品质管理资料3P5制剂的质量控制一精品版.docx
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品质管理资料3P5制剂的质量控制一精品版
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任务标题目录
3.2.P.5制剂的质量控制
3.2.P.5.1质量标准
检验项目
方法
放行标准限度
货架期标准限度
性状
感观
本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色
本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色
鉴别
HPLC法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）
供试品溶液中沃诺拉赞峰保留时间应与对照品溶液中沃诺拉赞峰保留时间一致
供试品溶液中沃诺拉赞峰保留时间应与对照品溶液中沃诺拉赞峰保留时间一致
有关物质
HPLC法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）
杂质Ⅰ：
不得过0.4%、
杂质Ⅱ：
不得过0.4%、
杂质Ⅲ：
不得过0.4%、
杂质Ⅳ：
不得过0.4%、
杂质Ⅴ：
不得过0.4%、
杂质Ⅵ：
不得过0.4%、
其他单杂：
不得过0.4%、
其他总杂：
不得过1.5%
杂质Ⅰ：
不得过0.5%、
杂质Ⅱ：
不得过0.5%、
杂质Ⅲ：
不得过0.5%、
杂质Ⅳ：
不得过0.5%、
杂质Ⅴ：
不得过0.5%、
杂质Ⅵ：
不得过0.5%、
其他单杂：
不得过0.5%、
其他总杂：
不得过2.0%
吡啶-3-磺酸
HPLC法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）
不得过0.4%
不得过0.5%
含量均匀度
含量均匀度检查法（中国药典2010年版二部附录XE）
应符合规定
应符合规定
溶出度
溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第二法）
≥90%
≥85%
微生物限度
微生物限度检查法（中国药典2010年版二部附录ⅪJ）
细菌数不得过1000cfu/g；霉菌和酵母菌数不得过100cfu/g；大肠埃希菌不得检出/g
细菌数不得过1000cfu/g；霉菌和酵母菌数不得过100cfu/g；大肠埃希菌不得检出/g
含量
HPLC法（中国药典2010年版二部附录VD）
含（C17H16FN3SO2）应为标示量的93.0%~107.0%
含（C17H16FN3SO2）应为标示量的90.0%~110.0%
3.2.P.5.2分析方法
3.2.P.5.2.1性状
检查方法：
感观
具体试验操作：
取本品，观察其外观性状。
限度：
本品应为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
3.2.P.5.2.2鉴别
检查方法：
高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）
仪器与用具：
高效液相色谱仪、十八烷基键合硅胶柱（5μm250mm×4.6mm）、电子分析天平、容量瓶、移液管、烧杯，PH计。
试药与试剂：
磷酸二氢钾、三乙胺、甲醇、水。
色谱条件：
流动相：
0.05mol/l磷酸二氢钾溶液（三乙胺调pH值至7.2）-甲醇（52:
48）
流速：
1.0ml/min溶剂：
流动相
检测器：
紫外检测器波长：
230nm
色谱柱：
十八烷基键合硅胶柱（5μm250mm×4.6mm）
具体试验操作：
在含量测定项下记录的色谱图中，比较供试品溶液中沃诺拉赞峰与对照品溶液中沃诺拉赞峰的保留时间。
限度：
供试品溶液中沃诺拉赞峰与对照品溶液中沃诺拉赞峰保留时间应一致。
3.2.P.5.2.3检查
3.2.P.5.2.3.1有关物质
检查方法：
高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）
仪器与用具：
高效液相色谱仪、十八烷基键合硅胶柱（5μm250mm×4.6mm）、电子分析天平、容量瓶、移液管、烧杯，PH计。
试液与试药：
磷酸二氢钾、三乙胺、甲醇、水。
试验条件：
十八烷基键合硅胶柱（5μm250mm×4.6mm）；
紫外检测器（检测波长为230nm）；
流动相：
0.05mol/L的磷酸二氢钾缓冲液（用三乙胺调节pH值至7.2）-甲醇（52：
48）为流动相A，甲醇为流动相B，按下表梯度进行洗脱；
溶剂：
流动相A；
流速：
1.0ml/min。
梯度如下表：
时间（分钟）
流动相A（%）
流动相B（%）
0
100
0
23
100
0
45
20
80
50
100
0
60
100
0
具体试验操作：
取本品细粉适量（约相当于沃诺拉赞25mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相A适量，振摇，使充分溶解，加流动相A稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相A定量稀释制成每1ml中约含沃诺拉赞2.5μg的溶液，作为对照溶液。
