钴催化交叉偶联反应.docx
《钴催化交叉偶联反应.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《钴催化交叉偶联反应.docx（90页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。
钴催化交叉偶联反应
钴催化交叉偶联反应
目录
1、前言
2、自身偶联反应
3、Csp2—Csp2交叉偶联反应
3.1链烯基化作用
3.1.1源于芳香族有机镁试剂
3.1.2源于乙烯基格氏试剂
3.1.3源于芳基卤化物和烯基乙酸酯
3.2芳基—芳基交叉偶联反应
3.2.1源于芳香族有机金属试剂
3.2.2源于两个芳香卤化物
4、Csp2—Csp3交叉偶联反应
4.1链烯基化作用
4.1.1源于脂肪族有机金属试剂
4.1.2源于脂肪卤化物
4.2芳基化作用
4.2.1源于脂肪族卤化物
4.2.2源于芳香族卤化物
4.3芳香族有机金属烯丙基化作用
5、炔基化作用
5.1前人成就
5.2炔基格氏试剂卞化作用
5.3炔基格氏试剂烷基化作用
5.4炔基格氏试剂烯基化作用
6、Csp3—Csp3交叉偶联
6.1烯丙基化作用
6.1.1脂肪族金属化合物的烯丙基化
6.1.2烯丙基格氏试剂烷基化
6.1.3（三甲基硅基）甲基氯化镁烯丙基化
6.1.4烯丙基格氏试剂烯丙基化
6.2卞化作用
6.3烷化作用
7、酰化作用
7.1源于有机金属化合物
7.2芳基溴化物钴介导酰化作用
8、还原性环化和Heck-Type反应
8.1自由基环化反应
8.1.1分子内自由基环化反应
8.1.2分子间自由基加成环化反应
8.2钴催化Heck-Type反应
9、杂化反应
9.1钴介导Michael加成反应
9.21,3-二羰基化合物的烯丙基化
9.3C-H键的激活：
C-N偶联反应
9.4三组分反应
9.4.1β-乙酰氨基酮合成
9.4.2Homooallylsilanes的合成
9.5烯烃和炔烃的偶联反应
9.6多组分反应
10、结论
11、感谢信
12、参考文献
1、前言
自从20世纪中期，Kharasch对芳香族格氏试剂（见2）催化自身偶联反应研究后，钴催化碳-碳键形成的反应备受关注。
这些反应的过程与耙、镍介导的反应不同。
钴催化交叉偶联反应对Csp2—Csp2键的形成非常有效（见第2节），特别是涉及到卤烃类的偶联，因为当在耙、镍催化反应下，烷基-钴中间体中β氢消除是无限制进行的（见第3,4,5节）。
本文也涉及了钴介导酰基化反应、自由基环化反应和Heck-type反应（见第6,7节）。
所有这些反应都将在下文讨论。
值得注意的是，钴盐已经被广泛用于Pauson-Khand反应、羰基化反应、环丙烷化反应、以及[2+2+2]和[2+2]环化反应中的催化剂。
这些反应在这里就不进行讨论了。
2、自身偶联反应
对钴催化交叉偶联反应的第一篇报道是描述格氏试剂的自身偶联反应。
1939年，Gilman和Lichtenwalter几乎能定量获得的自身偶联产品，他们是用芳香族格氏试剂和一定化学量的氯化钴作催化剂。
1941年，Kharasch发现自身偶联反应仅仅通过使用一定催化剂量氯化钴（如3mol）和一定化学量的氧化剂，比如芳香族卤化物和脂肪族卤化物（表1）就可以得到很好的产量，。
后者的作用是将0价钴氧化为2价钴，再进行还原消除反应。
