原料药供应商审计报告审批稿.docx
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原料药供应商审计报告审批稿
YKKstandardizationoffice【YKK5AB-YKK08-YKK2C-YKK18】
原料药供应商审计报告
*****有限公司供应商质量体系评估报告
报告编号：
****
供应商名称
*****有限公司
许可证号
***
地址
*****路57号
传真
***
联系人
***
电话
***
质量认证情况
2006年6月通过药品GMP认证
产品名称
***原料药
剂型
原料药
批准生产文号
国药准字H*****77
月供数量
批量
质量标准号
YBH****2006
序号
现场评估内容
结果
备注
优
良
差
1
供应商资质的符合性
药品生产许可证
√
有效期至2010年12月31日
营业执照
√
有效期至2011年11月25日
组织机构代码证
√
有效期至2009年4月14日
药品注册批件
√
药品批准文号有效期至2011年3月1日；公司名称由上海子能变更为上海*****制药有限公司于2006年12月15日获得批准。
药品GMP证书
√
有效期至2011年6月5日
2
组织与人员
2．1
公司员工培训管理程序
√
审查2008年公司培训计划，抽查纯化操作者岗位操作、法规及文件培训，考核成绩合格。
2．2
关键职能人员介绍：
A．生产负责人
B．质量负责人
C．放行负责人
√
A．生物制药本科有相关工作经验
B．化学分析专业高级工程师
C．质量负责人负责产品放行
2．3
是否有负责调查与主要批生产记录偏差处理的人员，其职能是什么？
√
QA负责
2．4
是否有负责处理不良反应等投诉的人员，其职能是什么
√
QA负责
2．5
组织机构图
√
总工程师监QA经理，生产、质量为各自独立系统。
3
厂房与设施
3．1
同一生产线生产的其他品种、剂型的类型
胸腺五肽、降钙素、生长抑素与奥曲肽在同一生产线
3．2
厂房设施布局是否合理？
√
3.3
是否有去除厂区内害虫的设施
√
有纱窗、灭蚊灯等设施，但是缺少相关文件支持，预计在新文件中调整。
3.4
人、物流走向的合理性
√
3.5
附厂区及车间平面图
√
直排房间为包装间及换盐操作间，防止交叉污染。
4
设备
4．1
是否每种检验仪器都经过校检？
√
所有检验用液相等精密仪器均经过校验，并在合格有效期内。
胸腺五肽操作间有一酸度计合格校验标签未找到。
4.2
仪表校检周期为多长时间？
校检单位是哪里？
√
容量瓶等玻璃仪器3年，1年，在上海区和市计量所检验。
4．3
是否每台设备都有清洁SOP
√
4．4
是否有书面的清洁验证程序，并简要描述验证过程
√
4.5
请列出同一品种之间的清洁程序
√
品的清洁程序相同。
4.6
请列出不同品种之间的清洁程序
√
由于层析柱等难清洁设备都专用，其他设备同一产品和不同产
4.7
是否每台设备都有预防护保养的SOP，其内容具体是什么？
√
5
生产过程控制
5．1
是否每一个产品都有生产流程图
√
5．2
是否每一种产品都有适用的工艺验证报告
√
5．3
是否有已批准的关于过程控制/现场控制SOP
√
5．4
是否有描述与主要批生产记录偏差处理的SOP
√
5．5
分装间尘埃粒子数监控周期是？
是动态还是静态？
√
静态监测1年2次。
5．6
是否有委托生产的品种或者工序？
如有，是否有对次承包商的审核？
无
5．7
纯化水的制备、储存和分配是否有防止微生物滋生的污染的措施
√
采用离子交换和反渗透窜连方式制备纯化水。
分配前经过紫外杀菌和过滤。
5．8
是否有物料进入洁净区的SOP
√
5．9
批次划分原则？
可追溯性？
√
从纯化开始制定成品批号
5．10
标识管理
√
厂房、设施设备标识清晰。
但精分用层析柱处理后只标记为醋酸奥曲肽，无其他状态标识。
5．11
不同洁净区之间压差
√
物流第一层缓冲与一般走廊之间压差为8Pa
6
包装及贴签控制
是否有包材和标签的接受和检验的SOP
√
标签为企业自制。
是否同一时间进行不同品种或同一品种不同规格的包装工作？
SOP如何规定
√
不同时进行包装。
包装与贴签清场SOP
√
标签使用的物料平衡如何计算？
是否能达到100%平衡？
√
包装过程中废弃的标签采用何种方式处理？
√
当场销毁。
标签是否专人、专区管理？
如何管理？
√
根据生产批量限量发放。
6．7
产品运输包装要求
√
缺少对产品包装运输控制的文件。
7
批记录检查
是否有批记录放行前的进行记录审核的SOP
√
生产审核、QA经理审核合格后放行。
记录保存的有效期为？
（也包括其他一些记录）
√
批生产及检验记录保存至药品有效期后1年。
记录中所有签名是否存在？
√
所有相关数据是否存在？
√
是否显示有任何空白或者未授权的签名？
√
所有的记录数据偏差是否合理？
其可接受标准是如何制定的？
√
是否有合适的跟踪程序，已确保在所要求审核的记录审核之前，不能放行
√
检查一套完整的批生产记录，并检查与次批记录相应的验证报告、检验记录、销售记录
√
8
变更控制
是否有已批准的所有过程变更的SOP
√
如果有变更控制SOP，是否要求在变更之前由QA批准？
