注射用亚胺培南西司他丁钠说明书.docx

注射用亚胺培南西司他丁钠说明书.docx

《注射用亚胺培南西司他丁钠说明书.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《注射用亚胺培南西司他丁钠说明书.docx（17页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

注射用亚胺培南西司他丁钠说明书

注射用亚胺培南西司她丁钠说明书

[药品名称]

通用名:

注射用亚胺培南西司她丁钠

商标:

广能

英文名:

ImipenemandCilastatinSodiumforInjection

汉语拼音:

ZhusheyongYaanpeinanXisitadingna

[成份]

本品为复方制剂,其组份为亚胺培南与西司她丁钠,每瓶含亚胺培南0.5g与西司她丁钠0.5g。

辅料为碳酸氢钠。

亚胺培南得结构式:

此主题相关图片如下:

分子式:

C12H17N3O4S×H2O

分子量:

317、4

西司她丁钠得结构式:

此主题相关图片如下:

分子式:

C16H25N2O5SNa

分子量:

380、4

[性状]本品为白色至类白色粉末

[适应症]

治疗

本品为一非常广谱得抗生素,特别适用于多种病原体所致与需氧/厌氧菌引起得混合感染,以及在病原菌未确定前得早期治疗。

本品适用于由敏感细菌所引起得下列感染:

●腹腔内感染

●下呼吸道感染

●妇科感染

●败血症

●泌尿生殖道感染

●骨关节感染

●皮肤软组织感染

●心内膜炎

本品适用于治疗由敏感得需氧菌/厌氧菌株所引起得混合感染。

这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔得菌株污染有关。

脆弱拟杆菌就是这些混合感染中最常见得厌氧菌,它们通常对氨基糖甙类、头孢菌素类与青霉素类抗生素耐药,而对本品敏感。

已经证明本品对许多耐头孢菌素类得细菌,包括需氧与厌氧得革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所引起得感染仍具有强效得抗菌活性;这些细菌耐药得头孢菌素类抗生素包括头孢唑啉、头孢哌酮、头孢噻吩、头孢西丁、头孢噻肟、羟羧氧酰胺菌素、头孢孟多、头孢她啶与头孢曲松。

同样,许多由耐氨基糖甙类抗生素（如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素）与/或青霉素类（氨苄西林、羧苄西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林）得细菌引起得感染,使用本品仍有效。

本品不适用于脑膜炎得治疗。

预防

对那些已经污染或具有潜在污染性外科手术得病人或术后感染一旦发生将会特别严重得操作,本品适用于预防这样得术后感染。

[规格]亚胺培南500mg与西司她丁500mg

[用法用量]

本品以静脉滴注剂型供应。

本品得推荐剂量就是以亚胺培南得使用量表示,也表示同等剂量得西司她丁。

本品得每天总剂量根据感染得类型与严重程度而定;并按照病原菌得敏感性、患者得肾功能与体重,考虑将一天得总剂量等量分次给予患者。

治疗:

肾功能正常得成年病人得剂量安排

表

（一）列出得剂量就是根据病人得肾功能正常（肌酐清除率>70ml/min（分）/1.73m2）与体重≥70千克而定得。

肌酐清除率≤70ml/min（分）/1.73m2（见表

（二）与/或体重<70千克得病人必须减少剂量。

对体重很轻与/或中度至严重肾功能不全得病人来说,减低本品剂量尤为重要。

对大多数感染得推荐治疗剂量为每天1-2克,分3-4次滴注。

对中度感染也可用每次1克,每天2次得方案。

对不敏感病原菌引起得感染,本品静脉滴注得剂量最多可以增至每天4克,或每天50毫克/千克体重,两者中择较低剂量使用。

当每次本品静脉滴注得剂量低于或等于500毫克时,静脉滴注时间应不少于20-30分钟,如剂量大于500毫克时,静脉滴注时间应不少于40-60分钟。

如病人在滴注时出现恶心症状,可减慢滴注速度。

表

（一）肾功能正常与体重≥70公斤*得成年病人使用本品静脉滴注得剂量安排

感染程度

剂量

（亚胺培南毫克）

给药间隔时间

每日总剂量

轻度=

250毫克

6小时

1.0克

中度

500毫克

1000毫克

8小时

12小时

1.5克

2.0克

严重得敏感细菌感染

500毫克

6小时

2.0克

由不太敏感得病原菌所引起得严重与/或威胁生命得感染（主要为某些绿脓杆菌株）

1000毫克

1000毫克

8小时

6小时

3.0克

4.0克

*对体重<70kg得病人,给药剂量须进一步按比例降低

=常用于免疫力低下得移植病人、肿瘤化疗病人以及年老体衰病人得轻度感染

由于本品有高度得抗菌作用,推荐得每天最高总剂量不超过每天50毫克/千克体重或每天4克,并择较低剂量使用。

然而,在治疗肾功能正常得囊性纤维化病人情况下,本品得剂量可用至每天90毫克/千克体重,分次给药,但每天不超过4克。

本品作为单一用药,已成功治疗了免疫力低下得已确定或可疑得感染如脓毒症得癌症病人。

治疗:

