氮气系统验证方案.docx
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氮气系统验证方案
验证方案
验证方案名称
小容量注射剂生产用氮气系统验证方案
验证方案编码
起草人
日期
车间负责人
日期
验证人员
相关部门审核
审核意见
签名
日期
检测中心审核意见
设备动力部审核意见
生产部审核意见
质保部审核意见
生产副总经理
验证领导小组组长
（质量副总经理）
1、目的
2、验证范围
3、职责
4、参考法规、国家标准及文件
5、通用方法
6、制氮系统描述
7、用户需求
8、设计确认
9、安装确认
10、运行确认
11、性能确认
12、漏项与偏差
小容量注射剂生产用氮气系统验证方案
1、目的
确立小容量注射剂生产用氮气系统的验证方法，指导验证的实施。
2、验证范围
本方案适用于小容量注射剂生产用氮气系统的验证。
3、职责
验证领导小组
负责验证方案的批准。
负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
负责验证数据及结果的审核。
负责验证报告的审批。
负责发放验证证书。
负责验证周期的确认。
质保部
负责审阅验证方案和报告。
验证的结果评价。
验证文件的确认。
现场监督保证整个验证过程按照验证方案进行。
负责验证文件管理，仪器仪表校正。
生产部
负责验证的实施。
负责验证的协调工作。
培训、考核人员。
起草有关规程。
会签验证报告。
设备动力部
在公用系统、氮气系统维修等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。
生产车间
负责验证方案、报告的制订。
在生产部组织下，按照验证方案进行实施。
收集验证资料，填写相应的验证记录。
检测中心
负责验证所需样品、试剂、试液等的准备。
负责取样和检测，并将检测结果反馈到相关部门。
验证小组
验证小组成员
姓名
部门及职务
职责
组长
负责验证方案、报告的起草，组织验证的实施。
组员
参与验证方案的实施。
参与验证方案的实施。
参与验证方案的实施。
参与验证方案的实施。
参与验证方案的实施。
参与验证方案的实施。
参与验证方案的实施。
4、参考法规、国家标准及文件
《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
《药品生产验证指南》（2003版）
纯氮、高纯氮和超纯氮GBT8979-2008
《无菌制剂生产关键控制指导》
5、通用方法：
记录测试数据工作的通用标准。
保证每一文件是可追溯的，它应有标题、文件编码、版本号，系统参考（例如项目号）。
文件中每个注解、记录等都应该清楚、易读懂、有日期和有签名的。
不能使用铅笔、圆珠笔、钢笔，应使用签字笔记录数据。
每次测试必需是：
以数字化的形式记录结果。
如果在本次测试的格式中并没有描述测试程序，请另外写明测试程序。
附上在测试过程中的记录数据，签名并注明日期，写清楚是哪一次测试，如果一次测试中出现多个附件，每个附件应以X/Y形式清楚的表示出来，并签名和注明日期。
每次测试应签名和注明日期（执行人和审核人的签名必需出现）。
如果有些测试没有进行，在偏差表中写明未执行的原因和预计执行的日期。
在文件中不要使用修正液，修改错误必需按照《记录标准管理规程》SMP080007进行。
6、制氮系统描述
制氮系统的结构和工作原理
制氮系统分为原料空气供给系统、吸附分离制氮系统、氮气分配系统。
原料空气供给系统包括空压机、冷干机、过滤器、空气缓冲罐，用于原料空气的供给；吸附分离制氮系统由两个内装碳分子筛的吸附器、一组气动阀和一套自控系统组成，原料空气在额定的压力下，供给由两个吸附器组成的变压吸附装置，每个吸附器进行吸附、均压、排气和充压四个主要的工作过程。
它们交替工作，连续供给原料空气连续产出氮气。
氮气分配系统由氮气缓冲罐、调压阀、流量计、氮气分析仪和一组阀门构成。
吸附分离系统制得的产品氮气，首先通过氮气缓冲罐，氮气纯度均衡后，通过调压阀调至额定压力，再经流量计计量、氮气分析仪分析后，不全格的氮气排放，合格氮气供生产使用。
