脉动真空灭菌柜再验证方案.docx

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脉动真空灭菌柜再验证方案

XXXX室

脉动真空灭菌柜再验证方案

起草、审核与批准

姓名

部门

签名

日期

起草

审核

审核

批准

1.适用范围……………………………………………………………………………………4

2.引用标准……………………………………………………………………………………4

3.参考文件……………………………………………………………………………………4

4.人员职责……………………………………………………………………………………5

5.概述/背景……………………………………………………………………………………7

5.1概述………………………………………………………………………………………7

5.2设备描述……………………………………………………………………7

5.3设备基本描述……………………………………………………………………………7

6.再验证的原因及目的…………………………………………………………………7

6.1验证的原因………………………………………………………………………………7

6.2验证的目的………………………………………………………………………………7

7.再验证范围……………………………………………………………………………7

8.再验证时间计划………………………………………………………………………8

9.再验证程序……………………………………………………………………………8

9.1验证前的准备工作………………………………………………………………………8

9.2验证程序…………………………………………………………………………………9

9.3仪器与材料………………………………………………………………………………9

9.4运行再确认………………………………………………………………………………9

9.5性能再确认………………………………………………………………………………11

10.术语和定义…………………………………………………………………………………17

11.再验证周期…………………………………………………………………………………17

11.1周期性再验证…………………………………………………………………………17

11.2变更性再验证…………………………………………………………………………17

12.变更控制………………………………………………………………………………17

13.偏差处理…………………………………………………………………………………17

14.再验证完整性检查…………………………………………………………………17

15.附件清单……………………………………………………………………………………19

1.适用范围

1.1本方案规定了XXXX室脉动真空高压灭菌柜（120044）再验证的实施内容，确认方法和标准。

1.2本方案适用于XXXX室脉动真空灭菌柜（120044）再验证的确认。

2.引用标准：

2.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订版）

2.2《药品GMP指南》（2011版）

2.3《药品生产验证指南》（2003版）

2.4《中华人民共和国药典》（第三部2010版）

3.参考文件：

序号

文件名称

文件编号

版本号

01

02

03

04

05

06

07

08

09

10

11

12

表3-1参考文件表

4.人员职责：

4.1确认/验证小组：

乙脑疫苗室脉动真空灭菌柜再验证小组成员主要由乙脑疫苗室、质量保证部、工程技术部等部门人员组成。

4.2确认人员具体职责：

见“表4-1确认/验证小组人员与职责”。

人员

职务

人员

部门

验证前的培训

验证方案的起草

验证方案的审核

验证方案的批准

验证的实施

检测项目实施及记录填写

原始检测记录审核

原始检测记录批准

组织监督验证工作的实施

验证报告的起草

