agilent1100型液相色谱仪验证验证方案文档格式.docx

1、9 方法简述 610 验证偏差与变更确认 1011 附录列表 101 目的和范围1.1. 目的 为了确保使用该仪器检测数据真实可靠，确认该仪器的各项指标能达到该仪器所设置的性能指标，对该仪器进行必要的验证。1.2. 范围 本验证范围适用于Agilent 11000型液相色谱仪的验证。2 验证小组职责2.1. 验证小组组长职责2.1.1. 保证方案和记录的起草。2.1.2. 保证在执行前完成对方案及记录的审核和批准。2.1.3. 负责对确认小组成员进行本方案的培训。2.1.4. 保证完全按照方案实施。2.1.5. 确保能及时发现偏差，如有偏差，并按照已经达成一致偏差处理方法对其进行记录、纠正、调

2、查和最终确认。2.1.6. 验证过程中，如有变更，参考验证总计划SMP-YZ-001-2014执行。2.1.7. 确保报告的生成、审核和批准，以便对方案进行最终批准。2.2. QA职责2.2.1. 执行前完成对方案及记录的审核。2.2.2. 参与确认偏差的调查、处理和评估。2.2.3. 确认过程中，如有变更，参考验证总计划SMP-YZ-001-2014执行。2.3. 其它成员职责2.3.1. 执行前验证方案已批准，并经过培训。2.3.2. 按验证方案实施确认，收集、整理确认数据，完成确认记录和报告。2.3.3. 参与确认偏差的调查和处理，确认并通过偏差修订和解决方案。3 确认小组签名姓名部门确

3、认职务4 定义与缩写英文缩写英文全称中文名称IQInstalletian Qualifieatian安装确认OQOperatian Qualifieatian运行确认PQPerfermatian Qualifieatian性能确认VPValidation Plan验证计划SOPStandard Operating Procedure标准操作规程GMPGood Manufacturing Practice药品生产质量管理规范5 参考文件5.1. 药品生产质量管理规范（2010版）5.2. 药品生产质量管理规范实施指南（2010）5.3. 药品生产验证指南（2003）5.4. 验证总计划SMP-Y

4、Z-001-20145.5. Agilent 11000型液相色谱仪说明书5.6. Agilent 11000型液相色谱仪使用、清洁与维护保养标准操作规程S0P-SB-0576 设备描述6.1. 设备基本信息设备编号ZLB-022设备名称液相色谱仪型号Agilent 11000型安装位置质量管理部QC组精密仪器室生产厂家美国6.2. 设备用途描述 Agilent 11000型液相色谱仪，用于原辅料、中间体和成品的检测以及研发的各种需要。7 安装/运行/性能验证前的准备工作7.1. 文件检查 确保所有安装文件、说明书或操作手册、图纸、标准操作规程都存在且最新并适用，将检查结果记录在附录1文件检查

5、内。7.2. 培训检查和签字确认 确认参与验证的人员都经过此方案的培训，将检查结果记录在附录2培训检查和签字确认内。7.3. 仪器/仪表校验 确保本次验证所用到的仪器/仪表均已验证合格并在有效期内，将检查结果记录在附录3确认用仪器仪表校验检查内。8 风险评估 经SIA评估，Agilent 11000型液相色谱仪为直接影响系统。该设备是专用实验设备，应对该设备进行安装/运行/性能确认。9 方法简述9.1. 安装确认9.1.1. 设备基本信息确认9.1.1.1. 目的：确认铭牌信息与说明书一致。9.1.1.2. 测试方法：根据说明书和合同的信息，现场核对设备铭牌信息。9.1.1.3. 接受标准：设

6、备铭牌的基本信息与说明书一致。将检查结果记录在附录4设备基本信息确认内。9.1.2. 设备所需外部环境确认9.1.2.1. 目的：确认设备的安装是否符合原设计的条件。9.1.2.2. 测试方法：室内使用温湿度计测量，目测地面，检查室内空气。9.1.2.3. 接受标准：室内温度应在540；相对湿度85%；地面平滑，不易起尘；室内无腐蚀性气体存在或产生。将检查结果记录在附录5外部环境确认内。9.1.3. 设备型号确认9.1.3.1. 目的：确认设备各部件的型号，保证与其订单和装箱单所描述的一致。9.1.3.2. 测试方法：检查设备的输液泵、脱气机、自动进样器、柱温箱、DAD检测器是否与设备订单或装