过滤器、空气缓冲罐采用碳素结构钢（Q235B），吸附器、氮气缓冲罐采用碳素结构钢（Q345R）材质制作。
所产氮气应符合：
纯氮、高纯氮和超纯氮GB/T8979-2008、《药品生产质量管理规范》2010年修订附录1标准。
工艺流程图
7、用户需求
用户需求相关内容及结果见《小容量注射剂生产用氮气系统用户需求》。
8、设计确认
设计确认相关内容及结果见《小容量注射剂生产用氮气系统设计确认报告》。
9、安装确认
在设计确认已完成，并且设计确认报告已经批准后，方可开始安装确认。
目的
本确认的目的是确认小容量注射剂生产用氮气系统安装所需技术资料齐全，安装条件及整个安装过程符合设计要求。
确认范围
本文件适用于小容量注射剂生产用氮气系统的安装确认。
确认内容
人员培训确认
目的
确认本次实施确认的人员均得到相关的培训，确保确认有效、顺利进行。
可接受标准
参加本次确认的所有人员均已接受培训，并培训合格。
检查及评价结果
IQ表1检查及评价结果
检查项目
文件编码
小容量注射剂生产用氮气系统验证方案
培训人员名单
部门
姓名
是否经过培训
日期
质保部
□是□否
质保部
□是□否
小容量注射剂车间
□是□否
小容量注射剂车间
□是□否
小容量注射剂车间
□是□否
小容量注射剂车间
□是□否
检测中心
□是□否
检测中心
□是□否
偏离说明
结论
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
技术资料确认
IQ表2技术资料确认
检查项目
可接受标准
检查方法
是否符合要求
产品采购合同
有产品的采购合同。
查看合同，所购设备的型号、数量等必须与合同一致，合同在设备动力部保存完好。
□是□否
产品说明书
有产品说明书。
查看产品说明书，顺序和内容描述必须正确，说明书在设备动力部保存完好。
□是□否
产品合格证
有签字确认的产品合格证明书。
查看产品合格证明，资料在设备动力部保存完好。
□是□否
竣工图
各部件竣工图齐全。
查看竣工图，资料在设备动力部保存完好。
□是□否
检验证书
各装置均有检验证书。
查看检验证书，资料在设备动力部保存完好。
□是□否
产品质量证明书
各装置均有产品质量证明书。
查看产品质量证明书，资料在设备动力部保存完好。
□是□否
仪表的检定
所有需要检定的仪表应有检定证书，并贴有合格证。
查看检定证书和合格证。
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
安装位置的确认
IQ表3安装位置的确认
检查项目
可接受标准
检查方法
是否符合要求
安装位置
小容量注射剂生产用氮气系统安装于小容量注射剂车间制氮间，操作间为一般生产区，安装后应有足够的操作空间，以便于操作、维修和清洗。
查看现场
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
氮气系统外观确认
IQ表4氮气系统外观确认
序号
检查项目
安装要求
是否符合要求
1
氮气系统完整性
零部件应齐全。
□是□否
2
制氮装置表面质量
外观应完好、光滑、无凹凸损伤。
□是□否
3
各传动装置
应灵活，无卡阻。
□是□否
4
PLC
应完好，灵敏。
□是□否
5
阀门
应完好，开关自如无卡阻，无泄漏。
□是□否
6
管道、零部件连接
管道、零部件连接应完好，无泄漏。
□是□否
7
开关按钮
开关灵活有效。
□是□否
8
显示屏、指示灯
各显示屏、指示灯应正常显示。
□是□否
9
急停按钮
急停按钮应完好，按钮应自如且灵敏。
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
关键部件材质与连接确认
IQ表5关键部件材质与连接确认
检查项目
可接受标准
检查方法
是否符合要求
内外表面
检查
设备表面应平整光洁，无划痕，无毛刺、无锐边、无锈蚀，无死角，便于清洁；焊接处焊缝光滑平整，无气眼、砂眼、焊渣等。
现场查看
□是□否
主要部位
材质
制氮系统过滤器、空气缓冲罐壳体材质为碳素钢（Q235B），左右吸附器、氮气缓冲罐壳体材质为碳素钢（Q345R）。
查看材质说明书
□是□否