验证报告的审核

验证报告的批准

√

√

√

√

√

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√

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√

表4-1确认/验证小组人员与职责表

5.概述/背景：

5.1概述

脉动真空灭菌器是完全符合GMP规范要求的湿热消毒灭菌装置。

用于耐高温、高湿的液体、设备零部件、工具、容器及无菌服等的灭菌。

5.2设备描述

脉动真空灭菌柜采用计算机与PLC进行自动化控制，人机界面清楚，对话方便。

灭菌程序中的主要参数，如灭菌加热速率、温度、时间等都可根据不同产品的要求设定，灭菌步骤：

装箱、升温、保温（灭菌）、冷却等几个过程。

5.3设备基本描述

5.3.1设备名称：

脉动真空灭菌柜

5.3.2型号：

XG1.DTL-4.0B

5.3.3生产厂家：

山东新华医疗器械股份有限公司

5.3.4本所设备编号：

120044

5.3.5安装位置：

XXXX室D级灭菌间

5.3.6该灭菌器使用饱和蒸汽灭菌（不可过热）。

灭菌程序分为脉动（置换）、升温、灭菌、排汽、干燥、结束几个阶段。

5.3.9灭菌过程的温度和时间，用触摸屏显示并实时打印记录。

6.再验证的原因及目的：

6.1再验证的原因

XXXX室脉动真空灭菌柜为关键设备，于2012年04月14日完成首次验证，已运行满一年，期间无重大变更，现需进行再验证。

6.2再验证的目的

XXXX室脉动真空灭菌柜再验证目的在于通过检测确认脉动真空灭菌柜能有效的可重复的发挥作用，即证明设备的正确性能，其产品满足GMP标准及质量标准。

7.再验证范围：

本方案适用于XXXX室脉动真空灭菌柜的验证。

包括对该设备的运行确认和性能确认。

8.再验证时间计划：

本次再验证预计于2013年03月期间完成。

具体检测项目时间计划如下：

类别

检测项目

时间计划

探头校验

T型温度验证系统温度探头

2013年03月

运行再确认

温度记录仪确认

2013年03月

电源开关的功能确认

灭菌器密封门确认

门安全联锁确认

管路系统运行情况确认

触摸显示屏按钮确认

各阀件动作确认

性能再确认

保压测试确认

2013年03月

博维-狄克实验

空载热分布确认

满载热分布确认

满载热穿透确认（织物/器械/液体模式）

生物指示剂试验（织物/器械/液体模式）

呼吸器评估

表8-1检测/测试时间计划表

9.再验证程序：

9.1验证前的准备工作

9.1.1确认公共系统（空调系统、水系统）验证已完成。

9.1.2确认验证设备完好，已具备工作条件。

9.1.3《XXXX室湿热灭菌SOP》已起草并批准。

9.1.4验证前《XXXX室脉动真空灭菌柜再验证方案》已起草并批准，包括本方案中规定的检测方法、接受标准等等。

9.1.5确认所有参与验证实施人员都已接受本方案的培训。

见记录1。

9.1.6确认验证过程中用到的测量仪表都已经过校准，并在有效期内。

见记录2。

9.2验证程序

9.2.1完成再验证前的准备工作。

9.2.2根据记录2～记录8实施运行再确认。

在该清单中确认的每个项目都应检查，检查结果应记录，并由检查人员签名。

9.2.3根据记录9～记录17实施性能再确认。

在该清单中确认的每个项目都应检查，检查结果应记录，并由检查人员签名。

9.2.4完成运行和性能再确认，所有测试结果都应满足接受标准中规定的参数。

9.2.5完成运行和性能再确认后，由验证实施小组组长负责将所有文件整理成验证报告移交验证管理小组审批。

9.3仪器与材料

9.3.1T型温度验证系统：

包括T型温度验证仪一台、湿热传感器（探头）16个；温度计量炉（干井）一台；其它附属物件。

9.3.2生产厂家：

深圳市研工科技有限公司、美国FLUKE。

9.3.3设备型号：

T型温度验证仪T32-16；温度计量炉（干井）MODEL9143。

9.3.4验证仪器校正报告见记录22。

9.4运行再确认

9.4.1温度记录仪确认

