中国北方农村地区癫痫治疗现状及苯巴比妥的规范化治疗精讲.docx
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中国北方农村地区癫痫治疗现状及苯巴比妥的规范化治疗精讲
中国北方农村地区癫痫治疗现状及苯巴比妥规范化治疗探讨
罗楠林卫红
吉林大学第一医院神经内科130021
通讯作者：
林卫红linweihong321@
目的：
了解中国北方地区癫痫治疗现状，并探讨苯巴比妥规范化治疗的效果及不良反应。
方法：
选定吉林省7个县/市开展农村癫痫项目，由经过培训的乡镇卫生院医生对已确定或可疑惊厥型癫痫的患者进行初步筛查，再由负责本项目的县级神经科医师进行复查，决定该患者是否进入治疗管理组，给予免费的苯巴比妥治疗。
由乡镇卫生院医生对入组的患者进行定期随访，并填写随访表，使用EpiData3.1、SPSS17.0软件完成数据录入及数据分析。
结果：
共筛查2192名患者，男性1234人，女性958人，男女比为1.29：
1；平均年龄41.13±15.187，0-20岁发病的癫痫患者1241人，约占56.6%；活动性癫痫1080人，约占总人数的83.1%；治疗缺口为40.72%。
最常见的发作类型为全面强直-阵挛发作占72.8%；纳入苯巴比妥治疗的癫痫患者1218例，服药满一年的癫痫患者显著率为71.3%，有效率为4.9%，总有效率为76.2%；苯巴比妥多因素分析显示：
正规治疗对于最终疗效是一个保护因素，关联强度OR值为0.376（95%C.I.为0.216-0.655）。
轻度不良反应常见为困倦、嗜睡，头晕、头痛，无严重不良反应；
结论：
中国北方农村地区儿童及青少年发病率高于成人，治疗缺口为40.72%。
经过系统规范治疗，小中剂量就可获得较好的癫痫控制效果，无严重不良反应，长期服用较为安全。
关键词：
中国北方农村地区，癫痫，治疗现状，苯巴比妥
癫痫是一种常见的神经系统慢性发作性疾病，我国癫痫的发病率大约为7‰，由于癫痫具有突发性、反复发作性、长期性的特点，给癫痫患者带来了沉重的心理压力和经济负担，严重影响人们的生活质量，故癫痫已成为备受关注的社会性问题。
大约70%～80%的患者规律服用抗癫痫药物后，发作可以得到有效控制，但在我国尤其是农村地区存在很大的治疗缺口，因此，在农村地区开展癫痫防治管理工作具有十分重要的意义。
1.对象与方法
1.1研究对象选定吉林省7个项目县开展农村癫痫治疗管理工作，本研究将从2011年至2013年筛查、入组管理的惊厥型癫痫患者作为研究对象。
1.2入选标准：
（1）惊厥型癫痫患者，其诊断标准为：
①意识丧失；②四肢僵硬；③全身强直阵挛运动；④尿便失禁；⑤咬破舌头或摔伤；⑥发作后疲劳、嗜睡、头痛、肌肉疼痛。
患者具备前三条标准中的两条和后三条中的一条，可确定为惊厥型癫痫发作。
（2）调查前12个月内至少有过两次惊厥发作；除惊厥发作以外,患者可以有其它类型发作。
（3）患者及其监护人同意进行治疗和观察并填写知情同意书。
1.3排除标准：
①仅在妊娠期发作；②发作仅与酒精或药物减量有关；③患者年龄小于2周岁，（或体重小于10公斤）；④有多动症病史者；⑤对苯巴比妥（或扑痫酮）有过敏史；⑥存在进行性神经系统疾患；⑦伴有心、肝、肾疾病或严重高血压（舒张压＞110mmHg或收缩压＞180mmHg）；⑧有过一次（或以上）癫痫持续状态史；⑨正在接受正规抗癫痫药物治疗，并有明显疗效的患者；⑩伴有活动性精神病患者。
1.4研究方法
由经过培训的乡镇医生对所在地区癫痫患者进行筛查，完成筛查表。
由县医院专科医生复核确诊，将其中确诊为惊厥型癫痫的患者，在满足入组标准并签订知情同意书的情况下进行入组管理、定期随访，每次随访负责医师应填写医生随访表。
随访表除了包括一般项目地区、姓名、性别、年龄基本信息之外，还包括上次随访时间、目前服用抗癫痫药物剂量、上次随访至今发作过几次、不良反应、依从性等重要内容。
1.5疗效评价
