中药饮片生产工艺验证方案完整版.docx

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中药饮片生产工艺验证方案完整版

冬瓜皮生产工艺验证方案

制定人：

制定日期：

年月日

审核人：

审核日期：

年月日

批准人：

批准日期：

年月日

验证方案审批表

立项题目

冬瓜皮生产工艺验证

立项部门

生产管理部

类别

首次验证

申请日期

年月日

计划完成日期

年月日

概述：

冬瓜皮是我公司中药饮片生产线生产品种之一，在本工艺验证中将验证三批产品。

生产包括原药材净选、洗药、切药、干燥、筛选、包装等工序，包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为《冬瓜皮生产工艺规程》、岗位操作SOP、清洁SOP、批生产记录、批包装记录等。

按照《药品生产质量管理规（2010年修订）》、《确认与验证管理规程》等文件的要求，对冬瓜皮生产工艺进行全面的验证，确保工艺流程可以稳定、持续的生产出合格的产品。

验证目的：

证明公司现有厂房设施、设备、公共系统能够满足生产的需求；公司质量管理体系能够有效运行；按照冬瓜皮生产工艺规程能够持续、稳定地生产出符合质量标准的产品。

申请人：

年月日

生产管理部意见：

年月日

质量管理部意见：

年月日

验证委员会意见：

年月日

备注：

确认与验证成员及职责

姓名

签名

部门

职务

职责

质量管理部

主任

验证方案和验证报告的审批

生产管理部

组长

验证方案和验证报告的审核；验证方案的组织实施；按计划指导验证中的相关工作；总结验证结果

生产车间

成员

验证方案和验证报告的起草制定；按计划完成验证过程中的相关工作，确保验证数据的正确可靠

供应部

成员

提供物料，保证物料供应

设备动力部

成员

水、电、能源保障，仪器仪表校验、设备运行保障

质量保证科

成员

对验证过程进行质量跟踪，现场监控，对方案实施监督，监控数据真实性

质量控制科

成员

按计划完成验证中的相关检验及复核工作，确保检验数据正确可靠

备注：

1概述

2验证目的

3文件依据

4产品概述

5生产工艺简述、包装规格、工艺流程图、质量控制参数

6验证时间及验证产品信息

7风险评估

8验证围

9工艺验证

9.1验证的前提条件

9.2原料验证

9.3净选工艺验证

9.4洗药工艺验证

9.5切药工艺验证

9.6干燥工艺验证

9.7筛选工艺验证

9.8包装工艺验证

10成品检验

11批生产记录、批检验记录审核

12偏差处理与变更

13验证数据分析

14验证过程分析

15验证结论

16再验证

1.概述

冬瓜皮是我公司中药饮片生产线生产品种之一，在本工艺验证中将验证三批产品。

生产包括原药材净选、洗药、切药、干燥、筛选、包装等工序，包括工艺条件、操作程序和设备使用三大方面，文件执行依据为《冬瓜皮生产工艺规程》、岗位操作SOP、清洁SOP、批生产记录、批包装记录等。

