电脑化系统确效指导手册.docx
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电脑化系统确效指导手册
現行藥品優良製造規範－
電腦化系統確效指導手冊
行政院衛生署
中華民國九十一年五月
目次
第1章概述…………………………………………………………………….……1
第二章系統安裝前的確效作業……………………………………………………...3
一、整體規畫…………………………………………………………………3
（1）編訂標準作業程序……………………………...………………..3
（2）確效作業之排程…………………..………………………………..3
二、電腦化系統需求之界定……………………………………….………….4
三、選擇電腦化系統之供戶…………………………………………………..4
（1）對供戶本身之評估…………………………………………………4
（2）對供戶提供之產品之評估…………………………………………5
四、電腦化系統的設計……………………………………………………….…5
五、電腦化系統的建造………………………………………………………….6
（1）軟體類型…………………………………………………………6
（2）軟體測試……..………………………………………………….…7
（3）軟體的品質確保…..…………………………………………….…7
六、電腦化系統的整合與安裝…………………………………………………8
第三章安裝期間的確效作業………………………………………………………...9
一、驗證文件……………………………………………………………………9
二、驗證種類……………………………………………………………………9
（1）安裝驗證.……..…………………………………………………..10
（2）操作驗證...………………………………………………………..10
（3）電腦化系統的評估或性能驗證...………………………………..10
第四章後續確效狀態之維持……………………………………………………….12
一、變更管制…………………………………………………………………..12
二、維護及校正……………………………………………………….……….13
三、保全事宜…………………………………………………………………..13
四、偶發事件處理…………………………………………………………….14
五、標準作業程序…………………………………………………………….14
六、人員訓練………………………………………………………………….14
七、性能監控………………………………………………………………….14
八、定期評估………………………………………………………………….15
九、再驗證……………………………………………………………………..15
第五章實驗室數據處理系統………………………………………………………16
1、重要基本觀念……………………………………………………………...16
2、管控過程…………………………………………………………………...18
（1）擬訂確效計畫…………………………………………………….18
（2）系統描述………………………………………………………….18
（3）安裝驗證………………………………………………………….18
（4）操作驗證………………………………………………………….19
（5）性能驗證………………………………………………………….19
（6）系統操作程序與維護…………………………………………….20
1.分析程序………………………………………………………..20
2.操作程序………………………………………………………..21
3.其他……………………………………………………………..21
3、其他事項………………………………………………………………….22
實驗室數據處理系統確效案例