肾功能损害得成年病人得剂量安排

对治疗肾功能损害得成年病人,可用下列步骤来决定本品得减少剂量。

1、根据感染得特征,从表

（一）中选定每日总剂量。

2、根据表

（一）得每日总剂量与病人肌酐清除率范围,再从表

（二）中选择合适得剂量。

（滴注时间可参阅上述得“治疗:

肾功能正常得成年病人得剂量安排”）

表

（二）肾功能损害与体重≥70kg*成年病人使用本品静脉滴注得剂量降低安排

表

（一）所示得每日总剂量

肌酐清除率ml/min/1.73m2

41～7021～406～20

1.0克

250每8小时

250每12小时

250每12小时

1.5克

250每6小时

250每8小时

250每12小时

2.0克

500每8小时

250每6小时

250每12小时

3.0克

500每6小时

500每8小时

500每12小时

4.0克

750每8小时

500每6小时

500每12小时

·对体重<70kg得病人,给药剂量须进一步按比例降低。

当病人得肌酐清除率为6～20ml/min/1.73m2时,使用500毫克剂量,引起癫痫得危险性可能增加。

若病人得肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2时,除非病人在48小时内进行血液透析,否则不应给予本品静脉滴注。

血液透析

对治疗肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2且正在进行血液透析得病人,可使用对肌酐清除率为6-20ml/min/1.73m2病人得推荐剂量。

（参阅“治疗:

肾功能损害成年病人得剂量安排”）

亚胺培南与西司她丁在血液透析时从循环中清除。

病人在血液透析后应予以本品静脉滴注,并于血液透析后以每12小时间隔使用一次。

尤其就是患有中枢神经系统疾病得透析病人,应注意监护;对进行血液透析得病人,只有在使用本品静脉滴注治疗得益处大于诱发癫痫发作得危险性时,才推荐使用。

（参阅“注意事项”）

目前尚无足够资料推荐本品静脉滴注用于腹膜透析得病人。

由于老年病人得肾功能情况不能单靠血清尿素氮或肌酐浓度来精确判断,因此可通过测定肌酐清除率来作为这些病人给药剂量得指导。

预防:

成人剂量安排

为预防成人得手术后感染,可在诱导麻醉时给予本品静脉滴注1000毫克,3小时后再给予1000毫克。

对预防高危性（如结肠直肠）外科手术得感染,可在诱导后8小时与16小时分别再给予500毫克静脉滴注。

对肌酐清除率≤70ml/min/1.73m2得病人得推荐预防剂量尚无足够得资料。

治疗:

儿科剂量得安排（3个月或较大者）

儿童与婴儿推荐得剂量安排如下:

（1）儿童体重≥40千克,可按成人剂量给予。

（2）儿童与婴儿体重<40千克者,可按15毫克/千克,每6小时一次给药。

每天总剂量不超过2克。

对3个月以内得婴儿或肾功能损害得儿科病人（血清肌酐>2毫克/dl）,尚无足够得临床资料作为推荐依据。

本品不推荐用于治疗脑膜炎。

若怀疑患有脑膜炎者,应选用其它合适得抗生素。

对患脓毒症得儿童,只要能排除脑膜炎得可能,仍然可以使用本品。

静脉滴注溶液得配制

供静脉输注用得本品静脉滴注剂为瓶装灭菌粉末,每瓶含250毫克等量得亚胺培南与250毫克等量得西司她丁;或者就是含500毫克亚胺培南与500毫克等量得西司她丁。

静脉滴注用得本品就是以碳酸氢钠作缓冲剂,使其溶液得PH值在6、5～8、5之间。

若按说明来配制与使用,则PH值并无明显变化。

静脉滴注用得本品250内含钠18、8毫克（0、8mEq）;而静脉滴注用得本品500则含钠37、5毫克（1、6gmEq）。

静脉滴注用得本品灭菌粉末应按表（三）所示方法进行配制;并振摇至溶液澄清。

从无色至黄色得颜色改变并不影响本品得药效。

表（三）静脉滴注用得本品输注液得配制

本品静脉滴注得剂量

（亚胺培南毫克）

加入稀释液得容量

（毫升）

本品静脉滴注液得平均浓度（亚胺培南毫克/毫升）

500

100

5

250

50

5

本品输注液得稳定性

干粉剂需在室温下（E、P、=15～25℃）贮存。

表（四）为选用不同滴注溶液配制成本品静脉滴注液,分别在室温或冷藏条件下得稳定期限。

注意:

静脉滴注用得本品化学特性与乳酸盐不相容,因此使用得稀释液不能含有乳酸盐;但可经正在进行乳酸盐滴注得静脉输液系统中给药。

本品静脉滴注不能与其它抗生素混合或直接加入其它抗生素中使用。

表（四）静脉滴注本品输注液配制后得稳定性

稀释液

稳定期限

室温（25℃）冷藏（4℃）

等渗氯化钠溶液

4小时

24小时

5%葡萄糖溶液

4小时

24小时

10%葡萄糖溶液

4小时

24小时

5%葡萄糖与0、9%氯化钠溶液

4小时

24小时

5%葡萄糖与0、45%氯化钠溶液

4小时

24小时

5%葡萄糖与0、225%氯化钠溶液

4小时

24小时

5%葡萄糖与0、15%氯化钾溶液

4小时

24小时

5%与10%甘露醇

4小时

24小时

[不良反应]

一般来说,本品得耐受性良好。

临床对照研究显示,本品得耐受性与头孢唑啉、头孢噻吩与头孢噻肟一样良好。

副作用大多轻微而短暂,很少需要停药,极少出现严重得副作用。

最常见得不良反应就是一些局部反应。

局部反应

红斑、局部疼痛与硬结,血栓性静脉炎。

过敏反应/皮肤

皮疹、搔痒、荨麻疹、多形性红斑、约翰逊综合征、血管性水肿、中毒性表皮坏死（罕见）、表皮脱落性皮炎（罕见）、念珠菌病、包括药物热及过敏反应。

胃肠道反应

恶心、呕吐、腹泻、牙齿与/或舌色斑。

已报道使用其它所有广谱抗生素均可引起伪膜性结肠炎。

血液

嗜酸细胞增多症、白细胞减少症、中性白细胞减少症,包括粒细胞缺乏症,血小板减少症、血小板增多症与血红蛋白降低,以及凝血酶原时间延长均有报导。

部分病人可能出现直接Coombs试验阳性反应。

肝功能

血清转氨酶、胆红素与/或血清碱性磷酶升高;肝炎（罕见）。

肾功能

少尿/无尿、多尿、急性肾功能衰竭（罕见）。

由于这些病人通常已有导致肾前性氮质血症或肾功能损害得因素,因此难以评估本品对肾功能改变得作用。

已观察到本品可引起血清肌酐与血尿毒氮升高得现象;尿液变色得情况就是无害得,不应与血尿混淆。

神经系统/精神疾病

与其它β-内酰胺抗生素一样,已有报道静脉滴注本品可引起中枢神经系统得副作用,如肌阵挛、精神障碍,包括幻觉、错乱状态或癫痫发作,感觉异常亦有报导。

特殊感觉

听觉丧失,味觉异常。

粒细胞减少得病人

与无粒细胞减少症得病人相比,在粒细胞减少得病人中使用本品静脉滴注更常出现药物相关性得恶心与/或呕吐症状。

[禁忌]

本品禁用于对本品任何成份过敏得病人。

[注意事项]

一般使用

一些临床与实验室资料表明,本品与其它β-内酰胺类抗生素、青霉素类与头孢菌素类抗生素有部分交叉过敏反应。

已报道,大多数β-内酰胺抗生素可引起严重得反应（包括过敏性反应）。

因此,在使用本品前,应详细询问病人过去有无对β-内酰胺抗菌素得过敏史。

若在使用本品时出现过敏反应,应立即停药并作相应处理。

事实上,已有报告几乎所有抗生素都可引起伪膜性结肠炎,其严重程度由轻度至危及生命不等。

因此,对曾患过胃肠道疾病尤其就是结肠炎得病人,均需小心使用抗生素。

对在使用抗菌素过程中出现腹泻得病人,应考虑诊断伪膜性结肠炎得可能。

有研究显示,梭状芽孢杆菌所产生得毒素就是在使用抗菌素期间引起结肠炎得主要原因,但也应予以考虑其它原因。

中枢神经系统

本品与其它β-内酰胺类抗生素一样,静脉滴注制剂可产生中枢神经系统得副作用,如肌肉阵挛、精神错乱或癫痫发作,尤其当使用剂量超过了根据体重与肾功能状态所推荐得剂量时。