按照《药品生产质量管理规（2010年修订）》、《确认与验证管理规程》等文件的要求，对冬瓜皮工艺进行全面的验证，确保工艺流程可以稳定、持续的生产出合格的产品。

与本次工艺验证相关设备的性能确认、清洁验证与本次验证同步进行。

2验证目的

证明公司现有厂房设施、设备、公共系统能够满足生产的需求；公司质量管理体系能够有效运行；按照冬瓜皮生产工艺规程能够持续、稳定地生产出符合质量标准的产品。

3文件依据

3.1《中华人民国药典》2015年版一部。

3.2《药品生产质量管理规（2010年修订）》及附录

3.3《质量风险评估管理规程》

3.4《确认与验证管理规程》

3.5《生产工艺验证管理规程》

3.6《冬瓜皮中间产品质量标准》

3.7《冬瓜皮成品质量标准》

3.8《冬瓜皮生产工艺规程》

4.产品概述

4.1冬瓜皮药材：

来源：

本品为葫芦科植物冬瓜Benincasahispida（Thunb.）Cogn.的干燥外层果皮。

性状：

本品为不规则的碎片，常向卷曲，大小不一。

外表面灰绿色或黄白色，被有白霜，有的较光滑不被白霜；表面较粗糙，有的可见筋脉状维管束。

体轻，质脆。

气微，味淡。

4.2冬瓜皮饮片：

性状：

为丝条状或不规则块片状，多向卷曲。

外表面灰绿色或黄白色，多被有白霜，表面较粗糙，有的可见筋脉状纤维束。

体轻，质脆。

无臭，味淡。

5.生产工艺简述、包装规格、工艺流程图、质量控制参数

5.1生产工艺简述：

领取检验合格的原药材，净选后目测无杂质，洗至洁净、无泥沙，切宽丝，进行干燥，干燥合格后，筛选，再进行包装。

5.2包装规格：

0.5kg/袋、1.0kg/袋，20.0kg/袋

5.3工艺流程图

5.4质量控制参数

编号

工艺步骤

质量控制点

工艺参数及变量

设备

01

净选

除去杂质、异物

目测，无可见杂质

净选台

02

洗药

至表面洁净、无泥沙

至表面洁净、无泥沙

旋转喷淋带式洗药机

03

切药

5-10mm宽丝

5-10mm宽丝

切药机

04

干燥

干燥后的冬瓜皮水分不得过12.0%

铺料厚度：

2-3cm，干燥温度60℃－70℃，水分不得过12.0%

带式干燥机

05

筛选

杂质

目测，无可见杂质

筛药机

06

包装

封口严密，称量准确，合格证容清晰完整

包装用聚乙烯塑料透明袋，包装规格为0.5kg/袋、1.0kg/袋，装量差异控制在±0.5%。

外包装为编织袋，包装规格为20.0kg/袋

包装台

6验证时间及验证产品信息

6.1验证时间

验证小组严格按验证方案所规定容负责对冬瓜皮净选、洗药、切药、干燥、筛选、包装等工艺进行验证，具体时间从年月日至______年月日。

连续验证三批产品。

6.2验证产品生产基本信息

产品名称

批号

批量

生产日期

冬瓜皮

第一批：

年月日

冬瓜皮

第二批：

年月日

冬瓜皮

第三批：

年月日

7.风险评估

7.1评估目的：

运用风险管理的工具，按人、机、料、法、环和各岗位关键点及相关要求对该生产工艺过程进行全面风险评估，对风险项制定出控制措施并实施，并对采取控制措施后的风险项进行再次评估，同时判断是否引入新的风险，确保将风险降低到可以接受的标准或更低。