20年后，即1962年，Morizur运用Kharach反应合成各种联芳化合物。
收率明显低于Kharasch先前所报道产率。
通过使用溴丁烷（方案2）或溴苯（表1）做氧化剂，所获得的产率与Kharasch的几乎相同。
应该强调的是，芳基锂和芳基镁化合物也能获得类似的产量（表1）
有趣的是，苄基和单取代苄基格氏试剂也可以使用（表1）
方案1Kharasch反应
方案2芳香族格氏试剂钴催化自身偶联反应
3、Csp2—Csp2交叉偶联反应
3.1链烯基化作用
3.1.1源于芳香族有机镁试剂
1943年，Kharasch描述了第一个芳香族格氏试剂钴催化烯基化作用。
（表2）
活泼的乙烯基卤化物和1-丙烯基卤化物有较高的产率（表2，1-3），然而具有空间位阻和多个取代的卤代烯烃的产率却很低。
通过链烯基卤化物和芳基格氏试剂可以获得大量的自身偶合产物（表2，4-6）。
这个反应的利用价值受到限制，因为即使在最好的情况下，也需要2倍烯基卤化物的使用量。
1982年，Uemura发表了有关交叉偶联反应的论文，他在钴催化的条件下使芳基格氏试剂和烯基碲化物进行反应（方案3）
收率是定量的，但格氏试剂要大量过量（2.5倍）。
值得强调的是，反应过程中产生大量自身偶联副产物（如联芳）。
这是个很大的缺点，因为最终产物的纯化很难。
1998年，Cahiez重新做了芳香族格氏试剂钴催化烯基化反应。
他使用THF/NMP作溶剂，大大提高了产率（表3）。
被应用于各种烯基卤化物立体专一性选择反应，获得很好的收率（表3,1-5）
最近，Hayashi将烯基三府甲磺酸酯和芳基格氏试剂在钴催化下进行偶联反应。
反应在温和的条件下进行（方案4）。
实验中不需要NMP，但需要PPH3作为配位剂。
这个方法可以作为先前使用烯基溴化物方法的一个补充，因为乙烯三氟甲磺酸比较容易制备相应的酮。
3.1.2源于乙烯基格氏试剂
直到目前，关于钴催化烯基-烯基交叉偶联反应仍然很少。
1998年，Cahiez以一种卤代烯烃和一种烯基格氏试剂为原料进行钴催化交叉偶联反应（方案5），产率一般。
但该反应涉及到立体选择性，能得到纯净的反式二烯烃。
最近，Hayashi以烯基三氟甲磺酸酯和烯基格氏试剂为原料进行钴催化交叉偶联反应。
可获得α-单取烯基格氏试剂和α,β或β,β-双取代烯基格氏试剂，而且产率较高（方案6）。
3.1.3源于芳基卤化物和烯基乙酸酯
2005年，Perichon报道了在钴催化下官能化卤代芳烃和烯基乙酸酯间进行偶联反应。
唯一一个例子是，在溴化钴（5%）和猛（10当量）的催化下进行烯醇酯芳基化（表4）。
获得很好的收率，氯代芳烃和溴代芳烃产率相似（表4,1-6）。
但是，在某些情况下，氯代芳烃可以获得更好的产率（2-或4-卤代氰苯，7-8,13-14）。
碘代芳烃如4-碘代苯甲醚和4-碘代苯甲酸乙酯不适合做底物，因为它们会产生自身偶联反应，从而降低产品收率。
这个反应被用于吡啶类卤代物（方案7）。
该反应的反应机理（方案8）是：
首先，在吡啶溶剂中，2价的钴被锰还原为1价或0价。
在之前的工作中，Perichon认为在乙腈/吡啶混合物中，1价的钴被乙烯酸酯稳定。
低价态的钴可能与乙烯酸酯形成了络合物。
然后加入氧化剂卤代芳烃，从而产生“芳烃-钴”。
这种物质可能再与乙烯酸酯反应，产生一个六元过渡态[A]。
在还原消除后，钴被过量的0价锰还原，重新产生活性钴。
3.2芳基—芳基交叉偶联反应
