医学免疫学免疫细胞.docx
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医学免疫学免疫细胞
医学免疫学免疫细胞
授课提纲
一、T淋巴细胞
二、B淋巴细胞
三、自然杀伤（NK）细胞
四、抗原提呈细胞
五、其他免疫细胞
免疫细胞：
指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。
免疫活性细胞：
指具有特异性免疫识别功能，接受抗原刺激后能发生特异性免疫应答的淋巴细胞，即T细胞（αβT细胞）和B细胞（B2细胞）。
一、T淋巴细胞
（一）T细胞表面标志及其功能
1.TCR-CD3复合物
TCR（T细胞抗原受体）：
TCRαβ：
特异性识别抗原提（递）呈细胞或靶细胞表面抗原肽-MHC分子复合物。
TCRγδ
CD3分子
结构：
六条（五种）肽链，与TCR组成复合物。
胞浆区有ITAM。
作用：
转导T细胞活化信号；
所有T细胞的表面标志。
2.CD4分子和CD8分子（T细胞辅助受体）
作用：
辅助TCR识别抗原，参与T细胞活化信号的转导。
CD4分子：
表达在Th细胞表面，与APC上MHCⅡ类分子的β2结构域结合；也是HIVgp120的受体。
CD8分子：
表达在CTL细胞表面，与APC上MHCⅠ类分子的α3结构域结合。
CD4分子结构及其配体示意图
CD8分子结构及其配体示意图
3.协同刺激分子（共刺激分子）
为表达于APC、T、B细胞表面的黏附分子。
双信号学说：
初始T细胞活化需要双信号作用
第一信号（特异性信号）：
TCR-CD3+CD4/CD8
抗原肽-MHC
第二信号（协同刺激信号）：
Th细胞
APC表面协同刺激分子
CD4+T细胞活化双信号示意图
CD8+T细胞活化双信号示意图
（1）CD28
配体：
B7（CD80/CD86）
作用：
诱导产生共刺激信号。
（2）CTLA-4（CD152）
表达细胞：
活化T细胞（时相晚于CD28）
结构特点：
胞浆区有ITIM。
配体：
B7（高亲和力）
作用：
抑制T细胞活化信号的转导。
CD28与CTLA-4的作用示意图
（3）ICOS：
表达于活化T细胞
配体：
ICOSL/B7-H2
作用：
在CD28之后起作用，促进T细胞增殖。
（4）PD-1：
表达于活化T细胞
配体：
PD-L1/PD-L2
作用：
抑制T、B细胞增殖。
（5）CD2（LFA-2）
配体：
LFA-3
作用：
T细胞活化的协同刺激信号。
（6）CD40L（CD154）：
表达于活化CD4+T细胞
配体：
CD40
作用：
促进APC/T细胞活化；
参与TD-Ag诱发的B细胞应答。
（7）LFA-1：
配体为ICAM-1
T细胞与APC间相互作用分子
（二）T细胞亚群及其功能
1.按增殖分化阶段分：
初始T细胞
↓抗原
活化T细胞
↙↘
效应T细胞记忆T细胞
2.按TCR类型分：
αβT细胞
外周血中绝大多数T细胞都是该型。
极大多态性，可识别多种抗原。
γδT细胞
主要分布于皮肤、黏膜上皮组织
较少多态性，只能识别CD1分子提呈的脂类
主要在黏膜免疫中起作用。
αβT细胞
γδT细胞
TCR多样性
多
少
分布外周血
组织
60%～70%
外周淋巴组织
5%～15%
皮肤、黏膜上皮
表型CD3+CD2+
CD4+CD8-
CD4-CD8+
CD4-CD8-
100%
60%～65%
30%～35%
＜5%
100%
＜1%
20%～50%
＞50%
识别抗原
8～17个氨基酸
HSP、脂类、多糖
MHC限制性
有
无
辅助细胞
Th细胞
无
杀伤细胞
CTL细胞
γδT杀伤活性
3.按CD分子分：
CD4+T细胞（CD3+CD4+CD8-）
表达于60%～65%αβT细胞。
识别抗原受MHCⅡ类分子限制。
主要为Th细胞（辅助T细胞）。
CD8+T细胞（CD3+CD8+CD4-）
表达于30%～35%αβT细胞。
识别抗原受MHCⅠ类分子限制。
主要为Tc细胞（细胞毒性T细胞）。
4.按功能分：
Th（辅助性T细胞）
Tc（CTL）（细胞毒性T细胞）
Treg细胞（调节性T细胞）
Th（辅助性T细胞）：
CD4+
Tc（CTL，细胞毒性T细胞）：
CD8+
直接特异杀伤靶细胞
释放细胞毒性物质（穿孔素、颗粒酶）
大量表达FasL、分泌TNF，与靶细胞表面的Fas、TNFR结合，诱导靶细胞凋亡。
