新冠疫苗专题报告临床数据亮眼全球开始签订采购意向Word文件下载.docx

1、从接种程序来看，灭活疫苗、腺病毒 载体疫苗和 RNA 疫苗需要接种 2 针达到较好的免疫应答。此外， 临床试验结果显示，在接种疫苗的 1 个月或 3 个月，受试者体内的 中和抗体水平出现下降。但抗体水平出现下降不意味着失去保护作 用，在再次接触病原时，体内免疫应答可能会再次激活，具体保护 时效仍然需要更多的临床数据验证。1.1 Novavax重组蛋白疫苗Novavax 于 8 月 05 日公布其新冠疫苗 NVX-CoV2373 的临床数 据。NVX-CoV2373 是根据新冠病毒的基因序列改造而成的候选疫 苗。它使用 Novavax 的重组纳米颗粒技术生产，产生新冠病毒 S 蛋 白的抗原。本次

2、 I/II 期临床试验共招募 131 名年龄为 18-59 岁的受 试者，随机分配为 5 组。共接受 2 针注射，间隔为 3 周。其中 A 组 作为对照组仅接种 2 针安慰剂；B 组接种 2 针疫苗，剂量为 25ug； C 组接种 2 针疫苗（添加 Matrix-M 佐剂），剂量为 5 ug；D 组接种 2 针疫苗（添加 Matrix-M 佐剂），剂量为 25 ug；E 组接种 1 针疫苗 （添加 Matrix-M 佐剂），剂量为 25 ug，第二针仅接种安慰剂。Matrix-M 是 Novavax 专有的基于皂苷的佐剂，可以通过刺激抗 原呈递细胞进入注射部位并增强局部淋巴结中的抗原呈递，增强

3、免 疫应答并刺激高水平的中和抗体产生。我们认为，根据此次数据可以暂时得出以下几个结论： 能够使接种者产生较高免疫应答。接种两 次 5 g 剂量的受试者产生的中和抗体平均几何滴度 （GMT）是 COVID-19 恢复期患者的 4 倍。 没有明显的剂量依赖性。对比 C、D 两组， 5ug 剂量组中受试者体内的中和抗体水平高于 25ug 剂量 组，已有较好保护性。 佐剂能够显著加强免疫原性。对比 B、D 两组， 接种添加 Matrix-M 疫苗的受试者，其体内的中和抗体水平 是未添加佐剂组的 81 倍。 接种 2 针是有必要的。对比 D、E 两组，接种 2 针后，受 试者体内产生的抗体水平为仅接种

4、1 针的 26 倍。 可能可以诱导出长效中和抗体。根据结果， NVX-CoV2373 可以有效诱导出 CD4+ T 细胞应答，有利于 产生长效抗体。1.2 国药集团中国生物灭活疫苗中国生物于 8 月 13 日公布其新冠疫苗 NVX-CoV2373 的临床数 据。I 期临床试验共招募 96 名受试者，被分配到 3 个剂量组（2.5、 5 和 10ug）以及 1 个对照组（仅注射氢氧化铝佐剂），在第 0、28 和 56 天接受了 3 次肌肉注射。II 期临床试验共招募 224 名受试者， 被随机分配到 2 组，每组的剂量均为 5ug，一组在第 0 和 14 天接受 注射，一组在第 0 和 21 天

5、接受注射。根据此次试验，我们暂时可以得出的结论为： 灭活疫苗能够使接种者产生有效免疫应答。I 期和 II 期疫 苗接种后的第 14 天，受试者均能产生较高的中和抗体水 平，但 II 期临床试验中，中和抗体阳转率未达 100%。 不存在剂量依赖。对比 I 期临床中的 3 个剂量组，低剂量 组中受试者产生的中和抗体水平还高于中剂量组。 ，21 天接种程序更优。对比 II 期临床试验结果，按照 0-21天接种程序的受试者体内的抗体水平更高。 加强针效果明显提升。第二次注射后抗体滴度开始增加， 第三次注射后抗体滴度进一步增加，这表明需要加强注 射。1.3 康希诺腺病毒载体疫苗此前，康希诺生物公布了重组