3.2.1源于芳香族有机金属试剂
1983年，Uemura报道在钴盐催化下碲化二芳烃和芳族有机镁试剂间交叉偶联反应（方案9）。
在反应过程中产生大量格氏试剂自身偶联产物，且最后产品的纯化也非常困难，故此反应的产率较低。
2003年，Knochel和Cahieez报道了碲化二芳烃和芳基或杂芳基卤代镁间的交叉偶联反应（方案10）。
在多数情况下，该反应的产率很高。
值得注意的是，空间位阻对该反应的影响不是很大，所以2,4,6-三甲基苯基氯代镁和1-氯代异喹啉偶联反应产率高达85%，格氏试剂要过量一倍是必须的。
有趣的是，对于这个反应钴和铁粉是非常合适的催化剂（方案11）。
一年后，Oshima报道了一个类似的反应。
他不是使用乙醚和氯化钴（方案10），而是乙酰丙酮钴（Ⅱ）和二噁烷。
收率相当，但需要3倍苯基溴化镁的量，使用的催化剂要2倍还多。
上述的反应都是使用杂环芳烃或被活化的卤代芳烃。
最近，Nakamura报道了非活化芳基氯代物或杂芳基溴代物和芳基格氏试剂钴催化交叉偶联反应（方案12）它是在氟化钴和NHC试剂中进行的。
后来，Knochel报道了多功能的芳基或杂芳基铜氰酸盐ArCu（CN）MgCl和邻-溴或邻-氯芳酮类、酯类或醛类在钴催化下可以进行化学选择性偶合反应。
很多多功能的联芳都能通过这种方法合成得到。
例子见方案13。
为了在开始时使卤化物完全反应，应该在Bu4NI（1倍）、4-氟苯乙烯（20mol）和大量过量的苯氰铜化物下进行偶联反应。
使用THF/DME/DMPU混合溶剂来代替THF，可以大大加速反应速度，使反应时间由原先的21h缩短为15min。
当活化的羰基在间位或对位时，反应产率明显下降（方案14）。
该反应也可以应用于杂芳基铜氰酸盐（方案15）
这个反应的应用范围扩到了邻-氟芳酮类、酯类和醛类（方案16）。
相应的甲苯磺酸酯也能成功应用于此反应。
值得注意的是，虽然能获得很好的收率，但目前对于氟代芳烃和甲苯磺酸酯在金属催化剂下进行交叉偶联反应的报道仍然很少。
对于五氟二苯甲酮，邻位上的两个氟原子可以被选择性的取代（方案17）。
但产率一般，而且需要大量的苯基氰铜化物（6倍）
3.2.2源于两个芳香卤化物
最近，Gosmini通过两个卤代芳烃ArX和ArX’在钴的催化下偶联合成不对称的联芳化合物（方案18）。
为了获得满意的交叉偶联产物，需要过量的活性卤代芳烃（2倍）。
碘代、溴代和氯代芳烃产率相似（表5）。
有趣的是，芳基三氟甲磺酸酯也可成功应用于此反应（表5,项7）。
应该强调的是，在此反应过程中，会产生大量自身偶联产物，这是个缺点，因为对与最终产品的分离很困难。
4、Csp2—Csp3交叉偶联反应
4.1链烯基化作用
4.1.1源于脂肪族有机金属试剂
1945年，Kharasch报道在氯化钴的催化下甲基碘化镁和β-溴苯乙烯间偶联反应，获得很好的产率（方案19）。
然而，此方法仅限于非常活泼的β-溴苯乙烯，而且需2倍量的格氏试剂。
1998年，Cahiez发现使用N-甲基吡咯烷酮（NMP）作共溶剂，可以大大改进该反应（方案20，也可见第3.1节），产物收率有明显的提高，而且只需要1.1倍的格氏试剂。
碘、溴和氯代烯烃都可以获得较高产率的交叉偶联产物（方案21）。
更重要的是，该反应具有立体选择性（方案21）。
该反应已被应用于各种烯烃菌素类化合物的合成（表6）。
通过一级（表6，项1-3）或二级（项4-5）脂肪族格氏试剂与各种溴代烯烃偶联能得到很好的产率。
