二级反渗透纯化水验证方案.docx

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二级反渗透纯化水验证方案

二级反渗透纯化水验证方案

一.概述…………………………………………………………………1

二.纯化水系统简介………………………………………………………1

三.验证目的…………………………………………………………………3

四.职责及要求………………………………………………………………3

4.1验证小组职责…………………………………………………………3

4.2验证小组成员………………………………………………………4

4.3验证方案的培训…………………………………………………………4

4.4验证进度安排……………………………………………………………4

五.验证容…………………………………………………………………4

5.1安装确认…………………………………………………………………4

5.2运行确认…………………………………………………………………12

5.3性能确认…………………………………………………………………21

六.纯化水系统的验证周期………………………………………………22

七.结果、评价及最终批准………………………………………………22

一．概述

本公司纯化水系统采用二级反渗透装置制水系统。

此系统生产能力为1m3/h。

纯化水系统包括‘‘预处理系统+二级反渗透系统+杀菌消毒系统”三部分。

为保证所制的纯化水符合标准，确保纯化水系统正常运行，按GMP要求，对纯化水系统进行验证。

二．纯化水系统简介

2.1简述

该纯化水系统主要用于车间里直接接触药品的设备、器具和包装材料的洗涤，原料药的配料和精制。

该系统是由省科弘水处理设备设计安装的，采用二级反渗透制得纯化水。

其主要原理是利用膜分离技术的高脱盐率，除去水中的大部分离子以及SiO2、有机物胶体等杂质。

此装置在水质分离过程中没有相变，脱盐率高，设备体积小，自控运行，适应性强，应用围广，无环境污染。

2.2设计参数

2.2.1反渗透膜进水水质情况

原水：

地下水，总含盐量：

<500mg/L，余氯：

<0.1mg/L

2.2.2设备设计要求

生产能力：

1m3/h（以20℃水温为基准，水温每上升或下降1℃，产水量上升或下降2.5%）

生产水温：

10～35℃；工作压力：

≤1.8MPa。

2.2.3纯化水控标准

表一纯化水控标准

指标名称

控标准

性状

本品为无色澄清液体；无色、无味

酸碱度

加甲基红，不得显红色；加溴麝香草酚蓝，不得显蓝色

氯化物、硫酸盐与钙盐

加硝酸与硝酸银，加氯化钡，加草酸铵，均不得发生浑浊

硝酸盐

≤0.000006％

亚硝酸盐

≤0.000002％

氨

≤0.00003％

二氧化碳

1小时不得发生浑浊

易氧化物

粉红色不得完全消失

不挥发物

遗留残渣≤1mg/100mL

重金属

≤0.00005％

电导率

≤3µS/cm

微生物限度

细菌总数

≤100CFU/mL

大肠杆菌

不得检出

2.3生产工艺流程图

图一纯化水生产工艺流程图

2.4工艺系统简述

此套纯化水处理系统采用预处理系统+二级反渗透系统+杀菌消毒系统的工艺流程。

2.4.1预处理

原水进入原水箱。

原水箱出水加入絮凝剂（PAC）后，由原水泵增压，经精砂过滤器、活性炭过滤器的过滤和吸附处理，截留水中存在的颗粒、胶状物，并除去水中的有机物及游离氯，使出水余氯含量小于0.1mg/L。

