头孢抗菌素地分析比较.docx

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头孢抗菌素地分析比较

头孢菌素与青霉素是属于同一大类的抗生素药物，都是β-内酰胺类。

它具有青霉素类似的一些优势，还克服了青霉素的一些缺点。

β-内酰胺类药物作用于细菌的细胞壁，而咱们人体中所有的细胞都没有细胞壁，也确实是说人体中没有一个组织、细胞会成为头孢菌素的靶子，因此它对人体来讲仍是比较平安的。

因此，包括儿童、老年人、怀孕的妇女都能够选择应用。

头孢类药物可散布于躯体各个部位，因此各个组织器官发生了感染，只要致病菌对头孢灵敏都能够选用它。

它是一种杀菌剂，浓度足够的话能够把细菌杀死，而不像四环素、红霉素、氯霉素那些抑菌剂，常规剂量下要紧起抑制细菌生长的作用。

因此头孢类药物能够用于比较危重的感染。

优势一：

头孢菌素的抗菌谱比较广，头孢菌素不管是对部份革兰氏阳性菌仍是革兰氏阴性菌都有较好的抗菌作用。

（用革兰氏染色液对细菌进行染色，细菌染成紫蓝色的是阳性菌，染成殷红色的是阴性菌）也确实是说对临床中各个科室如内科、外科、妇产科、皮肤科多数常见的致病菌，头孢菌素往往都有必然的抗菌活性，因此在临床上应用甚广。

优势二：

细菌若是产生一些破坏某些抗菌药物的酶，可对某些抗菌药物产生耐药，比如细菌对青霉素耐药了，头孢菌素那么对细菌产生的这种酶大多数比较稳固，就能够替代青霉素杀死细菌。

头孢菌素口服的品种相对来讲也比较多。

这是因为有很多品种口服进胃，人体的胃酸难以破坏它，药效比较稳固。

优势三：

和青霉素比，青霉素过敏反映发生率比较高，尤其是青霉素会引发过敏性休克而致命。

头孢菌素分子结构与青霉素有相似的地方，也会产生过敏反映，可是发生过敏反映的比率要比青霉素低，产生过敏性休克的发生率那么更低了。

头孢类药物到底有多少？

此刻在临床上应用的头孢有几十种，要紧分为1代头孢、2代头孢、3代头孢和4代头孢。

它们大约是在上个世纪60年代、70年代、80年代和90年代别离进入临床应用的，其要紧不同并非在引进年代不同，而是在抗菌谱、抗菌作用和毒副作用等方面有异。

很多人以为3代、4代头孢较新、价较贵，因此成效确信比1代、2代好。

其实并非如此。

针对革兰氏阳性菌如葡萄球菌、链球菌，作用最强的是1代头孢，第二是2代头孢和4代头孢，3代头孢成效那么是稍差的。

可是关于耐青霉素的肺炎球菌，3代头孢常常有很强的抗菌作用。

关于革兰氏染色阴性的细菌，如大肠杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌等，却是4代头孢优于3代头孢，3代头孢优于2代头孢，2代头孢优于1代头孢。

从毒性来看，总的来讲，头孢菌素毒性都比较低，可是3代、4代头孢对肾脏的毒性相对来讲比1代更低。

关于耐药的革兰氏阴性菌，3代、4代作用比较强。

因此在具体选历时应由临床医师全面考虑决定。

几种经常使用的头孢：

1代头孢：

用于注射的要紧有两种：

在我国用得最多的是“头孢唑啉”，俗称“头孢5号”，它的抗菌作用在1代头孢里面较强，药物的浓度比较高，可是它在和某些药物联合用药的时候要当心肾脏毒性，如庆大霉素、卡那霉素它们本身就有肾脏毒性。

