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相容性试验模板

1相容性试验样品及对照品

1.1试验样品来源

1.2试验样品批号

1.3试验用对照品

2相容性试验用仪器、设备

3相容性试验条件

3.1加速试验

3.2长期试验

3.3特别要求

3.4模拟恶劣运输/贮存条件

4相容性试验考察项目及方法

4.1检测项目

4.2检测方法依据

5相容性试验结果

5.1考察袋

5.2特殊要求试验考察结果

5.3考察药物的稳定性试验

（1）葡萄糖注射液稳定性考察

（2）氯化钠注射液稳定性考察

5.4模拟恶劣运输/贮存条件试验考察结果

6相容性试验结论

三层共挤输液用袋

相容性研究资料

本试验设计依据为国家食品药品监督管理局《药品包装材料与药物相容性试验指导原则（试行）》。

1相容性试验样品及对照品

1.1试验样品来源

本试验所用袋为采用朗活医药耗材（北京）有限公司的多层共挤膜制成的输液用袋。

朗活医药耗材（北京）有限公司的复合聚丙烯三层共挤输液用膜，由北京双鹤药业股份有限公司制袋并进行相容性试验样品制备。

1.1.1试验用样品的组成材料

膜材的配方：

第一层（内层，封口层）聚丙烯

第二层聚丙烃

第三层聚丙烯

该膜材已取得《药品包装用材料和容器注册证》，许可证号：

国药包字20070795。

口管的来源：

北京奥星恒迅包装科技有限公司

1.1.2袋的质量标准及质量控制

采用上述膜材，按申报资料7所述工艺，进行输液用袋的生产，其袋的质量应符合国家药品监督管理局颁发的国家药品包装容器（材料）标准《多层共挤输液用膜、袋通则》的规定。

根据试验，本公司对上述标准略作修订，见申报资料8：

《三层共挤输液用袋》修订标准。

本公司按上述修订标准对三批输液用袋进行检验，检验结果均符合要求，见申报资料9：

三层共挤输液用袋检验报告。

1.2试验样品批号

1.2.1考察包材相容性试验样品

采用三批输液用袋，批号分别为080922、080827、081104，对北京双鹤药业股份有限公司生产的葡萄糖注射液、氯化钠注射液各一批进行灌装，采用外包膜进外包装，在121℃，灭菌15分钟，作为考察包材的相容性试验样品。

葡萄糖注射液：

批号：

A2009010911P

A2009010921P

A2009010931P

氯化钠注射液：

批号：

A2009012011L

A2009012021L

A2009012031L

1.2.2考察药液相容性试验样品

取批号为080922袋，灌装北京双鹤药业股份有限公司生产的葡萄糖注射液、氯化钠注射液各两批，采用外包膜进行外包装，在121℃，灭菌15分钟，批号为A2009010912P、A2009010913P、A2009012012L、A2009012013L批，与上述批A2009010911P、A2009012011L葡萄糖注射液、氯化钠注射液组成三批药液，作为考察药物制剂稳定性的样品。