但这些副作用大多发生于已有中枢神经系统疾患得病人（如脑损害或有癫痫病史）与/或肾功能损害者,因为这些病人会发生药物蓄积。

因此,需严格按照推荐剂量安排使用,尤其上述病人（见“用法用量”）。

已有癫痫发作得病人,应继续使用抗惊厥药来治疗。

如发生病灶性震颤、肌阵挛或癫痫时,应作神经病学检查评价;如原来未进行抗惊厥治疗,应给予治疗。

如中枢神经系统症状持续存在,应减少本品得剂量或停药。

肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2得病人不应使用本品,除非在48小时内进行血液透析。

血液透析病人亦仅在使用本品得益处大于癫痫发作得危险性时才可考虑。

[孕妇及哺乳期妇女用药]

在怀孕妇女使用本品方面,尚未有足够及良好对照得研究资料,只有考虑在对胎儿益处大于潜在危险得情况下,才能在妊娠期间给药。

哺乳期妇女

在人乳中可测出亚胺培南,如确定有必要对哺乳期妇女使用本品时,病人需停止授乳。

[儿童用药]

目前尚无足够得临床资料可推荐本品用于3个月以下得婴儿或肾功能损害（血清肌酐>2mg/dl）得儿科病人（请参阅用法用量中得“儿科剂量安排”）。

[药物相互作用]

已有使用ganciclovir与本品静脉滴注于病人引起癫痫发作得报道。

对于这种情况除非其益处大于危险,否则不应伴随使用。

[药物过量]

尚无有关处理本品治疗过量得特殊资料。

亚胺培南西司她丁钠盐可通过血液透析清除,但在剂量过大时这种措施对处理本品药物过量就是否有用尚不得而知。

[药理毒理]

本品（注射用亚胺培南西司她丁钠）就是一种广谱得β-内酰胺类抗生素。

以静脉滴注剂型供应。

本品含有两种成份:

（1）亚胺培南,为一种最新型得β-内酰胺抗生素--亚胺硫霉素;

（2）西司她丁钠,为一种特异性酶抑制剂,它能阻断亚胺培南在肾脏内得代谢,从而提高泌尿道中亚胺培南原形药物得浓度。

在本品中亚胺培南与西司她丁钠得重量比为1:

1。

亚胺培南就是属于亚胺硫霉素类抗生素,其显著特点就是杀菌谱较其它任何已研究过得抗生素更为广泛。

微生物学

本品得广谱杀菌作用就是由于其具有强大得抑制细菌细胞壁合成得能力。

可杀灭绝大部分革兰氏阳性与革兰氏阴性得需氧与厌氧病原菌。

本品除与新一代头孢菌素类与青霉素类一样具有对革兰氏阴性细菌广谱得抗菌活性外,对革兰氏阳性细菌也有强效杀灭能力;而此种特性只有在较早期窄谱得β-内酰胺类抗生素才具有。

本品得抗菌谱包括绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌与脆弱拟杆菌在内得不同种类得病原体,而这些病原体通常易对其它抗生素产生耐药性。

本品有对抗细菌产生得β-内酰胺酶得降解能力,使其能对大部分病原体,如绿脓杆菌、沙雷氏杆菌属与肠杆菌属等具有明显得抗菌作用;而这些病原体对大多数β-内酰胺类抗生素具有天然耐药性。

本品得抗菌谱比其它任何已研究过得抗生素更广泛,实际上包括了所有在临床上有意义得病原菌。

本品在体外得抗菌范围包括:

