疫苗楼脊髓灰质炎灭活疫苗Sabin株车间文档格式.docx

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4.2法规要求4

4.3安装要求4

4.4运行要求8

4.5电气、自动控制要求9

4.6安全要求10

4.7文件要求10

4.8服务要求11

5.附件12

1.目的

本URS是一份用于从用户的角度定义疫苗楼脊髓灰质炎灭活疫苗（Sabin株）车间超滤系统的法规要求、安装要求、运行要求、电气和自动化控制要求、安全要求及文件要求等各方面要求的关键文件。

用于指导用户方、供应商、施工方等各方面人员在超滤系统的整个生命周期过程中各项活动按要求进行，使所购买的超滤系统满足本URS的要求。

2.范围

本URS仅用于武汉生物制品研究所有限责任公司疫苗楼脊髓灰质炎灭活疫苗（Sabin株）车间半自动二级超滤系统（配中间罐）的购买。

3.职责

职责

负责从用户的角度起草并审核本URS文件。

负责本URS文件的修改、打印，并将纸质版送各相关部门签字。

负责从工程技术角度审核本URS文件。

负责补充工程技术及维护维修相关内容。

负责本URS文件归档。

负责从生产技术角度审核本URS文件。

负责提供URS文件模板。

负责从质量管理法规角度审核本URS文件。

负责批准本URS文件。

4.内容

4.1概述

疫苗楼脊髓灰质炎灭活疫苗（Sabin株）车间需要购买1台0.7㎡*10的半自动二级超滤系统（配中间罐），用于收获液的浓缩、透洗操作。

4.2法规要求

4.2.1GMP要求

本设备的设计、制造、材料选用、所有部件的供应以及配置必须基于并符合中国GMP（现行版）及其附录

《中国药典》（现行版）

ASMEBPE—2009生物加工设备

国家标准及欧盟现行版GMP相关法规要求和准则，符合FDA的要求

4.2.2安全及环保要求

所有的电气设备和电缆必须根据IEC标准。

4.2.3其他法规要求

4.2.3.1GAMP5

4.2.3.221CFRPart11

符合数据完整性相关法规要求

4.3安装要求

4.3.1安装位置

该超滤系统需安装在疫苗楼脊髓灰质炎灭活疫苗（Sabin株）车间二楼后处理有毒区超滤间。

4.3.2安装尺寸

4.3.2.1设备的形式及尺寸应符合制造商说明书及技术文件规定的要求。

4.3.2.2供应商必须给出设备设计选型方案及相应附件设计选型方案，并交给我公司使用部门及工程类部门审核。

4.3.3可用的公用系统

4.3.3.1正压空气

4.3.4洁净级别及房间环境要求

4.3.4.1现场安装必须满足C级洁净区域要求。

4.3.4.2房间环境条件见4.4.3.2所述。

4.3.5可用的能源配置

4.3.5.1交流电电源：

220/380V

4.3.6外观及材质要求

4.3.6.1超滤系统外观应端正、整齐，不得有明显的偏歪、毛刺和锈蚀等缺陷。

4.3.6.2超滤系统内部表面不得有凹陷、毛刺和锈蚀等缺陷。

4.3.6.2.1材质：

与物料接触的金属部分材质为316L不锈钢，非金属部分为EPDM/PTFE，可以耐受消毒剂消毒，符合FDA、欧盟及美国药典要求，非物料接触部分为304不锈钢，文件支持，提供材质证明。