葡萄糖注射液：

批号：

A2009010911P

A2009010912P

A2009010913P

氯化钠注射液：

批号：

A2009012011L

A2009012012L

A2009012013L

1.3试验用对照品

水中铜标准溶液国家标准物质研究中心

水中镉标准溶液国家标准物质研究中心

水中铬标准溶液国家标准物质研究中心

水中铅标准溶液国家标准物质研究中心

水中锡标准溶液国家标准物质研究中心

水中钡标准溶液国家标准物质研究中心

水中铝标准溶液国家标准物质研究中心

2相容性试验用仪器、设备

紫外分光光度计岛津UV-2450（日本）

原子吸收光度计PEAA-700（美国）

自动旋光仪WZZ-2S（上海精密科学仪器有限公司）

电子天平METTLERTOLEDOAB204-S（瑞士）

METTLERTOLEDOAG135（瑞士）

pH计pHS-3C（上海雷磁仪器厂）

箱式电阻炉SX2-4-10（天津中环实验电炉有限公司）

智能微粒检测仪GWJ-3C（天津大学精密仪器厂）

撕拉力仪INSTRON5542（德国英斯特朗公司）

恒温恒湿箱BINDER（德国）

塑瓶试验机SBJ-6000（北京金东城科技有限公司）

撕拉力仪SLY-2000（北京金东城科技有限公司）

3相容性试验条件

（1）加速试验

试验条件：

温度40℃±2℃、相对湿度20％±5％；

试验时间：

6个月，于0、1、2、3、6月取样检测。

（2）长期试验

试验条件：

温度25℃±2℃、相对湿度60％±10％。

试验时间：

12个月，于0、3、6、9、12月取样检测；

12个月后，应继续考察至36个月，于18、24、36月取样检测。

（3）特别要求：

温度25℃±2℃、相对湿度20％±5％。

考察水分逸出。

试验时间：

6个月，于0、1、2、3、6月取样检测。

（4）模拟恶劣运输/贮存条件

试验条件：

－18℃

25℃90％相对湿度

取样品于上述条件下分别放置72小时后，取样检测。

4相容性试验考察项目及方法

4.1检测项目

4.1.1考察袋

（1）加速试验、长期试验及模拟恶劣运输/贮存条件试验

包材相容性试验样品考察项目：

外观；

灭菌适应性试验：

包括测定温度适应性，抗跌落，透明度，不溶性微粒；

使用适应性试验：

包括穿刺力，穿刺器保持性和插入点不渗透性，注药点密封性，悬挂力；

物理性能：

热合强度；透光率；

重金属；

生物学试验样品考察项目：

细菌内毒素、细胞毒性、致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验、溶血试验。

（2）特别要求试验

包材相容性试验样品考察项目：

用称重法测定水分的逸出。

4.1.2考察药物

药液相容性试验样品考察项目：

经加速试验及长期试验条件放置后，取出药物，按各品种项下的检测要求，进行外观色泽、含量、pH、澄明度、有关物质、不溶性微粒、紫外吸收、细菌内毒素和无菌等项目的检测。

生物学试验样品考察项目：

细胞毒性、致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验、溶血试验。

4.2检测方法依据（详见附件）

中国药典（2005年版）

三层共挤输液用膜（I）、袋YBB00102005

细胞毒性检查法YBB00012003

皮肤致敏检查法YBB00052003

皮内刺激检查法YBB00062003

急性全身毒性检查法YBB00042003

溶血试验YBB00032003

葡萄糖注射液药典标准

氯化钠注射液药典标准

5相容性试验结果

相容性试验结果如附表所示，分别对袋、特殊要求试验和药物的稳定性进行考察，考察结果分别论述，附表见后。

5.1考察袋

经加速试验和长期试验，其测定结果表明，三批袋内装葡萄糖注射液、氯化钠注射液后，其袋材的性质没有明显的变化，包材没有变形，其外观、透光率均没有发生变化，生物学试验中0时及6个月的检查，其细胞毒性、致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验、溶血试验均符合要求。