杀伤靶细胞后自身不损伤，可反复杀伤靶细胞。
CTL对靶细胞的杀伤作用
Treg（调节性T细胞）：
CD4+CD25+Foxp3+
自然调节T细胞（nTreg）:
直接从胸腺中分化而来，占外周血CD4+细胞的5%～10%。
主要抑制自身反应性T细胞应答，参与肿瘤发生和诱导移植耐受。
诱导性调节T细胞（iTreg）：
又称适应性调节T细胞。
来自初始CD4+T细胞。
在免疫应答的负调节和自身免疫耐受中起重要作用。
二、B淋巴细胞
（一）B细胞表面标志及其功能
1.BCR复合物
BCR（B细胞抗原受体）：
为B细胞膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞表面的特征性标志。
特异性识别结合抗原。
Igα/Igβ（CD79a/CD79b）：
传递B细胞活化信号。
2.B细胞共受体（CD19-CD21-CD81复合物）
提高B细胞对抗原刺激的敏感性。
CD19传递活化信号；CD21结合C3d。
CD21也是EB病毒受体。
3.协同刺激分子（共刺激分子）
为表达于APC、T、B细胞表面的黏附分子。
B细胞活化需要双信号作用
第一信号（特异性信号）：
BCR-Igα/Igβ
抗原
第二信号（协同刺激信号）：
Th细胞B细胞表面协同刺激分子
（1）CD40
配体：
活化T细胞表面的CD40L
作用：
产生B细胞活化第二信号
（2）CD80/CD86（B7.1/B7.2）
静息B细胞不表达/低表达，活化B细胞表达增强。
配体：
CD28、CTLA-4
作用：
提供T细胞活化第二信号
（3）其他黏附分子
ICAM-1、LFA-1等。
4.其他表面分子
CD20：
B细胞特异性标志，表达于除浆细胞外的B细胞；
CD22：
B细胞抑制受体，负调节CD19/CD21/CD81共受体。
（二）B细胞亚群及其功能
B-1细胞
B-2细胞
表面标志
CD5+、mIgM+
CD5-、mIgM+/mIgD+
更新方式
自我更新
骨髓产生
主要分布
胸膜腔、腹膜腔、肠壁固有层
外周免疫器官
识别抗原
多糖抗原为主
蛋白质抗原为主
抗体类型
以IgM为主
以IgG为主
特异性
低（多反应性）
高（单特异性）
免疫记忆
少/无
有
B-2细胞的主要生物学功能
产生抗体介导体液免疫应答
中和作用
调理作用
发挥溶细胞或溶菌作用
ADCC作用
递呈可溶性抗原
总结：
T细胞与B细胞表面标志比较表
T细胞
B细胞
抗原受体
TCR-CD3复合物
BCR-Igα/Igβ复合物
辅助受体
CD4或CD8
CD19-CD21-CD81
主要共刺激分子（第二信号）
CD28：
配体为B7
CD40：
配体为CD40L
其他黏附分子
CTLA-4：
配体为B7
CD40L：
配体为CD40
LFA-2：
配体为LFA-3
LFA-1:
配体为ICAM-1
B7（CD80/CD86）：
配体为CD28
CD20、CD22
三、自然杀伤细胞（NK细胞）
是一类可非特异性直接杀伤肿瘤和病毒感染靶细胞的固有免疫淋巴细胞。
（一）NK细胞的表面标志
TCR-、mIg-、CD56+、CD16+
NKp30、44、46
（二）NK细胞的杀伤活化和杀伤抑制受体
1.识别HLAⅠ类分子的活化性或抑制性受体
（1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）
活化性受体：
KIR2DS/3DS
抑制性受体：
KIR2DL/3DL
（2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）
活化性受体：
CD94/NKG2C
抑制性受体：
CD94/NKG2A
KIR家族中活化性受体与抑制性受体示意图
KLR家族中活化性受体与抑制性受体示意图
2.识别非HLAⅠ类分子的活化性受体
（1）NKG2D：
识别的配体为肿瘤或病毒感染细胞上的HLAⅠ类链相关分子（MICA/B）
（2）NCR（自然细胞毒性受体）：
是NK细胞特有的标志。
包括NKp46/30/44，识别配体不清。
3.KIR和KLR的作用和意义
生理情况下，自身组织细胞上HLAⅠ类分子表达正常，抑制性受体与之结合，占主导作用，不产生杀伤作用。
病理情况下，靶细胞上HLAⅠ类分子表达下降或缺失，KIR和KLR失去识别“自我”能力，此时NK识别非HLAⅠ类分子的杀伤活化受体发挥杀伤作用。
（三）NK细胞的主要生物学功能
