高效节能蒸发器清洗效果再验证文件.docx
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高效节能蒸发器清洗效果再验证文件
设备清洗再验证文件
文件名称
高效节能蒸发器清洗效果再验证文件
文件编号
天圣制药集团股份有限公司
2013年
高效节能蒸发器清洗效果再验证方案
再验证方案的起草：
时间：
再验证方案的审核：
时间：
再验证方案的批准：
时间：
1.概述
NZ-3A-1000L高效节能蒸发器主要用于中药提取车间中药提取液的浓缩。
高效节能蒸发器配有加热塔、蒸发器、贮液罐及管道等。
罐体材料采用优质不锈钢S30408，罐体内表面采用镜面抛光，无卫生死角，光滑易清洗。
生产厂家为湖南省永州市节能设备厂。
2.再验证目的
2.1按《高效节能蒸发器清洁操作程序》清洗后，检查高效节能蒸发器外观清洁效果，以确认外观能够清洗干净。
2.2按《高效节能蒸发器清洁操作程序》清洗后，检测设备内部、配件、管路等处的最终清洗水的化学残留量，以确认按本清洗方法能够清洗彻底，不会造成交叉污染。
2.3按《高效节能蒸发器清洁操作程序》清洗后，目测清洗后高效节能蒸发器内部灰尘与污垢集聚的情况与微生物污染情况，以确定最佳存放时间。
确定再验证周期是否修改。
3．职责
3.1车间：
负责起草再验证方案和报告，并负责本方案的实施；负责跟踪所有偏差及缺陷均已整改。
3.2质量管理部：
负责再验证方案、再验证报告的审核，负责对再验证过程的监控和检验；负责对偏差作出处理意见。
3.3设备部：
负责组织所需仪器再验证；负责仪器、仪表、量具等的检定和校正。
3.4生技部：
负责清洁再验证方案和报告的审核。
3.5质量副总：
负责方案、偏差和报告的最后批准。
4．再验证所需文件及人员分工
4.1再验证所需文件
再验证所需文件
存放地
《药品生产质量管理规范》（2010版）
质管部
《中华人民共和国药典》一部（2010版）
质管部
《再验证管理制度》
质管部
《高效节能蒸发器清洁操作程序》
车间
《高效节能蒸发器标准操作规程》
车间
4.2再验证小组成员及分工
姓名
职务
组内分工
5．再验证方法、依据及要求
将以前生产预留的丹参提取后的醇沉物，用纯化水搅拌成混悬状，使成1%浓度，配制100kg，用泵打循环，使其布满设备的各个部位，然后按该机的清洗程序操作。
为严格要求，按中国药典2010年版一部附录60页中药注射剂的有关物质检查法，检查最终淋洗水的化学残留。
选取最接近本车间实际情况的检查项目，即蛋白质、鞣质和草酸盐三个检查项，结果必须符合药典规定。
采用此法的目的是考察各种浸膏提取后清洗SOP的通用性。
另外还需检查清洗后设备的外观和微生物限度（棉签法）。
通过化学残留、外观、微生物限度三项检查，证实该清洗SOP的可靠性和重现性。
连续进行三次。
6.再验证条件
再验证实施前，各生产区域的环境应符合要求。
与验证相关的取样方法、检验方法已经过验证且合格；涉及到的文件、记录草案均起草完成，参与再验证的所有人员均已培训并考核合格。
7.执行原则
7.1执行再验证时，必须按本方案的前后顺序进行，不得随机选项。
7.2必须修改本方案所列的方法时，应经验证领导小组批准，并说明修改理由。
7.3执行过程中如出现偏差，要及时记录，并按《CAPA管理制度》处理。
8.再验证过程
8.1相关人员进行的培训确认
再验证实施前，检查确认与本验证相关人员是否经过再验证方案及相关操作程序的培训。
合格标准：
与本验证相关人员已经过再验证方案及相关操作规程的培训，熟知操作方法和检测要求。
将确认结果记录在下表中。
人员培训记录
培训内容
1.再验证的操作方法及其注意事项；2.检验操作方法和注意事项
第一次培训时间
年月日
授课人员
培训学时
培训效果评价
序号
姓名
序号
姓名
序号
姓名
1
4
7
2
5
8
3
6
9
确认人：
复核人：
年月日
8.2验证用培养基的确认
验证实施前，检查确认验证使用的营养琼脂培养基的适用性是否符合规定；无菌性检查是否合格。
合格标准：
验证用培养基经适用性检查，结果符合规定；无菌性检查结果合格。
将培养基检查确认结果记录在下表中。
序号
培养基名称
批号
适用性
无菌性
1
结论：
检查人：
年月日复核人：
年月日
8.3取样工具确认
8.3.1取样工具的处理
无菌不锈钢镊子：
将镊子放入密闭不锈钢饭盒中，250℃1小时干热灭菌。
无菌棉签：
将棉签装入密闭不锈钢容器中，121℃30min湿热灭菌。
灭菌培养基：
灭菌后的培养基在无菌条件下注入无菌培养皿内。