再经过软化器、精密过滤器进一步过滤，去除水中剩余的微小的悬浮固体。

2.4.2二级反渗透处理

原水经过预处理后，进入二级反滲透装置，除去大部分无机离子、大部分有机物、细菌、热源病毒和微粒。

反渗透膜分为两级，一级反渗透膜的产水先流入中间水箱，加入少量的氢氧化钠溶液调节pH值后，进入二级反渗透膜。

一级反渗透膜产水的电导率≤15µS/cm，二级反渗透膜产水的电导率≤3µS/cm。

2.4.3杀菌消毒处理

生产的纯化水进入终端水箱，经紫外线灭菌器灭菌后，由终端泵增压，经过终端微孔过滤器送到车间各使用点。

三．验证目的

3.1检查并确认系统设备的设计、所用材质和制造符合GMP要求。

3.2检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求。

3.3检查该系统设备的文件资料是否齐全并且符合GMP要求。

3.4检查并确认设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求。

3.5确认该系统在正常的操作围能稳定地运行且能达到设计标准。

3.6确认该系统水质能达到设定的质量标准。

3.7为设备维修、改造和再验证提供数据资料。

四．职责及要求

4.1验证小组职责

4.1.1生产科：

负责纯化水系统运行的监控和仪表的核准及设备的安装、运行及检查。

4.1.2质监科：

负责纯化水水质的监测、检验。

4.1.3验证小组组长：

负责验证方案及验证报告的审核，监督整个验证过程，并对验证过程进行评价。

4.1.4验证小组组员：

负责起草验证方案，按照验证方案执行安装确认、运行确认和性能确认，做好验证记录，填写验证报告。

4.1.5验证委员会主任：

负责验证方案、验证报告的批准及发放验证合格证书。

4.2验证小组成员

验证小组组长：

高拴升，生产科。

验证小组组员：

学斌、曹海龙、王园利、少文，生产科。

永刚，宇宏、田军虎，质监科。

4.3验证方案的培训

为了确保验证小组成员明确个人职责、切实执行验证方案，必须对验证小组成员进行培训。

培训完毕，认真填写培训记录表和培训签到表。

4.4验证进度安排

验证方案的起草：

2008年05月25日至2008年05月26日；

验证小组的确定：

2008年05月27日至2008年05月28日；

验证方案的培训：

2008年05月29日至2008年05月30日；

验证方案的实施：

2008年05月31日至2008年06月25日；

验证小结：

2008年06月26日至2008年06月27日；

验证证书的颁发：

2008年06月28日至2008年06月29日。

五．验证容

5.1安装确认

5.1.1安装确认所需的文件

主要包括：

（1）纯化水调研报告，纯化水开箱验收单。

（2）纯化水系统设计图纸。

（3）仪器、仪表的检定合格证书。

（4）二级反渗透纯化水标准操作规程等相关规程及记录。

表二纯化水系统文件清单

序号

文件名称

编号

确认结果

存放处

保管人

1

纯化水开箱验收单

2

纯化水系统设计图纸

3

纯化水系统设备操作说明书

4

纯化水SOP手册（科弘编）

5

设备合格证及检验报告单

6

管道材质报告单

7

纯化水系统仪器、仪表检定合格证书

8

纯化水管道钝化、清洗及消毒SOP

9

二级反渗透纯化水SOP

10

纯化水在线控制SOP

11

纯化水运行记录

12

纯化水在线控制记录

13

活性炭过滤器蒸汽消毒记录

14

一级反渗透膜药物清洗记录

15

纯化水终端水箱及管道药物清洗消毒记录

16

纯化水碱液配制记录

17

纯化水絮凝剂配制记录

18

纯化水紫外线杀菌器使用记录

19

纯化水管道清洗、钝化及消毒记录

20

纯化水过滤器完整性试验记录

结论：

评价人：

日期：

5.1.2纯化水系统制备装置及主要管道的安装确认

5.1.2.1电气设备检查

此套纯化水制备装置中的电气设备主要包括原水泵、一级高压泵、二级高压泵、终端泵和清洗水泵、再生泵。

（1）检查项目

a工作参数检查：

主要检查设备的额定电压、功率、接地情况和流量是否符合要求。

b运行检查：

主要检查泵启动时是否正常运转、泵的运转方向是否正确、关闭电源后泵是否停止。

（2）检查方法

a工作参数检查：

检查各个泵的铭牌是否与设计相符。

b运行检查：

打开泵的电源开关，检查泵在启动时能否正常运转；点动开关，观察电机叶轮的运转方向是否正确；电源开关关闭后，检查泵是否随之停止。

表三电气设备检查

设备名称

设备编号

检查项目

要求

结论

检查人

原水泵

G0414B

工作参数

检查

1额定电压380AC±10%三相

□是□否

2功率0.75KW

□是□否

3接地良好≤4Ω

□是□否

4流量≥2t/h

□是□否

运行检查

1启动时泵正常运转