分别取杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ工作对照品各适量，精密称定，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中含各杂质均约为2.5μg的溶液，作为杂质对照品溶液。
取富马酸沃诺拉赞工作对照品及杂质工作对照品各适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含沃诺拉赞0.5mg及各杂质均为2.5μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。
照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）试验，用十八烷基键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L的磷酸二氢钾缓冲液（用三乙胺调节pH值至7.2）-甲醇（52：
48）为流动相A，甲醇为流动相B，按上表梯度进行洗脱，检测波长为230nm。
取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质Ⅲ、Ⅰ、沃诺拉赞、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ依次出峰，理论板数按沃诺拉赞峰计算应不低于5000，且沃诺拉赞峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
精密量取供试品溶液、对照溶液与杂质对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
计算公式：
已知杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ：
（Ax为供试品溶液中已知杂质的峰面积，AS为对照品溶液中已知杂质的峰面积，Wx为已知杂质工作对照品的称样量，Px为已知杂质工作对照品含量，Vx为已知杂质对照品溶液的稀释体积，V为供试品溶液的稀释体积，W为供试品的称样量）
（Ai为供试品溶液中其他单个未知杂质的峰面积，At为对照溶液主峰面积）
（A总为供试品溶液中所有峰的峰面积和，A主为供试品溶液中沃诺拉赞的峰面积，
为供试品溶液中已知杂质的峰面积之和，At为对照溶液中沃诺拉赞的峰面积）
限度：
供试品溶液色谱图中如显杂质峰（溶剂峰及富马酸峰除外），杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ按外标法以峰面积计算，不得大于标示量的0.5%；其他单个未知杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）；其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积的4倍（2.0%）。
3.2.P.5.2.3.2吡啶-3-磺酸
检查方法：
高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）
仪器与用具：
高效液相色谱仪、十八烷基键合硅胶柱（5μm250mm×4.6mm）、电子分析天平、容量瓶、移液管、烧杯，PH计。
试液与试药：
磷酸二氢钾、磷酸、甲醇、水。
试验条件：
十八烷基键合硅胶柱（5μm250mm×4.6mm）；
紫外检测器（检测波长为261nm）；
流动相：
0.01mol/L的磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相A，甲醇为流动相B，按下表梯度进行洗脱；
溶剂：
流动相A；
流速：
1.0ml/min。
梯度如下表：
时间（分钟）
流动相A（%）
流动相B（%）
0
100
0
7
100
0
7.1
10
90
9
10
90
9.1
100
0
20
100
0
具体试验操作：
取本品细粉适量（约相当于沃诺拉赞25mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相A适量，振摇，使充分溶解，加流动相A稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
另取杂质Ⅶ工作对照品适量，精密称定，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含吡啶-3-磺酸2.5µg的溶液，作为对照品溶液。
照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）试验，用十八烷基键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相A，甲醇为流动相B，按上表梯度进行洗脱，检测波长为261nm。
取对照品溶液、供试品溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，
计算公式：
（Ax为供试品溶液中吡啶-3-磺酸的峰面积，AS为对照品溶液中吡啶-3-磺酸的峰面积，Wx为杂质Ⅶ工作对照品的称样量，Px为杂质Ⅶ工作对照品含量，Vx为吡啶-3-磺酸对照品溶液的稀释体积，V为供试品溶液的稀释体积，W为供试品的称样量）