6、新型冠状病毒疫苗 （Ad5-nCoV） II 期临床试验研究结果。Ad5-nCoV 疫苗是一种表达 SARS-CoV-2 刺突糖蛋白（S 蛋白）的复制缺陷 Ad5 载体疫苗。此次公布的数据 来自一项随机，双盲，安慰剂（仅包含疫苗赋形剂，没有病毒颗粒） 对照的 II 期临床试验，共招募了 508 名 HIV 阴性且未曾感染过 SARS-CoV-2 的健康成年人，平均年龄为 39.7 岁（范围 1883 岁）。 受试者被随机分配到 1x1011病毒颗粒剂量组、5x1010病毒颗粒剂量 组以及安慰剂组，仅注射一针。 能够使接种者产生有效免疫应答。疫苗接种后 的第 14、28 天，两个剂量组中受试者产

7、生的三种中和抗 体水平均高于安慰剂组。 Ad5-nCoV可能存在剂量依赖。对比1x1011剂量组和5x1010 剂量组，高剂量组中受试者产生的三种中和抗体水平均略 高于低剂量组，此外，高剂量组中产生中和抗体的受试者 占比也相对较高。 既存较高载体抗体的人群免疫应答较弱。既存较低 Ad5 免 疫力的参与者在接种疫苗后，体内产生的活病毒中和抗体 GMT 为既存较高载体抗体受试者的 2 倍多。 加强针效果可能不会很明显。注射一针后，11011和 5 1010剂量组中均出现抗 Ad5 中和抗体水平的提升，分别为接种前的 5.0 倍和 3.8 倍。由于既存较高 Ad5 抗体会降低 受试者免疫应答，因此接

8、种第二针时可能出现应答下降。 老年人可能需要额外的剂量。年龄在 55 岁以上的参与者 中和抗体应答较低，仅 1844 岁受试者抗体水平的一半。1.4 阿斯利康/牛津/康泰腺病毒载体疫苗由牛津大学和阿斯利康合作开发的 ChAdOx1-nCoV-19 疫苗 （AZD1222）是一款以复制缺陷型猿猴腺病毒为载体，包含 SARS-CoV-2 的全长结构表面糖蛋白（S 蛋白）的腺病毒载体疫苗。 此次临床试验共招募了 1077 名 1855 岁、没有实验室证实的 SARS-CoV-2 感染史的参与者。这些受试者中，543 人接种了 ChAdOx1-nCoV-19 疫苗，534 人分配到对照组接种了脑膜炎共

9、价疫 苗 MenACWY（使用相同载体），其中 10 人还进行了非随机的 ChAdOx1 -nCoV-19 初免-加强试验（两针注射）。根据试验数据，我们暂时可以得出以下结论：疫苗接种后的 第 14、28 天，疫苗组中受试者产生的中和抗体水平高于 对照组，和康复者血浆中的抗体水平相似。 中和抗体水平在 3 个月内出现下降。56 天后，接种一针或 两针的受试者体内抗 S 蛋白抗体水平均出现下降。 加强针有效提升免疫应答水平。在第 28 天，接种加强针 的受试者体内抗 S 蛋白水平是仅接种一针的 8 倍。其抗病 毒中和抗体水平是仅接种一针的 5 倍。 既存较高载体抗体的人群较少。接受测试的 98

10、位参与者 中，仅有 1 例（1%）存在高滴度 ChAdOx1 抗体（200）， 还有 18 例（18%）存在低滴度表达，这样的频率还是可接 受的。并且低滴度抗体不影响受试者对疫苗的免疫应答。1.5 莫德纳RNA 疫苗莫德纳开发的 mRNA-1273 是脂质纳米粒包裹的核苷修饰的信 使。基于 RNA（mRNA）的疫苗，可编码 SARS-CoV-2 峰值（S） 糖蛋白，促使接种者体内产生相应抗体。此次临床试验共招募了 45 名 1855 岁的健康成年人，随机分配到 3 个剂量组：25ug、100ug和 250ug，间隔 28 天接受 2 次疫苗接种。 能够使接种者产生较好免疫应答。接种疫苗 后，3