依据发作次数减少情况为标准，疗效分为：
显效、有效、无效、恶化。
显效：
观察期内无发作或发作次数减少75%以上。
有效：
观察期内发作次数减少50%-74%。
无效：
观察期内发作次数没有减少或减少50%以下。
恶化：
观察期内发作次数增加25%以上。
1.6资料统计分析
应用EpiData3.0软件、SPSS17.0软件完成数据录入、分析。
2.结果
2.1样本的一般资料
共筛查出2192名癫痫患者，其中男性1234名，占56.3%，女性958名，占43.7%。
男女比为1.29：
1；平均年龄41.13±15.187，最小年龄2岁，最大年龄89岁。
首发年龄的平均值：
21.33±15.821。
0-10岁发病的癫痫患者所占的比例最大，约占29.7%，其次是11-20岁发病的患者，约占26.9%，20岁之前发病的患者占约56.6%，并随着年龄的增长，癫痫发病的人数减少。
所有患者中活动性癫痫人数为1822人，占筛查总人数的83.1%。
2.2诊断治疗现状
本研究中的癫痫患者有692人（31.6%）做过脑电检查，554人（25.3%）做过头部CT，27人（1.2%）做过头MRI，919人（41.9%）未做过任何检查。
其有54.2%的患者去市级医院就诊，18%的患者就诊于县级医院，5.3%的患者就诊于个体医生，18.6%的患者从未诊治。
共有1506人确诊为癫痫，确诊率为68.7%。
此研究中的癫痫患者，1780人（81.2%）治疗过，其中876人（40.0%）接受正规治疗，其余904人（41.2%）未正规治疗，412人（18.8%）从未治疗。
治疗缺口为40.72%，有743名癫痫患者非正规治疗，其中使用中药抗癫痫治疗的人数最多，占一半以上，其次是民间土方，约占17.4%，还有使用针灸、割治、埋线的方法抗癫痫治疗。
2.3苯巴比妥疗效
将随访满一个月及以上的1218名患者纳入本研究，患者服用苯巴比妥一个月时，疗效显著的比例为56.7%，有效的比例为4.7%，总有效率为：
61.4%。
服用苯巴比妥3个月时，疗效显著率为：
61.4%，有效率为4.6%。
服药满6个月时，显著率为：
62.6%，有效率为：
4.6%，服药满一年，显著率为：
71.3%，有效率为4.9%，可见随着服药时间的延长，苯巴比妥的显著率逐渐增加（表2）
表2苯巴比妥疗效分析
时间效果
1月
构成比（%）
3月
构成比（%）
6月
构成比（%）
12月
构成比（%）
总和
构成比（%）
显效
691
56．7
726
61.4
660
62.6
249
71.3
2326
61.2
有效
57
4.7
56
4.7
49
4.6
17
4.9
179
4.7
无效
274
22.5
269
22.8
244
23.1
62
17.8
849
22.3
恶化
总和
196
1218
16.1
100
131
1182
11.1
100
102
1055
9.7
100
21
349
6.0
100
450
3804
11.8
100
2.4苯巴比妥剂量
本研究中第1个月苯巴比妥平均剂量为75.10±40.21mg，中值60mg；第3个月苯巴比妥平均剂量为83.17±45.98mg，中值60mg；第6个月苯巴比妥平均剂量为88.08±41.04mg，中值90mg；第12个月苯巴比妥平均剂量为94.31±45.00mg，中值90mg。
2.5苯巴比妥疗效的多因素分析
我们对首发年龄、病程、发作类型、发作频率、有无正规治疗、依从性进行多因素logistic分析中，结果显示，只有一个变量即有无正规治疗，在模型中有统计学意义，模型的常数项的系数值（B）为-0.978，标准误（S.E.）为0.283，Wald卡方值为11.922，P值为0.001，说明有正规治疗对于最终疗效是一个保护因素，关联强度OR值为0.376（95%C.I.为0.216-0.655）。
可见正规治疗能够明确地减少发作的次数（表3）。
表3苯巴比妥疗效的多因素分析
B
S.E.