有时候在临床上碰到严峻的感染，需要以“头孢唑啉”和“庆大霉素”联合用药，现在庆大霉素原有的肾脏毒性会更强，医生就要常规检查病人的小便，抽血查肾脏功能。

另外“头孢唑啉”和强利尿剂速尿二者都没有肾脏毒性，可是联合利用的时候，可产生肾脏毒性，这需引发注意。

“头孢拉丁”也是经常使用的1代头孢，它很平安，可是它的抗菌作用与“头孢唑啉”相较稍差一点。

经常使用口服的有“头孢拉丁”（头孢6号）、“头孢氨苄”（头孢4号）。

二者成效大体相同。

2代头孢：

供注射用药的在我国用得最多的是“头孢呋辛”，它毒性低，能够普遍地散布到各类组织中去，包括到脑脊液里去，它对细菌产的酶很稳固，细菌产的酶难以破坏它。

口服的有“头孢克洛”，此药口服吸收专门好，有胶囊、粉碎片、咀嚼片便于服用，其儿童制剂口感专门好。

除此之外，还有“头孢丙烯”。

“头孢克洛”和“头孢丙烯”二者类似。

3代头孢：

注射用药的要紧有“头孢噻肟”、“头孢他啶”、“头孢哌酮”、“头孢曲松钠”四种，它们对革兰氏阴性菌作用都不错。

其中，“头孢他啶”、“头孢哌酮”对绿脓杆菌作用比较强，“头孢噻肟”对大肠杆菌等肠杆菌科细菌作用比较强，“头孢曲松钠”在脑脊液、肝胆里都能达到比较高的浓度，因此更适用于脑膜、肝胆系统的感染。

且“头孢曲松钠”只需一天一次给药就行，用药方便。

口服的品种有“头孢克肟”、“头孢地尼”、“头孢泊肟酯”等，它们的作用比较相似。

4代头孢：

目前供注射的有“头孢吡肟”。

问世时间

主要品种

肾毒性

酶稳定性

第一代  20世纪60年代

头孢噻吩钠头孢氨苄头孢羟氨苄头孢唑啉头孢拉啶头孢硫脒头孢克罗头孢噻啶头孢来星头孢乙腈头孢匹林头孢替唑

 有一定肾毒性

不够理想

第二代  20世纪70年代早、中期

头孢呋辛钠头孢呋辛酯头孢孟多头孢呋辛钠头孢克洛头孢替安头孢美唑头孢西丁头孢丙烯头孢尼西

较第一代小

较第一代强

第三代  

头孢噻肟钠头孢哌酮头孢他啶头孢曲松头孢唑肟

20世纪70年代后期～80年代

头孢甲肟头孢匹胺头孢替坦头孢克肟头孢泊肟酯头孢他美酯头孢地秦头孢噻腾头孢地尼头孢特仑头孢拉奈拉氧头孢头孢布烯头孢米诺头孢罗齐

基本无

高度稳定

第四代   20世纪80年代～

头孢吡肟头孢匹罗头孢唑南

关于革兰阳性球菌，第一代≥第二代＞第四代＞第三代

关于革兰阴性杆菌，第四代≥第三代＞第二代＞第一代

而它们所擅长医治的疾病也各不相同：

第一代 灵敏菌所致轻、中度感染，如急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染等。

第二代 灵敏菌所致社区取得性肺炎、慢性支气管炎急性加重、支气管扩张感染等。

第三代 医院取得性严峻革兰阴性菌感染，如败血症、脑膜炎、肺炎、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染等。

第四代 适用于对其他大多数抗生素已耐受，但仍对第四代头孢菌素灵敏的细菌所致的严峻感染（未经实验室检查，请勿轻易利用）。

头孢类药物到底怎么用才正确？

头孢曲松钠和钙剂擅自混用产生的严峻意外反映确实是不标准用药致使的悲剧。

应用头孢菌素要遵循几条原那么：

原那么一：

不能滥用

由于头孢菌素具有那么多的优势，因此病家、医生都青睐它，一遇上病人感染，有发烧，不管它是什么样的感染，当即就用头孢菌素。

专门是3代头孢，在咱们国家生产量专门大，价钱又相当廉价，因此，过去滥用很普遍。

最近的5年，我国已显现了很多3代头孢已经难以治的大肠杆菌、肺炎杆菌等阴性菌，这些细菌产生的超广谱β-内酰胺酶，能破坏头孢菌素产生耐药。

此刻在上海耐3代头孢的细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌的比例已经占到10%-40%。