目的：

确认温度记录仪能正确显示灭菌室腔内温度。

测试方法：

比较标准温度探头显示值和温度记录仪显示值。

接受标准：

与标准温度探头显示值之间的误差≤±0.5℃。

记录：

将检查结果记录在记录2中。

9.4.2电源开关功能确认

目的：

确认电源开关运行正常。

测试方法：

打开/关闭总电源开关，检查机器工作状态

接受标准：

开启电源开关，设备出现操作界面；关闭电源后，机器退出操作界面，并停止所有动作。

记录：

将检查结果记录在记录3中。

9.4.3灭菌器密封门确认

目的：

确认灭菌器密封门运行正常，密封性好。

测试方法：

在后门关闭状态下，手触“开/关前门”键，检查前门开/关状态；在前门关闭状态下，手触“开/关后门”键，检查后门开/关状态。

接受标准：

门密封圈无损伤；密封门运行平稳，至停位时无冲击现象，行程约50mm。

记录：

将检查结果记录在记录4中。

9.4.4门安全联锁确认

目的：

确认门安全联锁正常。

测试方法：

当密封门处于工作位置，启动程序并运行或内室压力超出零压设定范围，检查前、后密封门是否将被锁定。

接受标准：

前、后密封门均被锁定不能开启。

记录：

将检查结果记录在记录5中。

9.4.5管路系统运行情况确认

目的：

确认设备的泵，各种管路，排水运行情况。

测试方法：

启动程序，检查泵运行情况，听泵是否发出异常响声；检查蒸汽管路、供水管路、压缩空气控制管路、门密封管路是否泄漏；检查排水、疏水管路有无堵塞。

接受标准：

泵运行正常，噪音小；蒸汽管路、供水管路、压缩空气控制管路、门密封管路无泄漏现象；排水、疏水管路通畅无堵塞现象。

记录：

将检查结果记录在记录6中。

9.4.6触摸显示屏按钮确认

目的：

确认触摸显示屏各按钮指示与实际操作是否符合。

测试方法：

随机挑选20%触摸显示屏上按钮，检查触摸后设备出现的实际动作。

接受标准：

按钮指示与设备实际动作相符。

记录：

将检查结果记录在记录7中。

9.4.7各阀件动作确认

目的：

确认各阀件动作是否正常。

测试方法：

在手动操作状态，逐个打开各个气动阀，检查各气动阀的红色显示头是否伸出。

接受标准：

各个气动阀的红色显示头伸出。

记录：

将检查结果记录在记录8中。

9.5性能再确认

9.5.1保压测试确认

目的：

确认设备保压功能正常。

测试方法：

在灭菌器内室空载的前提下，进入设备的保压程序，先进行参数设置，真空保压限度：

-95Kpa；真空泄露限度：

≤2Kpa；真空保压时间：

15分钟。

参数设置完成后按压“启动”按钮，真空泵B、抽空阀F3、泵水阀F6打开，对内室进行抽真空，当内室压力下降到保压限度时开始保压计时，时间到后系统自动比较泄漏限度与内室压力和保压限度差值的大小。

接受标准：

真空泄露限度：

≤2Kpa

记录：

将检查结果记录在记录9中。

9.5.2博维-狄克实验

目的：

检查高真空多孔物品本身及其灭菌器腔室内的空气是否成功排除。

材料：

BD测试包

测试条件：

134℃，3.5min

测试方法：

将BD测试包放置在灭菌腔内，空载进行灭菌，不需要干燥。

实验结束后查看灭菌测试包中指示卡。

测试原理：

测试包对残留空气具有很强的敏感性，能够在一定压力蒸汽的温度、湿度的作用下、一定时间内变色，使测试包成为灭菌器内残留空气的聚焦点，因此可以显示测试包中有无残留空气存在。

接受标准：

蒸汽如快速平稳地渗入测试包中，则测试包内部指示卡色条呈现均匀变色，符合要求。

记录：

将检查结果记录在记录10中。

9.5.3空载热分布试验

目的：

确认在空载状态下设备的热分布情况

测试方法：

将通过校正的T型温度验证系统温度探头穿过引线器，放置入灭菌设备中。

探头按图9-2分布图摆放，其中一支探头放置于灭菌柜底部排水口处。

所有探头均应悬空放置，不能接触腔室内壁。

按SOP-05-21-1005《XXXX室湿热灭菌SOP》对脉动真空灭菌柜进行操作，验证选择灭菌模式为织物模式，脉动次数为3次，灭菌温度设置为121℃，灭菌时间设置为30分钟，灭菌压力设置为110kpa。

