药物分析归纳知识点.docx
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药物分析归纳知识点
药物分析归纳-知识点
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药物分析归纳
作者：
张倩炎（福医大药学3班）
第一章绪论及药典概况
1、5P标准
GLP——《药物非临床研究质量管理标准》GCP—-《药物临床试验质量管理标准》
GMP——《药品生产质量管理规范》GSP-—《药品经营质量管理规范》
GAP--《中药材生产质量管理规范》
2、ChP组成
药品=中药+化学药品+生物制品药典=凡例+索引+正文+附录
3、溶解度等级（溶质1g在溶剂中的溶解度）
〈1ml
1~10ml
10~30ml
30~100ml
100～1000ml
1000～10000ml
>10000ml
极易溶
易溶
溶解
略溶
微溶
极微溶
不溶
4、贮藏条件
遮光：
容器不透光密闭:
容器密闭,防止尘土进入
密封：
容器密封防止风化、吸潮、挥发熔封：
防止空气和水分进入
阴凉处：
不超过20℃凉暗处：
避光并不超过20℃
冷出：
2~10℃常温：
10～30℃
5、温度
冷却至室温
约0℃
2～10℃
10～30℃
40~50℃
70~80℃
98～100℃
放冷
冰浴
冷水
室温
温水
热水
水浴温度
6、精确度
精密称定：
重量准确至千分之一称定：
重量准确至百分之一
精密量取：
符合移液管的精度要求量取:
符合量筒的量取要求
“约"若干：
不得超过规定量的10％
7、比旋度的计算☆☆☆
（见P33）
［α］为比旋度；D为钠光谱的D线；l为测定管的长度,dm；α为测得的旋光度；d为液体的相对密度。
第二章药物的鉴别试验
1、性状鉴定
性状：
外观、溶解度、物理常数（熔点、比旋度、吸光度）
2、一般鉴别试验
有机氟化物：
氧瓶燃烧法，加茜素氟蓝试液，显蓝紫色。
水杨酸盐：
加三氯化铁试液，在中性时呈红色，弱酸性时呈紫色.
酒石酸盐：
加氨制硝酸银试液，水浴加热，试管壁成银镜。
芳香第一胺：
加稀盐酸和碱性β—萘酚试液，生成由橙黄至猩红色沉淀.
托烷生物碱类:
加发烟硝酸，水浴蒸干得黄色残渣，放冷加乙醇和氢氧化钠，显深紫色。
金属盐：
焰色反应，钠黄钾紫钙砖红。
铵盐：
加过量氢氧化钠，加热分解产生氨气，遇润水的红色石蕊试纸变蓝.
氯化物：
滴加硝酸银试液,生成白色沉淀，加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化，沉淀又生成。
硫酸盐：
加氯化钡试液，生成白色沉淀。
硝酸盐:
加等量的硫酸混合,冷却后加硫酸亚铁试液，溶液分层，界面层显棕色。
3、化学鉴别法
呈色反应、沉淀反应、荧光反应、气体生成反应、试剂褪色鉴别、测定生成物的熔点等等。
4、光谱鉴别法
紫外光谱:
采用两种浓度的供试液分别测定其最大吸收波长。
红外光谱：
适用于组分单一，结构明确的原料药,ChP采用标准图谱对照法，USP采用对照品法。
原子吸收光谱：
适用于金属元素。
核磁共振：
用于各种分子物理和化学结构的研究。
质谱:
广泛应用于药物的定性鉴别和定量测定。
5、色谱鉴别法
薄层色谱TLC鉴别法、高效液相色谱和气相色谱HPLC—MC鉴别法。
6、其他鉴别法
显微鉴别、生物学法、指纹图谱法。
第三章药物的杂质检查
1、杂质的来源
生产过程:
原料或辅料不纯、反应中间体、副产物；
贮藏过程：
在外界条件影响下发生水解、氧化、分解、异构、聚合、潮解、发霉等。
2、杂质的分类
一般杂质：
自然界分布广泛，在药物生产贮藏过程中易引入的杂质。
特殊杂质：
特定药物生产贮藏过程中引入的杂质，也称有关物质。
杂质限量L的计算☆☆☆
（见P100）
C为杂质标准液的浓度；V为体积；S为供试品杂质最大允许量。
3、杂质的检查方法
化学方法：
显色法、沉淀法、生成气体法、滴定法.