大量滥用头孢菌素，结果把这种药物本来具有的良好抗菌作用大大减弱，这些耐药菌引发的感染在临床上就很难处置了。

原那么二：

能口服的口服，静脉给药采纳滴注

此刻有很多病人为了追求早日康复，会主动要求医生给其静脉注射头孢。

这是不妥的。

到底要不要用头孢，要不要静脉给药，要遵循医生的决定。

在应用头孢菌素的时候要有轻重取舍，感染比较轻就选口服，各代头孢菌素都有口服制剂。

感染较重，可选用静脉给药。

通常采纳静脉滴注，而尽可能少用推注。

什么缘故如此呢？

这是因为上文已经提到，头孢菌素也会产生不良反映，若是病人对它产生严峻的过敏反映或其他危重的不良反映，假设采纳推注的话，药物已迅速入血，医生无法终止给药。

而采纳滴注，哪怕滴得快，病人一旦显现不良反映，就能够够当即把滴注速度调慢，乃至能够当即夹管，终止给药。

让医生能争取到抢救的机会。

原那么三：

不能与其他药混用

原那么上抗菌药物和任何其他药物都不可随意的混合在一路给药，哪怕同是抗菌药物。

比如说一个病人静脉滴注头孢菌素和庆大霉素两种抗生素，就不能够把二种药同时放进一个瓶子里进行滴注。

因为各类抗菌药物它们的理化特点都是不同的，它们加在一路，肉眼看看，颜色没变，或许也没有沉淀，但事实上它们可能已经发生了彼此作用，使各自的抗菌成效降低了，乃至会产生新化合物，对人体产生危害。

因此应用抗菌药物，必需要求单独给药，绝不能在一个容器里同时放两个药。

这次头孢曲松钠和钙剂确实是混合在一路利用的，这全然毫无道理，由此也产生了无法计算的严峻后果。

疑问四：

头孢类药物在利用前什么缘故通常不做皮试？

上文已经说到头孢菌素也可能引发过敏反映，它和青霉素又属于同一大类，很多人就会有疑问：

什么缘故在利用青霉素的时候，不管是口服的仍是注射的都要求做皮试，而头孢菌素那么通常不做皮试呢？

这是因为以前做过研究，青霉素皮试阳性的人用青霉素与皮试阴性的人用青霉素相较，皮试阳性的那组人发生过敏的比率明显要比阴性的那组人高，那个不同在统计学上有显著性，说明皮试阳性代表发生青霉素过敏的可能性大，因此用青霉素前必然要做皮试。

而头孢菌素做皮试后并无发觉，皮试阳性的用了头孢菌素比阴性的用了头孢菌素后发生过敏的概率大，二者过敏发生率没有显著不同，因此许多国家不做皮试。

我国也没要求做。

可是个别头孢菌素的药品说明书上说要做皮试，那就要依照说明书做。

那对青霉素过敏的人是不是还能用头孢菌素呢？

若是对利用青霉素引发过敏性休克等危及生命严峻反映的病人，那就不能用头孢菌素了。

若是发生的青霉素过敏反映较轻，如皮疹，而那个病人病情确实需要用头孢，能够慎重选用，但用药前需和病人、和家眷讲清楚发生过敏反映的可能性。

在第一次用药的时候医生必需站在隔壁周密观看病人有无过敏反映，一有反映就当即停药，处置。

固然一个病人对头孢菌素过敏的话，那所有的头孢药都不能用了。

革兰阳性菌、革兰阴性菌是依照对细菌进行革兰氏染色的结果来区分的，若是将细菌作革兰氏染色，凡染后菌体呈紫色的，称“革兰氏阳性菌”，菌体呈伊红色，称“革兰氏阴性菌”。

不管阳性菌仍是阴性菌都有杆菌和球菌。

葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌是临床最为常见的病原菌，葡萄球菌属于革兰阳性球菌，大肠杆菌属于革兰阴性菌中的肠杆菌科，除大肠杆菌之外，临床较常见的肠杆菌科细菌还有变形杆菌，沙门氏菌、克雷白杆菌；绿脓杆菌属于假单胞菌，为非发酵菌，是临床常见的较耐药革兰阴性杆菌。