4.3.6.2.2抛光：

物料接触表面电抛光小于0.4μm，外表面小于1.2μm，提供管道抛光证书，以及系统实测抛光报告（随机抽取10点）。

4.3.6.2.3焊接：

所有管道采用自动氩弧焊，提供焊样及焊样的焊接参数，焊接报告及焊工资质等，自动氩弧焊随机抽样提供30%管道内窥镜检查报告及照片，手工焊接部分100%提供。

4.3.6.3超滤膜包要求：

4.3.6.3.1材质为进口聚醚砜超滤膜包；

4.3.6.3.2孔径大小为100Kda；

4.3.6.3.3膜包可在pH1-14全范围使用；

4.3.6.3.4膜包采用竖直放置方式、流道同为竖直方向，物料自下而上流动，易排气，膜包内无气体残留，无卫生死角，超滤结束后物料可以压空收集，残留体积最小；

4.3.6.3.5膜包间密封不使用硅胶垫片；

4.3.6.3.6膜包可耐受50℃，1M氢氧化钠溶液清洗消毒；

4.3.6.3.7膜包可耐受系统压力≤5bar。

4.3.6.4超滤夹具要求：

4.3.6.4.1夹具材质为316L医用不锈钢制作，可至少安装0.7㎡膜包10块；

4.3.6.4.2夹具主板源于一块完整的不锈钢，无焊接，无卫生死角，有助于通过cGMP清洗验证要求，抛光Ra≤0.4μm

4.3.6.4.3夹具的所有接口都放在一个平面上，使残留体积最小。

4.3.6.4.4夹具采用椭圆型进、回口流道，减小超滤过程中的压力损失。

4.3.6.4.5具采取两点锁紧方式，使用扳手定量力矩大小，操作省力安全。

4.3.6.4.6膜包采用竖直放置方式，液体自下而上流动，易排气、低残留、无卫生死角。

4.3.6.5管道要求：

4.3.6.5.1管道：

与物料接触的金属部分材质为316L不锈钢，非金属部分为EPDM/PTFE，可以耐受消毒剂消毒，符合FDA、欧盟及美国药典要求；

316L不锈钢要求内表面电抛小于0.4μm，外表面小于1.2μm。

国内外知名品牌，文件支持，提供材质证明。

进液泵后管道内径0.75英寸（具体尺寸以泵头为准），回流管道内径0.75英寸，透过端管道内径0.5英寸。

4.3.6.5.2进泵端管道设计：

需要1根内径0.75英寸非金属材质管道连接超滤中间罐，要求耐高压、强碱；

柔韧性好、抗形变。

4.3.6.5.3回流管道设计：

4.3.6.5.4收获管道设计：

收获端口位于超滤泵与超滤中间罐下出口之间有手动隔膜阀控制，或与手动隔膜阀集合在一起，超滤完成后可将浓缩液压空收集，清洗无死角。

4.3.6.5.5系统需配备膜完整性检测通路。

4.3.6.5.6连接：

所有连接采用卫生型tri-clamp接口，通用标准尺寸（2英寸），国内外知名品牌。

4.3.6.6阀门要求：

4.3.6.6.1阀门均使用手动隔膜阀（全部采用GEMU品牌或同等其他知名品牌），316L材质，EPDM膜片，内表面电抛小于0.4μm，提供材质证明和抛光报告。

4.3.6.7压力表要求：

4.3.6.7.1超滤系统进液端、回流端各配备一个压力传感器，透过端配备一个压力表；

4.3.6.7.2膜片材质为316L不锈钢；

4.3.6.7.3压力表最小刻度精确至0.05bar；

4.3.6.7.4压力表监测精度在±

0.05bar。

4.3.6.8转子泵要求：

4.3.6.8.1采用进口WrightFlow卫生级转子泵，泵头为卫生级泵头，流量需不小于35L/min@300rpm，3bar，5cp，与药液接触部位需电抛光，抛光度Ra≤0.4μm；

泵头和电机置于不锈钢支架上，安装要牢固，连接部位有防护罩。

4.3.6.8.2所有阀门应为AISI316L不锈钢隔膜阀，与药液接触部位机械或电解抛光，抛光度Ra≤0.4μm；

膜片材质为EPDM或PTFE；

阀门的布置必须保证死角不超过连接管道的3D，采用卡箍连接。

4.3.6.9超滤中间罐

4.3.6.9.1设备描述

不锈钢超滤中间罐罐严格遵循新版GMP的要求，并按《钢制压力容器》（GB150-1998）、《钢制焊接常压容器》（JB/T44735-1997）要求进行设计、制造及验收。

