新冠疫苗专题报告临床数据亮眼全球开始签订采购意向Word文件下载.docx

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从接种程序来看，灭活疫苗、腺病毒载体疫苗和RNA疫苗需要接种2针达到较好的免疫应答。

此外，临床试验结果显示，在接种疫苗的1个月或3个月，受试者体内的中和抗体水平出现下降。

但抗体水平出现下降不意味着失去保护作用，在再次接触病原时，体内免疫应答可能会再次激活，具体保护时效仍然需要更多的临床数据验证。

1.1Novavax——重组蛋白疫苗

Novavax于8月05日公布其新冠疫苗NVX-CoV2373的临床数据。

NVX-CoV2373是根据新冠病毒的基因序列改造而成的候选疫苗。

它使用Novavax的重组纳米颗粒技术生产，产生新冠病毒S蛋白的抗原。

本次I/II期临床试验共招募131名年龄为18-59岁的受试者，随机分配为5组。

共接受2针注射，间隔为3周。

其中A组作为对照组仅接种2针安慰剂；

B组接种2针疫苗，剂量为25ug；

C组接种2针疫苗（添加Matrix-M佐剂），剂量为5ug；

D组接种2针疫苗（添加Matrix-M佐剂），剂量为25ug；

E组接种1针疫苗（添加Matrix-M佐剂），剂量为25ug，第二针仅接种安慰剂。

Matrix-M是Novavax专有的基于皂苷的佐剂，可以通过刺激抗原呈递细胞进入注射部位并增强局部淋巴结中的抗原呈递，增强免疫应答并刺激高水平的中和抗体产生。

我们认为，根据此次数据可以暂时得出以下几个结论：

能够使接种者产生较高免疫应答。

接种两次5µ

g剂量的受试者产生的中和抗体平均几何滴度（GMT）是COVID-19恢复期患者的4倍。

没有明显的剂量依赖性。

对比C、D两组，5ug剂量组中受试者体内的中和抗体水平高于25ug剂量组，已有较好保护性。

佐剂能够显著加强免疫原性。

对比B、D两组，接种添加Matrix-M疫苗的受试者，其体内的中和抗体水平是未添加佐剂组的81倍。

接种2针是有必要的。

对比D、E两组，接种2针后，受试者体内产生的抗体水平为仅接种1针的26倍。

可能可以诱导出长效中和抗体。

根据结果，NVX-CoV2373可以有效诱导出CD4+T细胞应答，有利于产生长效抗体。

1.2国药集团中国生物——灭活疫苗

中国生物于8月13日公布其新冠疫苗NVX-CoV2373的临床数据。

I期临床试验共招募96名受试者，被分配到3个剂量组（2.5、5和10ug）以及1个对照组（仅注射氢氧化铝佐剂），在第0、28和56天接受了3次肌肉注射。

II期临床试验共招募224名受试者，被随机分配到2组，每组的剂量均为5ug，一组在第0和14天接受注射，一组在第0和21天接受注射。

根据此次试验，我们暂时可以得出的结论为：

灭活疫苗能够使接种者产生有效免疫应答。

I期和II期疫苗接种后的第14天，受试者均能产生较高的中和抗体水平，但II期临床试验中，中和抗体阳转率未达100%。

不存在剂量依赖。

对比I期临床中的3个剂量组，低剂量组中受试者产生的中和抗体水平还高于中剂量组。

，21天接种程序更优。

对比II期临床试验结果，按照0-21天接种程序的受试者体内的抗体水平更高。

加强针效果明显提升。

第二次注射后抗体滴度开始增加，第三次注射后抗体滴度进一步增加，这表明需要加强注射。

1.3康希诺——腺病毒载体疫苗

此前，康希诺生物公布了重组新型冠状病毒疫苗（Ad5-nCoV）II期临床试验研究结果。

Ad5-nCoV疫苗是一种表达SARS-CoV-2刺突糖蛋白（S蛋白）的复制缺陷Ad5载体疫苗。

此次公布的数据来自一项随机，双盲，安慰剂（仅包含疫苗赋形剂，没有病毒颗粒）对照的II期临床试验，共招募了508名HIV阴性且未曾感染过SARS-CoV-2的健康成年人，平均年龄为39.7岁（范围18—83岁）。