7、箱单一致。9.1.3.3. 接受标准：设备的输液泵、脱气机、自动进样器、柱温箱、DAD检测器应与设备订单或装箱单一致。将检查结果记录在附录6安装环境确认内。9.1.4. 公用设施安装确认9.1.4.1. 目的：确认公用系统安装正确，符合设备使用要求。9.1.4.2. 测试方法：用万用表测量电源、接地电阻是否符合设备使用要求。9.1.4.3. 可接受标准：电源220V，50Hz，接地电阻小于4。将检查结果记录在附录7公用系统安装确认内。9.1.5. 设备安装确认9.1.5.1. 目的：根据生产商硬件和系统设计规格标准，确认仪器安装符合要求。9.1.5.2. 测试方法：按安装要求，检查设备连接安装

8、是否正确。9.1.5.3. 可接受标准：打开计算机电源开关，指示灯亮，机器运行；打开打印机，指示灯亮；打开仪器及工作站，有信号出现。将检查结果记录在附录8设备安装确认内。9.1.6. 软件配置确认9.1.6.1. 目的：确认安装的应用软件符合计算机系统和外围设备的要求。9.1.6.2. 测试方法：打开电源开关，打开计算机，确认计算机运行系统；打开仪器各部件电源，确认仪器运行系统及软件。9.1.6.3. 可接受标准：计算机使用Windows XP系统；计算机桌面上有仪器联机图标；确认仪器跟Agilent ChemStation软件连接，进入Agilent ChemStation 主画面。将检查结

9、果记录在附录9软件配置确认内。9.2. 运行确认9.2.1. 目的：证明液相色谱仪的软硬件功能运行正常，并且达到设计要求及检测要求。9.2.2. 运行确认的内容9.2.2.1. 噪音和漂移的确认1 测试方法：检查条件：选用C18柱，以100%甲醇为流动相，流速1.0ml/min，DAD检测器的波长选在254nm。开机预热，按色谱条件编好方法并保存后待仪器稳定后记运行，测定30min内基线波动振幅作为基线噪音，用检测器自身的物理量（Au）作单位表示，基线漂移用60min内基线偏离原点的值（Au/60min）作单位表示，运行方法，根据色谱图计算结果。2 可接受标准：基线漂移：5.010-4Au/6

10、0min； 基线噪音：1.010-4Au（250nm）。 将检查结果记录在附录10噪音和漂移确认表内。9.2.2.2. 流速的确认以水为流动相，将流速分别设定在0.5ml/min、1.0ml/min和2.0ml/min，待流速稳定后，用一校正过的10ml量瓶接收流动相并开始记时，当流动相接收至量瓶刻度时立即停止计时并计算流速。每种流速做三次，按以下公式计算流速的设定值误差，流速的稳定性误差。2 可接受标准设定值误差：2%；稳定性误差：2%。将检查结果记录在附录11流速确认表内。9.2.2.3. 梯度比例的确认使用一根阻尼管（20000.12mm）代替柱子，检测波长调至265nm，流速1.0ml

11、/min，流动相A：水，流动相B：0.5%丙酮，梯度方式见下表：时间（min）流动相A（%）流动相B（%）1000.1901010.010.15020.020.130.030.140.040.1 按色谱条件编好方法并保存后，待仪器预热稳定后运行梯度程序，程序完成后，按下式计算： ，式中， Vx为单元B的梯度；Hx为每梯度的响应值。 D=Vx-G ，式中，D为梯度准确性的偏差；G为设置的流动相B的比例。1%。 将测试结果记录在附录12梯度比例确认表内。9.2.2.4. 前后进样带入量的确认选用4.6mm250mm的C18柱，用甲醇为流动相，检测器波长为254nm，流速为1.0ml/min,进样量