□符合□不符合

2运转方向

□符合□不符合

3关闭电源泵停止

□符合□不符合

一级

高压泵

G0408B

工作参数

检查

1额定电压380AC±10%三相

□是□否

2功率2.2KW

□是□否

3接地良好≤4Ω

□是□否

4最高出水压力2.5MPa

□是□否

运行检查

1启动时泵正常运转

□符合□不符合

2运转方向

□符合□不符合

3关闭电源泵停止

□符合□不符合

二级

高压泵

G0409B

工作参数

检查

1额定电压380AC±10%三相

□是□否

2功率1.5KW

□是□否

3接地良好≤4Ω

□是□否

4最高出水压力2.5MPa

□是□否

运行检查

1启动时泵正常运转

□符合□不符合

2运转方向

□符合□不符合

3关闭电源泵停止

终端水泵

G0410B

工作参数

检查

1额定电压380AC±10%三相

□是□否

2功率0.55KW

□是□否

3接地良好≤4Ω

□是□否

4流量≥1.0t/h

□是□否

运行检查

1启动时泵正常运转

□符合□不符合

2运转方向

□符合□不符合

3关闭电源泵停止

□符合□不符合

清洗泵

G0416B

工作参数

检查

1额定电压380AC±10%三相

□是□否

2功率0.55KW

□是□否

3接地良好≤4Ω

□是□否

4流量≥2t/h

□是□否

运行检查

1启动时泵正常运转

□符合□不符合

2运转方向

□符合□不符合

3关闭电源泵停止

□符合□不符合

再生泵

G0417B

工作参数

检查

1额定电压380AC±10%三相

□是□否

2功率0.55KW

□是□否

3接地良好≤4Ω

□是□否

4流量≥2t/h

□是□否

运行检查

1启动时泵正常运转

□符合□不符合

□符合□不符合

□符合□不符合

2运转方向

3关闭电源泵停止

结论：

评价人：

日期：

5.1.2.2主要设备检查

此套纯化水制备装置中的主要设备为原水箱、精砂过滤器、活性炭过滤器、软化器、精密过滤器、反渗透装置、中间水箱、终端水箱、微孔过滤器及紫外线杀菌器。

（1）检查项目：

各个设备的材质、容积、型号等。

（2）检查方法：

根据各个设备的证明材料、开箱验收单、装置的说明书，和过滤器中的过滤材料、反渗透装置中的反渗透膜的证明材料，检查其是否与设计相符。

表四主要设备及连接检查

设备名称

设备编号

要求

检查情况

检查人

备注

原水箱

G0401B

材质：

SS304不锈钢

容积：

2m3

□符合

□不符合

化学成分及检验证明见附件GMP验证资料

精砂

过滤器

G0402B

材质：

SS304不锈钢

过滤材料：

石英砂

规格：

Ф600mm

□符合

□不符合

化学成分及检验证明见附件GMP验证资料

软化器

G0404B

材质：

SS304不锈钢衬胶

过滤材料：

阳性树脂

规格：

Ф500mm

□符合

□不符合

化学成分及检验证明见附件GMP验证资料

活性炭

过滤器

G0403B

材质：

SS304不锈钢衬胶

规格：

Ф500mm

过滤材料：

石英砂和颗粒活性炭

□符合

□不符合

化学成分及检验证明见附件GMP验证资料

精密过

滤器

G0405B

材质：

SS304不锈钢

过滤材料：

聚丙烯

长度：

20英寸

规格：

Ф220mm

□符合

□不符合

化学成分及检验证明见附件GMP验证资料

反渗透装置

G0407A

材质：

组合件

规格：

Q＝1m3/h

材质：

芳香族聚酰胺复合膜

渗透膜数量：

10支

□符合

□不符合

化学成分及检验证明见附件GMP验证资料

中间水箱

G0406B

材质：

SS304不锈钢

容积：

2m3

□符合

□不符合

化学成分及检验证明见附件GMP验证资料

终端水箱

G0415B

材质：

SUS304不锈钢

容积：

3m3

□符合

□不符合

化学成分及检验证明见附件GMP验证资料

紫外线

杀菌器

G0418B

材质：

SS304不锈钢，石英管

型号：

6GPM

□符合

□不符合

化学成分及检验证明见附件GMP验证资料

微孔

过滤器

G0419B

储罐材质：

SS304不锈钢

滤芯材质：

PP折叠

孔径：

022µm

□符合

□不符合

化学成分及检验证明见附件GMP验证资料

结论：

评价人：

日期：

5.1.2.3计量仪器、仪表的检定与校正检查

此套纯化水制备装置中所涉及到的仪表有：

精砂过滤器压力表、活性炭过滤器压力表、精密过滤器压力表、软化器压力表、一级膜进水压力表、一级膜浓水压力表、二级膜进水压力表、二级膜浓水压力表、原水电导率监控仪、一级电导率监控仪、二级电导率监控仪、紫外线杀菌器计时器、加碱电导监控率仪。