案例一、只須作驗證的設備：
pH計……………………………………….23
案例二、須執行充分確效的系統：
電腦化高壓液相層析儀………………24
附件一：
電腦化系統之系統需求評估參考事項…………………………..………..28
附件二：
電腦化系統確效作業對系統供戶之評估內容參考事項…………………31
附件三：
電腦化系統確效作業系統規格參考事項……………………………..…..34
名詞解釋………………………………………………………………………….…..39
第一章概述
電腦化系統在製藥工業中的應用越來越廣泛，小至產品分析方面的應用及數據處理，大至物料的庫存與傳送管理、整體性之品質管理、製藥設備的控制及製程管理等，在國內外都已經有許多應用。
行政院衛生署於88年5月1日公告之「藥品優良製造規範」中第18條，即將電腦相關系統列為必須確效之項目，目的在於當使用電腦相關系統處理各種製藥有關事務時，不會導致產品品質不良或產品品質無法確保等不良後果。
本指導手冊中所提到的電腦系統是指電腦硬體及操控電腦之操作須要使用之軟體及功能；所涉及的硬體範圍包括所有的週邊設備。
電腦化系統是指電腦系統及相關之受控功能。
電腦相關系統則為能在操作環境中執行既訂任務及功能之電腦化系統。
所謂操作環境則包括由操作人員輸入訊息、藥品製程中物料進出訊息之輸入、物理環境、支援設施及任何可能會影響電腦系統控制之因素。
電腦相關系統能執行某一種或某些程序或過程。
所謂的「程序」或「過程」不限定於藥品之製造，可為實驗室中的實驗過程、數據處理過程、或任何須要確效的過程。
電腦相關系統可用於自動化或半自動化的過程，但是除非該等過程能被確效，否則其電腦相關系統就不可能被確效。
電腦化系統之確效常依賴電腦系統的供戶，但是系統用戶有義務維持系統於正常及適當之狀態，也就是要使系統保持於受控的確效狀態。
因此，與其他確效工作一樣，電腦相關系統的確效不是一時的工作，必須要在系統生命週期中持續進行。
所謂的系統生命週期乃是指始自系統開始規畫直到系統完全停止使用的時段，相關之確效工作即為該系統的確效生命週期。
對於電腦相關系統之確效，基本上可以將各種電腦硬體比擬為其他製藥設備，各種應用軟體則可比擬為製藥設備之標準作業程序及紀錄等。
因此電腦相關系統的確效，基本原理仍與其他設備的驗證相似。
整個過程仍應始自確效權責組織之設立，確效策略及工作計畫之擬訂、及核定程式之編訂、確效作業之推動、確效後如何保持確效狀態之監控事宜等，上列工作在整個確效週期中適時不斷進行。
不過，電腦化系統或電腦相關系統所配掛的軟體及操作的複雜性，通常在驗證之外，尚須要用確效作業來確認其適當性。
實驗室的設備已越來越多利用電腦來進行控制及處理數據，此等儀器也應視為電腦化系統，其確效有關事宜仍適用本手冊所列各項，但是確效範圍及內容則視各設備之實際狀況調整確效驗證作業的內容。
本手冊第五章即特別以實驗室數據處理系統為準，專章探討應注意的各項問題。
雖然所論及的各項原則都散見於第一章至第四章中，但是該章的專注事項及精神可以應用到其他電腦化實驗室設備。
第五章之後再以兩種複雜程度分簡單與複雜的兩個案例作為參考。
為節約篇幅，本手冊不再於文中不斷的提醒文件的製作及核定等，用戶應充分認知文件之重要性及藥品優良製造中對文件的需求，而充分以文件來表現確效週期中各種工作，以茲建立確效工作之實際表現、設備之持續受控狀況及可回溯性。
電腦相關系統之確效可分為系統安裝前的確效作業、安裝期間的確效作業及後續確效狀態之維持等三階段。
茲分別於下列各章中說明之。
由於確效工作是一種科學工作，不可能只有一種方法可行，因此下列各章所述及的方法過程並非不可改變，但是使用者在設計確效方法時應能表現文件所要達到的基本目的，即電腦相關系統之操作必須不會使產品之品質及品質確保事宜有不良之疑慮。
本指導手冊係原則上之建議，各廠可依本身系統的規模用途等實際狀況調整確效的深度與廣度。