4.3.6.9.2性能要求

4.3.6.9.2.1不锈钢超滤中间罐放置在车间的C级洁净区，要求外观设计必须易于清洁，尽量避免卫生死角，所有材料及管道必须为316L不锈钢。

4.3.6.9.2.2超滤中间罐最小工作体积50L，总体积小于80L，含喷淋球、呼吸器等。

罐体各部件需耐高温高压、耐1mol/L氢氧化钠溶液清洗消毒。

罐体设计需要与称重用地称匹配使用。

4.3.6.9.2.3罐盖结构：

罐盖上需要不少于五个进口，主要包括进液口、回流口、进样口、喷淋球接口、呼吸器接口等，硬管内径0.75英寸，接口端标准卡盘连接，卡盘直径2英寸。

罐盖上带视窗；

除了呼吸器接口，每个入口需配备伸入罐内可拆卸式的直通管道；

呼吸器需满足罐体灭菌及转运过程中的无菌性。

罐盖为可开式活动盖，便于清洗，内外表面镜面抛光处理，内表面电抛小于0.4um。

4.3.6.9.2.4罐底结构：

罐底出液口应与进泵端的软管完好对接，带有手动阀门控制；

罐底采用锥形设计，需保证最小超滤循环体积不大于1L左右。

罐内无死角，要求放净物料无残留。

4.3.6.9.2.5其他结构

罐体外壁带有四个活动把手，方便搬卸；

罐底采用可分离支架或推车，灭菌时方便进出灭菌柜，配置两套支架或推车用于灭菌前及灭菌后。

4.3.6.9.2.6各处接口采用国际通用标准快装卡盘式，选用进口316L，内表面电抛小于0.4um，外表面抛亚光、镜面。

4.3.6.9.2.7各进出管口工艺开孔与罐体焊接处光滑易清洗无死角。

4.3.6.9.2.8随罐附送所有验证资料（含材质报告、验证表格等）。

4.3.6.10标记：

除了应符合规定的要求外，还至少应有以下永久贴牢和清楚易认的标记：

4.3.6.10.1制造/供应单位；

4.3.6.10.2产品注册号；

4.3.6.10.3型号标记；

4.3.6.10.4生产日期或编号；

4.3.6.10.5必要的其他标识。

4.3.7其他安装要求

4.3.7.1要求配置一把安装膜包用的配套力矩扳手和套筒。

4.4运行要求

4.4.1原辅料、包装材料、产品的规格标准

N/A

4.4.2设备效率、产能

单次最大过滤体积应高于100L，持续工作时间8h。

4.4.3工艺参数范围

4.4.3.1基本工作参数：

参数

范围

泵头流量

满足不小于35L/min

超滤膜孔径

100Kda

压力表量程

0bar～2.5bar

压力表精度

0.05bar

4.4.3.2正常工作条件：

4.4.3.2.1环境温度：

18-26℃；

4.4.3.2.2相对湿度：

45-65%；

4.4.3.2.3洁净级别：

C级；

4.4.3.2.4使用电源：

交流220V，50Hz/60Hz；

4.4.4其他运行要求

4.4.4.1夹具运行要求：

4.4.4.1.1夹具最少可夹持10块0.7㎡超滤膜包。

4.4.4.1.2膜包竖直放置于夹具上，流道为椭圆形设计，下口为进液口，上口为回流液口，便于膜包的润湿及液体排放。

4.4.4.1.3夹持方式为两点对称加紧，操作省力安全。

4.5电气、自动控制要求

4.5.1自动控制过程的要求

4.5.1.1泵头控制系统

转子泵，软件可设置并控制流速

4.5.1.2.进液压力检测及显示

4.5.1.3.回流液压力检测及显示

4.5.1.4.泵空转保护及料液超压报警

4.5.1.5.超滤系统应可自动进行CIP清洗过程，自动控制CIP清洗进液、回流、透过端

4.5.1.6称重系统即时显示

4.5.1.7控制系统可以预设置程序，能够自动进行CIP清洗、洗滤、洗膜等操作，并可以自主修改程序设计；

可以自主添加需求程序。

4.5.1.8控制系统符合21CFRPart11的规定

4.5.1.9至少三级密码管理，管理员，操作者，审计人员。

不同级别可分别设置密码。

4.5.1.10数据采集要求：

自动记录并储存

原始数据和报表可以上传业主服务器备份和拷贝保存。

过程记录和报告可以打印输出

数据真实可靠

原始数据不可更改

数据在存储时效内可追溯。

4.5.1.11功能报警：

能够对超出工艺范围或安全范围或设定值的项目进行报警并可以采取相应措施包括自动调整，同时给出提示。

如：

可以进行泵速设定以及超速报警；

压力范围设定及报警

4.5.2计算机化系统的验证要求

4.5.2.1该超滤系统控制系统需经过DQ、IQ、OQ、协助PQ。

4.5.2.2该超滤系统控制系统验证需与设备验证同步进行，其设备DQ、IQ、OQ、PQ文件中需包含对其控制系统的验证。