根据风险评估的结果确定该生产工艺验证的围及程度。

7.2风险评估容

项目

风险源

风险发生的失败模式

风险可能导致的后果

严重

程度S

发生概率O

可检测性D

风险系数RPN值

控制措施

人员

人员

培训不到位，容易造成失误

不按照操作规程操作，造成质量事故、安全事故、生产隐患。

4

2

1

8

经过岗位培训，考核后上岗

对直接接触药品人员定期进行健康体检

直接接触药品人员未进行健康体检

传染病病源对药品产生污染，使用人群的健康不能得到保障

4

1

1

4

对直接接触药品人员定期进行健康体检

设备

设备

各生产工序设备不符合该产品生产的需求

生产出来的产品不能符合质量标准

4

1

2

8

根据产品特性选择适合该产品的生产设备

设备未按维护保养标准操作规程进行维护保养

设备产生故障

3

2

2

12

严格执行设备操作规程和维修保养规程

生产用设备仪器、仪表未校验

生产过程中生产参数不准确，无法体现实际的生产情况

4

1

1

4

对生产过程中使用到的所有仪器、仪表进行校验

物料

物料

使用不合格的原辅料进行投料

生产出来的产品不能符合质量标准

4

1

1

4

严格控制使用检验合格且出具合格检验报告单的原辅料进行投料

贮存不当

出现发霉变质等问题

3

2

2

12

严格执行仓库养护等相关文件

在未进行审核的供应商或种植户处购买原辅料。

物料无法追

4

1

1

4

对原辅料供应商必须进行供应商审计并建档

文件

文件

与生产相关的管理文件制定不完全

管理文件不能指导生产管理

3

2

2

12

制定有指导意义的生产管理文件

生产工艺制定不能体现生产的具体流程及参数

导致生产工艺与实际生产不吻合

3

2

2

12

制定具有指导实际生产的工艺规程

记录设计不合理

不能记录生产的真实情况及数据

3

2

1

6

设计详细合理的生产记录，能够记录真实的生产情况及数据

岗位操作规程制定不详细

不能指导岗位工人进行标准操作

2

2

2

8

编制具有指导岗位工人实际操作的操作规程

验证涉及的检验方法、成品质量标准的制定不完全

不能为检验提供详细可行的方法和标准

3

2

2

12

制定详细可行的验证涉及的检验方法、成品质量标准

环境

环境

不同生产区没有明显的隔离措施

造成交叉污染

3

2

1

6

做好隔离与防护措施

生产时产生的废气、废水、烟尘未及时排出和处理

生产环境污染，对工作人员健康造成威胁

4

1

1

4

增加废气、废水、烟尘的排出、排放措施

蚊蝇、鼠等的防治不到位、不及时

造成药材的生虫、老鼠破坏，对患者用药安全造成严重威胁

4

1

1

4

做好蚊蝇、鼠等防治措施

净选

杂质

净选不净

杂质超标

3

3

1

9

严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。

洗药

杂质

药材未洗干净

杂质超标、不利切药、影响药效

3

2

1

9

严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。

切药

切刀

切刀磨损

切出的药不平整或不合格

4

2

1

8

严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。

及时更换刀具或磨刀。

干燥

温度

干燥温度、蒸汽压力超过设定值

水分不符合规定，容易腐败

3

2

2

12

严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。

筛选

杂质

筛不干净

杂质超标

3

2

1

6

严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。

包装

装量

装量不合格，电子称未校验

称量不准

3

2

2

12

定时用校准过的称检查装量是否偏离。

严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。

7.3判断标准：

RPN（风险系数）=S*O*DRPN﹤16为低风险水平，风险可接受；16≤RPN﹤24为中等风险水平，需要采取控制措施降低风险；RPN≥24为高风险水平，风险不可接受，必须采取控制措施降低风险。