11、 个剂量组的受试者产生的抗 S 蛋白抗体、抗 RBD 抗 体、抗假病毒抗体和抗活病毒抗体水平均高于康复者血浆 中的抗体水平。 存在剂量依赖。高剂量组受试者的中和抗体水平显著高于 低剂量组。100ug 组受试者的活病毒中和抗体 GMT 和假 病毒中和抗体 GMT 分别是 25ug 组观察到的 3 倍和 2 倍。56 天后，接种一针或 两针的受试者体内抗 S 蛋白抗体、抗 RBD 抗体、抗假病 毒抗体和抗活病毒抗体水平均高于康复者血浆中的抗体 水平均出现下降。 接种第二针是有必要的。接种首针后，仅有不到一半的受 试者检测到假病毒抗体反应，在第二次疫苗接种后，所有 参与者的血清样本中都检测出中和抗体

12、反应。此外，接种 第二针后，受试者体内的抗S蛋白和抗RBD蛋白抗体GMT 分别约为仅接种一针后的 8 倍和 5 倍。 有望诱导出长效中和抗体。根据结果，疫苗 可以有效诱导出 CD4+ T 细胞应答，有利于产生长效抗体。1.6 辉瑞/BioNTech/复星RNA 疫苗RNA 疫苗可以通过加入 1-甲基-伪尿蛋白来修饰，从而抑制先 天免疫传感，增加疫苗在体内的 mRNA 转化，保障疫苗效果。目前 辉瑞和 BioNTech 开发的 BNT162b1 疫苗使用了这种修饰蛋白，并 编码了 SARS-CoV-2 中 S 蛋白的受体结合域（RBD）。此次 I/II 期临 床试验共招募 45 名受试者，年龄在

13、 18-55 岁。受试者被随机分配到 3 个剂量组（n=36）以及安慰剂组（n=5），剂量组分为 10 ug、30 ug 和 100 ug。受试者共注射两针，间隔为 21 天。接种两次疫 苗接种后，10 g 和 30 g 剂量组受试者体内中和抗体滴度 分别达到康复患者血清水平的 2 和 3 倍。抗 RBD 抗体水 平分别达到了 8 倍和 46 倍。 有剂量依赖。受试者的抗体水平和疫苗接种剂量呈正相 关。接种第二针后，30ug 剂量组的抗 RBD 抗体 GMC 和 中和抗体 GMT 分别是 30ug 剂量组的 48 倍和 2 倍。 抗体水平在第 35 天出现下降。在接种第一针的 35 天后， 所

14、有剂量组的抗 RBD 蛋白抗体水平和中和抗体水平均出 现下降。接种第二针的第 7 天后（第 28 天），30ug 剂量组体内抗 RBD 蛋白和中和抗体水平分 别是接种第二针前的的 18 倍和 9 倍。1.7 智飞/沃森/三叶草的疫苗项目也已进入临床试验除以上几家已公布临床数据的研发企业外，目前我国仍有多家 企业的新冠疫苗项目处于研发当中，包括智飞生物、沃森生物、华 兰生物、西藏药业、三叶草等，已启动临床试验的主要有 6 个项目。二、国内市场空间超过 1000 亿，瓶颈在于产能2.1 国外接种率超过 60%伴随新冠疫苗研发的持续推进，现在多个国家已经向研发企业 签订了采购意向。其中，法国、意大利