但对于三级脂肪族格氏试剂产率就很低了（项6）。
该反应具有高度的化学选择性，因此，它不与酯基甚至酮基反应（方案22）。
最后，应该强调的是，（E）-1,2二氯乙烯反应只能得到相应的（E）-烯基氯代物。
同时，观察到两个氯只有一个被取代（方案23）。
这与铁催化剂具有明显的不同，因此，可以应用到双取代物上。
后来Cahiez和Knoche将此反应应用于烷基锌卤代物上。
这些试剂的活性低于相应的有机镁卤代物，而且在较高的温度下（55℃，4-8h）缓慢进行。
此外需要20-30mol的催化剂和大量过量的有机锌卤代物（3倍量）。
在反应中，使用格氏试剂，具有化学选择性和立体选择性。
故交叉偶联产物往往能得到很好的产率（方案24）。
值得注意的是，芳基有机锌卤化物和碘代烯烃可以进行偶联（方案25）。
据报道，各种甲烷硅格氏试剂与1,2-双取代乙烯也可以进行偶联反应（表7）。
使用（三甲基硅基）甲基氯化镁（表7，项1,3）和（三苯基硅基）甲基氯化镁（表7，项2）能得到很高的产率。
据先前Cahiez报道知，产物中没有双取代物。
因此，可以通过立体异构性的差别区分（E）和（Z）-1,2双取代乙烯。
故（E）和（Z）-1,2双取代乙烯的混合物与（三甲基硅基）甲基氯化镁反应，只得到（E）-1-乙烯溴代物（表7，项3）.
后来，Oshima报道了卤代烯烃与（二甲基烷基硅基）甲基氯化镁间的偶联反应，且获得了很高的产率（表8）。
α-或β-单取和β,β-双取代烯基碘代物、溴代物和氯代物都能获得很好的产率（项1-6），而α,β-双取代卤代物却产率很低（项7）。
l
4.1.2源于脂肪卤化物
2006年，Oshima报道了溴代辛烷和苯乙烯基溴代镁在N,N,N’,N’-四甲基-环己二胺溶剂中，以氯化钴（5mol）为催化剂的反应（方案26）。
同年，他报道了各种卤代烯烃和1-（三甲基硅烷基）乙烯基溴代镁在TMEDA溶剂中钴催化的偶联反应。
而且产率比一级或二级卤代烯烃的产率要高，但是该反应需要大量的有机金属试剂（4倍），且只有特定的格氏试剂才能应用于此反应中（表9）。
ε-碘代烯烃交叉偶联反应通过自由基环化作用形成幻化产物（方案10）。
机理是Oshima提出的，见方案27。
因此，通过此反应能合成多种杂环化合物，且有具有很高的产率。
4.2芳基化作用
4.2.1源于脂肪族卤化物
第一个以Csp3为中心的钴催化芳基化反应的报道是在1969年。
在这个报道里，Hey注意到2-溴吡啶和甲基碘化镁在一定量的氯化钴的催化下，反应产物的产率明显的提高了（方案28）。
然而，此反应并不普遍，在大多数的情况下，产率都是很低的。
2001年，Oshima报道了乙烯缩醛卤化物钴催化连锁自由基环化和芳基化反应（表11）。
这种方法可以应用于杂环（项1-7）和碳环（项8）化合物的合成。
应该注意的是，反应的产率大大依据底物取代基的位置和数量（项4和6）。
反应机制与方案27描述的很相似。
值得注意的是，当起始物的双键不是在末端时（缩醛卤代物3和4，方案29）就不能获得芳基化产物。
在这种情况下，进行的是Heck-type反应（见第9节）。
2006年，这个反应被成功应用于氧硅环戊烷的合成（方案30）。
这些化合物在Tamao-Fleming氧化作用下转化为4-芳基-1,3-二醇。
这种方法也应用于人类CCR5拮抗剂的合成（方案31）。