NK细胞与CTL相似，通过穿孔素/颗粒酶途径和Fas/FasL途径杀伤靶细胞，并通过FcγRⅢ发挥ADCC作用杀伤靶细胞，在抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫应答中发挥非常重要作用。
与CTL不同：
NK细胞为非特异性杀伤
四、抗原提（递）呈细胞（APC）
（一）概念
指能够摄取、加工处理抗原，并将抗原信息递呈给T淋巴细胞的一类细胞。
（二）种类
专职APC：
组成性表达MHCⅡ类分子的树突状细胞、单核-巨噬细胞、B细胞。
非专职APC：
诱导后表达MHCⅡ类分子的内皮/上皮细胞、成纤维细胞等。
1.树突状细胞（DC）
是体内功能最强的APC。
可强烈刺激初始T细胞增殖，是机体特异性免疫应答的始动者。
DC来源分为髓系DC和淋巴系DC。
根据分化成熟状态不同，分为非成熟DC与成熟DC。
DC在成熟过程中同时由外周组织通过淋巴管和/或血循环迁移入外周淋巴结，在其中激活T细胞应答。
非成熟DC
成熟DC
Fc受体表达
++
-/+
甘露糖受体表达
++
-/+
HLAⅡ类分子表达
-/+
++
共刺激分子表达
-/+
++
抗原摄取、加工处理能力
++
-/+
抗原递呈能力
-/+
++
体内分布
实体器官
及非淋巴组织
外周淋巴
组织
主要功能
摄取、加工处理抗原
递呈抗原
2.单核-巨噬细胞
单核细胞来源于骨髓前体细胞，
进入血液数小时后移行到全身组织器官分化为巨噬细胞。
表达多种表面受体（补体受体、Fc受体、模式识别受体等）识别病原体的共有成分，介导固有免疫应答；同时分泌多种炎性细胞因子和炎症介质，参与炎症反应。
3.B细胞
无吞噬功能。
主要通过膜表面受体BCR特异性识别和结合抗原，或通过胞饮作用摄取抗原，在胞内加工处理后提呈给CD4+Th细胞。
（三）APC对抗原的加工处理和提呈
外源性抗原：
来自于APC之外的抗原，如被吞噬的细胞、细菌、蛋白质抗原等。
内源性抗原：
靶细胞内合成的抗原，如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原等。
1.外源性抗原加工处理和提呈过程
2.内源性抗原加工处理和提呈过程
MHCⅠ类途径
MHCⅡ类途径
抗原的主要来源
内源性抗原
外源性抗原
抗原降解部位
胞质蛋白酶体
内体溶酶体
抗原与MHC分子结合部位
内质网
溶酶体
及内体中MⅡC
提呈抗原多肽的MHC分子
MHCⅠ类分子
MHCⅡ类分子
伴侣分子
TAP、钙联素
Ii链、钙联素
外理和提呈抗原的细胞
所有有核细胞
专职APC
识别和应答细胞
CD8+T细胞（CTL）
CD4+T细胞（Th）
3.抗原的交叉提呈
外源性抗原也可由MHCⅠ类分子提呈给CD8+T细胞；
内源性抗原也可由MHCⅡ类分子提呈给CD4+T细胞。
不是抗原提呈的主要方式。
五、其他免疫细胞
（一）单核巨噬细胞
功能：
1.吞噬杀菌：
直接吞噬、调理吞噬、ADCC
2.抗原提呈
3.产生促炎细胞因子（TNF、IL-1、IL-6）
（二）中性粒细胞：
直接吞噬、调理吞噬
（三）嗜酸性粒细胞：
促发过敏反应
（四）嗜碱性粒细胞和肥大细胞：
Ⅰ型超敏反应
例题
具有特异性杀伤作用的细胞是（ ）。
A.B细胞
B.吞噬细胞
C.NK细胞
D.CTL细胞
E.Th细胞
[答疑编号700544040201]
答案：
D
例题
抗原提呈细胞不包括（ ）。
A.B细胞
B.巨噬细胞（Mφ）
C.树突状细胞
D.内皮细胞
E.粒细胞
[答疑编号700544040202]
答案：
E
例题
B细胞表面最重要的标志是（ ）。
A.SmIg
B.FcγR
C.CD40
D.CD5
E.CD80
[答疑编号700544040203]
答案：
A
例题
只有T细胞才具有的表面标志为（ ）。
A.抗原识别受体
B.C3受体
C.细胞因子受体
D.CD3分子
E.有丝分裂原受体
[答疑编号700544040204]
答案：
D
例题
【1～2小题共用选项】
A.CD3
B.CD19
C.KIR
D.MHCⅡ
E.IL-2
1.树突状细胞的表面分子（ ）。
[答疑编号700544040205]
答案：
D
2.NK细胞的表面分子（ ）。
[答疑编号700544040206]
答案：
C
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