7.4采取控制措施后的风险评估

项目

风险源

风险发生的失败模式

风险可能导致的后果

控制措施

严重

程度S

发生概率O

可检测性D

风险系数RPN值

人员

人员

培训不到位，容易造成失误

不按照操作规程操作，造成质量事故、安全事故、生产隐患。

经过岗位培训，考核后上岗

对直接接触药品人员定期进行健康体检

4

1

1

4

直接接触药品人员未进行健康体检

传染病病源对药品产生污染，使用人群的健康不能得到保障

对直接接触药品人员定期进行健康体检

4

1

1

4

设备

设备

各生产工序设备不符合该产品生产的需求

生产出来的产品不能符合质量标准

根据产品特性选择适合该产品的生产设备

4

1

4

4

设备未按维护保养标准操作规程进行维护保养

设备产生故障

严格执行设备操作规程和维修保养规程

3

1

1

3

生产用设备仪器、仪表未校验

生产过程中生产参数不准确，无法体现实际的生产情况

对生产过程中使用到的所有仪器、仪表进行校验

4

1

1

4

物料

物料

使用不合格的原辅料进行投料

生产出来的产品不能符合质量标准

严格控制使用检验合格且出具合格检验报告单的原辅料进行投料

4

1

1

4

贮存不当

出现发霉变质等问题

严格执行仓库养护等相关文件

3

1

1

3

在未进行审核的供应商或种植户处购买原辅料。

物料无法追

对原辅料供应商必须进行供应商审计并建档

4

1

1

4

文件

文件

与生产相关的管理文件制定不完全

管理文件不能指导生产管理

制定有指导意义的生产管理文件

3

1

1

3

生产工艺制定不能体现生产的具体流程及参数

导致生产工艺与实际生产不吻合

制定具有指导实际生产的工艺规程

3

1

1

3

记录设计不合理

不能记录生产的真实情况及数据

设计详细合理的生产记录，能够记录真实的生产情况及数据

3

1

1

3

岗位操作规程制定不详细

不能指导岗位工人进行标准操作

编制具有指导岗位工人实际操作的操作规程

2

1

1

2

验证涉及的检验方法、成品质量标准的制定不完全

不能为检验提供详细可行的方法和标准

制定详细可行的验证涉及的检验方法、成品质量标准

3

1

1

3

环境

环境

不同生产区没有明显的隔离措施

造成交叉污染

做好隔离与防护措施

3

1

1

3

生产时产生的废气、废水、烟尘未及时排出和处理

生产环境污染，对工作人员健康造成威胁

增加废气、废水、烟尘的排出、排放措施

4

1

1

4

蚊蝇、鼠等的防治不到位、不及时

造成药材的生虫、老鼠破坏，对患者用药安全造成严重威胁

做好蚊蝇、鼠等防治措施

4

1

1

4

净选

杂质

净选不净

杂质超标

严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。

3

1

1

3

洗药

杂质

药材未洗干净

杂质超标、不利切药、影响药效

严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。

3

2

1

9

切药

切刀

切刀磨损

切出的药不平整或不合格

严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。

及时更换刀具或磨刀。

4

1

1

4

干燥

温度

干燥温度、蒸汽压力超过设定值

水分不符合规定，容易腐败

严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。

3

1

1

3

筛选

杂质

筛不干净

杂质超标

严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。

3

1

1

3

包装

装量

装量不合格，电子称未校验

称量不准

定时用校准过的称检查装量是否偏离。

严格遵守工艺规程，岗位操作规程、加强员工岗位知识和专业技能培训；严格按照SOP进行操作。

3

1

1

3

结论：

结论人：

日期：

年月日

8.验证围

确认项目

简述

人员

参加生产及验证人员的培训情况，是否有培训相关记录。

直接接触药品人员是否进行健康体检。

设备

各生产工序设备是否符合该产品生产的需求。

设备是否按维护保养标准操作规程进行维护保养

生产设备仪器、仪表校验状态情况

物料

使用投料原辅料的合格情况

贮存情况

提供原辅料的供应商或种植户是否进行审核。

文件

与生产相关的管理文件制定是否能够指导生产管理。

生产工艺制定是否能体现生产具体流程及参数。

生产记录设计是否合理。

岗位操作规程制定是否详细、是否能够指导岗位工人进行操作。

验证涉及的检验方法、成品质量标准的制定情况

环境

不同生产区是否有明显的隔离措施。

生产时产生的废气、废水、烟尘排出和处理情况。

蚊蝇、鼠等的防治情况。

原料

按冬瓜皮中药材检验标准操作规程检验，符合冬瓜皮质量标准。

净选

去除杂质，从每只周转箱中不同位置抽取拣选后样品适量，每只周转箱取点3个，肉眼观察性状，无可见杂质。

洗药

在洗药过程的前、中、后抽取样品检查洗药情况，每次随机抽查样品，观察外表面。

要求表面洁净、无泥沙。

切药

于切药过程前、中、后3次抽查切药情况，每次抽取10片，观察片形。

用游标卡尺测量为5-10mm的宽丝，整齐、无连体，异形片不得过10.0%。

干燥

干燥过程前、中、后，各抽取1次干燥情况。

水分要求不得过12.0%。

筛选

从每只周转箱中不同位置抽取筛选后样品适量，每只周转箱取点3个，肉眼观察性状，无可见杂质。