限度：
供试品溶液色谱图中如显与对照品溶液相对应的杂质峰，按外标法以峰面积计算不得大于标示量的0.5%。
3.2.P.5.2.3.3溶出度
检查方法：
溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第二法）
高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）
仪器与用具：
溶出仪、温度计、高效液相色谱仪、电子分析天平、十八烷基键合硅胶柱（5μm250mm×4.6mm）、容量瓶、移液管、烧杯，PH计。
试液与试药：
盐酸、磷酸二氢钾、三乙胺、甲醇、水。
试验条件：
十八烷基键合硅胶柱（5μm250mm×4.6mm）；
紫外检测器（检测波长为230nm）；
流动相：
0.05mol/l磷酸二氢钾溶液（三乙胺调pH值至7.2）-甲醇（52:
48）；
溶剂：
pH1.0盐酸溶液；
流速：
1.0ml/min。
具体试验操作：
取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录XC第二法），以pH1.0盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释成每1ml中约含沃诺拉赞11μg的溶液，作为供试品溶液；另取富马酸沃诺拉赞工作对照品适量，用溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含沃诺拉赞11μg的溶液，作为对照品溶液，精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，照含量测定项下的色谱条件测定，计算每片的溶出量。
计算公式：
（A供为供试品溶液的主峰面积；A对为对照品溶液主峰面积；M对为对照品的称样量，mg；T对为对照品的含量；V对为对照品溶液的稀释体积；V供为供试品溶液的稀释体积；X为标示量，10mg或20mg）
限度：
不得低于标示量的85%。
3.2.P.5.2.3.4含量均匀度
检查方法：
含量均匀度检查法（中国药典2010年版二部附录ⅩE）
高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）
仪器与用具：
高效液相色谱仪、电子分析天平、十八烷基键合硅胶柱（5μm250mm×4.6mm）、容量瓶、移液管、烧杯，PH计。
试液与试药：
磷酸二氢钾、三乙胺、甲醇、水。
试验条件：
十八烷基键合硅胶柱（5μm250mm×4.6mm）；
紫外检测器（检测波长为230nm）；
流动相：
0.05mol/l磷酸二氢钾溶液（三乙胺调pH值至7.2）-甲醇（52:
48）；
溶剂：
流动相；
流速：
1.0ml/min。
具体试验操作：
供试品溶液：
取本品1片，置100ml量瓶（10mg规格）或200ml量瓶（20mg规格）中，加流动相适量，振摇，使充分溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
对照品溶液：
取富马酸沃诺拉赞工作对照品适量（约相当于沃诺拉赞10mg），精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
按外标法以峰面积分别计算每片中沃诺拉赞的含量。
依法测定10片中沃诺拉赞的含量。
计算公式：
含量（%）=
（W对分别为对照品的称样量，mg；P对为对照品的含量；A样、A对分别为供试品、对照品溶液中沃诺拉赞的峰面积；V样、V对分别为供试品溶液、对照品溶液的稀释体积）
分别测定每片以标示量为100的相对含量
，求其均值
和标准差
以及标示量与均值之差的绝对值
：
如
，则供试品的含量均匀度符合规定；若
，则不符合规定；若
，且
，则应另取20支复试，根据初、复试结果，计算30支的均值
、标准差
和标示量与均值之差的绝对值
：
如
，则供试品的含量均匀度符合规定；若
，则不符合规定。
其中：
，
限度：
应符合规定。
3.2.P.5.2.3.5微生物限度
1.试液及培养基：
营养肉汤培养基、营养琼脂培养基、玫瑰红钠琼脂培养基、胆盐乳糖培养基、MUG培养基、pH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液、0.9%氯化钠溶液。
2.仪器与用具：
智能生化培养箱、霉菌培养箱、电动吸引器、薄膜过滤器等。
3.具体试验操作：
用平皿法，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅪJ）。
（1）细菌、霉菌及酵母菌：
供试品配制：
按中国药典（2010年版二部）微生物限度检查法（附录XIJ）的规定，称取供试品10g，加pH7.0的无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，混匀，静置10min，取上部澄清液体作为1：
10供试液，备用。
直接接种法：
取1:
10供试品每皿1.0ml，分别加入1ml约含50～100cfu/m15株试验菌。
立即倾注琼脂培养基15～20ml，每株菌平行制备2个平皿，待凝固后置规定温度培养3～5天观察结果，测定其菌数。
菌液组测定试验所加入试验菌的菌数。
供试品对照组：
取1:
10供试液1ml，按试验组供试液制备方法和菌落计数方法测定其菌数。
（2）控制菌的检查法
大肠埃希菌：
试验组取1：
10供试液10ml，分别加入100ml、200ml的胆盐乳糖培养基中，加入10～100cfu/ml试验菌，35-37℃培养18-24h；取培养液0.2ml，接种至5mlMUG培养管内，培养5h与24h时，置紫外灯366nm处观察，然后沿培养基管壁加入数滴靛基质试液。
阴性菌对照组：
取1：
10供试液10ml，分别加入100ml、200ml的胆盐乳糖培养基中，加入10～100cfu/ml的金黄色葡萄球菌，同试验组方法进行试验。
于5、24h在366nm紫外光下观察，同时用未接种的MUG培养基作本底对照。
在紫外光下若管内培养物呈现蓝白色荧光，为MUG阳性；不呈现荧光，为MUG阴性。
观察后，沿培养管的管壁加人数滴靛基质试液，液面呈玫瑰红色，为靛基质阳性；呈试剂本色，为靛基质阴性。
本底对照的MUG和靛基质试验应为阴性。
如MUG阳性、靛基质阳性，判检出大肠埃希菌；如MUG阴性、靛基质阴性，判未检出大肠埃希菌。
限度：
细菌数不得过1000cfu/g；霉菌和酵母菌数不得过100cfu/g；大肠埃希菌不得检出/g
3.2.P.5.2.4含量测定
检查方法：
高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录ⅤD）
仪器与用具：
高效液相色谱仪、电子分析天平、十八烷基键合硅胶柱（5μm250mm×4.6mm）、容量瓶、移液管、烧杯、PH计。
试药与试剂：
磷酸二氢钾、三乙胺、甲醇、水。
色谱条件：
流动相：
0.05mol/l磷酸二氢钾溶液（三乙胺调pH值至7.2）-甲醇（52:
48）
流速：
1.0ml/min检测器：
紫外检测器波长：
230nm溶剂：
流动相
色谱柱：
十八烷基键合硅胶柱（5μm250mm×4.6mm）
具体试验操作：
取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于沃诺拉赞10mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，振摇，使充分溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取富马酸沃诺拉赞工作对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
计算公式：
含量（%）=
（A样为供试品溶液中主峰的面积；A对为对照品溶液中主峰的面积；M对为对照品的称样量，mg；M样为供试品的称样量，mg；T对为对照品的含量；V对为对照品溶液的稀释体积；V样为供试品溶液的稀释体积；
为平均片重，mg；X为标示量，10或20mg）
限度：
应为标示量的90%～110%。
3.2.P.5.3分析方法的验证
按照《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》、《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《化学药物杂质研究技术指导原则》等以及《中国药典》2010年版二部附录中有关的指导原则提供以下方法学验证资料。
3.2.P.5.3.1分析方法学验证用样品
批号
规格
批量（片）
试制日期
试制地点
XA009
10mg
155
2015.1.30
山东富创医药科技有限公司
XS150301
10mg
3640
2015.3.7
20150301
10mg
36480
2015.3.14～2015.3.15
20150302
10mg
36160
2015.3.16～2015.3.17
20150303
10mg
36840
2015.3.17～2015.3.18
XB001
20mg
145
2015.2.28
XS150302
20mg
1800
2015.3.8～2015.3.9
20150304
20mg
18460
2015.3.18～2015.3.19
20150305
20mg
18520
2015.3.19～2015.3.20
20150306
20mg
18560
2015.3.20～2015.3.21
3.2.P.5.3.2有关物质方法学验证
3.2.P.5.3.2.1有关物质检查方法学验证总结
试验项目
验证结果
条件选择
C18柱，以0.05mol/L的磷酸二氢钾缓冲液（用三乙胺调节pH值至7.2）-甲醇（52:
48）为流动相A，甲醇为流动相B，进行梯度洗脱；紫外检测器，检测波长为230nm。
系统适用性
主峰及各已知杂质与相邻杂质分离良好，理论板数符合要求。
专属性
酸、碱、高温、氧化、光照降解杂质均与主峰分离良好，各已知杂质与相邻峰分离良好，主峰及各已知杂质峰纯度均合格；辅料及其降解产物和梯度峰不干扰本品有关物质的测定。
检测限
沃诺拉赞检测限为0.18ng；杂质Ⅰ的检测限为0.18ng；杂质Ⅱ的检测限为0.18ng；
杂质Ⅲ的检测限为0.17ng；杂质Ⅳ的检测限为0.18ng；杂质Ⅴ的检测限为0.17ng；
杂质Ⅵ的检测限为60ng。
定量限
沃诺拉赞定量限为0.60ng；杂质Ⅰ的定量限为0.59ng；杂质Ⅱ的定量限为0.59ng；
杂质Ⅲ的定量限为0.57ng；杂质Ⅳ的定量限为0.61ng；杂质Ⅴ的定量限为0.55ng；