同年，Oshima报道了伯烷卤代物和芳基格氏试剂在氯化钴催化下进行交叉偶联反应。
在表12列举了部分例子。
必须强调的是，需要大量过量的格氏试剂（3倍）。
伯烷溴代物的产率一般，但相应的碘代物的产率就很低（项1和2）。
而且，溴代环烷烃如溴代环己烷产率非常低（项4），氯代烷烃不反应。
芳杂化有机镁化合物可以被应用于此反应（项5）。
这个反应对空间位阻很敏感，因此，邻位取代芳基格氏试剂不能得到预期的交叉偶联产物（项6）。
有趣的是，有些功能化的基团如酯基或缩醛并不参加反应（项7和8）。
最后，Oshima用二胺（N,N,N,’N’-四甲基-1,2环己二胺）做溶剂代替原先的dppp（表13）。
而且，只需稍微过量的格氏试剂（1.2倍）。
在这个催化反应中，伯烷碘代物比相应的溴代物的产率高很多（项3和4）。
此外，环烷和仲烷基卤代物也可以成功应用于此反应。
最后，此反应对空间位阻并不敏感，比如，邻-甲苯基溴化镁具有很高的收率（项7）。
这个反应具有高的化学选择性，各种卤代酯类衍生物都被成功的偶联（项9-11）。
此方法可以用于AH13205的合成，是一种合成前列腺素，作为EP2受体激动剂，降低眼内压（方案32）。
对于五元或六元环状缩醛卤代物α位的C-Br键具有手型（方案33）。
这个反应的立体选择性主要是依据环的大小，因此，只有五元环状缩醛才具有好的对映体选择性。
最近，Cahiez报道了伯或仲烷基溴代物和芳基有机镁化合物钴催化交叉偶联反应。
这是个便宜又简单的催化体系，所用的钴（Ⅲ）乙酰丙酮/TMEDA比例为1:
1。
TMEDA与先前Oshima用的N,N,N,’N’-四甲基-1,2环己二胺相比，是个简单又廉价的原料。
利用此反应可能双取代的溴代烷烃能取得好的收率，在Oshima报道的实验条件下，溴代烷烃的产率是明显低于相应的碘代烷烃的。
然而，溴代烷烃比相应的碘代烷烃要便宜而且更稳定。
结果概括于表14。
总之，伯和仲烷基格氏试剂能得到良好的收率（项1-8）。
而叔烷基溴代物不能应用于此反应（项9）。
所需的格氏试剂只需稍微过量（1.1倍）。
烷基碘代物和溴代物具有类似的收率（项3-4），而烷基氯代物和甲苯磺酸盐产率就非常低（项5）。
该反应对空间位阻不是很敏感，而且对邻位取代的芳基格氏试剂和仲烷基溴代物间的偶联反应可能会取得很高的收率（项8）。
该反应具有高度化学选择性（表15）。
1-溴-5-氯戊烷选择性偶联得到相应的氯代烷烃，且产率较高（项1）。
此外，各种较敏感的基团如酸键（项2）、酯基（项3）、酰胺基（项4）甚至酮基（项5）在该反应中都不参与反应。
对于仲烷基溴代物该反应也具有较高的化学选择性（方案34）。
第一个对此进行报道的是芳基格氏试剂和一种功能化的仲烷基溴代物间金属催化偶联反应。
4.2.2源于芳香族卤化物
2008年，Oshima报道了芳基溴代物和脂肪族格氏试剂钴催化偶联反应（方案35）。
这只在该反应中报道了。
这个反应与钯、镍相比，具有一定的选择性。
该反应的产率很高，但是只能应用于伯烷基格氏试剂。
4.3芳香族有机金属烯丙基化作用
2003年，Perichon报道了芳基卤代物和乙酸烯丙基酯在一定量的溴化钴的催化下进行偶联反应，锌作为还原剂。
各种芳基溴代物应用于此反应产率一般（方案37）。
应该注意的是，酯基和氰基在反应中不受破坏。
这种方法是之前报道钴催化电化学方法的一个补充。