受试者被随机分配到1x1011病毒颗粒剂量组、5x1010病毒颗粒剂量组以及安慰剂组，仅注射一针。

能够使接种者产生有效免疫应答。

疫苗接种后的第14、28天，两个剂量组中受试者产生的三种中和抗体水平均高于安慰剂组。

Ad5-nCoV可能存在剂量依赖。

对比1x1011剂量组和5x1010剂量组，高剂量组中受试者产生的三种中和抗体水平均略高于低剂量组，此外，高剂量组中产生中和抗体的受试者占比也相对较高。

既存较高载体抗体的人群免疫应答较弱。

既存较低Ad5免疫力的参与者在接种疫苗后，体内产生的活病毒中和抗体GMT为既存较高载体抗体受试者的2倍多。

加强针效果可能不会很明显。

注射一针后，1×

1011和5×

1010剂量组中均出现抗Ad5中和抗体水平的提升，分别为接种前的5.0倍和3.8倍。

由于既存较高Ad5抗体会降低受试者免疫应答，因此接种第二针时可能出现应答下降。

老年人可能需要额外的剂量。

年龄在55岁以上的参与者中和抗体应答较低，仅18—44岁受试者抗体水平的一半。

1.4阿斯利康/牛津/康泰——腺病毒载体疫苗

由牛津大学和阿斯利康合作开发的ChAdOx1-nCoV-19疫苗（AZD1222）是一款以复制缺陷型猿猴腺病毒为载体，包含SARS-CoV-2的全长结构表面糖蛋白（S蛋白）的腺病毒载体疫苗。

此次临床试验共招募了1077名18–55岁、没有实验室证实的SARS-CoV-2感染史的参与者。

这些受试者中，543人接种了ChAdOx1-nCoV-19疫苗，534人分配到对照组接种了脑膜炎共价疫苗MenACWY（使用相同载体），其中10人还进行了非随机的ChAdOx1-nCoV-19初免-加强试验（两针注射）。

根据试验数据，我们暂时可以得出以下结论：

疫苗接种后的第14、28天，疫苗组中受试者产生的中和抗体水平高于对照组，和康复者血浆中的抗体水平相似。

中和抗体水平在3个月内出现下降。

56天后，接种一针或两针的受试者体内抗S蛋白抗体水平均出现下降。

加强针有效提升免疫应答水平。

在第28天，接种加强针的受试者体内抗S蛋白水平是仅接种一针的8倍。

其抗病毒中和抗体水平是仅接种一针的5倍。

既存较高载体抗体的人群较少。

接受测试的98位参与者中，仅有1例（1%）存在高滴度ChAdOx1抗体（≥200），还有18例（18%）存在低滴度表达，这样的频率还是可接受的。

并且低滴度抗体不影响受试者对疫苗的免疫应答。

1.5莫德纳——RNA疫苗

莫德纳开发的mRNA-1273是脂质纳米粒包裹的核苷修饰的信使。

基于RNA（mRNA）的疫苗，可编码SARS-CoV-2峰值（S）糖蛋白，促使接种者体内产生相应抗体。

此次临床试验共招募了45名18—55岁的健康成年人，随机分配到3个剂量组：

25ug、100ug和250ug，间隔28天接受2次疫苗接种。

能够使接种者产生较好免疫应答。

接种疫苗后，3个剂量组的受试者产生的抗S蛋白抗体、抗RBD抗体、抗假病毒抗体和抗活病毒抗体水平均高于康复者血浆中的抗体水平。

存在剂量依赖。

高剂量组受试者的中和抗体水平显著高于低剂量组。

100ug组受试者的活病毒中和抗体GMT和假病毒中和抗体GMT分别是25ug组观察到的3倍和2倍。

56天后，接种一针或两针的受试者体内抗S蛋白抗体、抗RBD抗体、抗假病毒抗体和抗活病毒抗体水平均高于康复者血浆中的抗体水平均出现下降。

接种第二针是有必要的。

接种首针后，仅有不到一半的受试者检测到假病毒抗体反应，在第二次疫苗接种后，所有参与者的血清样本中都检测出中和抗体反应。

此外，接种第二针后，受试者体内的抗S蛋白和抗RBD蛋白抗体GMT分别约为仅接种一针后的8倍和5倍。

有望诱导出长效中和抗体。

根据结果，疫苗可以有效诱导出CD4+T细胞应答，有利于产生长效抗体。

1.6辉瑞/BioNTech/复星——RNA疫苗

RNA疫苗可以通过加入1-甲基-伪尿蛋白来修饰，从而抑制先天免疫传感，增加疫苗在体内的mRNA转化，保障疫苗效果。

目前辉瑞和BioNTech开发的BNT162b1疫苗使用了这种修饰蛋白，并编码了SARS-CoV-2中S蛋白的受体结合域（RBD）。

此次I/II期临床试验共招募45名受试者，年龄在18-55岁。

受试者被随机分配到3个剂量组（n=36）以及安慰剂组（n=5），剂量组分为10ug、30ug和100ug。

受试者共注射两针，间隔为21天。

接种两次疫苗接种后，10µ

g和30µ

g剂量组受试者体内中和抗体滴度分别达到康复患者血清水平的2和3倍。

抗RBD抗体水平分别达到了8倍和46倍。

有剂量依赖。

受试者的抗体水平和疫苗接种剂量呈正相关。

接种第二针后，30ug剂量组的抗RBD抗体GMC和中和抗体GMT分别是30ug剂量组的48倍和2倍。

抗体水平在第35天出现下降。

在接种第一针的35天后，所有剂量组的抗RBD蛋白抗体水平和中和抗体水平均出现下降。

接种第二针的第7天后（第28天），30ug剂量组体内抗RBD蛋白和中和抗体水平分别是接种第二针前的的18倍和9倍。

1.7智飞/沃森/三叶草的疫苗项目也已进入临床试验

除以上几家已公布临床数据的研发企业外，目前我国仍有多家企业的新冠疫苗项目处于研发当中，包括智飞生物、沃森生物、华兰生物、西藏药业、三叶草等，已启动临床试验的主要有6个项目。