色谱方法:
薄层色谱法（杂质对照品法、供试液自身稀释对照法、两者并用、对照药物法）
高效液相色谱法（外标法或对照品法、自身对照法、面积归一化法）
气相色谱法（标准溶液加入法）、毛细管电泳法
光谱方法：
紫外分光光度法、红外分光光度法
其他方法：
热分析法、酸碱度检查法、物理性状检查法
4、一般杂质的检查
氯化物：
在酸性条件下与硝酸银反应，生成白色沉淀。
（注：
加硝酸可避免弱酸银盐沉淀的干扰；供试品液如带颜色,可采用内消色法解决。
）
硫酸盐：
在酸性条件下与氯化钡反应，生成白色沉淀.
铁盐：
在酸性溶液中与硫氰酸盐作用生成红色可溶性配合物.
（注：
加过硫酸铵的目的是使Fe2+转换成Fe3+,酸性条件下反应可以防止Fe3+的水解.）
重金属盐：
硫代乙酰胺在酸性条件下水解产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色的混悬液.或者在碱性溶液中以硫化钠为显色剂，与铅溶液生成硫化铅沉淀（如磺胺类、巴比妥类药物）.
（注：
该比色法用到3支比色管,分别为对照管、供试管、监控管。
）
砷盐：
采用古蔡法或二乙基二硫代氨基甲酸银法检查。
金属锌与酸作用生成氢气，与药物中的砷离子生成易挥发的砷化氢，遇溴化汞试纸,产生黄色至棕色的深斑。
后者的方法可产生红色胶态银。
a.加入Zn的作用是产生H2；b.SnCl2与KI的作用是将As5+还原为As3+，I—与Zn2+的配位作用，还可抑制锑化氢的生成;c.醋酸铅棉花的作用是吸收H2S气体，起到过滤的作用。
（注：
Sb<100ug时用古蔡法。
）
5、干燥湿重测定法
作用：
主要检查水分及其他挥发性物质.
方法：
常压恒温干燥法、减压干燥法与恒温减压干燥法、干燥剂干燥法。
6、水分测定法
方法:
费休氏法（原理：
碘氧化二氧化硫时消耗水）、甲苯法。
7、炽灼残渣检查法
作用：
检测有机药物经碳化后无机盐和金属氧化物。
8、易碳化物检查法
方法:
目视比色法.（加入硫酸使之呈色。
）
9、残留溶剂测定法
按有机溶剂毒性的程度分为四类:
第一类（避免使用）：
苯、CCl4等第二类（限制使用）：
CHCl3、环己烷等
第三类（控制使用）：
乙醇、乙醚、乙酸乙酯等第四类（无限制）：
三氯乙酸、石油醚等
方法:
GC法。
（毛细管柱顶空进样等温法/程序升温法、溶液直接进样法）
10、溶液澄清度检查法
方法:
比浊法。
*扩展酸碱滴定法、沉淀滴定法、吸附法
滴定方法
被滴定样品
滴定液
介质/条件
指示剂
显色
直接碘量法
维生素C、二巯丙醇
碘液
水/不限
淀粉或碘
无色→蓝色
剩余碘量法
葡萄糖、咖啡因
碘、硫代硫酸钠
水/酸性
淀粉（近终）
蓝色→无色
铈量法
硫酸亚铁片
硫酸铈
水/酸性
邻二氮菲
深红→淡蓝
亚硝酸钠法
芳伯胺类
亚硝酸钠
水/酸性
永停或KI—淀粉
-
非水碱量法
弱碱
高氯酸/冰醋酸
—
结晶紫
蓝色/蓝绿色
非水酸量法
弱酸
甲醇钠
乙二胺或DMF
溴麝香草酚蓝
—
铬酸钾指示剂法
氯化物或溴化物
硝酸银
水/中性
铬酸钾
砖红色沉淀
银量法
Ag+离子
硫氰胺
水/酸性
硫酸铁铵
红色
吸附剂指示法
卤素
硝酸银
水/酸性
荧光黄—Cl—、曙红-Br-
第四章药物的含量测定方法与验证
1、前提
方法要求：
操作简便、结果准确、重现性好。
验证内容:
准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、耐用性等.
2、定量分析法
分类：
容量分析法（滴定法）、光谱分析法、色谱分析法。
1）容量分析法
特点:
简便易行、耐用性高、结果准确、专属性差.
分类：
直接滴定法、间接滴定法（生成物滴定法和剩余量滴定法）.