按《T型温度验证系统使用SOP》启动T型温度验证仪进行数据收集，数据记录间隔时间设置为30s。

确认需至少进行三次。

接受标准：

灭菌阶段中灭菌室内各测温点的温度下限为灭菌温度121℃，上限不超过灭菌温度+3℃。

记录：

将试验结果记录在记录11中。

图9-1脉动真空灭菌柜截面分布图

探头号

探头位置

探头号

探头位置

T1

1-E-a

T9

7-E-e

T2

1-A-a

T10

5-C-c

T3

1-A-e

T11

9-E-a

T4

1-E-e

T12

9-A-a

T5

1-C-c

T13

9-A-e

T6

3-E-a

T14

9-E-e

T7

7-A-a

T15

9-C-c

T8

3-A-e

Y16

8-E-c（排水口处）

图9-2T型温度验证系统温度探头分布图

9.5.4满载热分布试验

目的：

检查并确认灭菌器在满载运行时，灭菌室内的温度均匀性符合GMP规范要求，确认其装载方式对温度均匀性的影响程度。

测试方法：

在搁物小车上放置四个不锈钢箱子如图9-3所示，打开通气孔，盖好盖子。

将通过校正的T型温度验证系统温度探头穿过引线器，放置入灭菌设备中。

探头按图9-2分布图摆放，其中一支探头放置于灭菌柜底部排水口处。

所有探头均应悬空放置，不能接触腔室内壁或搁物架或不锈钢箱子。

按SOP-05-21-1005《XXXX室湿热灭菌SOP》对脉动真空灭菌柜进行操作，验证选择灭菌模式为织物模式，脉动次数为3次，灭菌温度设置为121℃，灭菌时间设置为30分钟，灭菌压力设置为110kpa。

按《T型温度验证系统使用SOP》启动T型温度验证仪进行数据收集，数据记录间隔时间设置为30s。

确认需至少进行三次。

接受标准：

灭菌阶段中灭菌室内各测温点的温度下限为灭菌温度121℃，上限不超过灭菌温度+3℃。

记录：

将试验结果记录在记录12中

图9-3器具摆放方式图

9.5.5满载热穿透试验

目的：

检查并确认灭菌箱在按照既定模式装载且满载运行时，灭菌箱内的温度穿透性符合灭菌要求。

测试方法：

1）织物器械模式

在搁物小车上放置四个不锈钢箱子如图9-3所示，上层两个箱子里各装洁净服六套。

下层两个箱子装载相同（关闭系统、不锈钢罩子，无纤维抹布）。

1~4号探头插入到上层左边不锈钢箱子里的洁净服中。

5~8号探头插入到上层右边不锈钢箱子里的洁净服中。

9~12号探头放置到下层左边不锈钢箱子里的器具旁边，13~16号探头放置到下层右边不锈钢箱子里的器具旁边。

按SOP-05-21-1005《XXXX室湿热灭菌SOP》对脉动真空灭菌柜进行操作，验证选择灭菌模式为织物模式，脉动次数为3次，灭菌温度设置为121℃，灭菌时间设置为30分钟，灭菌压力设置为110kpa。

按《T型温度验证系统使用SOP》启动T型温度验证仪进行数据收集，数据记录间隔时间设置为30s。

确认需至少进行三次。

接受标准：

织物模式各探头在灭菌时间段内F0值≥12。

记录：

将试验结果记录在记录13中

测试方法：

2）液体模式（121oC）

在搁物小车上放置12个装载最大刻度装量的大立瓶（10L），如图9-4所示。

将1号和14号探头留在腔体内悬空放置，其余探头放置在大立瓶的液体内，探头要求完全侵入液体内并且不得与瓶壁接触。

探头分布方式如图9-5所示。

按SOP-05-21-1005《XXXX室湿热灭菌SOP》对脉动真空灭菌柜进行操作，验证选择灭菌模式为液体模式，灭菌温度设置为121℃，灭菌时间设置为30分钟，灭菌压力设置为110kpa。