取样溶剂：
灭菌注射用水。
8.3.2取样工具的确认
验证实施前确认取样工具是否已按规定处理。
合格标准：
验证使用的取样工具已按要求经过处理，并在当天使用。
序号
取样工具名称
数量
是否在当天使用
结果
1
无菌不锈钢镊子
合格不合格
2
无菌棉签
合格不合格
3
灭菌培养基
合格不合格
4
灭菌注射用水
合格不合格
结论：
检查人：
年月日复核人：
年月日
8.4取样和检验方法
8.4.1微生物限度检查取样部位的确定
选取出料口、冷凝器出口2个部位取样，每个部位取25cm2。
8.4.2擦拭取样及培养
取配好的丹参醇沉物100kg，用泵打循环，使其布满整个机器的各个部位，按《高效节能蒸发器清洗操作程序》清洗，用无菌镊子夹取经无菌生理盐水浸润无滴液的4个无菌棉球，分别均匀地擦拭取样部位，各25cm2区域，一起放入广口瓶中（瓶中已加入20.0ml无菌生理盐水），立即上塞，超声震荡2分钟，精密取1.0ml荡洗水接种于φ90mm培养皿内的营养琼脂培养基中，30-35℃培养48小时计细菌数。
将检查结果记录在《微生物限度检查记录》中。
外观检查结果见附件5。
合格标准：
小于50CFU/签。
微生物限度检查记录
批号及取样点位
检验结果
第一批
出料口
冷凝器出口
第二批
出料口
冷凝器出口
第三批
出料口
冷凝器出口
结论
检验人：
年月日复核人：
年月日
8.4.3化学残留检查
8.4.3.1残留蛋白质检验
试液：
30%磺基水杨酸试液，取磺基水杨酸30g，加水使溶解成100ml，摇匀。
仪器：
10ml比浊管
检查方法：
取终洗液1ml，分别置10ml比浊管中，加新配制的30%磺基水杨酸试液1ml，混合，放置5分钟，观察。
8.4.3.2残留鞣质检验
试液：
1%鸡蛋清生理盐水，取鸡蛋清1ml，加生理盐水稀释至100ml，摇匀。
仪器：
10ml比浊管。
检查方法：
取终洗液1ml，加新配制的1%鸡蛋清生理盐水5ml，混匀，放置10分钟，观察。
8.4.3.3残留草酸盐检验
试液：
稀盐酸，取盐酸23.4ml，加水稀释至100ml，摇匀即得。
3%氯化钙溶液：
取氯化钙3g,加水使溶解成100ml，摇匀即得。
仪器：
10ml比浊管
检查方法：
取终洗液10ml，用稀盐酸调节pH值至1～2，用滤纸滤过，滤液调节pH值至5～6，取滤液2ml，置10ml比浊管中，加3%氯化钙溶液2～3滴，放置10分钟后观察。
8.4.3.4对照溶液
取以前预留的丹参醇沉物1g，加水至100ml，同法检验。
8.4.3.5空白对照：
纯化水。
残留量检验项目及合格标准
检验项目
蛋白质
鞣质
草酸盐
合格标准
不得浑浊
不得出现浑浊或沉淀
不得出现浑浊或沉淀
空白对照
不得浑浊
不得出现浑浊或沉淀
不得出现浑浊或沉淀
对照溶液
应明显浑浊
应明显浑浊或沉淀
应明显浑浊或沉淀
化学残留检查结果
第一批
第二批
第三批
残留蛋白质
残留鞣质
残留草酸盐
对照溶液
空白对照
结论
检验人：
复核人：
年月日
8.4.4目测检查合格标准（增加目测点位）
检查部位
内外壁
出料口
冷凝器出口
加热塔出口
蒸发器出口
储罐内壁
合格标准
洁净无污物
目测检查结果
内外壁
出料口
冷凝器出口
加热塔出口
蒸发器出口
储罐内壁
第一批
都二批
第三批
结论：
检验人：
年月日复核人：
年月日
8.5清洗后存放期的验证
分别在48小时，72小时，96小时后取样检验微生物限度，查证符合口服固体制剂的合格标准在何时，以确定最佳存放时间。
清洗后存放期验证----微生物限度检验结果
时间与取样点
微生物限度检验结果
48h
内壁
出料口
72h
内壁
出料口
96h
内壁
出料口
结论
检验人：
年月日复核人：
年月日
9.偏差及异常情况的处理
组长：
年月日
10.验证结论与评定
结论与评定：
原定清洗方法是否恰当？
是否继续使用？
组长：
年月日
11.清洗后存放期的验证结论
组长：
年月日
12.再验证周期
12.1清洗方法有实质性改变后必须验证。
12.2主要部件更换后必须验证。
12.3根据验证结果，确定本机的再验证周期为年。
高效节能蒸发器清洗效果再验证报告
再验证报告的起草：
时间：
再验证报告的审核：
时间：
再验证报告的批准：
时间：
1.概述
本车间验证小组依据《高效节能蒸发器再验证方案》，完成了该设备的清洗再验证工作，将各项数据集中、整理、分析，形成了本报告。
2.再验证所需文件确认
再验证所需文件
存放地
《药品生产质量管理规范》（2010版）
质管部
《中华人民共和国药典》一部（2010版）
质管部
《再验证管理制度》
