结肠癌的治疗.ppt

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结肠癌的治疗,之辅助治疗篇山大二院晋刚,结肠癌的术后辅助治疗,结肠癌5年生存率：

期93.2%，A期84.7%，B期72.2%，A期83.4%，B期63.1%，C期44.3%，期8.1%,II期病人送检淋巴结数目与生存的关系（INT-0089的再分析）,术后月,如果10个送检淋巴结，则诊断效力降低,PhaseIIIMOSAIC,R,FOLFOX4,LV5FU2（deGramont）,6months（12Cycles）,2,236pts148Centers20Countries,MOSAIC2005ASCO的4年DFS结果,0,0,20,40,60,80,100,无疾病生存（%）,HR95%CI:

0.770.650.90,6.6%,FOLFOX4279/1123（24.8%）,LV5FU2345/1123（30.7%）,月,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,p0.001,4年无疾病生存（2005ASCO）II期与III期病人,QUASAR:

Adjuvantvs.ObservationinStageIICRC,150centersin17countires,3239pts.,UncertainIndication,Observation1617,5-FU（370mg/m2）withlowdoseFA,1622,-Largerandomizedtrial-Pragmatictrial,QUASAR临床试验单药5-Fu治疗期结肠癌术后患者，生存期的分析显示：

生存率改善小（p=0.04）但有统计学意义。

只有少部分病人获益，如果能选出从辅助化疗获益的病人，那么大部分病人就避免了不必要的化疗。

高危的II期病人指至少含以下一项,T4组织学分级差（3或4级）肠梗阻T3伴有局部穿孔或封闭切缘不确定或阳性脉管侵犯淋巴结活检数量不足12个,含奥沙利铂方案,NSABPC-07,FU500+LV500weeklyx6every8weeksx3,FU500+LV500weeklyx6every8weeksx3+Oxaliplatin85weeks1,3&5ofeach8weekcycle,R,N=2492Primaryendpoint:

3-yearDFS,NSABPC-07Trial（FLOXvs.FU/LV）3-yearDisease-freeSurvival,p0.004HR:

0.790.670.93,21%RiskReduction,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1,0,1,2,3,4,Ev#3-yrDFSFLOX27276.5%FU/LV33271.6%,C-07andMOSAIC3-yrDFS:

StageIIandIII,含卡培他滨方案,X-ACT研究是一项非劣效性研究，纳入的期结肠癌患者随机分配到口服希罗达组（1004例）和静注5-FU/LV组（983例,Mayo方案）。

研究的主要目的是验证在结肠癌辅助治疗中,希罗达组治疗的无疾病生存（DFS）至少与推注5-FU/LV相当。

次要终点包括无复发生存（RFS）、OS和安全性。

由此证明，希罗达改善无病生存率和总体生存率与5-FU/LV相似。

ITT人群,X-ACT研究7年数据更新：

希罗达改善无病生存率和总体生存率,TwelvesC,etal.ASCOGI2008.Abstract274.,HR=0.86（95%CI:

0.741.01）优效性检验p=0.06,5年OS卡培他滨（n=1004）71.4%5-FU/LV（n=983）68.4%,NO16968研究是一项评价XELOX（口服希罗达联合静脉滴注奥沙利铂）与5-FU/LV（常规静脉内注射化疗药物5-氟尿嘧啶/亚叶酸）作为期（早期）结肠癌患者术后辅助治疗疗效的开放性、随机临床研究。

该研究共招募1886名期结肠癌患者，在29个国家的226个研究中心同时开展。

该研究的主要终点是证明XELOX相对于5-FU/LV在无病生存率方面显示出的优效性。

次要终点包括对不同治疗组总体生存期、无复发生存期、安全性。

未化疗或放疗III期结肠癌切除术后8周N=1886,n=944,n=942,随机化,辅助XELOXvs5-FU/LV:

NO16968（XELOXA）III期试验研究设计,主要研究终点t:

优效性检验DFS次要研究终点:

RFS,OS,耐受性,推注5-FU/LV（6月）MayoClinicn=664或RoswellParkn=278,XELOX（6月）希罗达1000mg/m2bidd114奥沙利铂d1q3w8个周期,Schmolletal.JCO2007Halleretal.ESMO/ECCO2009,XELOX显著提高5年DFS,XELOX,5-FU/LV,1.0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,1,2,3,4,5,6,年,ITT人群,4年差异:

6.1%,5年差异:

6.3%,3年差异:

4.5%,70.9%68.4%,3年DFS,66.5%62.3%,4年DFS,5年DFS,59.8%,66.1%,生存概率,Halleretal.EurJCancerSuppl2009;7:

4（Abst5LBA）,HR=0.80（95%CI:

0.69-0.93）P=0.0045,XELOX显著提高RFS,ITT人群,1.0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,1,2,3,4,5,6,XELOX,5-FU/LV,72.1%69.7%,3年RFS,67.5%63.3%,4年RFS,5年RFS,60.9%,67.8%,HR=0.78（95%CI:

0.670.92）p=0.0024,4年差异:

6.4%,5年差异:

6.9%,3年差异：

4.6%,年,生存概率,Halleretal.EurJCancerSuppl2009;7:

4（Abst5LBA）,XELOX具有提高OS的趋势,ITTpopulation,1.0,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,0,1,2,3,4,5,6,XELOX,5-FU/LV,5年差异:

3.4%,HR=0.87（95%CI:

0.721.05）p=0.1486,年,77.6%,5年OS,74.2%,生存概率,Halleretal.EurJCancerSuppl2009;7:

4（Abst5LBA）,最佳辅助化疗方案,FOLFOXXELOXLV/5-Fu卡培他滨,对于辅助化疗，目前没有任何证据显示可以联合任何分子靶向药物。

1、术后分期的判断2、根据分期选择最佳治疗方法3、选择最佳化疗方案,复发转移结肠癌治疗,分子靶向治疗的选择,Crystal：

无进展生存期分析,Progression-freesurvivaltime（months）,PFSestimate,1.0,HR=0.851;95%CI=0.726-0.998,Stratifiedlog-rankp-value=0.0479,8.9mo,8.0mo,1-yearPFSrate23%vs34%,2007.ASCOannualmeeting.AbstractNo.4000,总生存的分层分析（wK-ras）,有七个月的差距！

OPUS研究（II期）:

K-ras野生型数据更新,Bokemeyeretal.ECCO-ESMO2009（abstractNo.6079）,转移性结直肠癌一线治疗COIN研究（III期）：

西妥昔XELOX/FOLFOX,Continuous*XELOX或FOLFOX,ArmA,R,一线治疗mCRC（2445例）,ArmB,ContinuousXELOXorFOLFOX+西妥昔,ArmC,Intermittent*XELOX或FOLFOX,65%XELOX;35%FOLFOX（根据患者或医生的选择）,主要终点:

OS优效性（K-ras野生型患者）,Maughan,etal.ECCO-ESMO2009（abstractNo.6LBA）,K-ras野生型患者疗效,*Oddsratio,Maughan,etal.ECCO-ESMO2009（abstractNo.6LBA）,1.000.750.500.250,生存,时间（月）,野生型患者PFS,ITTanalysis,No.atriskArmAArmB,0,6,12,18,24,30,36,42,367361,245249,92103,4142,1822,119,66,10,Maughan,etal.ECCO-ESMO2009（abstractNo.6LBA）,ArmA（XELOX/FOLFOX）ArmB（XELOX/FOLFOX+西妥昔）,HRpointestimate=0.95995%CI0.841.09p=0.60,生存曲线,1.000.750.500.250,生存概率,Time（months）,0,6,12,18,24,30,36,42,No.atriskArmAArmB,367362,316306,250238,154149,8380,4442,1917,13,ITTanalysis,Maughan,etal.ECCO-ESMO2009（abstractNo.6LBA）,ArmA（XELOX/FOLFOX）ArmB（XELOX/FOLFOX+西妥昔）,HRpointestimate=1.03895%CI0.901.20p=0.68,AVF2107g贝伐单抗的III期研究,IFL推注5-FU500mg/m2亚叶酸钙20mg/m2依立替康125mg/m2用药4/6周,疾病进展后不接受贝伐单抗治疗,HurwitzH,etal.NEnglJMed2004;350:

233542,5-FU/LV推注5-FU500mg/m2亚叶酸钙500mg/m2用药6/8周,贝伐单抗5mg/kg每2周1次,先前未曾治疗的转移性CRC,PD,PD,PD,推注IFL+安慰剂（n=412）,推注IFL+贝伐单抗（n=403）,5-FU/LV+贝伐单抗（n=110）,疾病进展后可接受贝伐单抗治疗,疾病进展后可接受贝伐单抗治疗,无进展生存,0.2,0,10,20,30,0,0.8,1.0,0.4,0.6,Progression-freesurvival（mo）,Proportionprogression-free,TreatmentGroup,IFL+placeboIFL+bevacizumab,Hurwitzetal.ProcAmSocClinOncol.2003;22.Abstract3646andoralpresentation.AvastinPI.,HR=0.54,P0.00001mPFS:

6.210.6mo,总生存,HR=0.66,P=0.00004中位生存:

15.6vs20.3mo,Durationofsurvival（mo）,Proportionsurviving,0.2,20,0,10,30,40,0,0.8,1.0,0.4,0.6,治疗组,IFL+安慰剂IFL+贝伐,Hurwitzetal.ProcAmSocClinOncol.2003;22.Abstract3646andoralpresentation.AvastinPI.,小结,手术治疗是关键，淋巴结检查数量12;III期与高危II期患者需要辅助化疗;奥沙利铂在辅助化疗中有重要地位;K-ras检测是西妥昔用药的前提;贝伐推荐在一、二线使用,西妥昔可任意线使用;,人生就像开飞机，飞多高不是关键，关键是落地一定要稳当安全！

谢谢,