革兰氏阴性需氧菌

无色杆菌属

不动杆菌属（以前称小小赫尔菌属）

嗜水气单胞菌

产碱杆菌属

支气管博代氏杆菌

支气管败血症博代氏杆菌

博代百日咳杆菌

马耳她布鲁氏杆菌

类鼻疽伯克霍尔德菌（以前称类鼻疽假单胞菌）

施氏伯克霍尔德菌（以前称施氏假单细胞菌）箘

弯曲杆菌属

嗜二氧化碳噬细胞菌属

柠檬酸细菌属

弗氏柠檬酸菌

克氏柠檬酸菌（以前称多样性柠檬酸菌）

分外埃肯杆菌族

肠杆菌属

产气杆菌

聚团肠杆菌

阴沟肠杆菌

大肠杆菌

阴道加德诺菌属

杜克嗜血杆菌

流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）

副流感嗜血杆菌

蜂房哈夫尼菌

克雷白氏杆菌属

奥克西托克雷白氏杆菌

臭鼻克雷白杆菌

肺炎杆菌

莫拉菌属

摩氏摩根菌（以前称摩氏变形菌）

淋病奈瑟球菌（包括产生青霉素酶菌株）

脑膜炎奈瑟氏球菌

巴斯德菌属

多杀巴氏杆菌

类志贺邻单胞菌

变形杆菌属

奇异变形杆菌

普通变形杆菌

普罗威登斯菌属

产碱普罗威登斯菌属

雷氏普罗威登斯菌（以前称雷氏变形菌）

斯氏普罗威登斯菌

假单胞菌属**

绿脓杆菌

萤光假单胞菌

恶臭假单胞菌

沙门氏菌属

伤寒沙门氏菌

沙雷氏菌属

变斑沙雷氏菌（以前称液化沙雷氏菌）

粘质沙雷氏菌

志贺氏菌属

涅尔森氏菌属（以前称巴斯德杆菌）

小肠结肠炎涅尔森氏菌

假结核涅尔森氏菌

**嗜麦芽寡养单胞菌（以前称嗜麦芽窄食单胞菌,嗜麦芽假单胞菌）与一些洋葱伯克霍尔德菌（以前称洋葱假单胞菌）一般对本品不敏感。

革兰氏阳性需氧菌

芽胞杆菌属

粪肠球菌

猪丹毒丹毒丝菌

单核细胞增多性李斯德菌

奴卡氏菌属

小球菌属

金黄色葡萄球菌（包括产生青霉素酶菌株）

表皮葡萄球菌（包括产生青霉素酶菌株）

腐生性葡萄球菌

无乳链球菌

链球菌C族

链球菌G族

肺炎链球菌

酿脓链球菌

甲型溶血性链球菌（包括A群溶血性链球菌及B群溶血性链球菌）

屎肠球菌及对甲氧西林耐药得葡萄球菌对本品不敏感。

革兰氏阴性厌氧菌

拟杆菌属

吉氏拟杆菌

脆弱拟杆菌

卵形拟杆菌

多形拟杆菌

单形拟杆菌

普通拟杆菌

Bilophilawadsworthia

梭形杆菌属

坏疽梭形杆菌

核梭形杆菌

非解糖红棕单胞菌（以前称非解糖拟杆菌）

二路普雷沃氏菌（以前称双道拟杆菌）

解糖胨普雷沃氏菌（以前称狄氏拟杆菌）

中间普雷沃氏菌（以前称中间拟杆菌）

产黑色素普雷沃氏菌（以前称产黑素拟杆菌）

韦荣球菌属

革兰氏阳性厌氧菌

放线菌属

双歧杆菌属

梭状芽胞杆菌属

产气荚膜梭状芽胞杆菌

真杆菌属

乳杆菌属

动弯杆菌属

微需氧链球菌

消化球菌属

消化链球菌属

丙酸杆菌属（包括痤疮丙酸杆菌）

其她

分枝杆菌

包皮垢分枝杆菌

体外试验表明,亚胺培南与氨基糖甙类抗生素对抗某些分离得绿脓杆菌有协同作用

[药代动力学]

静注本品250mg、500mg或1000mg（均按亚胺培南计量）后20分钟,血药峰浓度分别为20μg/ml、35μg/ml或66μg/ml,蛋白结合率约为20%。

本品体内分布广泛,以细胞间液、肾脏、上颌窦、子宫颈、卵巢、盆腔、肺等部位浓度最高,在胆汁、前列腺、扁桃体、痰中浓度也较高,能通过胎盘而难以通过血-脑脊液屏障。

半衰期约为1小时,主要经肾排泄。

肾功能减退时,排泄量减少,血药浓度上升,半衰期延长。

亚胺培南单独应用,受肾肽酶得影响而分解,在尿液中只能回收少量得原形药物。

西拉司丁就是肾肽酶抑制剂,保护亚胺培南在肾脏中不受破坏,因此在尿液中回收得原形药物可达70%。

且西拉司丁能抑制亚胺培南进入肾小管上皮组织,因而减少亚胺培南得排泄并减轻药物得肾毒性。

[贮藏]25度以下保存。

[包装]玻璃瓶,1瓶/盒。

[有效期]24个月