15、、德国和荷兰共与阿斯利康 签订了 4 亿支的预购协议、美国与辉瑞/BioNTech、强生和赛诺菲分 别签订了 1 亿支的预购协议（后期可能向辉瑞再增加不到 5 亿支）、 英国和辉瑞/BioNTech 签订了 9000 万支的预购协议。从采购情况来 看，各国整体接种量将达到 60%-100%。从已签订的协议价格来看，RNA 疫苗和重组蛋白疫苗单价相对 较贵，一个疗程的价格约在 40 美元左右（折合人民币约 280 元）。2.2 国内可能灭活苗先进行接种，其他疫苗后续补充新冠肺炎的 R0（基本传染数：表示 1 个患者可以传染多少人） 和 SARS 较为接近，约为 2-4，计算下来，新冠疫苗的接种率

16、需要 达到约 50%-75%才能实现群体免疫，从而控制住疫情，恢复正常生 活。根据该接种率，国内需要接种疫苗的人群数至少将达到 7 亿-10.5 亿人。从国内企业目前的研发情况来看，国药集团中国生物的灭活 疫苗进度最快，有望在年内完成 III 期临床上市。我们预计，灭活 苗会率先进入全国接种流程。由于灭活苗需接种 2 针，因此为达到 群体免疫，至少需要 14 亿支疫苗。从目前已公布的 P3 生产车间建设情况来看，全国灭活苗产能 大约为 5 亿剂，由于灭活苗需要接种两针，因此覆盖人群数量大约 为 2.5 亿。我们认为，灭活苗在上市后可能会先覆盖重点人群，比 如 65 岁以上或者医生等易感人群。而

17、第一梯队中的其他疫苗后续 上市后可能会对灭活苗进行补充。目前灭活苗加上第一梯队其他企业的总产能为 11.2 亿支，约能 覆盖 7 亿人，总的来说仍然处于供不应求的状态。从各个企业已公 布的产能来看，目前智飞生物的产能较大，能够生产 3 亿支疫苗。 参考 H1N1 疫苗价格以及国外目前已公布的疫苗价格，我们假设灭 活苗单价为 50 元/支、腺病毒载体疫苗单价为 100 元/支、重组蛋白 苗和 RNA 疫苗单价为 150 元/支，新冠疫苗将有望为中国疫苗行业 带来超过 1000 亿元收入，利润空间有望达到 500 亿元。从全球来看，根据盖茨基金会计算，全球需要至少 100 亿剂疫 苗才能实现群体免

18、疫，而这个数量超过全球年疫苗产能的 3 倍。此 外，根据此前哈佛大学的研究，新冠肺炎可能有长期存在的风险， 成为一种常见的流行性疾病。为了应对这种局面，疫苗未来可能存 在每年接种的需求。然而新冠疫苗供应现在仍然存在较大缺口，市 场增长的瓶颈主要在于产能。在五种疫苗研发路线中，灭活、减毒 疫苗由于需要在 P3 级生产车间内进行生产，产能扩展相对受限。 而其他疫苗后期的规模化生产更容易实现。未来伴随在研新冠疫苗 的逐步上市以及产能的持续拓展，新冠疫苗市场有望进一步扩大。三、投资建议根据已公布的临床数据，新冠疫苗的研发成功率较高。从目前 研发进度来看，我们认为灭活疫苗有望在年内率先上市进入接种流 程。而由于灭活疫苗的产能有限，因此其他第一梯队的疫苗上市后 有望对其进行补充，尽可能覆盖国内大部分人口，进一步控制疫情。 由于新冠疫苗的需求较大，在疫苗研发成功后，相关企业的业绩表 现有望得到较大提升。就现在企业已有的产能来看，新冠疫苗的市 场规模有望超过 1000 亿，为相关企业带来约 500 亿的利润空间。 此外，由于目前国内外的新冠疫苗供应仍然存在较大缺口，市场规 模的提升瓶颈主要在于产能。除灭活疫苗的产能拓展限制较大外， 其他疫苗较容易实现大规模生产。因此，未来伴随新冠疫苗的逐步 上市以及产能拓展，相关企业有望进一步打开全球市场，持续增厚 业绩表现。（。报告来源：上海证券）