滴定度的计算☆☆☆
（见P145）
T为滴定度,mg/ml；m为滴定液的摩尔浓度；a/b为被测药物/滴定剂的摩尔数;M为被测药物的摩尔质量。
含量的计算☆☆☆
（见P146）
V为滴定体积；T为滴定度；F为校正因子；W为供试品的称取量。
2）光谱分析法
朗伯比尔定律：
A=Ecl（E为百分吸收系数，即每100ml待测药物的吸光度值，c的单位g/100ml）
测定方法:
对照品比较法、吸收系数法、分光光度法、比色法。
标示量的计算☆☆☆
（见P149）
Cx为供试品溶液的浓度；D为稀释体积；W为平均片重/装量；W为供试品取样量；B为标示量。
3）色谱分析法
测定法：
外标法（标准曲线法）、内标法（标准加入法）。
系统适用性实验指标:
理论塔板数、分离度、重复性、拖尾因子。
气相色谱测定：
外标法、内标法、标准溶液加入法。
3、样品的前处理
酸水解法：
用于水难溶的含金属有机药物。
碱水解法：
用于含卤素的有机药物。
还原法:
用于含碘的有机药物。
凯氏定氮法：
将含N药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热,药物结构被氧化分解成CO2和H2O，有机N变为无机氨,并于过量的硫酸结合,经氢氧化钠碱化后释放出NH3，经硼酸溶液吸收后，用酸碱滴定。
第五章略
第六章芳酸类非甾体抗炎药物的分析
1、性质
用途:
抑制前列腺素合成,抗炎抗风湿、止痛退热和抗凝血等作用.
结构特征:
苯环、游离羧基。
典型药物：
阿司匹林、双水杨酯、甲芬那酸、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、吡罗昔康、扑热息痛。
理化性质：
酸性（羧基，含氢键〉吸电子〉给电子）、水解性（酯键、酰胺键）、紫外/红外特性.
2、鉴别实验
1）三氯化铁反应
水杨酸反应:
水杨酸加三氯化铁试液，生成紫堇色配位化合物。
酚羟基反应：
对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液，显蓝紫色。
2）缩合反应
酮洛芬（二苯甲酮）:
酸性条件下与二硝基苯肼缩合，生成橙色偶氮化合物。
3）重氮化—偶合反应
芳伯氨基：
在稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液反应，再与碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物.
4）氧化反应
甲芬那酸：
溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色。
吲哚美辛：
在硫酸存在下,与重铬酸钾共热，应显紫色；在盐酸中与亚硝酸钠反应显绿色，渐变黄色。
5）水解反应
阿司匹林与Na2CO3试液加热水解后,加过量稀硫酸酸化,生成白色沉淀,并产生醋酸臭气。
6）光谱法（略）、7）色谱法（略）。
3、特殊杂质及检查
1）阿司匹林中游离水杨酸的检查
检测方法:
稀硫酸铁铵溶液显色反应.
注：
药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林水解,同时采用HPLC检查，C18作填充剂。
有关物质：
除游离水杨酸外的合成原料（苯酚）及其他合成副产物，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、水杨酸苷、水杨酰水杨酸、乙酰水杨酸苯酯等。
注:
除水杨酸峰外,其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积.
4、含量测定
a.直接滴定法：
药物溶于中性乙醇，以酚酞为指示剂，用NaOH滴定液直接滴定。
b.剩余量滴定法：
用定量过量的NaOH滴定液溶解后，用盐酸滴定液回滴定剩余的NaOH滴定液.
c.水解后剩余量滴定法：
加入定量过量的NaOH,加热使酯键水解后,再用硫酸回滴剩余的NaOH滴定。
d.两步滴定法：
第一步中和制剂中酸性水解产物及稳定剂，以消除干扰；第二步为水解后剩余量滴定。
（注：
阿司匹林原料药采用酸碱滴定法，而阿司匹林片剂采用两步滴定法。
）
e.非水溶液滴定法：
吡罗昔康具有吡啶环，显碱性，可在冰醋酸溶液中用高氯酸滴定液滴定.
第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
1、性质
用途:
收缩血管、升血压、散瞳、舒张支气管、迟缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩等作用.
结构:
邻苯二酚、苯乙胺（3个取代基团）。
典型药物：
肾上腺素、异丙R、重酒石酸去甲R、盐酸去氧R、盐酸多巴胺、盐酸甲氧明、麻黄碱等.