该反应也可应用于芳基氯代物（方案37），但反应条件有所不同。
溴化钴的量增加（由原先的20%增加到40%），还原剂需是锌粉代替镁粉，而且需要吡啶作溶剂和一定化学计量的溴化铁。
而且，反应的温度较高（50℃），反应时间更长（24h）。
但产率往往比之前相应的芳基溴代物要高。
2004年，Oshima报道了烯丙醚类和苯基溴化镁在钴盐催化下的反应。
具有很高的收率，但该反应缺乏区域选择性，故1-和3-苯基-2-丙烯基甲醚都能应用于此反应（方案38）。
在相似的条件下，烯丙基缩醛可以得到单取代产物（方案39）。
5、炔基化作用
5.1前人成就
1945年，Kharasch报道了甲基溴化镁和2-溴-1-苯乙炔在氯化钴催化下的偶联反应（方案40）。
第一个关于这个反应是格氏试剂钴催化炔基化作用。
几年后，报道了关于苯乙炔溴化镁和苯乙炔碘代物在钴催化下的偶联反应（方案41）。
得到二苯基丁二炔，产率很高。
1954年，Weedon报道了脂肪族、芳香族、炔基格氏试剂和1-卤代炔烃的偶联反应，但产率都比较低（表16）。
5.2炔基格氏试剂卞化作用
2006年，Oshima报道了炔基格氏试剂在钴催化下的卞化作用，产率很高（表17）。
（三甲基硅基）甲基溴化镁和卞氯或卞溴偶联能得到很高的交叉偶联产物（项1-4，R=Me3Si）。
另一方面，只有卞溴与1-己烯溴化镁偶联才能得到较好的产率（项1.R=n-Bu）。
通过该反应，1,2-二溴甲基或1,3二氯甲基苯可以进行双取代从而得到二炔产物（方案42）。
5.3炔基格氏试剂烷基化作用
最近，Oshima报道了卤代烷烃和（三甲基硅基）甲基溴化镁在氯化钴的催化下的反应。
伯或仲卤代烷烃有很好的产率，但是需要大量过量的格氏试剂。
通过连锁自由基环化作用和偶联反应，ε-卤代烯烃能与（三甲基硅基）甲基溴化镁进行反应。
因此，能合成多种杂环化合物，且产率较高（表18）
Oshima用了一种简单的炔基格氏试剂，然而，重要的是，在反应中需要5倍量的格氏试剂。
5.4炔基格氏试剂烯基化作用
2007年，Hayashi报道了炔基卤化镁和烯基三氟甲磺酸酯间钴催化交叉偶联反应。
可以应用于许多的底物，且具有很好的收率（方案45）
该反应对于烯基、烷基和芳基溴代物具有一定的化学选择性偶联，如表19。
值得注意的是，在此种情况下不需要使用额外的配位体。
6、Csp3—Csp3交叉偶联
6.1烯丙基化作用
6.1.1脂肪族金属化合物的烯丙基化
1996年，Knochel报道了有机镁化合物（R2Zn和RZnX）在钴催化剂的作用下烯丙基化（方案46）。
应该指出的是，R2Zn中的两个R都被转移，而且得到的是SN2取代产物。
二烷基锌和烷基卤代锌产率相似，但后者反应时间较长（在-10℃反应5h）。
烯丙基磷酸酯也可成功应用用此反应中（方案47）。
6.1.2烯丙基格氏试剂烷基化
2002年，Oshima报道不活泼的卤烃类和烯丙基格氏试剂在dppp溶剂中，氯化钴的催化下可进行偶联反应（表20）。
在温和的条件下，伯（项1）、仲（项2和3）和叔（项4和5）卤代烃类都能得到很好的产率。
卞卤也可以应用此反应（项6）。
烯丙基格氏试剂取代的区域选择性主要依赖于烯丙基部分的结构。
产物是混合物，因为在烷基化过程中，取代烯丙基的位置不同，最终产物也不同（方案48）。
通过连锁自由基环化作用和交叉偶联反应，可以制备各种环状化合物，且收率较高（方案49）。
该反应的反应机制见方案27.