4.6安全要求

4.6.1电气保护

4.6.1.1所有的电气设备和电缆必须根据IEC标准。

4.7文件要求

4.7.1投标文件、合同及订单。

4.7.2卖方发运清单及相关检验报告。

4.7.3设备标准技术文件，包括功能说明，设计说明等

4.7.4图纸：

实物图；

各种安装、验证、维修等活动所需的电子版及打印版系统布局图、设备尺寸图、设备局部图（与工艺、功能相关的细节图）、P&

ID图、控制原理图、注释参考、图纸清单等。

4.7.5零配件、部件、元件清单：

包括编号、对应厂家名称、生产地、规格及必要说明。

4.7.6设备制造相关文件：

出厂测试合格证、工厂相关检测报告、材质清单、材质报告及合格证（写明材料有效期）、清洁处理程序、各种标示、风险评估文件。

4.7.7易损件、备用零部件清单。

4.7.8仪器仪表清单和相关校验报告及计量证书。

4.7.9设备交付计划表。

4.7.10安全报告。

4.7.11工厂验收测试（FAT）和现场验收测试（SAT）报告。

4.7.12调试文件：

调试计划（调试说明书、调试清单、保修信息、培训计划、再调试计划等），总测试计划，检查计划，检测清单，各测试结果，调试总结报告等。

4.7.14验证文件：

4.7.14.1设计确认及文件（DQ）（包含符合GMP、GAMP5、ISPE等法规要求的评估文件）；

4.7.14.2安装确认及文件（IQ）；

4.7.14.3运行确认及文件（OQ）；

4.7.14.4性能确认及文件（PQ）。

4.7.14.5需求矩阵

4.7.15使用操作说明书及维护保养说明（即运行及维护手册）3份。

4.7.16提供设备及其零部件使用寿命清单。

4.7.18文件具体要求：

4.7.18.1系统相关方案中，应明确本系统的配置、规格，并且通过分析阐述每一个系统环节的必要性；

4.7.18.2标书中明确系统所有组件的品牌、材质、型号，并且注明每一个组件的保修期；

4.8服务要求

4.8.1培训要求

4.8.1.1设备供应商应免费对设备使用方人员进行全面培训，包括对生产操作人员及设备维护、维修人员，并填写培训记录。

4.8.1.2生产操作人员培训包括设备结构原理、性能、操作、清洗消毒、故障排除等基本知识。

合格标准为用户参加培训人员能够独立正确操作设备，会排除常见故障。

4.8.1.3设备维护、维修人员培训应包括设备结构原理、基本操作、维修、日常保养内容、故障排除等基本知识。

合格标准为维修人员能对机械、电器部分进行基本维修，能够了解设备日常保养内容，能对造成常见故障的易损部件有明确认识。

4.8.2运输要求

4.8.2.1设备运输在运输途中需做好防护措施，不得有任何损伤。

4.8.3验证要求

4.8.3.1验证包括IQ、OQ验证服务及文件，供应商协助完成PQ。

4.8.3.2投标方按GMP规范完成IQ、OQ工作，并提供相应文件（文件必须无条件符合我所QA要求）。

各验证工作开始前验证方案需经过本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。

4.8.3.3验证工作应按时保质完成，供应商需提供验证工作计划表。

4.8.3.4验证项目应包含法规要求的测试项目，以及本公司提出的测试项目。

4.8.3.5验证工作完成后，验证记录经本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。

4.8.3.6验收前，验证工作已成功完成，验证最终报告已经本公司相关部门审核，并经质量保证部批准。

4.8.4售后服务及备件要求

4.8.4.1设备保质期从确认验收的阶段就开始计算。

4.8.4.2设备质保期为一年，一年内免费保修，一年后应提供良好的售后服务。

4.8.4.3售后服务必须响应及时，要求设备出现须厂家维修的故障后，应在4小时内明确答复，当电话沟通无法解决时，须24小时内派人至现场解决。

4.8.4.4一年免费保修期后，厂家应终生提供及时的维修、维护，厂家应定期回访，解决设备运行当中可能出现的疑问，排除潜在故障，使设备保持良好工作状态。

4.8.4.5厂家应提供合格的备件，用于设备相应部件的维修、更换。

4.8.5验收要求

4.8.5.1货物到达买方使用现场后，由买卖双方共同验收，卖方工程师免费为买方提供调试。

4.8.5.2供应商进厂安装需遵守安全和施工规定。

4.8.5.3确认试车验收合格后，买卖双方签订验收报告。

5.附件

5.1N/A