
验证周期
AHU-101
H2C001
2128
器具灭菌
A
为器具的淋洗及传入、拿出灭菌柜提供A级层流送风保护（C级背景下的A级送风）
L
L
L
12个月
AHU-103
H3C004
3131
器具灭菌
A
为器具的淋洗及传入灭菌柜提供A级层流送风保护（C级背景下的A级送风）
L
L
L
12个月
H3C005
3133
灭菌后室
A
为灭菌物品传入无菌灌装间提供A级层流保护（B级背景下的A级送风）
L
M
M
6个月
AHU-104
H3C003
3116
溶解室
A
该层流罩为原料传递至CRABS溶解提供A级层流保护（B级背景下的A级送风）
L
H
H
6个月
H3C002
3117
多剂量滴眼剂无菌灌装
A
该层流罩为无菌灌装提供A级层流保护（B级背景下的A级送风）
L
H
H
6个月
AHU-105
H1C001
1125
干衣间2
A
为洗衣、干衣、整衣提供A级层流送风保护（C级背景下的A级送风）
L
L
L
12个月
AHU-106
H3C001
3111
眼用凝胶1线无菌灌装间
A
该层流罩为无菌灌装提供A级层流保护（B级背景下的A级送风）
L
H
H
6个月
8.3.3传递窗
所在空调系统编号
设备编号
房间编号
房间名称
洁净级别
备注
可能性
严重性
风险级别
验证周期
AHU-101
P2C002
2113/4115
三合一滴眼剂2线灌装/包装间
C
单层,具有送风功能
L
L
L
12个月
P2C003
2113/4115
三合一滴眼剂2线灌装/包装间
C
单层,具有送风功能
L
L
L
12个月
AHU-103
P3C001
3130/3127
器具清洗间/B级走廊
B
单层,具有送风功能
L
L
L
12个月
AHU-104
P3C003
3117/4115
多剂量滴眼剂无菌灌装3117/包装间
B
单层,具有送风功能
L
L
L
12个月
AHU-105
P1C001
1134/1135
洁衣存放1/和分发1
C
单层,具有送风功能
L
L
L
12个月
P1C002
1126/1127
洁衣存放2/和分发2
C
单层,具有送风功能
L
L
L
12个月
AHU-106
P3C002
3111/4115
眼用凝胶1线无菌灌装间/包装间
Ｂ
单层,具有送风功能
L
L
L
12个月
8.3.4负压称量罩
所在空调系统编号
设备编号
房间编号
房间名称
洁净级别
用途
可能性
严重性
风险级别
验证周期
AHU-104
H3C006
3115
粉末处理间
A
为物料的称量及分装提供负压受控环境（C级背景下的A级送风）
L
L
L
12个月
8.3.5C-RABS
所在空调系统编号
设备编号
房间编号
房间名称
洁净级别
用途
可能性
严重性
风险级别
验证周期
AHU-104
H3C007
3116
溶解室
A
为原料转移至C-RABS中溶解罐提供A级层流保护
L
H
H
6个月
8.3.6结论：
根据8.3评估表中确定，空调系统洁净送风区域中B级再验证周期为6个月，C级及控制区再验证周期为12个月；各系统中的层流系统中C级背景下的A级再验证周期为12个月，B级背景下的A级再验证周期为6个月；各传递窗再验证周期为12个月；C-RABS的再验证周期为6个月。
8.4再验证中测试项目的再确认周期
“首次确认或验证后，应根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。
”根据验证周期的评估结果，结合法规指南的要求，对空调系统及附属的空气净化设备设施的再验证项目中具体的周期再进行规定：
8.4.1洁净送风区域
以下洁净送风区域包括AHU-101、AHU-103、AHU-104、AHU-105、AHU-106中的洁净等级为B、C及控制区的区域，根据8.3制定的再验证周期，确定再验证周期中的测试项目的确认周期：
洁净送风区域
确认内容
可接受标准
测试项目的确认周期
B级（再验证周期：
6个月）
C级（再验证周期：
12个月）
洁净控制区（再验证周期：
12个月）
仪器校准
所有在空调系统中安装的仪表在校准有效期内，具有校验证书
6个月
12个月
12个月
风量、换气次数测试
风量、换气次数满足设计要求
6个月
12个月
12个月
高效过滤器完整性测试
高效滤芯、边框和密封处的泄漏率满足要求
6个月
12个月
12个月
自净测试
房间自净时间测试结果≤20min
24个月
24个月
NA
互锁测试
互锁功能可正常实现
12个月
12个月
12个月
温湿度测试①
温湿度测试结果满足工艺要求和设计要求
6个月
12个月
12个月
压差测试②
压差测试结果满足设计和GMP的要求
6个月
12个月
12个月
悬浮粒子测试③
悬浮粒子静态测试结果满足相应洁净度的静态要求
6个月
12个月
NA
悬浮粒子动态测试结果满足相应洁净度的动态要求
12个月
12个月
NA
浮游微生物测试④
浮游微生物静态测试结果满足相应洁净级别的浮游微生物要求
6个月
12个月
NA
浮游微生物动态测试结果满足相应洁净级别的浮游微生物要求
12个月
12个月
NA
沉降微生物测试⑤
沉降微生物静态测试结果满足相应洁净级别的沉降微生物要求
6个月
12个月
NA
沉降微生物动态测试结果满足相应洁净级别的沉降微生物要求
12个月
12个月
NA
表面微生物测试⑥
表面微生物静态测试结果满足相应洁净级别的表面微生物要求
6个月
12个月
NA
表面微生物动态测试结果满足相应洁净级别的表面微生物要求
12个月
12个月
NA
※如日常监测回顾无异常，再验证中①-⑥进行确认，其中在高效过滤器检漏完成后、洁净室进行清洁消毒后进行静态悬浮粒子及微生物测试，动态悬浮粒子及微生物测试可在实际生产、培养基灌装（最差条件）时或模拟情况下进行。
8.4.2层流罩
层流罩包括AHU-101、AHU-103、AHU-104、AHU-105、AHU-106中的层流系统，根据8.3制定的不同验证周期，根据8.3制定的再验证周期，确定再验证周期中的测试项目的确认周期：
层流罩
确认内容
可接受标准
测试项目的确认周期
升级会员 