管道、球阀材质均为304不锈钢，球阀为卫生球阀。
管径为Φ25mm。
密封垫为硅胶垫。
查看材质说明书
□是□否
管路过滤器滤芯材质为聚四氟乙烯，过滤精度µm。
查看材质说明书
□是□否
阀门与管道连接
各分支与主管道的连接采用从上端开口焊接的方式，保证供气管路的流通，无盲管。
阀门与管道采用卫生卡箍连接，中间加硅胶的密封圈。
现场查看
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
配套设施确认
IQ表6配套设施确认
类别
项目
安装要求
检查结果
是否符合要求
安装环境
一般生产区
□是□否
电
源
电压
AC220V
V
□是□否
频率
50HZ
HZ
□是□否
接地
接地良好
□是□否
压力给定值
吸附器进口压力
～MPa
MPa
□是□否
氮气缓冲罐出口压力
0～MPa
MPa
□是□否
仪表空气压力
～MPa
MPa
□是□否
空气缓冲罐
～MPa
MPa
□是□否
吸附器
～
MPa
□是□否
氮气缓冲罐
～
MPa
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
仪器、仪表的确认
IQ表7仪器、仪表的确认
序号
项目
数量
可接受标准
检查方法
是否符合要求
1
流量计（VA10-15）
1
量程为0~20m3/h
现场检查
□是□否
2
流量计（LZB-3WB）
1
量程为0~1m3/h
现场检查
□是□否
3
温度压力表
1
压力量程0~
温度量程-80~80℃
现场检查
□是□否
4
压力表
8
量程为0~1MPa
现场检查
□是□否
5
压力表
2
量程为0~
现场检查
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
润滑保养性能确认
IQ表8润滑保养性能确认
润滑保养装置
润滑油厂家
润滑油型号
润滑是否良好
是否符合要求
仪表气二联件的
油雾器
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
氮气系统气压试验确认
IQ表9氮气系统气压试验确认
目的
确认氮气分配管路无泄漏
程序
用氮气将管道内压力升到工作压力，检查焊接点无泄漏。
合格后，再将压力升到试验压力，检查焊接点无泄漏，同时保压6个半小时，压力表读数无变化，即为合格。
项目
测试压力
时间
压力表读数
是否符合要求
开始
□是□否
结束
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
过滤器参数确认表
IQ表10过滤器参数确认表
安装
位置
主要技术参数
是否符合
要求
规格
尺寸
滤芯
材质
过滤
精度
滤芯
种类
用途
接口
形式
过滤介质
制氮间
10英寸
单芯
聚丙烯
µm
折叠筒式
压缩空气进口初滤
226接口
压缩空气
□是□否
制氮间
10英寸
单芯
聚丙烯
µm
折叠筒式
压缩空气进口初滤
226接口
压缩空气
□是□否
制氮间
10英寸
单芯
聚丙烯
µm
折叠筒式
氮气进口初滤
226接口
氮气
□是□否
浓配间
5英寸
单芯
聚四氟
乙烯
µm
折叠筒式
氮气终端过滤
226接口
氮气
□是□否
稀配间
5英寸
单芯
聚四氟
乙烯
µm
折叠筒式
氮气终端过滤
226接口
氮气
□是□否
灌封间
5英寸
单芯
聚四氟
乙烯
µm
折叠筒式
氮气终端保护过滤
226接口
氮气
□是□否
灌封间
——
聚四氟
乙烯
µm
囊式
氮气终端过滤
226接口
氮气
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
最终结论
（1）由安装确认综合评价执行人员做最终的结论，由生产部、质保部及相关部门负责人对确认结论进行审核和批准。
安装确认的最终结论
最终结论：
对确认结果和原始数据进行审核，并得出小容量注射剂生产用氮气系统安装确认的最终结论：
口通过口不通过
如果有未解决的偏差，请填写以下内容：
确认这些未解决的偏差是否会影响下一步的工作：
口是口否
结论人
日期
审核人
日期
审核人
日期
