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稳定性考察

资料项目编号（十）生产申请

五层共挤输液用袋

与采用申报产品包装的药品同时进行的

（稳定性试验）药物相容性试验研究资料

试验单位：

XXXXX药业有限责任公司

试验者：

XXXXXX

试验起止日期：

2009年10月—2010年10月

原始资料保存地点：

XXXXX药业有限责任公司

联系人：

XXX

电话：

027-XXX

地址：

XXX

药包材注册申请人：

XXXXX药业有限责任公司

申报日期：

二〇一一年一月

目录

一、相容性试验用袋及样品

1、相容性试验用袋

2、外包袋的选择、选择依据及质量控制

3、相容性试验样品及对照品

二、相容性试验用仪器、设备

三、相容性试验条件

1、加速试验

2、长期试验

3、特别要求试验

4、模拟恶劣运输、贮存环境的试验

5、光照试验（没检测数据不用写上去）

6、浸水试验（没检测数据不用写上去）

四、相容性试验考察项目及方法

1、检测项目

2、检测方法及方法依据

五、相容性试验结果

1、葡萄糖注射液相容性试验结果

2、氯化钠注射液相容性试验结果

六、相容性试验结论

七、迁移性试验资料

一、相容性试验用袋及样品

1、相容性试验用袋

本试验所用袋均是采用江苏博生医用新材料股份有限公司的五层共挤输液用膜制成的输液用袋。

1.1试验用输液用袋的组成材料――五层共挤输液用膜、口管、组合盖来源及配方

1、膜材的来源：

江苏博生医用新材料股份有限公司提供的五层共挤输液用膜

膜材的配方：

第一层（内层，封口层）聚丙烯，苯乙烯、乙烯、丁烯共聚物

第二层聚丙烯，苯乙烯、乙烯、丁烯共聚物

第三层聚丙烯，苯乙烯、乙烯、丁烯共聚物

第四层乙烯甲基丙烯酸脂共聚物

第五层多酯共聚物

该膜已取得《药品包装用材料和容器注册证》，注册证号：

国药包字20100086。

2、口管的来源：

江苏金扬子包装科技有限公司提供的塑料输液容器用聚丙烯接口，该公司已取得药品包装用材料和容器注册证，注册证号：

国药包字20050391。

3、组合盖：

江苏金扬子包装科技有限公司提供的塑料输液容器用聚丙烯组合盖（拉环式），该公司已取得药品包装用材料和容器注册证，注册证号：

国药包字20050392

1.2膜材的质量标准及质量控制

江苏博生医用新材料股份有限公司提供的五层共挤输液用膜膜材符合该公司的企业标准Q/BS-02-2008。

1.3输液用袋的生产质量标准及质量控制

采用江苏博生医用新材料股份有限公司提供的五层共挤输液用膜膜材，按申报资料7所述工艺，进行输液用袋的生产，其袋的质量应符合本公司企业标准7QB--006的规定。

按本公司企业标准7QB--006对三批输液用袋进行检验，检验结果均符合要求，见申报资料9：

五层共挤输液用袋检验报告。

2、外包袋的选择、选择依据及质量控制

外包袋选择：

顶膜PET/CPP12/75μm，底膜CPP150μm。

选择依据为：

国外使用情况以及试验情况。

质量控制根据：

国外企业质量控制办法

3、相容性试验样品及对照品

3.1试验样品

采用江苏博生医用新材料股份有限公司提供的三批五层共挤输液用膜制袋按申报资料7所述工艺，生产灌装葡萄糖注射液（规格：

100ml：

10g）、氯化钠注射液（规格：

100ml：

0.9g），在121℃，灭菌15分钟，作为相容性试验样品,采用三批包材包装一批药品来考察，具体如下：

五层共挤输液用膜批号

