用实验动物的生物学特点及应用 参考1.docx

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用实验动物的生物学特点及应用参考1

常用实验动物的生物学特点及应用

对实验动物饲养和动物实验人员来说,了解常用实验动物的生物学特性和解剖生理特点,是养好实验动物的基础,做好动物实验的前提。

只有充分了解了实验动物的特点特性,才可以在实际工作中,采取科学合理的饲养管理方式,科学地选择实验动物,合理地应用实验动物,正确地分析实验结果,得出准确、可靠的结论。

第一节小鼠

小鼠(mouse),学名Musmusculus,在生物分类学上属脊椎动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、鼷鼠属、小家鼠种。

野生小家鼠经过长期人工饲养和选择培育,已育成许多品种(品系)的小鼠,并广泛应用于生物学、医学、兽医学领域的研究、教学以及药品和生物制品的研制和检定工作。

一、小鼠的生物学特性和解剖、生理特点

(一)一般特性

1.体型小

小鼠是哺乳动物中体型最小的动物,出生时体重仅1.5g,体长20mm左右,1.5月龄达18~20g,供实验使用;两月龄达25g左右。

成年小鼠可达到30~40g,体长110mm左右,尾长和体长通常相等,雄性动物体型稍大。

由于体型小,适于操作和饲养;且占居空间少,适于大量生产。

2.生长期短、成熟早、繁殖力强

小鼠出生时赤裸无毛,全身通红,两眼紧闭,两耳粘贴在皮肤上,嗅觉和味觉功能发育完全;3日龄脐带脱落,皮肤由红转白,有色鼠可呈淡淡的颜色,开始长毛和胡须;4~6日龄,双耳张耸立;7~8日龄,开始爬动,下门齿长出。

此时被毛已相当浓密;9~l1日龄,听觉发育齐全,被毛长齐;12~14日龄,睁眼,上门齿长出,开始采食饮水;3周龄可离乳独立生活,雌鼠阴腔张开;25日龄雄鼠睾丸从腹腔降至阴囊,35日龄开始产生精子。

雌鼠一般在35~45日龄,雄鼠在45~60日龄性发育成熟。

雌鼠属全年多发情动物,发情周期为4~5天,妊娠期19~21天,哺乳期20~22天,有产后发情的特点,特别有利于繁殖生产,一次排卵10~20个,每胎产仔数8~15只,年产6~9胎,生育期为一年,寿命可达2~3年。

3.性情温驯,胆小怕惊,对环境反应敏感

小鼠经过长期培育驯养,性情温驯,易于抓捕,一般不会咬人,但在哺乳期或雄鼠打架时,会场出现咬人现象。

小鼠对外界环境的变化敏感,不耐冷热,对疾病抵抗力差,不耐强光和噪声。

4.小鼠喜黑暗安静环境,因门齿生长较快,需经常啃咬坚硬物品,习惯于昼伏夜动,其进食交配分娩多发生在夜间。

小鼠群养时,雌雄要分开,过分拥挤会抑制生殖能力,雄鼠群居时易发生斗殴。

(二)解剖学特点

1.齿式2(门1/1,犬0/0,前臼0/0,臼3/3)=16,门齿终生不断生长。

2.肝脏分四叶:

左叶、右叶、中叶和尾叶。

雄鼠脾脏比雌鼠明显大,可大到50%。

3.雄鼠生殖器官中有凝固腺,在交配后分泌物可凝固于雄鼠阴道和子宫颈内形成阴道栓。

4.雌鼠子宫为双子宫型。

出生时阴道关闭,从断奶到性成熟才慢慢张开。

5.雌鼠有5对乳腺,3对位于胸部,可延续到背部和颈部。

两对位于腹部,延续到鼠蹊部、会阴部和腹部两侧,并与胸部乳腺相连。

6.淋巴系统特别发达,性成熟前胸腺最大,35~80日龄渐渐退化。

7.小鼠有褐色脂肪组织,参与代谢和增加热能。

(三)生理特点

1.消化

小鼠的胃容量小,功能较差,不耐饥饿;肠道短,且盲肠不发达,以谷物性饲料为主。

与其它动物一样小鼠肠道内存在大量的细菌,共有100多种。

这些细菌有选择地定居在消化道不同部位,构成一个复杂的生活系统,其生理作用有:

①抑制某些肠道病原菌的生长从而增加对某些致病菌的抗病力。

②正常菌群可合成某些必需维生素供小鼠体内生命代谢的需要。

③维持体内各种重要生理机能的内环境稳定。

2.体温与能量代谢

小鼠体温正常情况下为37~39℃。

对因环境温度的波动发生的生理学变化相当大。

由于小鼠的蒸发表面与整个身体相比所占的比例大,因此,对减少饮水比大多数哺乳动物更为敏感。

水分的保持能使热量稳定。

如果小鼠依靠身体水分的蒸发以防止体温升高,就可能发生脱水导致休克;小鼠没有汗腺,它的唾液分泌能力有限,而且不能靠增加喘息来散热,所以小鼠只有改变体温以部分地代偿的环境的改变。

小鼠以体温持续升高、代谢率持续下降以及耳血管扩张以增加散热适应中度而持久的环境温度升高。

二、小鼠在医学生物学中的应用

小鼠体型小,生长繁殖快,且饲养管理方便,质量标准明确,品种品系较多,因此,小鼠是生物医学研究和药品、生物制品检定中应用最广泛的实验动物。

(一)药物研究

1.筛选性实验小鼠广泛用于各种药物的筛选性实验,如抗肿瘤药物、抗结核药物等的筛选。

2.毒性试验和安全评价

①由于小鼠对多种毒性刺激敏感,因此,小鼠常用于药物的急性、亚急性和慢性毒性试验以及半数致死量(LD50)测定。

②新药临床前毒理学研究中的三致(致癌、致畸、致突变)试验常用小鼠进行。

③药效学研究利用小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经接头的影响,用声源性惊厥的小鼠评价抗痉挛药物的药效。

但小鼠对吗啡的反应与一般动物相反,表现为兴奋,实验选用时应给予注意

④生物药品和制剂的效价测定。

小鼠广泛用于血清、疫苗等生物制品的鉴定,生物效价的测定以及各种生物效应的研究。

(二)病毒、细菌和寄生虫病学研究

小鼠对多种病原体和毒素敏感,因而适用于流感、脑炎、狂犬病、支原体、沙门氏菌等疾病的研究。

(三)肿瘤学研究

小鼠有许多品系能自发肿瘤。

据统计,近交系小鼠中大约有24个品系或亚系都有其特定的自发性肿瘤。

如AKR小鼠白血病发病率为90%,C3H小鼠的乳腺癌发病率高达90%~97%。

这些自发性肿瘤与人体肿瘤在肿瘤发生学上相近,所以常选用小鼠自发的各种肿瘤模型进行抗癌药物的筛选。

另外,小鼠对致癌物敏感,可诱发各种肿瘤模型。

如用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌,利用诱发性肿瘤模型进行肿瘤病因学、发病学和肿瘤防治的实验研究。

(四)遗传学研究

小鼠一些品系有自发性遗传病,如小鼠黑色素病、白化病、尿崩症、家族性肥胖和遗传性贫血等与人发病相似,可以作为人类遗传性疾病的动物模型。

重组近交系、同源近交系和转基因小鼠也常用于遗传方面的研究。

另外,小鼠的毛色变化多种多样,因此,常用小鼠毛色作遗传学实验。

(五)免疫学研究

BALB/c小鼠免疫后的脾细胞能与骨髓细胞融合,可进行单克隆抗体的制备和研究。

免疫缺陷的小鼠如T细胞缺乏的裸鼠、严重联合免疫缺陷小鼠(SCID)、NK细胞缺陷的Beige,小鼠既可用于研究“自然防御”细胞和免疫辅助细胞的分化和功能及其相互关系,也是人和动物肿瘤或组织接种用动物,这类小鼠已成为研究免疫机制的良好动物模型。