质管部
《高效节能蒸发器清洁操作程序》
车间
《高效节能蒸发器标准操作规程》
车间
确认人：
复核人：
2013年6月21日
3.人员培训确认
人员培训记录
培训内容
1.再验证的操作方法及其注意事项；2.检验操作方法和注意事项
第一次培训时间
2013年6月20日
授课人员
黄云川/熊海田
培训学时
4
培训效果评价
参与验证的人员已熟知验证方案的要求
序号
姓名
序号
姓名
序号
姓名
1
熊海田
4
卢雨成
7
杨小华
2
黄云川
5
周基容
8
杜春英
3
胡贤友
6
黄军英
9
确认人：
复核人：
2013年月日
4.验证用培养基确认
合格标准：
验证用培养基经适用性检查，结果符合规定；无菌性检查结果合格。
序号
培养基名称
批号
适用性
无菌性
1
TSA
120511
符合要求
合格
结论：
经确认,TSA的适用性和无菌性均符合规定。
检查人：
复核人：
2013年月日
5.取样工具确认
5.1取样工具的处理
无菌不锈钢镊子：
将镊子放入密闭不锈钢饭盒中，250℃1小时干热灭菌。
无菌棉签：
将棉签装入密闭不锈钢容器中，121℃30min湿热灭菌。
灭菌培养基：
灭菌后的培养基在无菌条件下注入无菌培养皿内。
取样溶剂：
灭菌注射用水。
确认人：
复核人：
2013年月日
5.2取样工具的确认
验证实施前确认取样工具是否已按规定处理。
合格标准：
验证使用的取样工具已按要求经过处理，并在当天使用。
序号
取样工具名称
数量
是否在当天使用
结果
1
无菌不锈钢镊子
8
当天使用
合格
2
无菌棉签
100支
当天使用
合格
3
灭菌培养基
5升
当天使用
合格
4
灭菌注射用水
10升
当天使用
合格
结论：
经确认,取样工具已按要求处理,并在当天使用,符合要求。
检查人：
复核人：
2013年月日
6.微生物限度检查结果
微生物限度检查记录
批号及取样点位
检验结果
第一批
出料口
合格
合格
合格
冷凝器出口
合格
合格
合格
第二批
出料口
合格
合格
合格
冷凝器出口
合格
合格
合格
第三批
出料口
合格
合格
合格
冷凝器出口
合格
合格
合格
结论：
经确认,微生物限度检查,结果符合规定。
检验人：
复核人：
2013年月日
7.化学残留检查结果
残留量检验项目及合格标准
检验项目
蛋白质
鞣质
草酸盐
合格标准
不得浑浊
不得出现浑浊或沉淀
不得出现浑浊或沉淀
空白对照
不得浑浊
不得出现浑浊或沉淀
不得出现浑浊或沉淀
对照溶液
应明显浑浊
应明显浑浊或沉淀
应明显浑浊或沉淀
化学残留检查结果
第一批
第二批
第三批
残留蛋白质
阴性
阴性
阴性
残留鞣质
阴性
阴性
阴性
残留草酸盐
阴性
阴性
阴性
对照溶液
阳性
阳性
阳性
空白对照
阴性
阴性
阴性
结论：
经确认,化学残留检查,结果符合规定。
检验人：
复核人：
2013年月日
8.目测检查结果（增加部分目测点位）
检查部位
内外壁
出料口
冷凝器出口
加热塔出口
蒸发器出口
储罐内壁
合格标准
洁净无污物
目测检查结果
内外壁
出料口
冷凝器出口
加热塔出口
蒸发器出口
储罐内壁
第一批
洁净无污物
洁净无污物
洁净无污物
洁净无污物
洁净无污物
洁净无污物
都二批
洁净无污物
洁净无污物
洁净无污物
洁净无污物
洁净无污物
洁净无污物
第三批
洁净无污物
洁净无污物
洁净无污物
洁净无污物
洁净无污物
洁净无污物
结论：
经确认,高效节能蒸发器清洗后,目测各部位,结果符合规定。
检验人：
2013年月日复核人：
2013年月日
9.清洗后存放期的验证结果
清洗后存放期验证----微生物限度检验结果
时间与取样点
微生物限度检验结果
48h
内壁
合格
出料口
合格
72h
内壁
合格
出料口
合格
96h
内壁
不合格
出料口
不合格
结论:
经确认,存放到96小时后，出现少量霉斑，菌检结果超过规定，故将存放期确定为72小时。
如果超过72小时，应重新清洗。
为避免风险，在72小时内启用设备，应对本设备进行冲洗后方可使用。
检验人：
2013年月日复核人：
2013年月日
10.偏差及异常情况的处理
验证过程未出现明显偏差。
组长：
2013年月日
11.验证结论与评定
组长：
2013年月日
12.清洗后存放期的验证结论
组长：
2013年月日
13.再验证周期
13.1清洗方法有实质性改变后必须验证。
13.2主要部件更换后必须验证。
13.3根据验证结果，确定本机的再验证周期为两年。
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