12、20ul，按色谱条件编好方法并保存后，待仪器预热稳定后使用下列样品溶液进样。样品溶液（a）:萘的甲醇溶液200ug/ml；样品溶液（b）:萘的甲醇溶液2ug/ml；空白溶液:甲醇。按以下顺序进样：样品溶液（a），1针、空白溶液，1针、溶液溶液（b），1针；记录色谱图并对萘峰进行积分。空白溶液中相应的峰面积百分比不超过样品溶液（a）中萘峰峰面积的0.1%；样品溶液（b）中萘峰峰面积是样品溶液（a）中萘峰峰面积的0.9%1.1%。将测试结果记录在附录13前后进样带入量确认表内。9.2.2.5. 定量环准确度确认1 样品准备：用脱气纯化水冲洗自动进样器，在一个2mL样品瓶中装入1.0mL纯化水，盖上

13、盖子，用万分之一天平称量重量（W1），放入样品盘中。2 样品运行：设置流速为1.0mL/min，进样体积为50L，运行时间为0.1分钟，连续进样6次。运行自动进样器，结束后，称量样品瓶重量（W2），用公式计算进样体积（L）：（W1-W2）/61000。（注：水的密度:25时0.99707g/mL，20时0.99823g/mL。）3 可接受标准：实际进样体积500.1%L。（根据实际情况待定）将测试结果记录在附录14定量环准确度确认表内。9.2.2.6. 样品盘定位确认1 方法：随机放置6个样品瓶在不同的位置，用完好的瓶垫封装，设置好进样程序，运行自动进样器。每个瓶垫都必须有小孔。将测试结果记录

14、在附录15样品盘定位确认表内。9.3. 性能确认9.3.1. 目的：仪器的运行确认完成以后，在其功能试验符合要求的情况下，应用标准品或对照品、或检测的样品进行性能确认，以确认仪器符合使用要求。9.3.2. 性能确认的内容9.3.2.1. 重现性的确认250mm的C18柱，用甲醇为流动相，检测器波长为254nm，流速为1.0ml/min,进样量20ul，按色谱条件编好方法并保存后，待仪器预热稳定后,进萘溶液200ug/ml，连续进样五次。定性测量重现性（RSD）：1.0%；定量测量重现性（RSD）：1.0%。将测量结果记录在附录16重现性确认表内。9.3.2.2. 线性确认250mm的C18柱，

15、用甲醇为流动相，检测器波长为254nm，流速为1.0ml/min,进样量20ul，按色谱条件编好方法并保存后，待仪器预热稳定后,进萘溶液200ug/ml，100ug/ml，25ug/ml，5ug/ml，1ug/ml每个样进样1次。相关系数R20.999。将测量结果记录在附录17线性确认表内。10 验证偏差与变更确认10.1. 确认偏差10.1.1. 当该方案的某一部分无法实施或实际情况无法达到可接受标准时，需要进行偏差报告。10.1.2. 偏差出现时，首先要进行全面调查以确定该偏差是由什么引起的，之后再确定相应的解决措施，参考验证总计划SMP-YZ-001-2014。10.1.3. 将验证过程

16、中产生的偏差记录在附录18确认偏差与变更。10.2. 变更控制10.2.1. 所有在验证过程中产生的变更都参考验证总计划SMP-YZ-001-2014的要求执行，确保所有的变更得到评估和批准，确认的结果达到预定的目的和要求。10.2.2. 将验证过程中产生的变更记录在附录18确认偏差与变更。11 附录列表序号文件名称附录1 文件检查附录2 培训检查和签字确认附录3 确认用仪器仪表校验检查附录4 设备基本信息确认附录5 外部环境确认附录6 设备型号确认附录7 公用系统安装确认附录8 设备安装确认附录9 软件配置确认附录10 噪音和漂移的确认附录11 流速确认附录12 梯度比例确认附录13 前后进样带入量的确认附录14 定量环准确度确认附录15 样品盘定位确认附录16 重现性确认附录17 线性确认附录18 确认偏差与变更