试验结果表明，上述试验药物对本袋材的性质未产生影响，本袋材用于包装葡萄糖注射液、氯化钠注射液是稳定的。

试验结果见表。

5.2特别要求试验考察结果

将考察包材相容性试验样品各取5袋，置特别试验条件进行考察，随着放置时间的增加，样品重量略有减少。

试验表明，本品具有较好的保水性。

结果见表。

5.3模拟恶劣运输/贮存条件试验考察结果

5.4考察药物的稳定性试验

（1）葡萄糖注射液稳定性考察

经对葡萄糖注射液进行加速6个月和长期6个月的稳定性考察，葡萄糖注射液的各项指标均未见明显变化，表明在此包材下，葡萄糖注射液是稳定的。

结果见表。

（2）氯化钠注射液稳定性考察

经对氯化钠注射液进行加速6个月和长期6个月的稳定性考察。

氯化钠注射液的各项指标均未见明显变化，表明在此包材下，氯化钠注射液是稳定的。

结果见表。

6相容性试验结论

经相容性试验结果表明，药物与包材之间没有相互作用，在规定的贮运条件下，使用本品作为大容量注射液的包装材料，可以保证产品质量稳定。

附表目录（加长期九个月结果）

表1、葡萄糖注射液（5％）包材加速试验测试结果

表2、葡萄糖注射液（5％）包材加速试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）

表3、葡萄糖注射液（5％）包材加速试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）

表4、葡萄糖注射液（5％）包材加速试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）

表5、葡萄糖注射液（5％）包材加速试验使用适应性试验结果

表6、葡萄糖注射液（5％）加速实验生物学试验测定结果

表7、葡萄糖注射液（5％）稳定性加速试验测定结果

表8、葡萄糖注射液（5％）包材长期试验测定结果

表9、葡萄糖注射液（5％）包材长期试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）

表10、葡萄糖注射液（5％）包材长期试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）

表11、葡萄糖注射液（5％）包材长期试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）

表12、葡萄糖注射液（5％）包材长期试验使用适应性试验结果

表13、葡萄糖注射液（5％）稳定性长期试验测定结果

表14、葡萄糖注射液（5％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果

表15、葡萄糖注射液（5％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）

表16、葡萄糖注射液（5％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）

表17、葡萄糖注射液（5％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）

表18、葡萄糖注射液（5％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验使用适应性试验结果

表19、葡萄糖注射液（5％）稳定性模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果

表20、葡萄糖注射液（5％）特殊要求试验考察结果

表21、氯化钠注射液（0.9％）包材加速试验测试结果

表22、氯化钠注射液（0.9％）包材加速试验测定结果（A2009012011L批不溶性微粒）

表23、氯化钠注射液（0.9％）包材加速试验测定结果（A2009012021L批不溶性微粒）

表24、氯化钠注射液（0.9％）包材加速试验测定结果（A2009012031L批不溶性微粒）

表25、氯化钠注射液（0.9％）包材加速试验使用适应性试验结果

表26、氯化钠注射液（0.9％）加速实验生物学试验测定结果

表27、氯化钠注射液（0.9％）稳定性加速试验测定结果

表28、氯化钠注射液（0.9％）包材长期试验测定结果

表29、氯化钠注射液（0.9％）包材长期试验测定结果（A2009012011L批不溶性微粒）

表30、氯化钠注射液（0.9％）包材长期试验测定结果（A2009012021L批不溶性微粒）

表31、氯化钠注射液（0.9％）包材长期试验测定结果（A2009012031L批不溶性微粒）

表32、氯化钠注射液（0.9％）包材长期试验使用适应性试验结果

表33、氯化钠注射液（0.9％）稳定性长期试验测定结果

表34、氯化钠注射液（0.9％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果

表35、氯化钠注射液（0.9％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009012011L批不溶性微粒）

表36、氯化钠注射液（0.9％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009012021L批不溶性微粒）

表37、氯化钠注射液（0.9％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果（A2009012031L批不溶性微粒）

表38、氯化钠注射液（0.9％）包材模拟恶劣运输/贮存条件试验使用适应性试验结果

表39、氯化钠注射液（0.9％）稳定性模拟恶劣运输/贮存条件试验测定结果

表40、氯化钠注射液（0.9％）特殊要求试验考察结果

表1、葡萄糖注射液包材加速试验测试结果（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）

批号

时间（月）

外观

温度适应性

抗跌落

透明度

热合强度

透光率

A2009010911p

透明、光洁、无异物

符合规定

42.15

均≥75%

透明、光洁、无异物

符合规定

41.21

均≥75%

透明、光洁、无异物

符合规定

48.09

均≥75%

透明、光洁、无异物

符合规定

44.02

均≥75%

透明、光洁、无异物

符合规定

52.22

均≥75%

A2009010921p

透明、光洁、无异物

符合规定

48.02

均≥75%

透明、光洁、无异物

符合规定

51.43

均≥75%

透明、光洁、无异物

符合规定

49.02

均≥75%

透明、光洁、无异物

符合规定

44.99

均≥75%

透明、光洁、无异物

符合规定

54.22

均≥75%

A2009010931p

透明、光洁、无异物

符合规定

45.44

均≥75%

透明、光洁、无异物

符合规定

49.18

均≥75%

透明、光洁、无异物

符合规定

48.24

均≥75%

透明、光洁、无异物

符合规定

45.83

均≥75%

透明、光洁、无异物

符合规定

57.26

均≥75%

表2葡萄糖注射液（5％）包材加速试验测定结果（A2009010911P批不溶性微粒）（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）

时间（月）

个/ml

微粒

≥5μm

11.3

8.1

7.2

12.9

13.8

4.5

6.7

≥10μm

3.1

1.1

1.9

1.2

1.5

1.1

≥25μm

0.5

0.1

0.3

≥5μm

2.4

3.5

4.9

6.3

5.9

2.7

3.7

≥10μm

0.9

1.3

1.2

1.1

2.2

1.3

0.7

0.9

≥25μm

0.1

0.3

0.9

0.1

≥5μm

7.5

5.9

8.1

2.8

8.6

3.3

4.7

≥10μm

1.3

2.1

2.6

0.7

1.6

1.9

1.6

≥25μm

0.5

0.9

0.1

0.2

0.5

0.2

≥5μm

4.5

9.5

3.1

6.7

2.1

9.9

6.8

6.2

≥10μm

2.1

2.7

0.6

2.1

0.5

4.3

2.1

1.6

≥25μm

0.1

0.5

0.2

≥5μm

1.4

0.9

2.4

3.7

2.7

3.4

3.5

5.4

≥10μm

0.1

0.4

0.5

0.4

0.7

0.9

2.3

≥25μm

0.1

0.2

0.7

表3葡萄糖注射液（5％）包材加速试验测定结果（A2009010921P批不溶性微粒）（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）