（1）检查项目：

各个仪器和仪表的型号、量程以及校验后是否合格。

（2）检查方法：

由本公司计量组负责核对各个仪器、仪表的型号、量程是否与设计相符合，并组织校验，检查仪器、仪表是否合格。

表五计量仪器、仪表的检定与校验检查

仪表名称

型号

量程

有效期

校验结果

检查人

复核人

精砂过滤器压力表

□合格

□不合格

活性炭过滤器压力表

□合格

□不合格

软化器压力表

□合格

□不合格

精密过滤器压力表

□合格

□不合格

一级膜进水压力表

□合格

□不合格

一级膜浓水压力表

□合格

□不合格

二级膜进水压力表

□合格

□不合格

二级膜浓水压力表

□合格

□不合格

原水电导率监控仪

□合格

□不合格

一级电导率监控仪

□合格

□不合格

二级电导率监控仪

□合格

□不合格

紫外线杀菌器计时器

□合格

□不合格

总出水口压力表

□合格

□不合格

加碱电导率监控仪

□合格

□不合格

结论：

评价人：

日期：

5.1.2.4主要管道及阀门材质检查

纯化水系统的主要管道包括纯化水车间的蒸汽管道、原水箱管道、中间水箱管道、终端水箱管道、纯化水送水管道、纯化水回水管道，各个车间的纯化水管道。

在管道的检查中还涉及到了相关阀门安装的检查。

（1）检查项目：

管道的材质和规格，安装及试压、试漏情况，阀门的连接是否符合要求。

（2）检查方法：

检查各个管道的材质和规格的证明材料，安装及试压、试漏记录，以及相关的阀门连接情况。

结论：

检查人：

复核人：

日期：

5.1.2.5过滤器材质检查及完整性试验

此套纯化水装置包括精密过滤器、终端水箱空气过滤器、终端微孔过滤器三个过滤器。

其中终端水箱空气过滤器和终端微孔过滤器需做完整性试验。

（1）检查项目：

各个过滤器的材质是否符合要求；通过完整性试验，检查终端水箱空气过滤器和终端微孔过滤器是否符合规定。

（2）检查方法：

a检查各个过滤器的证明材料是否齐全，是否符合要求。

b终端水箱空气过滤器和终端微孔过滤器通过起泡点试验来证明其完整性。

起泡点实验步骤：

①将滤芯完全浸湿，排尽过滤器中的空气。

尼龙膜用纯化水浸润，聚四氟乙烯膜用异丙醇和纯化水的混合液浸润。

②连接好氮气瓶后，开启氮气，缓慢加压至起泡点参考值，观察出水口是否有气泡产生。

③若无气泡产生，继续加压，直至出水口有连续或稳定的气泡出现，此时所显示的压力即为最小起泡点。

④试验完成后，将氮气瓶拆下，用纯化水冲洗滤芯，即可正常生产。

表六过滤器检查表

项目

要求

实际情况

检查人

精密过滤器

滤芯

材质：

聚丙烯

孔径：

膜孔径1µm，亲水性滤芯

□符合□不符合

终端水箱

空气过滤器滤芯

材质：

聚四氟乙烯

孔径：

膜孔径0.22µm，疏水性滤芯

起泡点：

≥0.06MPa

□符合□不符合

起泡点：

终端微孔过滤器滤芯

材质：

聚砜

孔径：

膜孔径0.22µm，亲水性滤芯

起泡点：

≥0.34MPa

□符合□不符合

起泡点：

结论：

评价人：

日期：

5.1.2.6相关介质检查

此套纯化水系统中所涉及到的介质有蒸汽。

蒸汽用于活性炭过滤器的蒸汽消毒。

检查项目：

检查蒸汽的压力是否符合要求。

（1）检查方法：

检查蒸汽管道上的压力表显示的数值是否在要求的围之。

表七相关介质检查

项目

要求

实际情况

检查人

复核人

蒸汽

0.1MPa≤蒸汽压力≤0.8MPa

实际压力：

结论：

评价人：

日期：

5.1.3安装确认评价

安装确认完毕，验证小组组长对检查的所有项目进行整体评价。

结论：

评价人：

日期：

5.2运行确认

5.2.1运行确认的目的

5.2.1.1在通水加压的条件下，检查所有的工艺管道与控制点是否与工艺流程图相符，并且配置合理。

5.2.1.2检查各个贮罐、管道的密封情况，各类泵的运行工况是否符合设计要求，有无泄漏现象。

5.2.1.3检查在正常运行情况下，各个流量计和仪表的显示是否正常。