理化性质：
酚羟基特性、弱碱性（NH2）、旋光性、紫外吸收特性。
2、鉴别试验
a。
三氯化铁反应：
酚羟基与Fe3+配位显绿色；在碱性条件为紫红色。
b。
甲醛-硫酸反应：
肾上腺素显红色，异丙显暗紫色，重酒石酸显淡红色。
c。
还原反应:
略。
d。
氨基醇的双缩脲反应：
（鉴别盐酸麻黄碱）加CuSO4与NaOH即显蓝紫色；加乙醚后分层，乙醚层显紫红色，水层显蓝色。
e。
脂肪伯胺的rimini试验：
略。
3、特殊杂质与检查
项目：
酮体杂质（紫外分光法）、光学纯度ee（色谱法和电泳法）、有关物质（TLC——盐酸去氧肾素；纸色谱——盐酸苯乙酸胍；HPLC——其他药物）.
4、含量测定
1）非水溶液滴定法
对象：
有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐及金属盐类药物.
非水溶剂种类:
酸性R如冰醋酸；碱性R如二甲基甲酰胺；两性R如甲醇；惰性R如甲苯、三氯甲烷.
基本原理：
强酸置换出与弱碱结合的弱酸，即BH+A-+HClO4→BH+ClO4—+HA。
（注：
有机弱碱的盐均用高氯酸滴定。
）
（注：
加入定量的醋酸汞-冰醋酸溶液的目的是消除氢卤酸对滴定的干扰.）
终点指示:
常用电位法和指示剂法。
指示剂为结晶紫，酸式色为黄色,碱式色为紫色。
2）溴量法
对象:
盐酸去氧肾素、重酒石酸间羟胺原料药《药典ChP2010》
原理:
苯酚结构在酸性条件下与溴定量发生反应，再以碘量法滴定剩余的溴.
3）亚硝酸钠法
方法:
芳伯氨基在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮化反应,用永停法指示终点.
4）紫外分光法与比色法（略）
5）高效液相色谱法（略）
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药的分析
1、性质
用途：
局部可逆性地阻断神经冲动发生与传导.
结构:
亲脂性芳香环、中间连接功能基（酯键—对氨基R；酰胺键—酰苯胺R）、亲水性胺基.
典型药物：
对氨基类（苯佐卡因、普鲁卡因、丁卡因）、酰苯胺类（利多卡因、布比卡因、罗哌卡因）。
理化性质：
芳伯氨基特性、水解特性（酯键）、弱碱性（叔胺氮）、与重金属反应特性、吸收光谱特性。
2、鉴别试验
1）重氮化—偶合反应
原理：
芳伯氨基在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，加入减小β-萘酚溶液显猩红色沉淀。
芳仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应,生成乳白色沉淀。
2）与金属离子反应
a.鉴别盐酸利多卡因：
在Na2CO3试液中与CuSO4反应生成蓝紫色配位化合物。
再溶入CHCl3中显黄色。
b.鉴别盐酸普鲁卡因胺：
被浓H2O2氧化成羟肟酸，再与FeCl3反应显紫红色，随即变为棕黑色。
3）水解产物反应
a.鉴别苯佐卡因：
加NaOH试液煮沸，再加入碘加热，生成黄色沉淀,并产生碘仿的臭气。
b.鉴别盐酸普鲁卡因：
加NaOH溶液即生成白色沉淀，加热变为油状物，继续加热，产生的蒸汽能使红色石蕊试纸变蓝，热至油状物消失后,加盐酸即析出白色沉淀。
3、特殊杂质与检查
项目：
盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查（HPLC，C18为填充剂,反向）；
盐酸普鲁卡因中有关物质和光解产物的检查（LC/MS联用）;
盐酸利多卡因中2，6-二甲基苯胺的检查（HPLC）;
盐酸罗哌卡因的光学纯度检查（毛细管电泳）。
4、含量测定
1）亚硝酸钠滴定法
原理：
重氮化反应，用永停法指示终点。
注：
在不同无机酸中,重氮化反应速度不同，HBr>HCl>HNO3、H2SO4。
注:
重氮化反应的速度与温度成正比，但是生成的重氮盐又随温度升高而分解。
2）非水溶液滴定法
方法：
将供试品溶于冰醋酸—醋酐溶液中，用高氯酸滴定至终点；以电位法指示滴定终点。
注：
加入醋酐的目的是增强布比卡因的碱性,使滴定突跃明显。
3）紫外分光光度法（外标一点法）
4）高效液相色谱法（略）
第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
1、性质
用途：
钙通道阻滞药，用于缺血性心血管疾病、高血压、脑血管疾病的治疗。
结构:
苯基、1，4—二氢吡啶母核。
典型药物：
硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平、尼索地平、非洛地平等。
理化性质：
还原性（吡啶环）、氧化性（硝基）、解离性、稳定性（光化作用）、旋光性、光谱特性。
2、鉴别试验
a.亚铁盐反应：
苯环硝基具有氧化性，可与Fe（OH）2发生氧化反应，生成红棕色沉淀。
b.NaOH试液反应：
药物在丙酮溶液中与NaOH试液反应，显橙红色.