时间（月）

个/ml

微粒

≥5μm

3.6

6.9

21.4

9.4

7.1

2.4

3.5

≥10μm

0.6

1.5

2.1

1.9

2.1

0.3

0.9

≥25μm

0.1

0.4

≥5μm

3.3

2.7

5.2

3.1

2.9

6.5

4.3

≥10μm

1.9

1.3

1.7

0.4

0.5

1.2

≥25μm

0.6

0.2

0.1

≥5μm

7.9

2.9

5.3

2.9

5.4

4.2

7.8

3.3

≥10μm

2.5

0.7

1.5

0.9

2.5

1.1

2.7

1.5

≥25μm

0.4

0.1

0.4

0.2

0.7

≥5μm

2.3

1.1

3.5

2.4

3.6

3.1

3.3

≥10μm

1.3

0.5

2.2

1.2

0.5

1.3

1.6

1.5

≥25μm

0.5

0.1

0.2

0.1

≥5μm

1.5

3.6

1.5

2.6

1.1

2.5

1.5

1.7

≥10μm

0.5

0.1

0.4

0.9

0.3

1.5

0.2

0.1

≥25μm

0.1

0.2

0.1

0.2

0.1

表4葡萄糖注射液（5％）包材加速试验测定结果（A2009010931P批不溶性微粒）（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）

时间（月）

个/ml

微粒

≥5μm

7.3

2.9

8.4

17.5

≥10μm

2.9

1.7

1.9

0.9

1.1

1.6

3.4

≥25μm

0.3

0.1

0.3

≥5μm

3.1

3.9

3.7

2.9

2.2

4.5

3.5

≥10μm

0.9

1.1

0.7

1.4

0.5

2.1

1.3

≥25μm

0.3

0.1

0.4

≥5μm

5.7

4.2

2.7

4.4

2.3

2.7

3.6

≥10μm

1.1

1.3

0.6

0.9

2.5

0.7

1.2

1.3

≥25μm

0.3

0.1

0.3

0.1

0.4

0.3

≥5μm

3.4

4.3

2.9

3.7

1.2

4.7

2.8

2.2

≥10μm

1.9

1.6

1.5

0.5

1.2

0.9

≥25μm

0.3

0.1

≥5μm

2.5

5.1

3.1

1.3

1.1

1.6

1.0

0.3

≥10μm

0.3

0.8

1.2

0.3

0.5

0.4

0.1

≥25μm

0.1

0.4

0.1

表5葡萄糖注射液（5％）包材加速试验使用适应性试验结果（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）

批号

时间（月）

穿刺力

穿刺器保持性和插入点不渗透性

注药点密封性

悬挂力

A2009010911P

＜80N

符合规定

＜80N

符合规定

＜80N

符合规定

＜80N

符合规定

＜80N

符合规定

A2009010921P

＜80N

符合规定

＜80N

符合规定

＜80N

符合规定

＜80N

符合规定

＜80N

符合规定

A2009010931P

＜80N

符合规定

＜80N

符合规定

＜80N

符合规定

＜80N

符合规定

＜80N

符合规定

表6葡萄糖注射液（5％）加速实验生物学试验测定结果（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）

5％葡萄糖批号

时间

（月）

细胞毒性

皮肤致敏试验

急性全身

毒性试验

皮内刺激试验

溶血试验

A2009010911P

符合规定

A2009010921P

符合规定

A2009010931P

符合规定

表7葡萄糖注射液（5％）稳定性加速试验测定结果（40℃±2℃、相对湿度20％±2％）

批号

时间（月）

性状

可见异物

5-羟甲基糠醛

不溶性微粒

无菌

重金属

细菌内毒素

含量（%）

A2009010911P

几乎无色的澄明液体

4.19

符合规定

0.031

符合规定

99.67

几乎无色的澄明液体

4.14

符合规定

0.098

符合规定

99.88

几乎无色的澄明液体

4.11

符合规定

0.120

符合规定

101.8

几乎无色的澄明液体

4.19

符合规定

0.125

符合规定

102.2

几乎无色的澄明液体

4.09

符合规定

0.090

符合规定

100.7

A2009010912P

几乎无色的澄明液体

4.07

符合规定

0.033

符合规定

100.3

几乎无色的澄明液体

4.12

符合规定

0.100

符合规定

100.3

几乎无色的澄明液体

4.03

符合规定

0.157

符合规定

102.6

几乎无色的澄明液体

4.19

符合规定

0.181

符合规定

103.1

几乎无色的澄明液体

4.06

符合规定

0.108

符合规

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