葡萄糖注射液100ml：

10g

批号

氯化钠注射液100ml：

0.9g批号

090118A1

091022-1

091022-2

090119A1

090120A1

3.2试验用对照品

水中铜标准溶液国家标准物质研究中心

水中镉标准溶液国家标准物质研究中心

水中铬标准溶液国家标准物质研究中心

水中铅标准溶液国家标准物质研究中心

水中锡标准溶液国家标准物质研究中心

水中钡标准溶液国家标准物质研究中心

水中铝标准溶液国家标准物质研究中心

二、相容性试验用仪器、设备

红外分光光度计FTIR-84005（SHIMADZU）

紫外分光光度计T6新世纪（北京普析通用仪器有限责任公司）

原子吸收光度计AA320CRT（上海精密科学仪器有限公司）

旋光仪WZZ-1（上海精密科学仪器有限公司）

pH计pHS-3C（上海虹益仪器厂）

电子拉力试验机RGD（广州标际包装设备有限公司）

恒温恒湿箱HWS-320（上海晨泉电子科技有限公司）

热封仪RFY-03（济南三泉中石实验仪器有限公司）

智能微粒检测仪GWJ-4（天津市天大天发科技有限公司）

低温冰箱DW-FL135（郑州南北仪器设备有限公司）

箱式节能电阻炉SX2-4-10（湖北英山建力电驴制造有限公司）

水浴锅HW-2（北京医疗设备总厂）

蒸汽灭菌器YM50（上海三申医疗器械有限公司）

数显电热鼓风干燥箱GZX-9246MBE（上海博讯实业有限公司）

生化培养箱HP1000S（武汉华超电子仪器设备有限公司）

单人净化工作台CD-1J（天津泰斯特有限公司）

三、相容性试验条件

1、加速试验

试验条件：

温度40℃±2℃、相对湿度20％±2％；

试验时间：

6个月，于0、1、2、3、6月取样检测。

2、长期试验

试验条件：

温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％。

试验时间：

12个月，于0、3、6、9、12月取样检测；

3、特别要求试验

条件：

温度25℃±2℃、相对湿度20％±5％。

时间：

6个月，于0、1、2、3、6月取样检测，考察水分逸出。

4、模拟恶劣运输、贮存环境的试验

条件：

①－18℃、②55℃30%相对湿度、③25℃90％相对湿度

取样品于上述条件下分别放置72小时后，检查外观色泽、pH、含量等。

5、光照试验（没检测数据，不用写上去）

于4500±500Lx放置10天，第5天和第10天取样，检查外观色泽、pH、含量等。

6、浸水试验（没检测数据，不用写上去）

取样品分别于水中放置30分钟，暴露4小时后检查外观色泽、pH、含量等。

四、相容性试验考察项目及方法

1、检测项目

1.1考察包材

（1）加速试验及长期试验

考察项目包括：

外观；

灭菌适应性试验：

包括温度适应性，抗跌落，透明度，不溶性微粒；

使用适应性试验：

包括穿刺力，穿刺器保持性和插入点不渗透性，注药点密封性，悬挂力测定；

物理性能：

热合强度；

透光率；

炽灼残渣；

金属元素；

溶出物试验：

澄清度，颜色，pH值，紫外吸收度，不挥发物，易氧化物，铵离子，钡离子，铜离子，镉离子，铅离子，锡离子，铬离子，铝离子，重金属，泡沫试验；

细菌内毒素。

（2）特别要求试验用称重法测定水分的逸出。

1.2考察药物

取经加速试验及长期试验条件放置的带包装容器的三批药物，取出药物，按中国药典2005版二部各品种项下的检测要求，进行性状、含量、pH值、可见异物、无菌检测、5-羟甲基糠醛、重金属、细菌内毒素。