√
该品种生产过程中，是否有设备，工艺或公用系统变更
√
纯化水系统及生产批量有变更
检查上年的变更记录：
A。
执行前是否由QA批准？
B。
相关文件是否更新？
√
变更由QA经理批准，按变更方案进行控制。
9
投诉与不良反应控制
是否有已批准处理投诉的SOP
√
是否对投诉进行调查？
如果有，是否有投诉调查记录？
无投诉
对于被投诉的产品，是否将调查扩大到该品种其他批次？
无投诉
是否由QA进行投诉认可签字
√
检查上一年的投诉记录：
A。
投诉原因是否调查
B。
投诉是否反映出生产过程存在的问题
C。
是否影响到其他批次
无投诉
10
失败过程调查
是否有可以返工的工序？
如有，如何操作？
√
有文件支持，但是缺少对返工次数的规定，预计在新文件中补充此项内容。
失败工序如果不返工，如何处理？
√
销毁
返工后产品是否批号如何制定？
是否给予新批号？
√
中间产品在批号后加R，成品加1
是否有原液的回收工序？
如有，步骤是什么？
√
无
重新加工的产品占全年生产产品的比例多大？
是否达到可接受标准？
√
无重新加工产品
是否有重复出现失败过程？
√
无
11
实验室控制
实验室员工数量、资质？
√
QC5人，QA3人
实验室与生产区是否在同一地点？
√
不是
实验室主要的仪器、试剂有哪些？
如何管理？
√
高效液相色谱和气相色谱按规定校验并定期验证。
对可疑的结果是否有处理程序？
实验室经理向谁来汇报？
√
有OOS，QA经理。
当实验结果与标准不符的时候，如何去做？
有SOP吗？
√
有OOS
进行复检时，使用相同的样品还是重新取样？
√
视具体情况。
产品如何留样？
是每一批都留，还是怎样？
留样的数量取决与什么？
√
按批留样，是正常检验量的二倍。
检查一份检验记录，并检查几个检验人员的培训记录与学历证明。
√
是否有委托检验的样品？
如有，是否对该实验室进行审计？
有审计的SOP吗？
√
动物实验委托检验协议，但公司名称变更后未重新签定，还是05年3月1日以上海子能签定的。
请提供一份产品的检验报告单复印件？
检查其中项目，与执行标准是否相符？
√
对有特殊要求的仪器、仪表是否安放在专门的仪器室内，有避免其它外界因素影响的设施。
√
天平与高效液相等在同一实验室，天平使用实验台不具有防震功能。
标准品如何管理？
√
专人管理
12
稳定性数据的审计
稳定性试验的执行程序是？
请简要描述
√
是否使用成品进行稳定性试验？
√
是否所有的产品在有效期内是稳定的？
有没有关于如果不稳定该如何去做的SOP?
√
按偏差处理
与稳定性样品直接接触的包装材料是否上市品相同？
√
稳定性储存区温湿度如何要求？
√
与药品要求一致
13
物料控制
是否有已批准的原料供应商名单？
√
有QA经理审批，未加盖受控红章。
原料供应商是否经过审核？
如有，SOP如何规定？
是否有审核记录？
√
存货周转是否有“先进先出”的SOP？
√
接收的物料，待验品与合格品是否分区存放？
√
仓库中是否有温湿度的控制？
√
是否有原辅料取样的SOP?
√
原料是否有留样的SOP?
√
原料不留样，只对原料药进行留样。
不合格是否专区存放，是否有易于识别的标识？
不合格品如何处理的管理程序是？
√
退货物品如何管理？
√
是否有关于产品组分、包材、原料、中间品、成品的销毁记录？
√
14
验证
纯化水的制备、储存和分配是否有防止微生物滋生的污染的措施
√
24小时循环使用，每个月罐及管路用双氧水处理1次。
检查空气净化系统验证报告
√
审核几份关于该品种的验证报告
√
是否有关于直接接触药品包材的验证程序？
例如内包材清洁效果的验证
√
验证报告是否经由QA批准
√
检查奥曲肽原料药工艺验证报告
√
检查奥曲肽原料药检验方法验证报告
√
检查与奥曲肽原料药生产相关的设备清洁验证报告
√
设备清洁验证选用哪种取样方法？
需要的SOP如何要求？
√
在验证方案里有关于取样方法几可接受标准的描述。
设备清洁验证的时机如何选择？
√
清洁方法或其他与清洁效果相关的条件改变时需重新验证。
15
上次审计缺陷项跟踪
15．1
无原料供应商清单，供应商档案内容不全。
√
已建立合格供应商清单，由QA经理签字确认。
供应商档案在逐步完善。
15．2
外协动物实验无原始的实验数据。
√
已整改。
16
综合评价：
上海****制药有限公司是以研发、生产和销售多肽系列产品为主的专业性制药公司。
公司于2006年10月26日通过GMP认证，试行标准转正申请已与2008年1月提交给国家食品药品监督管理局，已予受理。
企业组织机构健全、生产质量系统人员总体素质高，厂房与设施及人员与生产规模相匹配，能够严格按照GMP要求组织生产，产品质量稳定。
本次审计发现的缺陷项如下：
1、个别设备缺少必要标识。
如精分用层析柱清洁后无清洁标识，无法识别清洁状态；
2、称量用精密仪器天平缺少必要的防护，未使用防震用操作台；
3、对冷链运输产品缺少文件支持；
4、精分物流缓冲间与一般生产区压差未达到要求。
以上问题已要求厂家整改，整改后的资料及照片会在1个月内邮寄提交到我们公司。
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