抑肽酶对冠脉阻力及其内皮细胞功能的影响.docx

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抑肽酶对冠脉阻力及其内皮细胞功能的影响

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抑肽酶对冠脉阻力及其内皮细胞功能的影响

（作者:

___________单位:

___________邮编:

___________）

作者：

张红超，于鲁峰，黄菊梅，李卫红，扬军民

【摘要】　　目的观察体外循环（extracorporealcirculation，ECC）瓣膜置换手术中抑肽酶和温血心肌灌注对心肌中内皮细胞（endothelialcell，EC）功能变化及其与冠状动脉阻力（coronaryarteryresistance，CAR）变化的关系的影响。

方法随机选取风湿性心脏病（RHD）的二尖瓣置换（MVR）病例。

A组（对照组）：

RHD瓣膜置换术，B组（实验组）：

RHD瓣膜置换术＋抑肽酶，两组均为20例。

所有患者于阻断开始、阻断30min、阻断60min、开放前温血灌注末留取静脉血标本，待分离循环系统内皮细胞（circulatingendothelialcells，CEC），测定血小板颗粒膜蛋白（GMP-140）、6-酮-前列腺素F1α（6-K-F1α）、组织型纤活酶激活物（t-PA）。

记录每次心肌灌注的压力及流量。

结果ECC中各组CEC均升高，尤其是在阻断60min时；A组CEC的变化显著高于B组。

与EC分泌相关的因子在阻断60min时有相应的升高，比较明显的是6-K-F1α（B组显著高于A组）,并且其高峰滞后。

B组在阻断60min和末次温血灌注中冠脉阻力明显低于A组。

结论在心脏停搏下手术时，EC功能与冠脉血管的张力调节密切相关，抑肽酶可以保护主动脉阻断温血灌注中EC的调节功能。

【关键词】体外循环　内皮细胞　风湿性心脏病　　冠状动脉阻力

Abstract:

OBJECTIVEToobservethevariationsofthefunctionofendothelialcellandcoronaryarteryresistance（CAR）duringheartarrestwithwarmbloodcardioplegiawithorwithoutaprotinin.METHODS40patientssufferedrheumaticheartdiseasewereselectedrandomly.20ofthemwereadministeredaprotininduringextracorporealcirculation（ECC）asgroupB（studygroup）,otherswithoutapotininasgroupA（controlgroup）.Thebloodsamplesweretakenataorticclamping,30min,60minafteraorticclamping,andendwarmbloodperfusion.Thetissue-plasminogenactivator（t-PA）,theplateletgranulatemembraneprotein140（GMP140）andthe6-keto-PGF1α（6-K-F1α），circulatingendothelialcell（CEC）wereobserved.Thepressureandfluxwererecordedduringwarmbloodcardioplegia.RESULTSECCledCECtoincrease，whichpeakedat60minafteraorticcrossclamp.TheECrelatedproteinsincreasedatthattime,butthepeakof6-K-F1ingroupAdelayedthanthatingroupB.CARofgroupBwassignificantlylowerthanthatofgroupBat60minafteraorticcrossclamp.CONCLUSIONECCleadstoexcessiveactivation,injuryanddysfunctionofEC,whileaprotinincanattenuatethisprocess.

Keywords：

Extracorporealcirculation;Endothelialcell;Rheumaticheartdisease;Coronaryarteryresistance

体外循环（extracorporealcirculation,ECC）损伤血管内皮细胞的途径有血管痉挛、凝血病理改变、缺血再灌注损伤、全身炎性反应以及药物等［1］，内皮细胞（endothelialcell，EC）的病理变化又影响着患者的整个病程和预后，尤其对ECC术后心功能恢复有重要意义。

本研究利用分离脱落于循环系统内皮细胞（circulatingendothelialcells，CEC）的方法，观察了ECC中应用抑肽酶对EC损伤及冠状动脉阻力（coronaryarteryresistance，CAR）变化的影响。

1资料与方法

1.1临床资料和手术方法

1.1.1分组和选择标准随机选取40例风湿性心脏病（RHD）行二尖瓣置换术（MVR）的病例分为两组，每组各20例:

对照组（A组）不使用抑肽酶；实验组（B组）使用抑肽酶。

1.3数据统计处理应用SPSS13.0软件进行统计分析，两组数据进行t检验分析,用均数±标准差（±s）表示，P0.05为有显著性差异。

2结果

2.1两组患者一般情况两组患者按随机对照,一般指标中除B组出血量明显减少外,其它指标未见显著差异,见表1。

2.2ECC中EC分泌功能的变化及CEC的鉴定以免疫荧光标记来鉴定的CEC的纯度，发现其荧光染色阳性率为（89.2±4.1）％，CEC记数结果均以此值校正。

ECC中各组CEC均升高，尤其是在阻断60min；A组CEC的变化显著高于B组。

阻断60min表1两组病例一般情况注：

*两组间相比P＜0.05表2心脏停跳中相关参数的改变注：

*与术前比，P＜0.05；**与术前比，P＜0.01；△组间比较P0.05

时两组中与EC分泌相关的因子相应升高，比较明显的是6-K-F1α，B组高于A组，且高峰滞后。

见表2。

2.3冠状动脉灌注阻力变化主动脉阻断中，B组在阻断60min和末次温血灌注时冠脉阻力明显低于A组，尤其在末次温血灌注时差异更为显著（P＜0.01）。

见图1。

3讨论

当血液受外在因素的影响时,EC充分发挥其对血液系统的保护作用，但这种保护作用是有限度的，当EC自身也受到损伤时,不仅其屏障作用减弱,甚至会加重原有的病理过程［1］。

EC损伤除了破坏血管壁的完整性之外，其调节凝血功能的作用也发生改变，表现为具有促栓作用的因子（Ⅴ、Ⅷ、TF、vWF、PAF、Fn、内皮素等）与具有抗栓作用的因子（肝素样物质、NO、PGI2、t-PA、TM等）间的失衡，进一步损伤表现为EC的坏死与脱落。

心脏外科疾病的病理改变中，血流动力学异常、缺氧及感染等都是EC损伤的因素；在ECC中控制性低血压、低温、全身炎性反应及一些药物都可致EC损伤。

EC损伤可以导致白细胞、血小板的黏附增加、促使凝血和纤溶的激活及微血管痉挛等［4-5］，特别是EC对血管张力的调节能力的损伤对缺血再灌注心肌非常不利。

因此，了解EC损伤的程度对血液保护、内皮保护以至心肌保护十分必要，当前用测定血液中血管性假性血友病因子相关抗原（vWF:

Ag）、前列环素（PGI2）、血栓调节蛋白（thrombomodulin,TM）和t-PA等方法来判断EC功能，但是以上指标的特异性都较差，而CEC则是一种直接的、特异性高的方法［3］。

因此，我们采用形态识别结合荧光鉴别的方法测定CEC。

并将这一结果和同时监测的可以反应内皮细胞功能的指标（t-PA活性、6-K-F1α、GMP-140的含量）比较，其中6-K-F1α是PGI2的代谢产物，可以反应PGI2的代谢水平。

抑肽酶是目前公认减少全身炎性反应的有效药物［6-7］，本文观察了在温血灌注心肌保护中冠脉血管阻力变化的规律，没有观察全身血管阻力变化的原因是它受药物、温度、神经体液因素影响较多［8］。

观察冠脉阻力可以最大程度排除这些因素的影响，增加了观察的客观性。

在所有观察病例中随着ECC的延长CEC增多，使用抑肽酶可使ECC导致的CEC减少。

ECC使t-PA、6-K-F1α、GMP-140也随着主动脉阻断延长而增高，B组6-K-F1α在阻断60min后显著高于对照组，且其高峰滞后，可能是因为PGI2与t-PA、GMP-140从EC中释放的特点不同［9］。

这一差异与冠脉阻力的变化相一致，提示ECC中应用抑肽酶引起的冠脉阻力变化是与EC的功能变化相关的。

由此可以提示，在心脏停搏下手术时，EC的功能与冠脉血管的张力调节密切相关，抑肽酶可以减弱主动脉阻断温血灌注中EC的损伤，保护了EC的功能，所以使用抑肽酶可以保护冠状动脉的调节能力，使得在主动脉阻断后期CAR的改变明显减少。

二者支持抑肽酶的内皮保护作用。

【参考文献】

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［3］LeeKW,BlannAD,LipGY.Plasmamarkersofendothelialdamage/dysfunction,inflammationandthrombogenesisinrelationtoTIMIriskstratificationinacutecoronarysyndromes［J］.ThrombHaemost，2005，94（5）:

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［4］BoyleEM,VerrierED,SpiessBD.Endothelialcellinjuryincardiovascularsurgery:

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［6］RubensFD,MesanaT.Theinflammatoryresponsetocardiopulmonarybypass:

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JCardiothoracVascAnesth,1997,11（2supp11）:

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