5.2.1.4检查纯化水装置的产水能否达到质量标准，系统的各项功能能否达到设计要求，而且满足GMP标准。

5.2.2运行状况检查

系统连续制水4小时，检查设备、仪表是否正常。

5.2.2.1主要设备、管道及泵的运行情况

检查项目：

主要检查纯化水车间的原水箱、精砂过滤器、活性炭过滤器、软化器、反渗透装置、反渗透管道、中间水箱、终端水箱、出水管道和回水管道在运行中有无泄漏，各个车间纯化水管道在运行中有无泄漏；检查常开、常闭阀门的状态是否符合要求。

表八主要设备及管道的运行情况

项目

工作要求

检查结果

检查人

复核人

原水箱

运行过程中无泄漏

□是□否

原水泵

运行过程中无泄漏

□是□否

精砂过滤器

开原水泵无泄漏

□是□否

活性炭过滤器

开原水泵无泄漏

□是□否

软化器

开原水泵无泄漏

□是□否

精密过滤器

开原水泵无泄漏

□是□否

清洗泵

运行过程中无泄漏

□是□否

再生泵

运行过程中无泄漏

□是□否

一级高压泵

运行过程中无泄漏

□是□否

一级反渗透装置

开高压泵，运行过程中无泄漏

□是□否

一级反渗透管道

开高压泵，运行过程中无泄漏

□是□否

中间水箱

运行过程中无泄漏

□是□否

二级高压泵

运行过程中无泄漏

□是□否

二级反渗透装置

开高压泵，运行过程中无泄漏

□是□否

二级反渗透管道

开高压泵，运行过程中无泄漏

□是□否

终端水箱

运行过程中无泄漏

□是□否

终端泵

运行过程中无泄漏

□是□否

出水管道

运行过程中无泄漏,出水通畅

□是□否

回水管道

运行过程中无泄漏,出水通畅

□是□否

清洗系统阀门

运行过程中处于常闭状态

□是□否

精砂过滤器、活性炭过滤器排气阀门

运行过程中处于常闭状态

□是□否

一级、二级高压泵

进水阀门

运行过程中处于常开状态

□是□否

一级、二级产水阀门

运行过程中处于常开状态

□是□否

终端水箱进水阀门

运行过程中处于常开状态

□是□否

结论：

评价人：

日期：

5.2.2.2控制面板手动控制情况

（1）检查项目：

主要检查在控制面板手动控制状态下，原水泵、加药泵、一级高压泵、pH调节泵、二级高压泵和终端泵是否能正常启动和关闭；紫外线杀菌器能否正常开关；与各设备连接的阀门开关是否正常；原水箱、中间水箱、终端水箱液位控制器是否正常工作。

（2）检查方法：

将控制面板上的“手动／自动”档打至“手动”位置，用控制面板上的开关旋钮控制整套系统。

手动各个开关，检查各个泵是否正常启动和关闭，电磁阀和紫外线杀菌器是否正常开关；将各个水箱的水排放至50cm液位之下，检查水箱液位控制器是否工作。

表九控制面板手动控制情况

项目

工作情况

检查结果

检查人

复核人

原水泵

启动、关闭正常

□是□否

加药泵

启动、关闭正常

□是□否

一级高压泵

启动、关闭正常

□是□否

pH调节泵

启动、关闭正常

□是□否

二级高压泵

启动、关闭正常

□是□否

终端泵

启动、关闭正常

□是□否

紫外线杀菌器

开、关正常，计时准确

□是□否

原水箱各个阀门

开、关正常

□是□否

精砂过滤器各个阀门

开、关正常

□是□否

活性炭过滤器各个阀门

开、关正常

□是□否

一级反渗透各进出水阀门

开、关正常

□是□否

二级反渗透各进出水阀门

开、关正常

□是□否

中间水箱各个阀门

开、关正常

□是□否

终端水箱各个阀门

开、关正常

□是□否

总送水阀

开、关正常

□是□否

总回水阀

开、关正常

□是□否

原水箱水位控制器

自动关闭限：

50cm

＜50cm，自动关闭

□是□否

中间水箱水位控制器

自动关闭限：

50cm

＜50cm，自动关闭

□是□否

终端水箱水位控制器

自动关闭限：

50cm

＜50cm，自动关闭

□是□否

结论：

评价人：

日期：

5.2.2.3控制面板自动控制情况

（1）检