（还有鉴别、不溶性微粒、装量没做）

2、检测方法及方法依据（特别试验检验依据？

）

中国药典2005版二部

XXXX药业有限责任公司企业标准7QB--006

五、相容性试验结果

试验结果如下表所示，附于资料后。

其中样品平放时的检查数据为表1---表12；样品倒置时的检查数据为表13---表24。

（一）样品平放检查数据

1、葡萄糖注射液与五层共挤输液用袋相容性试验结果

1.1加速试验结果

表1葡萄糖注射液包材加速试验测定结果

表1-1不溶性微粒测定结果

表1-2使用适应性试验结果

表1-3溶出物试验结果

表1-4溶出物试验结果

表1-5溶出物试验结果

表2葡萄糖注射液药液加速试验测定结果

1.2长期试验结果

表3葡萄糖注射液包材长期试验测定结果

表3-1不溶性微粒测定结果

表3-2使用适应性试验结果

表3-3溶出物试验结果

表3-4溶出物试验结果

表3-5溶出物试验结果

表4葡萄糖注射液药液长期试验测定结果

1.3特别要求试验结果

表5葡萄糖注射液特别要求试验结果

1.4模拟恶劣运输和贮存环境试验结果

表6葡萄糖注射液模拟恶劣运输和贮存环境试验结果

2、氯化钠注射液与五层共挤输液用袋相容性试验结果

2.1加速试验结果

表7氯化钠注射液包材加速试验测定结果

表7-1不溶性微粒测定结果

表7-2使用适应性试验结果

表7-3溶出物试验结果

表7-4溶出物试验结果

表7-5溶出物试验结果

表8氯化钠注射液药液加速试验测定结果

2.2长期试验结果

表9氯化钠注射液包材长期试验测定结果

表9-1不溶性微粒测定结果

表9-2使用适应性试验结果

表9-3溶出物试验结果

表9-4溶出物试验结果

表9-5溶出物试验结果

表10氯化钠注射液药液长期试验测定结果

2.3特别要求试验结果

表11氯化钠注射液特别要求试验结果

2.4模拟恶劣运输和贮存环境试验结果

表12氯化钠注射液模拟恶劣运输和贮存环境试验结果

（二）样品倒置检查数据

1、葡萄糖注射液与五层共挤输液用袋相容性试验结果

1.1加速试验结果

表13葡萄糖注射液包材加速试验测定结果

表13-1不溶性微粒测定结果

表13-2使用适应性试验结果

表13-3溶出物试验结果

表13-4溶出物试验结果

表13-5溶出物试验结果

表14葡萄糖注射液药液加速试验测定结果

1.2长期试验结果

表15葡萄糖注射液包材长期试验测定结果

表15-1不溶性微粒测定结果

表15-2使用适应性试验结果

表15-3溶出物试验结果

表15-4溶出物试验结果

表15-5溶出物试验结果

表16葡萄糖注射液药液长期试验测定结果

1.3特别要求试验结果

表17葡萄糖注射液特别要求试验结果

1.4模拟恶劣运输和贮存环境试验结果

表18葡萄糖注射液模拟恶劣运输和贮存环境试验结果

2、氯化钠注射液与五层共挤输液用袋相容性试验结果

2.1加速试验结果

表19氯化钠注射液包材加速试验测定结果

表19-1不溶性微粒测定结果

表19-2使用适应性试验结果

表19-3溶出物试验结果

表19-4溶出物试验结果

表19-5溶出物试验结果

表20氯化钠注射液药液加速试验测定结果

2.2长期试验结果

表21氯化钠注射液包材长期试验测定结果

表21-1不溶性微粒测定结果

表21-2使用适应性试验结果

表21-3溶出物试验结果

表21-4溶出物试验结果

表21-5溶出物试验结果

表22氯化钠注射液药液长期试验测定结果

2.3特别要求试验结果

表23氯化钠注射液特别要求试验结果

2.4模拟恶劣运输和贮存环境试验结果

表24氯化钠注射液模拟恶劣运输和贮存环境试验结果

六、相容性试验结论

由试验结果表明，采用江苏博生医用新材料股份有限公司五层共挤输液用膜制成输液用袋包装的葡萄糖注射液、氯化钠注射液，经加速试验6个月及长期试验12个月考察，其内容物的各项指标均未见明显改变；在特别要求试验中，经6个月考察，葡萄糖注射液的水分逸出约为0.56％，氯化钠注射液水分逸出约为0.62％。