（2）由验证领导小组组长根据最终结论进行审核和批准安装确认合格证书。
安装确认合格证书
确认项目
小容量注射剂生产用氮气系统安装确认
确认要求及目的
本确认的目的是确认氮气系统的安装所需技术资料齐全，安装条件及整个安装过程符合设计要求。
确认报告编号
确认报告名称
小容量注射剂生产用氮气系统安装确认报告
该确认项目及报告已经审核无误，予以批准，特此证明。
验证领导小组组长：
年月日
10、运行确认
在安装确认已完成，并且安装确认报告已经批准后，方可开始运行确认。
目的
本确认的目的是小容量注射剂生产用氮气系统能在预期的设计要求范围内准确地运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。
确认范围
适用于小容量注射剂生产用氮气系统的运行确认。
确认内容
相关文件确认
OQ表1相关文件确认
文件名称
文件编码
是否符合要求
员工培训标准管理规程
□是□否
技术档案管理员兼计量管理员岗位职责
□是□否
无菌检查人员岗位职责
□是□否
取样员岗位职责
□是□否
洁净区人员卫生标准管理规程
□是□否
氮气发生器标准操作规程
□是□否
全自动过滤器完整性测试仪标准操作规程
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
使用仪器确认
OQ表2使用仪器确认
设备名称
型号
生产厂家
是否完好
全自动过滤器完整性测试仪
□是□否
DHG-9246A型电热恒温鼓风干燥箱
□是□否
Y09-5100型激光尘埃粒子计数器
□是□否
SPY-2型玻璃恒温水浴
□是□否
MJ-250B霉菌培养箱
□是□否
LRH-250生化培养箱
□是□否
立式压力蒸汽灭菌器
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
仪器、仪表的校验确认
OQ表3仪器、仪表的校验确认
序号
项目
接受标准
校验日期
有效期至
是否符合要求
1
流量计（VA10-15）
量程为0~20m3/h
□是□否
2
流量计（LZB-3WB）
量程为0~1m3/h
□是□否
3
温度压力表
压力量程0~
温度量程-80~80℃
□是□否
4
压力表
0~1MPa
□是□否
5
压力表
0~1MPa
□是□否
6
压力表
0~1MPa
□是□否
7
压力表
0~1MPa
□是□否
8
压力表
0~1MPa
□是□否
9
压力表
0~1MPa
□是□否
10
压力表
0~1MPa
□是□否
11
压力表
0~1MPa
□是□否
12
压力表
0~
□是□否
13
压力表
0~
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
运行前检查
OQ表4运行前检查
检查项目
可接受标准
检查方法
是否符合要求
清洁情况
设备处于完好已清洁状态，且在有效期范围内。
现场检查
□是□否
设备的外观检查
设备应完好，表面光滑，无凹凸损伤。
现场检查
□是□否
电源是否已接通
应为220V，50Hz。
现场检查
□是□否
各部位连接
应紧固。
现场检查
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
完整性测试
OQ表5完整性测试
使用点
滤芯材质
厂家
过滤精度
湿润介质
完整性
压力
完整性
测试结果
是否符合
要求
浓配间
聚四氟乙烯
μm
无水乙醇
□是□否
稀配间
聚四氟乙烯
μm
无水乙醇
□是□否
灌封间
聚四氟乙烯
μm
无水乙醇
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
管道、阀门的确认
OQ表6管道、阀门的确认
检查项目
可接受标准
检查方法
是否符合要求
连接管道
管道连接完好，无泄漏。
按照SMP050009《设备密封标准管理规程》要求现场检查。
□是□否
手动阀门
打开每个阀门时，阀门应处于完全打开状态；关闭时，阀门应处于完全关闭状态，且开关灵活，无卡阻，无泄漏。
手动开关所有的阀门密封性按SMP050009《设备密封标准管理规程》要求检查。