因電腦化系統種類繁多且差異極大，無法建立一套通用的確效模式，故本手冊僅在於提供若干廣泛性及一般性之觀念，供製藥界參考。
本手冊所列者並非電腦化系統確效作業之唯一方式，各界人士可依據本手冊執行相關事務以確保執行結果可為本署所接受，但可事先與本署溝通，以避免執行後可能被認為不合適而造成浪費。
第二章系統安裝前的確效作業
成立專案小組:
在設置新的電腦相關系統前，應先組織專案小組。
小組成員應包括有使用人代表等；此處所稱之使用人係指確效週期中可能與系統有關連之人員，包括電腦專業人員及操作者。
各種與電腦相關系統作業有關的人員之訓練及適任考核事宜，宜參酌行政院衛生署88年4月13日公告之「藥品優良製造確效作業基準」中有關人員訓練事宜之說明。
下列事項為小組應斟酌考量者。
一、整體規畫:
整體規畫之目的在於界定電腦相關系統執行確效及實施之通則。
專案小組須針對電腦相關系統之作業目的及範圍進行研討，並規劃確效作業的策略，決定應編訂標準作業程序之項目，擬訂工作排程及工作順序等。
（1）編訂標準作業程序:
各種標準作業程序為各種特定事項之執行提供詳細方法之文件，在確效生命週期中應經常檢討決定何種事項應制定標準作業程序來規範工作之執行；專案小組的作業程序也應包括在須制定的標準作業程序中。
對於各種確效作業之內容詳細程度及核定，應事先加以確定。
為建立電腦相關系統之確效標準作業程序，宜先由相關執行單位制定確效計畫書及合格或允收標準，據而編訂相關之標準作業程序。
（2）確效作業之排程
確效作業排程之建立，目的在於建立確效作業之書面文件排程或工作順序，藉以建立適當合理的作業程序。
確效作業之排程可為針對全系統者，也可為針對某一特定項目者，前者多為原則性之規範而後者多少會涉及細節。
二、電腦化系統需求之界定
在設置電腦化系統前即對公司對系統之需求作適當之界定，是非常重要的動作，可以由此確保系統能符合使用之目的。
初步之界定以及由此衍生的後續設計，對於系統的操作、擴充及改進等至關係密切。
對於電腦化系統須執行之工作內容或功能，應以文件充分表現。
系統的界定應求正確、清晰和完整。
除了對於系統整體及各模組的工作目標作界定外，還應該將各模組的連結事宜如各模組間之界面及人機界面之保全性等列入文件中，據此決定系統的硬體和軟體需求。
三、選擇電腦化系統之供戶
電腦化系統的供應者可為公司內部的開發單位，也可為外來供應者，而以後者為多。
無論系統之全部或部分為自行開發或由外來供戶提供，宜參酌下列各項實施評估，俾便日後獲得的系統切合各項作業之需求，並兼具可能的擴充更新能力。
（1）對供戶本身之評估:
電腦系統供戶應具備適當的技術、商業水準與能力，以便能適當支援電腦相關系統運轉的各種需求。
供戶是否具備優良藥品製造及確效的知識，也是重要的評估要點。
在供戶的現場所做的狀況評估，宜列為重要參考，藉茲考驗供戶是否有能力來高度的依照既訂計畫對所擬提供的系統提供各種品質確保事宜。
對於電腦系統各硬體組件的供戶的的評估選擇原則，宜根據系統需求而訂。
最基本的考量應該是供戶是否對於所提供的系統硬體具有確效的能力。
考核內容包括下列事項：
配合度、開發計畫、測試計畫、系統軟體驗測、管理人員、工程人員的訓練事宜等。
其已上市之產品之使用情況及工程之品管措施及實踐也是重要的參考資料。
對於軟體供戶除了配合度、開發計畫、測試計畫、各種軟體驗測及品管措施、管理人員之素養、軟體工程人員及其他人員的訓練事宜等，都是重要的考量點。
附件二中列有評估供應者的內容，使用者可參酌實施。
（2）對供戶提供之產品之評估：
對於供應者提供之產品之評估，其重要性視相關產品之型態而定。
對於一般商用軟體而言，客戶滿意度、軟體問題之回溯統計資料、解決之程序及方法、軟體之應用型態及數量及軟體版本上市之時間等，可作為評估之重點。
對於特定用途之軟體，供應者之軟體品質確保系統可作為評估之重點。
對於一般市售及訂製的硬體，供戶應能具有開發及維護的工程技術及品質有關事宜。
各種回溯統計資料可作為評估的佐證；內容包括在用戶使用環境中之既往史、耐用性、可靠性及準確性等。