试验结束后，对输液用袋包装进行查看，观察输液袋外观，没有发现异常。

经相容性试验，输液袋的透明度，完整性，温度适用性，抗跌落性能，使用适应性，穿刺力，密封性，溶出物等与试验前的检测结果对比均没有变化。

试验结果表明，本公司生产的葡萄糖注射液、氯化钠注射液对江苏博生医用新材料股份有限公司五层共挤输液用膜制成的输液用袋的质量没有影响。

结论

本公司生产的葡萄糖注射液、氯化钠注射液在加速试验条件下存放6个月和在长期试验条件下存放12个月，各项检查结果均符合中国药典2005版二部的规定。

相容性试验结果表明，本公司生产的葡萄糖注射液、氯化钠注射液采用江苏博生医用新材料股份有限公司五层共挤输液用膜制成的输液用袋，进行输液产品的包装，在正常的贮运条件下，产品质量是稳定的。

单位名称：

XXXX药业有限责任公司

表1葡萄糖注射液包材加速试验测定结果

品名：

葡萄糖注射液（100ml：

10g）包材：

五层共挤输液用袋试验日期：

试验条件：

温度40℃±2℃、相对湿度20％±2％袋放置：

平放

批号

时间（月）

外观

灭菌适应性检测

热合强度

透光率

炽灼残渣

金属元素

细菌内毒素

温度适应性

抗跌落

透明度

091022-1（样品）

090118A1（包材）

0

透明光洁无肉眼可见异物

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

96.7％

符合规定

符合规定

符合规定

1

透明光洁无肉眼可见异物

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

97.9％

符合规定

符合规定

符合规定

2

透明光洁无肉眼可见异物

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

97.1％

符合规定

符合规定

符合规定

3

透明光洁无肉眼可见异物

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

96.4％

符合规定

符合规定

符合规定

6

透明光洁无肉眼可见异物

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

97.4％

符合规定

符合规定

符合规定

091022-1（样品）

090119A1（包材）

0

透明光洁无肉眼可见异物

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

97.2％

符合规定

符合规定

符合规定

1

透明光洁无肉眼可见异物

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

97.3％

符合规定

符合规定

符合规定

2

透明光洁无肉眼可见异物

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

96.9％

符合规定

符合规定

符合规定

3

透明光洁无肉眼可见异物

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

97.7％

符合规定

符合规定

符合规定

6

透明光洁无肉眼可见异物

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

97.5％

符合规定

符合规定

符合规定

091022-1（样品）

090120A1（包材）

0

透明光洁无肉眼可见异物

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

97.3％

符合规定

符合规定

符合规定

1

透明光洁无肉眼可见异物

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

98.1％

符合规定

符合规定

符合规定

2

透明光洁无肉眼可见异物

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

97.4％

符合规定

符合规定

符合规定

3

透明光洁无肉眼可见异物

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

98.1％

符合规定

符合规定

符合规定

6

透明光洁无肉眼可见异物

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

97.7％

符合规定

符合规定

符合规定

单位名称：

XXXX药业有限责任公司

表1-1葡萄糖注射液包材加速试验不溶性微粒测定结果

品名：

葡萄糖注射液（100ml：

10g）

包材：

五层共挤输液用袋试验日期：

试验条件：

温度40℃±2℃、相对湿度20％±2％袋放置：

平放

批号

时间（月）

微粒（个/ml）

≥5μm

≥10μm

≥25μm

091022-1（样品）

090118A1（包材）

0

17.8

3.1

0.1

1

18.6

3.0

0.1

2

16.0

2.9

0.2

3

17.8

2.5

0

6

16.9

2.9

0.1

091022-1（样品）

090119A1（包材）

0

17.9

2.8

0.1

1

18.7

2.5

0.2

2

16.5

2.7

0.1

3

18.2

2.1

0.2

6

17.1

2.5

0.1

091022-1（样品）

090120A1（包材）

0

16.1

3.2

0.2

1

17.0

3.9

0.1

2

18.2

3.2

0.1

3

17.1

3.3

0

6

18.5

3.1

0.1

单位名称：

XXXXX药业有限责任公司

表1-2葡萄糖注射液包材加速试验使用适应性试验结果

品名：

葡萄糖注射液（100ml：

10g）

包材：

五层共挤输液用袋试验日期：

试验条件：

温度40℃±2℃、相对湿度20％±2％袋放置：

平放

批号

时间（月）

穿刺力

穿刺器保持性和插入点不渗透性

注药点

密封性

悬挂力

091022-1（样品）

090118A1（包材）

0

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

1

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

2

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

3

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

6

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

091022-1（样品）

090119A1（包材）

0

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

1

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

2

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

3

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

6

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