c.沉淀反应：
二氢吡啶可与重金属盐类形成沉淀。
（如尼莫地平与HgCl生成白色沉淀）
d.重氮化-偶合反应：
苯环硝基在酸性条件下被锌粉还原为芳伯氨基，可鉴别。
e.紫外分光法、红外分光法、色谱法。
（略）
3、有关物质的检查
方法:
HPLC法。
（避光操作）
4、含量测定
a.铈量法：
在强酸条件下进行滴定,Ce4+自身可作指示剂.（4价为黄色,3价为无色）
b.紫外分光法、高效液相色谱法.（略）
第十章巴比妥及苯二氮杂卓类药物的分析
第一节苯巴比妥类药物的分析
1、性质
用途:
广泛用于镇静催眠。
结构：
环状丙二酰脲（母核）、1,3-二酰亚胺（母核基团）。
典型药物：
巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、戊巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥钠等。
理化性质:
弱酸性、水解性、金属离子反应、香草醛反应、紫外吸收特性、显微结晶。
*扩展理化性质［口诀:
银白铜钴紫硫蓝］
a。
弱酸性：
二酰亚胺上氢受邻位羟基影响，发生质子转移（发生二级电离）；
b.水解性：
酰亚胺结构与碱液共沸，水解释放出NH3，可使红色石蕊试纸变蓝.
（注：
可用于鉴别异戊巴比妥和巴比妥）
c.与金属离子反应（含丙二酰脲）:
银盐（在Na2CO3溶液中生成钠盐而溶解，再与硝酸银反应，先生成一银盐,硝酸银过量时生成二银盐。
一银盐可溶解，二银盐不溶。
）
铜盐（在吡啶溶液中生成烯醇式异构体，再与铜-吡啶试液反应，生成紫色配合物.鉴别含S巴比妥类药物：
与铜盐反应显绿色）
钴盐（碱性溶液中与钴盐反应，生成紫堇色配合物）
汞盐（与硝酸汞或氯化汞反应，生成白色沉淀，沉淀能在氨试液中溶解）
d.香草醛反应：
在浓硫酸存在下与香草醛发生缩合反应,生成棕红色产物。
e.显微结晶:
在显微镜下观察,巴比妥为长方形结晶，苯巴比妥开始结晶时球形，后为花瓣状。
2、鉴别实验
1）丙二酰脲反应
a.银盐反应：
与碳酸钠、硝酸银反应，生成白色沉淀，沉淀振摇即溶解，硝酸银过量时沉淀不溶解。
b.铜盐反应：
在吡啶溶液中溶解后，与铜吡啶试液反应，显紫色。
（或生成紫色沉淀）
2）特征基团反应
a.硫元素：
在NaOH溶液中与Pb离子反应,生成白色沉淀。
b.不饱和取代基:
分子结构含有丙烯基，可与I2、Br2或KMnO4作用，发生加成反应，使其褪色。
（注:
可用于司可巴比妥的专属鉴别）
C。
芳环取代基:
硝化反应（与KNO3及H2SO4共热，生成黄色硝基化物）
亚硝酸钠反应（苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠反应，生成橙黄色产物，ChP用于鉴别苯巴比妥和苯巴比妥片）
甲醛—硫酸反应（苯巴比妥与甲醛—硫酸反应，生成玫瑰红色产物，用于鉴别巴比妥和无芳环取代的巴比妥类药物）
＊扩展鉴别试验
硫代巴比妥-—铅离子沉淀；司可巴比妥——高锰酸钾褪色；
苯巴比妥—-硝化反应，显黄色；甲醛—硫酸反应，玫瑰红.
3、特殊杂质的检查
项目：
酸度（甲基橙指示剂）、乙醇溶液的澄清度、中性或碱性物质（提取重量法）、有关物质。
4、含量测定
方法：
银量法、溴量法、紫外分光法、酸碱滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法及电泳法。
a.银量法：
ChP采用甲醇和3%无水Na2CO3溶剂系统，以银-玻璃电极电位法指示终点。
b.溴量法：
用于司可巴比妥原料药及其胶囊的测定。
（滴定比例1：
1）
c.酸碱滴定法：
包括水—乙醇混合溶剂滴定、胶束水溶液滴定、非水溶液滴定（指示剂为麝香草酚蓝）.
d.其他方法（略）
第二节苯并二氮杂卓类药物的分析
1、性质
用途:
用于抗焦虑、抗惊厥.