包装

包装过程前、中、后3次抽查包装情况，每次随机抽查10个最小包装。

包装质量，袋外洁净，封口紧密，无夹药，漏药现象。

包装上要贴有标签，标签上要注明品名、规格、产地、数量、批号、生产日期、生产企业，标签应信息准确，字体端正、清晰。

装量差异应控制在±0.5%。

结论：

结论人：

日期：

年月日

9工艺验证

9.1验证的前提条件

9.1.1验证的系统条件

系统要素

评价方法

判断标准

检查结果

人员

对本次验证相关人员进行培训

相关人员均经过培训，且经考核符合相关要求

□符合要求

□不符合要求

检查健康档案，是否有传染疾病及现场操作人是否有外伤

所有人员经过体检并建立健康档案

□符合要求

□不符合要求

设备

各生产工序设备是否符合该产品生产的需求

对各生产工序设备进行排查，评估是否符合该产品的生产

□符合要求

□不符合要求

生产各工序设备是否按维护保养标准操作规程进行维护保养

生产各工序设备严格按照维护保养标准操作规程进行维护保养，并且具有维护保养记录

□符合要求

□不符合要求

物料

原辅料是否符合现行质量标准以及这些标准是否被严格遵守。

均已按标准检验，并出据合格报告单

□符合要求

□不符合要求

物料是否具有状态标识，是否符合贮存条件

贮存条件应符合要求。

□符合要求

□不符合要求

是否对供应商或种植户进行审核，并建档。

供应商应为审计合格的供应商或种植户，并建立供应商档案。

□符合要求

□不符合要求

文件

与生产相关的管理文件制定不完全

生产过程中所从事的一切与生产有关的活动均需要有文件支持

□符合要求

□不符合要求

生产工艺制定不能体现生产的具体流程及参数

依据生产工艺要求是否能生产出合格的产品

□符合要求

□不符合要求

生产记录设计不合理

是否能记录生产的真实情况及数据

□符合要求

□不符合要求

岗位操作规程制定不详细

是否能指导岗位工人进行标准操作

□符合要求

□不符合要求

环境

不同生产区域是否具有有效的隔离设施

按照生产现场管理要求是否符合相关规定

□符合要求

□不符合要求

生产时产生的废气、废水、烟尘未及时排出和处理

生产过程中产生的废气、废水、烟尘是否能及时排出和处理

□符合要求

□不符合要求

蚊蝇、鼠等的防治不到位、不及时

是否具有合理有效的防治蚊蝇、鼠等相关措施

□符合要求

□不符合要求

结论：

结论人：

日期：

年月日

9.1.2验证涉及的检验方法、成品质量标准

9.1.2.1检验方法清单

序号

检验方法

检查结果

01

水分测定法检验标准操作规程

□已建立□未建立

02

显微鉴别法检验标准操作规程

□已建立□未建立

03

杂质检查法检验标准操作规程

□已建立□未建立

04

二氧化硫残留量测定法检验标准操作规程

□已建立□未建立

9.1.2.2成品质量标准

项目

要求

检查结果

性状

为丝条状或不规则块片状，多向卷曲。

外表面灰绿色或黄白色，多被有白霜，表面较粗糙，有的可见筋脉状纤维束。

体轻，质脆。

无臭，味淡。

□符合要求□不符合要求

鉴别

符合规定

□符合要求□不符合要求

药屑杂质

不得过3%

□符合要求□不符合要求

水分

不得过12.0%

□符合要求□不符合要求

SO2残留量

不得过150mg/kg

□符合要求□不符合要求

结论：

结论人：

日期：

年月日

9.1.3生产设备仪器、仪表校验状态

编号

设备

涉及的仪器、仪表

校验状态

01

净选台

/

/

02

旋转喷淋带式洗药机

网带调速

□未校验□已校验

03

切药机

游标卡尺

□未校验□已校验

04

带式干燥机

温度表

□未校验□已校验

电位计

□未校验□已校验

05

筛药机

/

/

06

电子台秤

电子台秤

□未校验□已校验

07

包装台

/

/

结论：

结论人：

日期：

年月日

9.2原料验证：

原料按冬瓜皮中药材检验标准操作规程检验，应符合冬瓜皮中药材质量标准：

饮片批号

原料编号

原料检验结果

原料检验报告书号

领料量

检查人：

复核人：

日期：

年月日

结论

结论人：

日期：

年月日

9.3净选工艺验证

9.3.1要点如下：

净选前核对品名、编号、数量等无误后，执行《净选岗位标准操作规程》（编号：

SOP·SJ-GB-001-01）进行，将冬瓜皮原药材摊在净选台上，除去杂质及非药用部位。

9.3.2取样与检查：

取样方法：

从每只周转箱中不同位置抽取净选后样品适量，每只周转箱取点3个，肉眼观察性状，有无异物杂质等。

接受标准：

目测，无可见杂质。

9.3.3验证记录：

第一批：

生产验证记录

岗位

净选

设备名称

设备型号

设备编号

操作开始时间

操作结束时间

领料量

净选后重量

kg

物料平衡

操作人

复核人

QA

取样与检查记录

样品

结果

备注

检查人：

复核人：

日期：

年月日

第二批：

生产验证记录

岗位

净选

设备名称

设备型号

设备编号

操作开始时间

操作结束时间

领料量

净选后重量

kg

物料平衡

操作人

复核人

QA

取样与检查记录

样品

结果

备注

检查人：

复核人：

日期：

年月日

第三批：

生产验证记录

岗位

净选

设备名称

设备型号

设备编号

操作开始时间

操作结束时间

领料量

净选后重量

kg

物料平衡

操作人

复核人

QA

取样与检查记录

样品

结果

备注

检查人：

复核人：

日期：

年月日

结论

结论人：

日期：

年月日