軟體及硬體供應者是否能提供適當的操作及維護手冊，及其對產品之安裝及維護措施等，相當重要。
供戶應能提供相關保證措施來支援產品在系統生命週期中的各種維護及更新事項。
四、電腦化系統的設計
電腦化系統的規格為重要的確效文件，這種文件詳細完整的敘述對於電腦相關系統需求的因應，為確效驗證計畫的依據。
在電腦化系統的規格中應詳細列出能影響系統性能的參數，並界定其測量值的可接受範圍。
電腦系統及其控制有關的規格內容，應包括系統對於正常操作狀況及對異常狀況的回應。
因為在選定供應者及需要採用的硬體及軟體前，不可能先行發展電腦化系統的規格，因此後者的開發須要供戶與使用者共同合作。
電腦化系統的規格中應詳細列出系統與操作環境的界面事宜。
電腦化系統的規格應以文件表現的。
相關的各種文件中應包括有對系統安裝與操作等各種重要問題的說明，或與其他文件的串接。
在電腦化系統的規格確定後，在系統開發、安裝及各種驗證中可能仍須要作規格的改變。
在作改變時，須依據「變更管制」的標準作業程序執行，以確保各種與程式列表、操作手冊、及安裝圖樣等相關文件都確實因應改變而修正。
對於複雜的系統而言，必要時可用多份的電腦系列規格及軟體應用文件來區隔不同的應用。
如果電腦化系統中的各部分分別由不同的供戶提供，則用戶有義務在各種有關事務上加以整合。
五、電腦化系統的建造
當電腦系列是由不同的供戶提供而有大量的應用及控制用軟體須要開發時，軟體的開發與測試乃是確效作業的重要事項。
（1）軟體類型：
軟體類型可分為系統軟體、可配置式軟體及特定應用軟體等三類。
系統軟體為系統基本操作有關的軟體，與資源分配、排程、輸入與輸出功能及數據管理等有關，如MS-DOS或UNIX即是。
一般來說，系統軟體不是用來執行某一特定用途的。
可配置式軟體允許用戶自行訂定若干操作運行條件，如操作參數、參數的報告與警告條件等；這種狀況也就是用戶不能改變程式代碼，但是可以依據應用時的狀態需求來修訂參數。
這類型的軟體如Lotus1-2-3、可程式邏輯控制程式等。
如果將這一種類型的軟體的代碼修改為適配某一特定用途者，則該程式代碼應視為一種特定用途軟體。
特定用途軟體是為了特定的目的而編寫的。
如果用可配置式程式來改編成特定用途軟體，則操作該可配置式軟體的參數可分為操作時可由操作人員修訂或不能由操作人員修訂等兩類；可由操作人員修訂的參數可包括數據與紀錄等。
不得由操作人員修訂的參數應作為該應用軟體的一部分而列入文件中管理。
與應用軟體有關的任何參數改變，均應依據核定過的「變更管制」程序處理的。
（2）軟體測試
軟體測試的目的在於高度的保障系統使用該軟體運作時，能符合系統規格的需求。
測試軟體在電腦系統的運作時，應包括軟體結構查證及功能測試兩類。
查證軟體結構時，應詳細的查證程式的功能邏輯是否符合軟體需求與規格；軟體開發過程是否符合軟體開發標準與程序。
軟體結構的查證尚可包括特定的測試項目，如轉位點測試、路徑測試及敘述測試等。
在軟體開發期間即可有效的進行軟體結構查證，尤其是在可配置式軟體時為然。
用戶應對特定用途的應用軟體執行軟體結構的查證。
軟體的功能測試是一種以輸入特定範圍的參數輸入值，來對程式輸出結果與期望值作充分而且有系統的比對的措施。
測試時，可用模擬輸入的方式或直接在電腦系統或電腦化系統上進行。
（3）軟體的品質確保
軟體的品質確保乃是一種經過定義而且有系統的活動，藉此使一項軟體或軟體產品在符合既訂的規格方面具有高度的保障。
對過程的明確定義、對參與工作的人員有良好的職責區分、既定的工作方法、有計畫的工作查核、有顯明結構的回顧評估及管理控制等，都可促使產品在開發、測試及維護階段都維持在良好品質的受控環境中。
既定的工作方法包括書面標準、方法與指導方針。
對於軟體供戶進行查核乃是一種有用的方法，可藉此得到產品開發過程的訊息、維護控制、及所採用的品質管理措施。
只靠這種是否符合品質確保措施的查核，還不能充分保證產品的品質。