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
氮气系统空载运行确认表
OQ表7氮气系统空载运行确认表
序号
操作程序
运行要求
检查结果
是否符合要求
1
启动空压机。
空压机压力应不得低于，无泄漏。
空气缓冲罐压力应在~之间。
a.空压机压力MPa。
b.空气缓冲罐压力MPa。
□是□否
2
将仪表空气调压阀输出压力调至~。
仪表空气调压阀输出压力不得超过。
a.仪表空气调压阀输出压力MPa。
□是□否
3
两个吸附器进行吸附、均压、排气和冲压。
两个吸附器应交替工作，连续产出氮气。
□是□否
4
吸附器的压力。
应在~之间。
a.吸附器压力MPa。
□是□否
5
氮气缓冲罐的压力。
应在~之间。
a.氮气缓冲罐的压力MPa。
□是□否
6
氮气缓冲罐达到后开启放空阀。
应能将不合格氮气排出。
□是□否
7
按急停按钮后。
制氮装置应立即停止运转。
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
最终结论
（1）由运行确认综合评价执行人员做最终的结论，由生产部、质保部及相关部门负责人对确认结论进行审核和批准。
运行确认的最终结论
最终结论：
对确认结果和原始数据进行审核，并得出小容量注射剂生产用氮气系统运行确认的最终结论：
口通过口不通过
如果有未解决的偏差，请填写以下内容：
确认这些未解决的偏差是否会影响下一步的工作：
口是口否
结论人
日期
审核人
日期
审核人
日期
（2）由验证领导小组组长根据最终结论进行审核和批准运行确认合格证书
运行确认合格证书
确认项目
小容量注射剂生产用氮气系统运行确认
确认要求及目的
本确认的目的是确认小容量注射剂生产用氮气系统能在预期的设计要求范围内准确地运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。
确认报告编号
确认报告名称
小容量注射剂生产用氮气系统运行确认报告
该确认项目及报告已经审核无误，予以批准，特此证明。
验证领导小组组长：
年月日
11、性能确认
在运行确认已完成，并且运行确认报告已经批准后，方可开始性能确认。
目的
本确认的目的是确认小容量注射剂生产用氮气系统在正常生产的条件下，以生产工艺为指导，以空气为原料进行试验，系统的各项性能指标满足生产工艺的要求。
确认范围
适用于小容量注射剂生产用氮气系统的性能确认。
确认内容
运行前检查
PQ表1运行前检查
检查项目
可接受标准
检查方法
是否符合要求
清洁情况
设备处于完好已清洁状态，且在有效期范围内。
现场检查
□是□否
设备的外观检查
设备应完好，表面光滑，无凹凸损伤。
现场检查
□是□否
电源是否已接通
应为220V，50Hz。
现场检查
□是□否
各部位连接
应紧固。
现场检查
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
氮气浓度确认
PQ表2氮气浓度确认
序号
操作步骤
性能要求
检查结果
是否符合要求
1
开启氮气分析仪上的取样流量计阀，流量调至min，用取样管插上氧电极。
放空不合格氮气，将氮气分析仪内的氧气置换干净。
氮气分析仪内部的氧气应能被置换干净。
氮气分析仪的浓度应显示不低于%。
□是□否
2
当氮气分析仪的浓度显示%后，经过1小时再打开微量氧分析仪背面的检测开关。
打开微量氧分析仪的取样流量计，流量调至300L/min。
最终微量氧分析仪显示氧气含量应为小于。
氧气含量ppm
□是□否
偏离说明：
结论：
确认人：
复核人：
确认日期：
复核日期：
备注：
气味测试
检测用仪器与设施：
秒表、减压阀、支架。
检测程序：
在检测点安装9cm过滤膜支架，内装过滤膜，滤膜孔径为μm；调节减压阀，使支架侧压力为～cm2；保持此状态吹气1h以上；吹气后检查过滤膜。
可接受标准：
吹气后的过滤膜应该无油臭、异味和恶臭味；无异物以及着色。
PQ表3气味测试记录
使用点
编号
测试结果1
测试结果2
测试结果3
□是□否
□是□否
□是□否
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