氨苄西林／舒巴坦、阿莫西林／克拉维酸要紧应用于肠杆菌科或肠杆菌科与厌氧菌的混合感染。

对G+菌，如耐青霉素的葡萄球菌和某些G—

菌来讲，作用最强的是头孢唑林和头孢噻啶，第二为头孢噻吩，头孢拉定最差。

一样剂量注射给药后，血药浓度最高的是头孢拉定，第二为头孢噻啶，最低的是头孢噻吩。

蛋白结合率最低的是头孢拉定，因此，其游离的成份较高，发挥作用快，头孢唑林蛋白结合率最高，因此其作用较慢，但持续时刻长。

在肾毒性方面，头孢拉定最低，头孢噻啶最高临床已不用此药。

头孢唑林与头孢噻啶单历时肾毒性不明显，但与强利尿剂或其他肾毒性抗菌药联历时，具有肾毒性。

总的来讲，一代头孢菌素注射剂中以头孢唑林为佳。

由于目前所用的头孢拉定为精氨酸盐，不含钠离子，因此可平安地用于老人、小孩及心肾功能不全的病人，要紧为肺炎和其他轻中度细菌感染。

头孢呋辛是二代头孢菌素中毒副作用最低、对β-内酰胺酶最稳固的的一个品种，又是二代头孢菌素中唯一能顺利透过血脑屏障的品种，因此是较好的二代头孢菌素。

由于其对产青霉素酶的葡萄球菌的抗菌作用与一代头孢菌素相仿，优于三代头孢菌素，对一代头孢菌素灵敏的G—杆菌科细菌对本品更灵敏，临床上要紧用于灵敏菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染，也可用于预防手术后感染。

头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶是临床上最为经常使用的三代头孢菌素，抗菌谱均较广，对G—菌和耐酶的葡萄球菌均有较好的抗菌活性。

但各自的偏重点不同，对G—菌中的肠杆菌科而言，头孢噻肟作用最强，第二为头孢他啶，头孢哌酮最差。

关于铜绿假单胞菌、沙雷菌、不动杆菌等不发酵杆菌来讲，头孢他啶、头孢哌酮作用较强，而头孢噻肟最差。

在药代动力学上，头孢他啶和头孢噻肟要紧经肾排泄，对复杂的肾盂肾炎、肾脓肿、肾周围炎的疗效优良。

而70%的头孢哌酮，30%-40%的头孢曲松经肝胆系排泄，因此，这两药在肝胆中的浓度较高，适用于肝胆系感染。

对肾功能不全的病人，这两药在剂量调整上不很严格，但由于经胆道进入肠腔中药物多，易发生消化系统的不良反映、菌群失调及二重感染。

除头孢哌酮外，其余药物对β-内酰胺酶较稳固，头孢噻肟经肝脏代谢后活性下降，在处置严峻G—菌感染时需用较大剂量。

头孢哌酮分子结构中存在一个四氮唑基团，可抑制肠道细菌合成维生素K，长期应用可因凝血酶原合成不足，有出血偏向。

头孢哌酮难以透过血脑屏障。

三代头孢菌素中以头孢曲松半衰期最长（7-8h），全日剂量可单次或分两次给药，脑脊液中的浓度较高，专门适用于G—菌引发的中枢神经系统感染，对淋球菌也有良好的抗菌活性，是医治淋病的良好药物。

头孢噻肟临床用于肠杆菌科细菌感染的医治。

头孢哌酮适用于不发酵杆菌引发的肝胆系感染。

头孢曲松适用于各类G—菌引发的感染，尤其适用于肝胆系感染或归并有肾功能不全或肝功能不全的病人。

头孢他啶临床可用于不发酵杆菌引发的感染，包括免疫缺点者的感染。

1.笫一代头孢菌素

第一代头孢菌素是60年代初开始上市的。

从抗菌性能来讲，对第一代头孢菌素灵敏的菌要紧有β－溶血性链球菌和其他链球菌、包括肺炎链球菌（但肠球菌耐药），葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。

不同品种的头孢菌素能够有各自的抗菌特点，如头孢噻吩对革兰阳性菌的抗菌作用较优，而头孢唑林那么对某些革兰阴性菌有必然作用。

可是，第一代头孢菌素对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抗击力较弱，因此，革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药。

第一代头孢菌素对吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、产气杆菌、假单胞菌、沙雷杆菌、拟杆菌、粪链球菌（头孢硫脒除外）等微生物无效。