(六)计划生育研究

小鼠妊娠期短,繁殖力强,又有产后发情的特点,因此,适合于计划生育方面的研究。

(七)内分泌疾病研究

小鼠肾上腺皮质肥大造成肾上腺皮质机能亢进,发生类似人类柯兴综合症。

肾上腺淀粉样变性造成肾上腺激素分泌不足,可导致Addison病症状。

因此,常用小鼠复制内分泌疾病的动物模型,用于内分泌疾病方面的研究。

(八)老年学研究

小鼠的寿命短,周转快,使它们在老年学研究中极为有用。

很多抗衰老药物的研究可在小鼠身上进行。

(九)镇咳药研究

小鼠有咳嗽反应,可利用这一特点研究镇咳药物,成为必选实验动物。

(十)遗传工程研究

由于小鼠是哺乳类动物,在6000万~7000万年前与人类有共同的祖先;小鼠也是继人之后第二个开始基因组测序工程的哺乳类动物,从对小鼠DNA初步的序列分析表明,小鼠和人类功能基因的同源性高达90%以上。

所以,小鼠是遗传工程、功能基因研究的最好材料。

三、小鼠主要品种、品系

小鼠品种、品系繁多,可分为近交系、封闭群、杂交一代和突变系几大类群,下面择其主要加以介绍。

(一)近交系

国内外常用近交系如下:

1.津自1号(TA1)和津白2号(TA2)由天津医学院育成。

白化,津自1号肿瘤自发率低,津白2号高发乳腺癌,为MA737的宿主。

2.6151961年,由中国医学科学院血液研究所育成。

深褐色,肿瘤发生率为10%~20%,雌性为乳腺癌,雄性为肺癌。

对津638白血病病毒敏感。

3.C57BL/6J由C.C.Little育成,是目前使用最广泛的实验小鼠,C57BL/6J也是继人类之后第二个开始基因组测序工程的哺乳类动物。

黑色,低发乳腺癌,对放射性耐受性强,眼畸形,口唇裂发生率为20%。

淋巴细胞性白血病发生率为6%。

对结核杆菌有耐受性,嗜酒。

广泛用于小鼠的遗传工程研究、肿瘤学和生理学研究。

4.A和A/He1921年由Strong育成。

白化。

雌性乳腺癌发病率为30%~50%。

对麻疹病毒高度敏感。

5.BALB/c1913年Bagg从美国商人处获得,1923年由MacDowell育成。

自化,乳腺癌发病率低,肺癌发病率雌性为26%,雄性为29%。

常有动脉硬化,血压较高,老年雄性多有心脏损害,对辐照极敏感。

常用于肿瘤学、免疫学、生理学、核医学和单克隆抗体研究。

6.C3H/He1920年由Strong培育而成。

C3H是国际上使用最广的品系之一。

野生色,乳腺癌发病率为97%,对致肝癌物质感受性强,对狂犬病毒敏感,对炭疽杆菌有抵抗力。

可用于免疫学、肿瘤学、生理学和核医学的研究。

7.DBA1907~1909年由Little育成的第一个近交品系的小鼠。

浅灰色,常用亚系为DBA/1、DBA/2,DBA/1抗DBA/2所生长的肿瘤。

1年以上雄鼠乳腺癌发病率约为75%,.对结核菌、鼠伤寒沙门杆菌敏感。

老龄雄鼠有钙质沉着。

DBA/2乳腺癌发病率:

雄性为66%,育成雄鼠为30%。

白血病发病率:

雌鼠为6%,雄鼠为8%。

主要用于肿瘤学、微生物学研究。

8.129/Sv-ter/+亚系从129/Sv-WCP衍生出来。

灰野生色。

睾丸畸胎瘤自发率为30%。

多发生于怀孕第12~13天。

基因剔除小鼠的ES细胞来自美国Jackson实验室129/Sr-ter/+的胚胎干细胞。

所以129品系常用于遗传工程小鼠的研究。

9.FVB白色,产仔率高,达7~9只,生活力强,FVB小鼠圆核期受精卵大,雄性圆核清楚,是显微注射转基因的首选小鼠。

(二)突变品系

国内外常用突变品系小鼠如下

1.dy(dystrophiamuscularis)肌萎缩症小鼠dy/dy大约出生2周后可见后肢拖地。

表现进行性肌衰弱和广泛性肌萎缩。

雌性基本不育。

常用亚系为129/ReJ-dy,该鼠肌萎缩与人肌萎缩症相似。

2.ob(obese)肥胖小鼠,体重可达60g,出生4~8周就显示肥胖症。

无糖尿病。

无生育力。

需用杂合子交配保种。

这种小鼠肥胖症与人肥胖症相似。

3.cat(dominantcataract)白内障小鼠。

是显性遗传,10~14日龄晶状体浑浊,当cat杂合状态时出现白内障。

可作为眼科动物模型。

4.dw(dwarf)侏儒小鼠。

缺乏脑下垂体前叶的生长素和促甲状腺素,生长发育受阻。

dw/dw在12~13胚龄时表现为短尾、短鼻,7天就可见体形相对小。

8周龄8~10g,成年时体重为正常小鼠的1/4。

雌、雄无繁殖力,只能用杂合子保存dw基因。

用于生长素等内分泌研究。

5.db(diabetes)糖尿病小鼠,db/db3~4周龄时,腋下和腹股沟皮下组织出现胎脂异常沉积。

此时血糖升高,可高达682mg/100ml。

雌鼠无生殖力。

临床见肥胖、高血糖、糖尿、蛋白尿、多尿。

6.Nude小鼠:

即裸小鼠,属突变系小鼠。

1962年,英国Grist在非近交系小鼠中偶然发现个别无毛小鼠。

两年后,Flanagan证实这是不同于一般无毛小鼠的突变种,取名为Nude小鼠。

1968年,pantelouris发现该突变种小鼠无胸腺,从而揭开了该动物的面纱。

后经查明:

该小鼠先天性无胸腺,其T淋巴细胞功能缺陷,是由于一个隐性突变基因该因所致。

该基因位于第11对染色体上,常用“nu”表示裸基因符号。

将裸基因“nu”导人其他品系小鼠中可获得不同的突变系。

常用的裸小鼠突变系有BALB/c-nu、NC-nu、C3H-nu、Swiss-nu等。

裸小鼠纯合子(nu/nu)的主要特征:

无毛(hairless)、裸体(nacked)和无胸腺(athy-mus)。

裸小鼠纯合子全身几乎无毛,偶见背部有稀疏的带状毛,皮薄有皱折。

皮肤色素BALB/c-nu为浅红色,白眼;C3H-nu为灰白色,黑眼;C57BL-nu黑灰色至黑色,运动功能正常。

裸小鼠胸腺仅有残迹或异常上皮,这种上皮不能使T细胞正常分化,缺乏成熟T细胞的辅助、抑制和杀伤功能。

因而,细胞免疫力低下,失去正常T细胞功能。

但其B淋巴细胞功能基本正常。

成年裸小鼠(6~8周龄)较普通鼠有较高水平的NK细胞活性,而幼鼠(3~4周龄)的NK细胞活性低下,裸小鼠粒细胞数比普通小鼠低。

裸小鼠的发现为肿瘤学等方面的动物实验研究提供了一种难得的模型材料,目前该小鼠已成为医学研究领域中不可缺少的模型动物之一。

7.Scid小鼠:

即重度联合免疫缺陷小鼠,属突变系小鼠。

1983年,美国Bosma在近交系C.B-17小鼠中发现了该小鼠。

Scid小鼠是位于第16对染色体的称之为Scid的单个隐性突变基因所导致。

Scid小鼠外观与普通小鼠差别不大。

有毛,被毛白色,体重发育正常。

但胸腺、脾、淋巴结的重量一般均不及正常的30%,组织学上表现为淋巴细胞显著缺乏。

胸腺多为脂肪组织包围,没有皮质结构,仅残存髓质,主要由类上皮细胞和成纤维细胞构成,边缘偶见灶状淋巴细胞群。

脾白髓不明显,红髓正常,脾小体无淋巴细胞聚集,主要由网状细胞构成。

淋巴结无明显皮质区,副皮质区缺失,由网状细胞占据。

小肠粘膜下和支气管淋巴集结较少见,结构内无淋巴聚集。

Scid小鼠的细胞和体液免疫功能均缺陷,但非淋巴性造血细胞分化不受突变基因的影响,巨噬细胞、粒细胞、巨核细胞、红细胞等呈正常状态。

自然杀伤(NK)细胞及淋巴因子激活(LAK)细胞也呈正常状态。

特别值得注意的是少数Scid小鼠在青年期可出现一定程度的免疫功能恢复,此即为Scid小鼠的渗漏现象。

其渗漏现象不遗传,但与小鼠的年龄、品系、饲养环境有关。

有资料表明C3H-Scid小鼠的渗漏率低于C.B-Scid小鼠。

其渗漏机制尚不清楚。

Scid小鼠极易死于感染,在高度洁净的SPF环境下可存活1年以上。

两性均可生育,窝产仔数约3~5只。

Scid小鼠是继裸小鼠出现之后,人类发现的又一种十分有价值的免疫缺陷动物。

在肿瘤学、免疫学等研究中,Scid小鼠的使用已越来越广泛。

(三)封闭群小鼠

国内封闭群小鼠主要有5种。

1.KM小鼠于1946年(有说1944年)从印度Haffking研究所引入云南昆明,1952年由昆明引入北京生物制品研究所,后遍及全国,用随机交配方式饲养,为我国主要的实验小鼠。

KM小鼠抗病力强,适应性强,广泛用于药理、毒理、微生物研究及药品、生物制品的效果实验和安全性评价。

2.NIH小鼠由美国国立卫生研究院培育而成。

白化,繁殖力强,产仔成活率高,雄性好斗。

广泛用于药理毒理研究以及生物制品的检定。

3.CFW小鼠起源于webstdr小鼠,1936年英国Carwarth从Rockeffler研究所引进,经过20代近亲兄妹交配后,采用随机交配而成。

4.ICR小鼠起源于美国HausChka研究所。

产仔多,抗病力强,适应性强,是我国使用较广的封闭群小鼠之一。

广泛用于药理、毒理、微生物研究及药品、生物制品的效果实验和安全性评价。

5.LACA小鼠CFW小鼠引进英国实验动物中心后,改名为LACA。

1973年我国从英国实验动物中心引进。

第二节大鼠

大鼠(rat),学名:

Rattusnorvegicus,在生物分类学上属脊椎动物门、哺乳动物纲、啮齿目、鼠科、家鼠属、褐家鼠种。

大鼠是野生褐家鼠的变种,18世纪后期开始人工饲养,现在已被广泛应用于生命科学等研究领域。

一、大鼠的生物学特性和解剖、生理特点

(一)一般特性

1.大鼠是昼伏夜动的杂食动物

大鼠白天喜欢挤在一起休息,晚上活动量大,吃食多,食性广泛,每天的饲料消耗量为5g/100g体重,饮水量为8~11ml/100g体重,排尿量为5.5mI/100g体重

2.大鼠喜啃咬,性情较温顺,抗病力强.