是以可對供戶所採用的各種方法作評估，作為補充資料或其他查核事項的代用資料，可能有助於查核的效益。
對於特定用途的應用軟體與可配置式軟體產品，由於軟體必須因應界定的需求而編訂測試，因此在開發初期或許不會有此等軟體的完整清單。
這時須要有結構顯明的確保措施來評估各階段的軟體開發工作，以茲確保產品品質能符合既訂的規格、標準與開發的實施方法，進而增進產品能符合產品及確效需求的機率。
總而言之，軟體用戶有責任用合理的方式來確定軟體的編訂符合品質確保的要求。
而電腦化系統中宜配有對於數據輸入及數據處理的內建核對措施。
六、電腦化系統的整合與安裝
套裝的電腦化系統，其軟體與硬體可在供戶處進行整合及必要的各種調整與設定操作條件。
使用者可要求供戶提供這種出廠合格證明文件以表現系統的適當操作能力。
由於部分事項不會因為運輸作業而改變，如內部電路配線、螢幕以及各種紀錄等，因此適當的使用出廠合格證明文件是合理的，但是這種作業方法應該在確效計畫書中先作規畫。
較為複雜的系統通常須要在用戶處進行組裝及整合，也常同時涉及多個供應者，因此在確效計畫中須要界定會影響到系統確效的各組人員的職責並分派之。
在有些情況下得在完成組裝前即先行執行安裝驗證；但最好是在稍後要將系統投用前再執行。
在組裝屆臨完成階段時，應校正所有的感應器、調整操作參數，使其在期望的操作參數範圍內能適當的操作。
在完成組裝作業後，應先進行充分的執行除錯作業，然後才能提出組裝完成的書面文件，供後續操作驗證的依據。
第三章安裝期間的確效作業
完成組裝整合作業後，系統可進入驗證階段。
針對複雜程度不同的系統得因應擬訂不同的策略，但此等策略必須於確效生命週期開始時即已訂定的。
對於複雜系統的確效，可將系統區分為若干個次系統，再分別先對各次系統進行驗證，完成後再作必要的整體驗證。
1、驗證文件
驗證電腦化系統時，應先備妥描述系統的書面文件，內容包括系統操作的原理、操作目的、保全考量系統範圍、主要應用、與其他系統和過程交互作用的方式及系統圖樣等。
此等文件必須經常保持與現況符合。
用流程圖來表現這些關係，對於確效作業及後續的各種工作十分有幫助。
各種驗證文件包括計畫書、合格標準及標準作業程序等，必須事先備妥。
驗證的結果應表明執行狀況符合原計畫的程度，測試報告中應列有測試結果與合格標準的比較，並明確的以文字列出測試結果合格的字樣。
2、驗證種類
在電腦系統的驗證作業中，不易以一明確的區隔方式來區隔各種不同型態的驗證事務，但是有兩類驗證作業，即安裝驗證與操作驗證，可供確認系統已適當安裝，並能適當操作。
要注意的是，如果一個電腦化作業系統是用來取代手工作業的，則宜將電腦作業及手工作業兩種方式同時併行一段時間，以茲比較確定電腦作業的適當性。
另外，用人工方式輸入關鍵性的數據時，應該備有核對輸入的數據之準確性的措施。
後者可為確效過的電子方法或由另一名操作人員重新進行。
（1）安裝驗證：
電腦化系統的安裝驗證旨在查證各種硬體與軟體的安裝是否符合既訂的規格，另包括檢查是否備有適當的操作手冊、系統圖樣、儀表校正報告、標準作業程序與維護標準作業程序。
對於軟體的安裝驗證則包括各種程式的版本檢查及是否具備備份程式等。
安裝驗證時應鑑定硬體的安裝符合原設計，安裝場所的溫度、溼度、噪聲、電磁場及相關的安全措施及配合事項等適當。
（2）操作驗證：
如同安裝驗證，操作驗證也是一種以文件來確認系統具備適當能力的動作，目的為查證在期望的操作範圍內，系統的操作能符合既訂的規格。
視必要性而定，操作驗證可於整體系統上執行，也可於分割出來的次系統上執行，執行內容包括測試所有感應器與控制器的性能信號大小和方向性、所有的重要操作參數、其期望範圍、合格標準的適當性及系統能符合合格標準的各種試驗。
（3）電腦化系統的評估或性能驗證：
一旦通過了安裝與操作驗證，就可以進行電腦化系統的性能驗證。
執行性能驗證的目的為在操作環境中評估電腦相關系統，考驗電腦相關系統執行各種界定的程序的能力，並證明已制定能確保系統能維持於確效狀態的方法。