091022-1（样品）

090120A1（包材）

0

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

1

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

2

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

3

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

6

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

单位名称：

XXXX药业有限责任公司

表1-3葡萄糖注射液包材加速试验溶出物试验结果

品名：

葡萄糖注射液（100ml：

10g）样品批号：

091022-1

包材：

五层共挤输液用袋包材批号：

090118A1

试验日期：

试验条件：

温度40℃±2℃、相对湿度20％±2％袋放置：

平放

考察项目

0月

1月

2月

3月

6月

澄清度

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

颜色

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

pH值

5.80

5.80

5.89

5.85

5.82

紫外吸收度

220--240nm

0.033

0.034

0.034

0.027

0.035

241--350nm

0.018

0.016

0.016

0.019

0.020

不挥发物

0.8mg

0.7mg

0.7mg

0.5mg

0.6mg

易氧化物

0.3ml

0.5ml

0.5ml

0.4ml

0.3ml

铵离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

钡离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

铜离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

镉离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

铅离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

锡离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

铬离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

铝离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

重金属

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

泡沫试验

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

单位名称：

XXXX药业有限责任公司

表1-4葡萄糖注射液包材加速试验溶出物试验结果

品名：

葡萄糖注射液（100ml：

10g）样品批号：

091022-1

包材：

五层共挤输液用袋包材批号：

090119A1

试验日期：

试验条件：

温度40℃±2℃、相对湿度20％±2％袋放置：

平放

考察项目

0月

1月

2月

3月

6月

澄清度

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

颜色

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

pH值

5.89

5.85

5.82

5.88

5.80

紫外吸收度

220--240nm

0.029

0.030

0.028

0.027

0.034

241--350nm

0.016

0.018

0.019

0.017

0.022

不挥发物

0.6mg

0.8mg

0.7mg

0.6mg

0.7mg

易氧化物

0.2ml

0.3ml

0.3ml

0.6ml

0.2ml

铵离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

钡离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

铜离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

镉离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

铅离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

锡离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

铬离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

铝离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

重金属

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

泡沫试验

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

单位名称：

XXXX药业有限责任公司

表1-5葡萄糖注射液包材加速试验溶出物试验结果

品名：

葡萄糖注射液（100ml：

10g）样品批号：

091022-1

包材：

五层共挤输液用袋包材批号：

090120A1

试验日期：

试验条件：

温度40℃±2℃、相对湿度20％±2％袋放置：

平放

考察项目

0月

1月

2月

3月

6月

澄清度

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

颜色

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

pH值

5.91

5.95

5.98

5.94

5.90

紫外吸收度

220--240nm

0.024

0.030

0.025

0.027

0.031

241--350nm

0.019

0.018

0.016

0.015

0.018

不挥发物

0.8mg

0.6mg

0.7mg

0.7mg

0.6mg

易氧化物

0.3ml

0.3ml

0.2ml

0.2ml

0.3ml

铵离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

钡离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

铜离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

镉离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

铅离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

锡离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

符合规定

铬离子

符合规定

符合规定

符合规定

符合