大鼠门齿较长,被激怒时易咬手,尤其是哺乳期母鼠,常会主动咬工作人员喂饲时伸入鼠笼的手。

对外环境适应性强。

饲料为颗粒料,软硬适度,以符合其喜啃咬习性。

3.大鼠的汗腺不发达

仅在爪垫上有汗腺,尾巴是散热器官。

大鼠在高温环境下,靠流出大量的唾液来调节体温。

4.大鼠的嗅觉灵敏

大鼠对空气中的灰尘、氨气、硫化氢极为敏感。

如饲育间不卫生,可引起大鼠患肺炎或进行性肺组织坏死而死亡。

5.大鼠对噪音敏感

噪音能使其内分泌系统紊乱,性功能减退,吃仔或死亡。

所以饲育大鼠的环境必须安静。

6.大鼠对营养缺乏非常敏感,特别对氨基酸、蛋白质、维生素的缺乏十分敏感。

大鼠体内有合成维生素C的功能。

7.大鼠对于湿度要求严格,室内应保持相对湿度40%~70%。

如空气过于干燥,易发生环尾病,可发展为尾巴节节脱落或坏死。

8.大鼠的肝脏再生能力强,无胆囊,不能呕吐。

9.大鼠的垂体、肾上腺功能发达,应激反应敏感,行为表现多样,情绪敏感。

(二)解剖学特点

1.齿式2(门1/1,犬0/0,前臼0/0,臼3/3)=16,门齿终生不断生长。

2.大鼠垂体较弱地附于漏斗下部,胸腺由叶片状灰色柔软腺体组成,在胸腔内心脏前方,无扁桃体。

3.食管和十二指肠相距很近。

胃中有一条皱褶,收缩时会堵住贲门口,不会呕吐。

胃分前后两部分,前胃壁薄,后胃壁厚,由腺组织构成。

肠道较短,盲肠较大。

4.肝分六叶,没有胆囊,胰腺分散,位于十二指肠和胃弯曲处。

空肠、回肠上有18个淋巴集结。

5.汗腺少,只有爪垫上有,尾巴是散热器官。

6.肾为蚕豆形,单乳头肾,肾浅表部位即有肾单位,肾前有一米粒大肾上腺。

7.雄鼠腹股沟一生开放,30~40天睾丸下沉,有阴茎软骨,生殖器突出。

副性腺发达。

8.雄性生殖器呈圆形,有凹沟,子宫呈Y形,双子宫颈。

胸部和鼠蹊部各有3对乳头。

(三)生理学特点

1.繁殖力强雄鼠2月龄、雌鼠2.5月龄达性成熟,性周期4.4~4.8天,妊娠期19~21天,哺乳期21天,每胎平均产仔8只,胸部及鼠鼷部各有乳头3对,故带仔不宜多于8只。

初生仔无毛,闭眼,耳粘贴皮肤,耳孔闭合,体重6~7g,3~5天耳朵张开,约7天可见明显被毛,8~10天门齿长出,14~17天开眼,19天第一对臼齿长出,21天第二对臼齿长出,35天第三对臼齿长出,45~50天睾丸下降,60-70天阴道开口,可据此初步判定大鼠日龄。

2.成年雌鼠在发情周期不同阶段,阴道粘膜可发生典型变化,采用阴道涂片法观察性周期中阴道上皮细胞的变化,可推知性周期各个时期中卵巢、子宫状态及垂体激素的变动。

3.发情多在夜间,排卵多在发情后第二天早上2~5时,雌性大鼠于交配后产生的阴道栓常碎裂成3~5块,乳白色,可能带有血液落入粪盘中

4.大鼠(包括小鼠)心电图中没有S-T段,甚至有的导联也不见T波。

二、大鼠在医学生物学中的应用.

大鼠体形大小适中,繁殖快,产仔多,易饲养,给药方便,采样量合适且容易,畸胎发生率低,行为多样化,在实验研究中应用广泛,数量上仅次于小鼠,在实验动物中大鼠占20%以上。