本代抗生素中经常使用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗等。

其中除头孢唑林只能供注射外，其他的都可用于口服，也称口服头孢。

头孢噻吩、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林等均已少用或不用。

2.笫二代头孢菌素

第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近或较低，而对革兰阴性菌的作用较为优良，表此刻：

（l）抗酶性能强一些革兰阴性菌（如大肠杆菌、奇异变形杆菌等）易对第一代头孢菌素耐药。

第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效。

（2）抗菌谱广第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩大，对奈瑟菌、部份吲哚阳性变形杆菌、部份枸橼酸杆菌、部份肠秆菌属均有抗菌作用。

第二代头孢菌素对假单胞属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等无效。

临床应用的第二代头孢菌素要紧品种有头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安等。

3.笫三代头孢菌素

第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代（个别品种相近），对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越。

（1）抗菌谱扩大第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩大，对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌、和部份脆弱拟杆菌有效（不同品种药物的抗菌效能不尽相同）。

关于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效。

（2）耐酶性能强对第一代或第二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株，第三代头孢菌素常可有效。

4.笫四代头孢菌素

第三代头孢菌素对革兰阳性菌的作用弱，不能用于操纵金黄色葡萄球菌感染。

最近几年来发觉一些新品种如头孢匹罗（Cefpirome）等，不仅具有第三代头孢菌素的抗菌性能，还对葡萄球菌有抗菌作用，称为第四代头孢菌素。

关于第一至第四代的划分不仅适用于头孢菌素，其他的一些β-内酰胺抗生素也可按此分代。

5.头霉素类

头霉素类（Cephamycins），具有头孢菌素的母核，并在7位C原子上有一个反式的甲氧基，系由链霉菌（S．lactamdurans）产生的头霉素C（Cephamy-cinC）经半合成改造侧链而制得。

要紧品种有头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦等。

性质类似头孢菌素，归并于本节中讨论。

头霉素类药物对革兰阳性菌的作用显著低于第一代头孢菌素，对革兰阴性菌作用优良。

本类药物的耐革兰阴性菌β-内酰胺酶性能强。

头孢西丁的抗菌谱类似第二代头孢菌素，其他几种那么与苇三代头孢菌素相近本类药物对厌氧菌如脆弱拟旰菌有较强的作用。

6.氧头孢类

氧头孢（Oxacephems）的结构类似头孢菌素，母核中的S原子为O原子所取代，并在7位C上也有反式甲氧基，如拉氧头孢，其性质与头孢菌素近似。

本类药物对厌氧菌有较强作用。

7.头孢菌素类的不良反映

（l）过敏反映头孢菌素可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清病样反映、血管神经性水肿、过敏性休克等。

头孢菌素的过敏性休克类似青霉素休克反映。

两类药物间呈现不完全的交叉过敏反映。

一样地说，对青霉素过敏者约有10％～30％对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏，需要警戒。

应用头孢菌素时注意：

①对青霉素过敏及过敏体质者应慎用，也曾有个别患者用青霉素只是敏而换用头孢菌素发生过敏。

②有的产品在说明书中规定用前皮试，应参照执行。

皮试液参考浓度300pg/ml。

皮试结果的判定按青霉素皮试的规定。

③发生过敏性休克可参照青霉素休克一样处置。

（2）胃肠道反映和菌群失调多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反映。

本类药物强力地抑制肠道菌群，可致菌群失调，引发维生素B族和K缺乏。

也可引发二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代头孢菌素为甚。

（3）肝毒性多数头孢菌素大剂量应用可致使氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等值的升高。

（4）造血系统毒性偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。

（5）肾损害绝大多数的头孢菌素由肾排泄，偶可致血液尿素氮（BUN）、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。

头孢噻啶的肾损害作用最显著。

头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用，肾损害显著增强。

（6）凝血功能障碍所有的头孢菌素都有抑制肠道菌群产生维生素K，因此具有潜在的致出血作用。

具有硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素尚在体内干扰维生素K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制，而致使比较明显的出血偏向。

在7位C原子的取代基中有C00H基团的头孢菌素有阻抑血小板凝聚的功能，而使出血偏向加倍重。

凝血功能障碍的发生与药物的用量大小、疗程长短直接有关。

（7）与乙醇联合应用产生“双硫醒”反映双硫醒能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反映而用于戒酒。

含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫醒的功能。

当与乙醇（即便很少量）联合应历时，也可引发体内乙醛蓄积而呈“醉酒状”。