Wald
Df
Sig.
Exp（B）
95%C.I.forEXP（B）
Lower
Upper
有无正规治疗
-0.978
0.283
11.922
1
0.001
0.376
0.216
0.655
常数
0.205
0.392
0.274
1
0.601
1.227
2.6苯巴比妥不良反应
在服药初期出现轻度不良反应，包括困倦、嗜睡、头晕等，随着时间的推移不良反应逐渐减轻至消失，无严重不良反应，大部分的患者（约97.8%）无不良反应，轻度不良反应常见为困倦、嗜睡，头晕、头痛，分别占35.1%、20.6%、13.8%。
中度不良反应常见的症状为：
困倦嗜睡、头晕，分别占0.7%、0.4%。
比较严重的不良反应多是困倦、嗜睡、共济失调、多动、消化道症状。
讨论
中国的癫痫患者大约有900万，其中每年新发病例40万左右，由于对癫痫的认识问题，很多癫痫患者还没有得到规范的治疗，我国活动性癫痫的治疗存在很大的治疗缺口，约占25.4%-75.0%[37]常琳,王小姗.中国癫痫流行病学调查研究进展[J].国际神经病学神经外科学杂志,2012,02:
161-164.，这在农村更为普遍。
卫计委通过在全国范围内实施《中国地区癫痫防治管理项目》，使大多数农村癫痫患者能够得到规范诊断及治疗，取得了良好效果。
并探讨出行之有效的适合在中国广大农村地区推广的药物治疗方法。
苯巴比妥是最早用于临床的传统AEDs，通过阻滞电压门控钠通道来抑制大脑异常放电。
从而控制癫痫发作，属于作用谱较广的AEDs，对全面强直-阵挛发作（generalizedtonic-clonicseizure，GTCS）较好，也可用于部分性发作。
疗效确切、价格低廉（每年几十块钱）、使用方便（只需每天晚上服一次药），人群耐受性较好，不良反应较轻，相对于苯妥英钠，容易停药。
适用于经济欠发达的中国农村地区的癫痫患者，但近期以来由于众多新型抗癫痫药物的上市，传统的苯巴妥药物逐渐退出。
本研究就是通过调查了解中国北方地区的癫痫诊治现状，并采用苯巴妥治疗惊厥型癫痫患者，探讨适合农村地区癫痫患者的有效治疗方案。
本研究共筛查了2192名惊厥型癫痫患者，其中男性1234人，占56.3%，女性958人，占43.7%。
男女比为1.29：
1，患者的平均年龄41.13±15.187，其中男性平均年龄40.42±15.257，女性平均年龄42.05±15.062，男女两组平均年龄差异有显著性（t=-2.501，P=0.012）。
其中0-10岁发病的癫痫患者所占的比例最大，约占29.7%，其次是11-20岁发病的患者，约占26.9%，随着年龄的增长，癫痫发病的人数越来越少。
0-20岁发病的癫痫患者约占56.6%，提示儿童、青少年癫痫的发病率高于成人。
这与2007年周东报道的四川农村地区癫痫现状[11][11]刘佳.四川农村地区惊厥性癫痫现状及治疗缺口调查[D].四川大学,2007.硕士论文，周东是她的指导老师、2013年常琳报道的南京市区的癫痫流行病学调查[37]常琳,张丽,管青山,王小姗.南京市区的癫痫流行病学调查[J].临床神经病学杂志,2013,05:
341-343.等多项国内研究结果相符，Hauser的研究[38][38]HauserWA，AnnegerJF，KurlandIT.PrevalenceofepilepsyinRochester.Minnesota:
1940-1980.Epilepsia,1991，32（4）:
429-435.认为，可能是由于幼年期产伤、窒息、先天畸形比较多见导致的。
也有些文献，例如，2002年徐志刚报道的山西泽州县农村人群癫痫流行病学抽样调查[39][39]徐志刚,王太平,孙云平,李粉霞,卫军秀,李昆屯.山西省泽州县农村人群癫痫流行病学抽样调查[J].临床医药实践,2002,11:
811-814.显示了在60岁左右还存在一个小高峰，考虑可能是由于脑血管病、脑炎等引起的继发性癫痫增多引起的。
由于农村地区医疗条件及经济条件所限，本研究中仅有54.2%的患者曾就诊于市级医院，18%的患者就诊于县级医院，5.3%的患者就诊于个体医生，18.6%的患者未诊治过，其中仅有31.6%患者做过脑电，25.3%的患者做过头部CT，1.2%的患者做过头MRI，41.9%未做过任何检查。
接近一半的患者未做过任何检查，部分是由于当地卫生条件较差，另外患者及家属对该疾病的重视程度不高也起了一定的作用，农村地区医疗设备落后缺失也影响疾病的正确诊断。
因此在本研究中，仅有876人（40.0%）接受正规治疗，其余60%的患者均未正规治疗，其中904人（41.2%）未正规治疗，412人从未治疗。
未正规治疗的患者包括服药不规律以及使用其他方法抗癫痫，其中有743名癫痫患者使用其他方法抗癫痫，使用中药治疗的人数最多，占一半以上，其次是民间土方，约占17.4%，还有使用针灸、割治、埋线的方法抗癫痫治疗。
经过正规治疗的患者的发作次数最少，其次是服药不规律的患者，未治疗的患者的发作次数最多。
目前我省癫痫患者非正规治疗仍有相当大的比例，因此仍需在政府部门的参与协调下，继续宣传癫痫相关知识，加强对癫痫的认识。
本项研究苯巴比妥入组患者服用苯巴比妥一个月时，疗效显著的比例为56.7%，有效的比例为4.7%，总有效率为61.4%。
随着服药时间的延长，苯巴比妥的显著率逐渐增加。
服药满一年，显著率可达71.3%，有效率为4.9%，总有效率可达76.2%。
国内其他报道有2008年四川农村癫痫项目随访满1年的总有效率为65.7%[56]，张嵘峥等报道舒城县苯巴比妥治疗惊厥型癫痫[49]张嵘峥,文见尚,卫东.苯巴比妥治疗惊厥性癫痫在我县应用[J].实用医技杂志,2008,28:
3880-3882.总有效率达61.5%，依从性好的患者治疗的显效率高达69.6％。
2011年河北沧州蔡恩昌等[57、58]57蔡恩昌,张顺三.沧州市农村地区癫痫防治管理项目3年效果分析[J].职业与健康,2011,22:
2601-2602.58张仁祥,陈淑萍,马广明.苯巴比妥方案对治疗惊厥性癫痫患者的疗效观察[J].医学理论与实践,2012,10:
1182-1183.报道服用苯巴比妥入组治疗3、6、9和12个月，其显效率分别为60.33%、69.36%、79.34%、84.28%。
2011年吉林省服药满1年癫痫患者总显效率为61.3%[59][59]牛晓露.中国北方农村地区癫痫患者对苯巴比妥疗效及认知功能影响评价[D].吉林大学,2012.，与此相比，现吉林省癫痫患者服用苯巴比妥总显效率有所增高，可能是由于近年对癫痫患者的正确宣教，规范化管理使患者及家属的依从性提高有关。
有关药物使用剂量：
本研究中患者1个月、3个月时服用苯巴比妥剂量的中位值为60mg，6个月、1年时服用苯巴比妥剂量的中位值为：
90mg。
服用此剂量，大部分患者均能较好地控制癫痫发作。