二、国内市场空间超过1000亿，瓶颈在于产能

2.1国外接种率超过60%

伴随新冠疫苗研发的持续推进，现在多个国家已经向研发企业签订了采购意向。

其中，法国、意大利、德国和荷兰共与阿斯利康签订了4亿支的预购协议、美国与辉瑞/BioNTech、强生和赛诺菲分别签订了1亿支的预购协议（后期可能向辉瑞再增加不到5亿支）、英国和辉瑞/BioNTech签订了9000万支的预购协议。

从采购情况来看，各国整体接种量将达到60%-100%。

从已签订的协议价格来看，RNA疫苗和重组蛋白疫苗单价相对较贵，一个疗程的价格约在40美元左右（折合人民币约280元）。

2.2国内可能灭活苗先进行接种，其他疫苗后续补充

新冠肺炎的R0（基本传染数：

表示1个患者可以传染多少人）和SARS较为接近，约为2-4，计算下来，新冠疫苗的接种率需要达到约50%-75%才能实现群体免疫，从而控制住疫情，恢复正常生活。

根据该接种率，国内需要接种疫苗的人群数至少将达到7亿-10.5亿人。

从国内企业目前的研发情况来看，国药集团中国生物的灭活疫苗进度最快，有望在年内完成III期临床上市。

我们预计，灭活苗会率先进入全国接种流程。

由于灭活苗需接种2针，因此为达到群体免疫，至少需要14亿支疫苗。

从目前已公布的P3生产车间建设情况来看，全国灭活苗产能大约为5亿剂，由于灭活苗需要接种两针，因此覆盖人群数量大约为2.5亿。

我们认为，灭活苗在上市后可能会先覆盖重点人群，比如65岁以上或者医生等易感人群。

而第一梯队中的其他疫苗后续上市后可能会对灭活苗进行补充。

目前灭活苗加上第一梯队其他企业的总产能为11.2亿支，约能覆盖7亿人，总的来说仍然处于供不应求的状态。

从各个企业已公布的产能来看，目前智飞生物的产能较大，能够生产3亿支疫苗。

参考H1N1疫苗价格以及国外目前已公布的疫苗价格，我们假设灭活苗单价为50元/支、腺病毒载体疫苗单价为100元/支、重组蛋白苗和RNA疫苗单价为150元/支，新冠疫苗将有望为中国疫苗行业带来超过1000亿元收入，利润空间有望达到500亿元。

从全球来看，根据盖茨基金会计算，全球需要至少100亿剂疫苗才能实现群体免疫，而这个数量超过全球年疫苗产能的3倍。

此外，根据此前哈佛大学的研究，新冠肺炎可能有长期存在的风险，成为一种常见的流行性疾病。

为了应对这种局面，疫苗未来可能存在每年接种的需求。

然而新冠疫苗供应现在仍然存在较大缺口，市场增长的瓶颈主要在于产能。

在五种疫苗研发路线中，灭活、减毒疫苗由于需要在P3级生产车间内进行生产，产能扩展相对受限。

而其他疫苗后期的规模化生产更容易实现。

未来伴随在研新冠疫苗的逐步上市以及产能的持续拓展，新冠疫苗市场有望进一步扩大。

三、投资建议

根据已公布的临床数据，新冠疫苗的研发成功率较高。

从目前研发进度来看，我们认为灭活疫苗有望在年内率先上市进入接种流程。

而由于灭活疫苗的产能有限，因此其他第一梯队的疫苗上市后有望对其进行补充，尽可能覆盖国内大部分人口，进一步控制疫情。

由于新冠疫苗的需求较大，在疫苗研发成功后，相关企业的业绩表现有望得到较大提升。

就现在企业已有的产能来看，新冠疫苗的市场规模有望超过1000亿，为相关企业带来约500亿的利润空间。

此外，由于目前国内外的新冠疫苗供应仍然存在较大缺口，市场规模的提升瓶颈主要在于产能。

除灭活疫苗的产能拓展限制较大外，其他疫苗较容易实现大规模生产。

因此，未来伴随新冠疫苗的逐步上市以及产能拓展，相关企业有望进一步打开全球市场，持续增厚业绩表现。

（。

报告来源：

上海证券）