杂质Ⅵ的定量限为2.00ng。
线性
富马酸沃诺拉赞在0.099～2.962µg/ml线性良好，相关系数R2=0.9999
杂质Ⅰ在0.099～2.962µg/ml线性良好，相关系数R2=0.9995
杂质Ⅱ在0.098～2.943µg/ml线性良好，相关系数R2=0.9999
杂质Ⅲ在0.094～2.831µg/ml线性良好，相关系数R2=0.9999
杂质Ⅳ在0.102～3.061µg/ml线性良好，相关系数R2=0.9999
杂质Ⅴ在0.092～2.752µg/ml线性良好，相关系数R2=0.9994
杂质Ⅵ在0.1～3.0µg/ml线性良好，相关系数R2=0.9997
准确度
杂质Ⅰ回收率在98.16%～100.46%范围内，准确度良好，RSD=0.72%
杂质Ⅱ回收率在98.46%～100.69%范围内，准确度良好，RSD=0.73%
杂质Ⅲ回收率在98.22%～99.62%范围内，准确度良好，RSD=0.44%
杂质Ⅳ回收率在98.49%～100.98%范围内，准确度良好，RSD=0.82%
杂质Ⅴ回收率在98.26%～100.17%范围内，准确度良好，RSD=0.70%
杂质Ⅵ回收率在98.07%～100.24%范围内，准确度良好，RSD=0.79%
精密度
重复性试验：
测得杂质Ⅰ含量RSD=1.74%，杂质Ⅱ含量RSD=2.08%，
杂质Ⅲ含量RSD=1.91%，杂质Ⅳ含量RSD=1.86%，测得杂质Ⅴ含量RSD=2.19%，
杂质Ⅵ含量RSD=1.61%，其他单杂含量RSD=5.83%，其他总杂含量RSD=5.19%。
中间精密度试验：
测得杂质Ⅰ含量RSD=1.42%，杂质Ⅱ含量RSD=1.49%，
杂质Ⅲ含量RSD=2.23%，杂质Ⅳ含量RSD=1.40%，测得杂质Ⅴ含量RSD=1.63%，
杂质Ⅵ含量RSD=1.32%，其他单杂含量RSD=5.18%，其他总杂含量RSD=5.40%。
溶液稳定性
供试品溶液、对照溶液、杂质对照品溶液室温放置12小时内溶液稳定性良好。
耐用性
采用不同色谱柱，不同的流动相比例、pH、盐浓度等检查本品的有关物质，各已知杂质的分离度均符合要求。
各已知杂质测的含量的RSD均小于10%。
3.2.P.5.3.2.2有关物质检查方法学验证内容
1、仪器设备
岛津LC-20AT高效液相色谱仪、岛津SPD-M20A二极管阵列检测器
岛津LC-20AT高效液相色谱仪、岛津SPD-M20A紫外检测器
2、色谱条件选择及溶液配制
2.1色谱条件选择同原料药采用十八烷基键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L的磷酸二氢钾溶液（用三乙胺调节pH值至7.2）-甲醇（52:
48）为流动相A，甲醇为流动相B，进行梯度洗脱；紫外检测器，检测波长为230nm；流速为1.0ml/min。
梯度表如下：
时间（分钟）
流动相A（%）
流动相B（%）
0
100
0
23
100
0
45
20
80
50
100
0
60
100
0
2.2溶液配制
供试品溶液：
取本品细粉适量（约相当于沃诺拉赞25mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相A适量，振摇，使充分溶解，加流动相A稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
对照溶液：
精密量取供试品溶液适量，加流动相A定量稀释制成每1ml中约含沃诺拉赞2.5μg的溶液，作为对照溶液。
分别取杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ工作对照品各适量，精密称定，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中含各杂质均约为2.5μg的溶液，作为杂质对照品溶液。
系统适用性溶液：
取富马酸沃诺拉赞工作对照品及杂质工作对照品各适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含沃诺拉赞0.5mg及各杂质均为2.5μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。
3、破坏性试验
破坏试验溶液的配制与处理：
溶液
稀释步骤
处理方法
溶剂
-----
-----
辅料空白
辅料101.23mg→20ml
无降解处理
未破坏
原料13.43mg+辅料103.61mg→20ml
无降解处理
高温破坏
原料13.51mg+辅料101.77mg→20ml
水浴100℃加热13小时
高温空白
辅料101.82mg→20ml
水浴100℃加热13小时
光照破坏
原料13.44mg+辅料105.01mg→20ml
光照箱4500LX照射45小时
光照空白
辅料103.66mg→20ml
光照箱4500LX照射45小时
酸破坏
原料13.39mg+辅料102.57mg→20ml
1mol/L盐酸2ml，室温放置42小时
酸空白
辅料100.94mg→20ml
1mol/L盐酸2ml，室温放置42小时
碱破坏
原料13.42mg+辅料100.85mg→20ml
1mol/L氢氧化钠
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