令人意外的是，用乙醚作溶剂时，会形成环丙烷衍生物（方案50）。
反应机制如下：
首先，氯化钴通过格氏试剂的作用转变为活性还原型[Con]。
随后，一个电子转移到卤素原子上（形成自由基阴离子），C-I键断裂，自由基形成。
链上连续五个原子在自由基环化作用下环合，催化剂钴捕获产生的自由基，形成钴-中间体10。
在乙醚溶剂中，10经过BUO-金属（金属=Co或Mg）的快速消除，得到环丙烷衍生物11。
这种消除可能涉及到10的金属中心（Co或Mg）与丁氧基中的氧形成络合物（在THF中，这种络合物很难形成，消除过程也不能进行）。
然后，产生的醛11与烯丙基氯化镁反应得到醇12。
这个反应扩大到异戊二烯基和丁烯基氯化镁（方案51）。
6.1.3（三甲基硅基）甲基氯化镁烯丙基化
2004年，报道了烯丙基醚和（三甲基硅基）甲基氯化镁在钴催化剂的作用下进行偶联反应。
对于苯基溴化镁能得到较好的产率，而且能选择性的得到1-和3-苯基-2-丙烯基甲基醚（方案52）。
然而，该反应通常对其他的烯丙基醚类化合物没有区域选择性。
值得注意的是，对于烯丙基缩醛13（方案53），分别使用1.5倍和3倍量的格氏试剂，可能可以分别取代一个和两个甲氧基。
6.1.4烯丙基格氏试剂烯丙基化
Oshima报道了烯丙基格氏试剂和烯丙基醚间钴催化偶联反应（方案54）。
得到了很好的收率，有趣的是，该反应的区域选择性可以通过改变催化剂的性质很容易的控制。
因此，在未络合的氯化钴下，能得到直链取代物14，而在CoCl2.dppp络合物存在下，能形成支链取代物15，是14的主要同分异构体。
6.2卞化作用
一个例子是，Knochel在1996年报道了有机锌化合物钴催化卞化作用。
2004年，Oshima成功的将仲卤代烃和苯基格氏试剂在CoCl2.dppp中进行偶联反应，产率一般（表21）。
叔烷基碘代物也可以反应，但产率较低（项7）
6.3烷化作用
2007年，Oshima报道了，各种δ-卤代乙烯类化合物和RMe2SiCH2MgCl在钴催化的作用下进行连锁自由基环化作用和交叉偶联反应，N-杂环卡宾作为配体。
结果，在温和的条件下，能获得良好的产率。
部分例子见表22.
最近，cahiez报道了功能化的卤代烃和脂肪族格氏试剂在CoCl2.2LiI络合物中的交叉偶联反应。
TMEDA作为配体。
使用氯化钴作为催化剂，只能得到少量的交叉偶联产物（表23，项1）。
在TMEDA存在下，产率比较好，但仍然不是很满意（项2）。
最后，最好的方法就是同时加入TMEDA和碘化锂（项5）。
这是碘阴离子在钴催化交叉偶联反应进程中的好处的第一个例子。
多种烷基-烷基偶联化合物可这些条件下得到（表24）。
非环状或环状仲烷基溴化物（项1-8）都可以得到偶联产物，且具有较好的产率。
值得注意的是，空间位阻的影响起决定性作用。
因此，2-溴代烷的产率
升级会员 