与国内研究结果相符，孙纪新等报道的沧州市癫痫患者苯巴比妥的维持剂量为105-120mg/d（3.5-4片/d）[60][60]孙纪新,杨希晨,吴新丽,安连芹,朱俊卿,张帆,刘惠卿,张俊龄.农村地区癫痫苯巴比妥治疗管理效果评价[J].临床荟萃,2009,23:
2042-2045.，张海洋等报道的南京市江宁农村地区85.5%癫痫患者服用苯巴比妥的剂量为60-150mg/d[61][61]张海洋,周玲,张标,徐进.南京市江宁农村地区癫痫防治管理项目效果评价[J].江苏预防医学,2013,03:
13-14.。
由此可见中小剂量的苯巴比妥就可以控制发作。
影响苯巴比妥疗效的因素很多，我们对首发年龄、病程、发作类型、发作频率、有无正规治疗、依从性进行多因素logistic分析中，结果显示，只有一个变量即有无正规治疗，在模型中有统计学意义，模型的常数项的系数值（B）为-0.978，标准误（S.E.）为0.283，Wald卡方值为11.922，P值为0.001，说明有正规治疗对于最终疗效是一个保护因素，关联强度OR值为0.376（95%C.I.为0.216-0.655）。
可见正规治疗能够明确地减少发作的次数。
此结果与山东大学常学润等报道的苯巴比妥干预治疗农村人群惊厥型癫痫的效果评价结果[62][62]常学润.苯巴比妥干预治疗农村人群惊厥型癫痫的效果评价[D].山东大学,2013.相符，其结果显示：
以前有无治疗经历是影响苯巴比妥疗效的最大危险因素。
虽然本研究显示首发年龄、病程、发作类型、发作频率、依从性与苯巴比妥疗效无关联强度，但国内有报道[57、63]57蔡恩昌,张顺三.沧州市农村地区癫痫防治管理项目3年效果分析[J].职业与健康,2011,22:
2601-2602.[63]赵翠玲.成人抗癫痫药物疗效临床因素分析[D].大连医科大学,2012.发作类型和依从性也会影响苯巴比妥的疗效，发现全身强直-阵挛类型、依从性好的患者疗效较好。
这之间的差异可能是由于地域、数据收集、统计方法的不同引起的。
国内多项研究显示：
不同发作类型的疗效差别较大，苯巴比妥对惊厥型癫痫的疗效显著[57]57蔡恩昌,张顺三.沧州市农村地区癫痫防治管理项目3年效果分析[J].职业与健康,2011,22:
2601-2602.，依从性好的患者疗效较好，病程越长，发作越难控制[63][63]赵翠玲.成人抗癫痫药物疗效临床因素分析[D].大连医科大学,2012.。
本研究可见在服药初期出现不良反应的患者人数较多，随着时间的推迟，出现不良反应的人数有所减少。
有研究显示：
服药初期，癫痫患者不能耐受其不良反应，导致拒绝服药，依从性降低，从而影响治疗效果。
另外苯巴比妥出现严重不良反应的概率不高，大约占0.46%，本研究显示大部分的患者（约97.8%）无不良反应，或者为轻度的不良反应，可以耐受，说明癫痫患者对苯巴比妥的耐受性较好。
与大多数的国内研究结果相符。
苯巴比妥可独立用于全面发作，且价格便宜，适合农村癫痫患者长期服用。
但对于服药早期效果不好的癫痫患者一定做好充分的沟通工作，让患者或家属认识到服药早期仍有发作不代表药物无效，应坚持一定时间的观察，避免早期放弃治疗。
其次，通过数据分析可见，规范正规的治疗对于疗效有保护作用。
我们癫痫项目正确指导了癫痫患者规范地使用抗癫痫药物，减少漏服、少服、拒服的现象，提高了依从性。
再次，我们选用的药物均是从小剂量开始，既减少了抗癫痫药物的不良反应，又能较好的控制癫痫发作，既节省医疗资源又减轻患者的经济负担。
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