按《T型温度验证系统使用SOP》启动T型温度验证仪进行数据收集，数据记录间隔时间设置为30s。

确认需至少进行三次。

接受标准：

液体模式各探头在灭菌时间段内F0值≥12。

记录：

将试验结果记录在记录15中。

图9-4液体摆放方式图

2

3

4

5

6

7、15

8、16

9

10

11

12

13

图9-5液体模式探头分布图

9.5.6微生物指示剂试验

目的：

确认设置的灭菌要求能够达到灭菌效果。

材料：

嗜热脂肪芽孢杆菌（F0≥12，含菌量达到1.6×106/支）

测试方法：

1）织物器械模式：

芽胞菌样品（F0≥12）放置于探头旁边，灭菌完毕后，取出生物指示剂，放置56℃培养箱内进行培养，同时设1支对照菌管，一起培养。

48小时后观察结果。

2）液体模式（121oC）：

芽胞菌样品（F0≥12）放置于液体内，每瓶放两个，灭菌完毕后，取出生物指示剂，放置56℃培养箱内进行培养，同时设1支对照菌管，一起培养。

48小时后观察结果。

接受标准：

试验灭菌管如果不变色（呈紫色）表示生物指示剂试验通过，如果变色（呈黄色）表示生物指示剂试验失败。

对照管应为阳性（呈黄色），否则整个生物指示剂试验判断为失效。

记录：

将试验结果记录在记录14和记录16中

9.5.7呼吸器评估

目的：

保证呼吸器能正常发挥其过滤空气中细菌的功能，冷却干燥过程中灭菌负载不会被空气二次污染。

测试方法：

呼吸器采用0.2um除菌呼吸器，运行一次完整的灭菌程序，程序结束后将呼吸器从灭菌柜上拆卸下来，将呼吸器和膜完整性测试仪连接，按SOP-05-21-1036《XXXX室呼吸器操作SOP》进行完整性测试，测试应重复三次。

接受标准：

测试膜是完整，打印单上若出现testpassed则试验通过。

记录：

测试结果记录在记录17中。

10.术语和定义：

专业术语：

N/A。

11.再验证周期：

验证小组负责根据运行情况，拟定设备的验证周期报质量保证部验证负责人审批。

11.1周期性再验证

定期再验证：

XXXX室脉动真空灭菌柜用于器具灭菌，在没有变更性再验证的情况下应对脉动真空灭菌柜进行定期再验证，验证频率为一年定期验证一次。

回顾性再验证：

对脉动真空灭菌柜的关键参数、维护、校准、工作日志、偏差、变更等情况进行年度回顾，确保设备的确认状态。

在没有发生重大变更的情况下，可视为回顾性再验证。

11.2变更性再验证

11.2.1设备在进行大修、更换可能影响灭菌效果零部件时需进行再验证。

11.2.2灭菌物品在灭菌腔室内放置位置发生变化时需进行再验证。

11.2.3增加灭菌物品或灭菌物品的材质发生较大变化时需进行再验证。

11.2.4变更灭菌程序（如：

灭菌时间，灭菌温度，脉动次数，灭菌压力）时需进行再验证。

12.变更控制：

在再验证过程中发生变更，必须进行变更控制并完成相应记录，变更控制按照SOP-03-12-5003《变更控制SOP》执行。

本方案中列出确认/再验证过程中发生的变更及相关记录文件，变更控制情况见记录18。

13.偏差处理：

在再验证过程中出现偏差，如不合格数据等，必须进行处理并完成相应记录，偏差处理按照SOP-03-12-5004《偏差处理SOP》及SOP-03-12-5005《CAPA（纠正措施和预防措施）实施SOP》执行。

本方案中列出再验证过程中产生的偏差及相关记录文件，偏差处理情况及整改行动情况见记录19。

14.再验证完整性检查：

本次再验证中各再验证项目完成后，验证人员对再验证过程及记录对照方案进行检测，确认本次再验证中各项检查均已完成并记录，确保本次再验证的完整性。

验证完整性检查结果见记录20。

15.记录清单：

序号

名称

1

再验证方案培训确认

2

仪器与校准确认

3

总电源开关的功能确认

4

灭菌器密封门确认

5

门安全联锁确认

6

管路系统运行情况确认

7

触摸显示屏按钮确认

8

各阀件动作确认

9

保压测试确认

10

博维--狄克实验结果

11

空载热分布确认

12

满载热分布确认

13

满载热穿透确认（织物/器械模式）

14

生物指示剂试验（织物/器械模式）

15

满载热穿透确认（液体模式121oC）

16

生物指示剂试验（液体模式121oC）

17

呼吸器膜完整性测试

18

变更控制确认

19

偏差处理及其整改确认

20

脉动真空灭菌柜再验证完整性检查

21

T型温度验证系统温度探头校验报告

22

总结报告