(一)药物研究

1.药物安全性评价试验

大鼠常用于药物亚急性、慢性毒性试验、致畸试验和药物毒性作用机理的研究,以及某些药物副作用的研究。

2.药效学研究

①大鼠血压和血管阻力对药物的反应很敏感,常用作研究心血管药物的药理和调压作用,还用于心血管系统新药的筛选。

②大鼠常用于抗炎药物的筛选和评价,如对多发性、化脓性及变态反应性关节炎、中耳炎、内耳炎、淋巴腺炎等治疗药物的评价。

③神经系统药物的筛选和药效研究。

(二)行为学研究

大鼠行为表现多样,情绪反应敏感,具有一定的变化特征,常用于研究各种行为和高级神经活动的表现。

①利用迷宫试验测试大鼠的学习和记忆能力。

②利用奖励和惩罚试验,如采用跳台试验等方法,测试大鼠记忆判断和回避惩罚的能力。

③大鼠适合于作为瘾性药物的行为学研究,如在一定时间内给大鼠喂饲一定剂量的酒精、咖啡因后,大鼠对上述药物产生依赖以及行为改变。

④利用大鼠研究那些假定与神经反射异常有关的行为情景,进行性神经官能症、抑郁性精神病、脑发育不全或迟缓等疾病的行为学研究。

(三)肿瘤学研究

大鼠对化学致癌物敏感,可复制出各种肿瘤模型。

(四)内分泌研究

大鼠的内分泌腺容易摘除,常用于研究各种腺体及激素对全身生理生化功能的调节,激素腺体和靶器官的相互作用,激素对生殖功能的影响等试验研究。

(五)感染性疾病研究

大鼠对多种细菌、病毒、毒素和寄生虫敏感,适宜复制多种细菌性和病毒性疾病模型。

(六)营养学和代谢疾病的研究

大鼠对营养缺乏敏感,是营养学研究的重要动物。

如对维生素A、B和蛋白质缺乏及氨基酸和钙、磷代谢的研究常用大鼠。

(七)肝脏外科学研究

大鼠肝脏的枯否氏细胞90%有吞噬能力,即使切除肝叶60-70%后仍能再生,因此常用于肝脏外科的研究。

(八)计划生育研究

大鼠性成熟早,繁殖快并为全年多发情动物,适合做抗生育、抗着床、抗早孕、抗排卵和避孕药筛选实验。

(九)遗传学研究

大鼠的毛色变型很多,具有多种的毛色基因类型,在遗传学研究中常应用。

(十)老年病学研究、放射学研究及中医中药研究等。

三、大鼠主要品种及品系

大鼠按遗传学控制分类可分为近交系、封闭群、杂交群,近交系与封闭群动物除包括常规品系外,还包括基因突变品系动物即所谓的“突变系动物”。

1.Wistar大鼠

封闭群大鼠,被毛白色,1970年由美国Wistar研究所育成,是我国引进早、使用最广泛、数量最多的品种。

其特点为头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。

性周期稳定,繁殖力强,产仔多,平均每胎产仔在10只左右,生长发育快,性格温顺,对传染病的抵抗力较强,自发性瘤发生率低。

2.SD大鼠

封闭群大鼠,被毛白色,1975年美国由SpragueDawley农场用Wistar大鼠培育而成。

头部狭长,尾长度近于身长,产仔多,生长发育较Wistar大鼠为快,对疾病的抵抗力尤以呼吸道疾病的抵抗力强。

自发肿瘤率较低。

对性激素感受性高。

3.F344/N大鼠

近交系大鼠,被毛白色,1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis培育,我国从NIH引进。

平均寿命雄鼠31个月,雌鼠29个月。

旋转动物性低,血清胰岛素含量低。

免疫学上,原发和继发性脾红细胞免疫反应性低。

乳腺癌雄鼠自发率41%,雌鼠23%。

脑下垂体腺瘤雄鼠36%,雌鼠24%。

睾丸间质细胞瘤85%,甲状腺瘤22%。

单核细胞白血病24%。

雌鼠乳腺纤维腺瘤9%,多发性子宫内膜肿瘤21%。

可允许多种肿瘤移植生长。

广泛用于毒理学、肿瘤学、生理学等研究领域。

4.Lou/CN和Lou/MN大鼠

近交系大鼠,被毛白色,由Bazin和Beckers培育出浆细胞瘤高发系Lou/CN和低发系Lou/MN,两者组织相容性相同,我国1985年从NIH引进。

Lou/CN大鼠8月龄以上,自发性浆细胞瘤,雄鼠30%,雌鼠16%,常发生于回盲部淋巴结。

常用于单克隆抗体的研制,用其制备单抗,其腹水量较用BALB/c小鼠多几十倍,可大量生产。

5.M520大鼠

近交系大鼠,被毛白色,1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis培育,我国从NIH引进。

低血压,易感囊虫,易患肾炎。

小于18日龄时,子宫瘤、脑垂体前叶瘤、肾上腺皮质、髓质及间质细胞瘤的发生率在10%以下。

大于18日龄时,子宫瘤12%~15%,肾上腺髓质瘤65%~85%,脑垂体前叶瘤20%~40%,未交配雄鼠肾上腺间质细胞瘤35%。

6.ACI大鼠

近交系大鼠,被毛黑色,腹和脚白色。

1926年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis和Dunning培育。

平均寿命雄鼠113周,雌鼠108

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