结构：
苯环、七元含氮杂环。
典型药物：
地西泮、氟硝西泮、氯氮卓、三唑仑、奥沙西泮、劳拉西泮等。
理化性质：
弱碱性（N杂环）、水解性（在强酸溶液中水解生成二苯甲酮衍生物）、紫外特性。
（注:
地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸，可用于专属鉴别。
）
2、鉴别试验
a.生物碱沉淀反应：
遇碘化铋钾试液显橙红色沉淀。
b.硫酸-荧光反应：
地西泮+浓H2SO4→黄绿色（或）+稀H2SO4→黄色。
氯氮卓+浓H2SO4→黄色（或）+稀H2SO4→紫色。
c.氯化物的鉴别：
略.
d.芳伯胺的反应:
重氮化-偶合反应.（或亚硝酸钠反应）
e.其他:
略.
3、特殊杂质与检查
方法:
GC法或HPLC法。
（注：
三唑仑采用HPLC法1％溶液主成份自身对照法检查。
）
4、含量测定
1）非水溶液滴定法（原料药的测定）
a.非水碱量法：
pKa为8～10时,冰醋酸溶剂;pKa为10～12时，冰醋酸与醋酐混合溶剂；pKa>12时，醋酐溶剂.
b.非水酸量法：
采用氢氧化四丁基铵为滴定液,以电位法指示终点。
2）紫外分光法
a.对照品比较法b。
吸收系数法
（注：
本类药物中，原料药仅奥沙西泮采用此法测定。
）
第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析
1、性质
用途：
阻断多巴胺受体，治疗Ⅰ型精神分裂症（控制幻觉和妄想）。
结构：
硫氮杂蒽（母核）、2位和10位取代基。
典型药物:
盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、盐酸氟奋乃静等.
理化性质：
弱碱性（含N）、还原性（用于鉴别）、氧化性（避光）、金属离子配位（S2+）、紫外特性。
2、鉴别试验
a.生物碱沉淀反应：
与三硝基苯酚反应，生成沉淀。
b.氧化显色反应：
盐酸异丙嗪—-与硝酸反应生成红色沉淀，加热即溶解,溶液变为橙黄色。
盐酸氯丙嗪——加硝酸显红→黄,加FeCl3显红色。
c.与钯离子配位反应：
葵氟奋乃静与氯化钯反应，生成红色沉淀。
d.卤素取代基的焰色反应：
奋乃静在铜网上加热，火焰显绿色。
e.红外分光法:
吩噻嗪类原料药均用红外分光法鉴别。
f.色谱法：
GC法、HPLC法。
（略）
（注:
鉴别a盐酸氯丙嗪、b氟奋乃静与c奋乃静:
a含Cl，b含F，加入氢氧化钠后a溶c不溶。
）
（鉴别盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪:
加硫酸，显樱桃红色的为异丙嗪;加硝酸有红色沉淀的是异丙嗪。
）
3、有关物质检查
氯丙嗪:
HPLC法.（辛基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-三氟乙酸为流动相。
）
奋乃静：
HPLC法。
（C18键合硅胶为填充剂,甲醇为流动相。
）
4、含量测定
方法:
酸碱滴定法、分光法、HPLC法、LC-MS联用法.（奋乃静:
原料药用非水法,片剂用紫外法。
）
a.非水溶液滴定法:
冰醋酸-醋酐为溶剂，高氯酸溶液滴定。
（加入醋酸汞可使反应进行完全。
）
b.提取后分光法:
用分光法测定时，通过提取以排除辅料的干扰。
c.钯离子比色法:
略。
d.HPLC法：
采用反向RP—HPLC法和离子对色谱法分离,紫外检测器检测。
第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析
第一节喹啉类药物的分析
1、性质
用途：
抗疟药。
结构：
喹啉。
典型药物：
硫酸奎宁、磷酸哌奎、磷酸氯喹、磷酸伯氨喹等。
理化性质:
碱性（生物碱）、旋光性、荧光特性（蓝色）、紫外特性。
（注：
磷酸哌奎和磷酸咯奈啶无手性碳，故无旋光性。
）
根据用药目的将抗疟药分为3类：
用于
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