性能驗證為一種建立文件來證明電腦化系統能執行其應有的功能，而且能符合該電腦化系統的系統規格。
視必要性與可行性而定，雖然性能操作驗證可以在次系統上進行，部分的操作驗證也可以在使用場所以外的處所進行，但是性能驗證必須針對整套系統進行，並在正常操作環境下測試的。
有些系統或許不必單獨執行操作驗證，但是確效計畫中應列有性能驗證的執行。
對於實驗室數據處理系統，其驗證包含深入評估從電腦化系統獲得的結果，將這些結果與手工計算獲得的結果加以比較，並與事先利用驗證過的系統所得的結果對照，或與在類似條件下獲得之已知正確的結果加以比較。
第四章後續確效狀態之維持
電腦化系統於通過驗證確效後，在其生命週期中必須要持續的維持於確效狀態。
為了達到這個目的，必須制定若干持續的作業措施，其中包括有「變更管制」。
系統使用者有責任對各組件作定期的校正、對重要的參數作持續的監控、確認各種保全事宜、對偶發之意外事件之處理方法、人員訓練及對系統之週期性評估。
1、變更管制
為了適應採用新功能或擴充功能、使系統更加便於使用、使系統適於新環境（如採用新的硬體、新的傳輸裝置及感應器、新的受控設備、新的操作系統、新的管理規章等）、糾正在設計及編寫程式時存在的問題等時，電腦化系統及相關的文件（包括硬體、軟體及關鍵參數）與設施會涉及變更管制事宜。
可能的變更，可分為計畫性變更及非計畫性變更兩類。
計畫性變更為變更事項對於確效過的系統造成的影響有適當的評估，而且變更作業在事前即已得到核准者。
非計畫性變更為對於確效過的系統作非預期性的變更，而且變更作業具有急迫性。
無論是計畫性或非計畫性變更，所執行的方法程序應該以文件表現的，使有關的電腦系統維持於確效狀態的職責有關事宜及執行的詳細步驟都經過核定。
在計畫性的變更，各種事項都應該詳細以書面表現，以便助益變更對於系統的總影響。
在正式進行變更作業前，應該先辨明可以使系統維持於受控狀態的確效工作、將其寫成書面文件並通過核定程序生效。
有時基於人員安全、設備功能或產品品質等有迫切的危險等考量，電腦相關系統必須作緊急狀況下的立即變更。
這種變更對系統造成的影響應加以分析，並以確效作業來使系統回復處於確效狀態。
此等分析、回溯檢討、確效作業及核准等都應以文件表現其符合既訂的變更管制程序。
2、維護及校正
電腦相關系統中配置的各種感應器、傳輸器及輸入/輸出裝置，須要作定期的預防性維護。
而對於每一個系統模組的維護及校正方法都應該製作成書面文件並且經過核定。
定期執行預防性的維護可使系統得到適當的維護，也可確保校正作業能依據工程要求而進行。
對於硬體及軟體的任何維護，都應該經常彙集成文件以供回溯檢討。
如果電腦化系統的維護是委外處理的，則應訂有相關的委外辦法，詳細規定受委託者的資格與職責。
3、保全事宜
不適當的保全事宜如數據可由任何人自由存取修改，對於所生產的藥品的品質可以有重大的影響。
用戶應建立系統安全管理和控制方案並貫徹實施之，以免發生不良事件。
安全保密性應能確保存取過程在受控狀態中。
保全方案可包括建築安全性、硬體安全性及系統軟體與應用軟體的安全性。
對於系統軟體、過程或程序文件、技術手冊及標準作業程序等，均應該訂有限制存取用的方法及適用範圍。
為了安全起見，宜將以電腦儲存的重要數據列印出來作為備份。
為了預防各種可能的損壞，無論是電腦儲存的數據或其他方式保存的數據或備份，其保全與安全性至為重要；此等數據的可取用性、準確性與耐久性等應加以查證。
如果在數據儲存後發生電腦系統或程式軟體的變更，則應以適當的頻度檢查儲存的數據的保全性。
作業期間應每隔一段適當的時間將電腦儲存的數據製成備份，以茲保護。
備份的數據應不宜與原資料保存同一處所，應改置於其他與原保存處有分離的安全處所。
4、偶發事件處理
使用者應該對於可能
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