中药检测中心项目可行性报告.docx
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中药检测中心项目可行性报告
***高新技术产业开发区
中药现代化研发检测中心技术改造工程
可行性研究报告
申报单位：
*******高新技术产业开发区中药
现代化研发检测中心
地址:
********高新技术产业开发区
邮政编码：
******
联系人：
*******
电话：
********************
传真：
*********
编制日期：
二○一一年四月二十三日
第一章工程概况
1.1工程名称
***高新技术产业开发区中药现代化研发检测中心技术改造工程
1.2工程建立根本容
（1）.建立研发中心办公、试验研究、技术平台、中试生产车间等硬件场所。
（2）.建成中药别离纯化技术平台、制剂技术平台、分析检测技术平台、药物筛选和平安性评价〔GLP〕平台、信息平台及局域网管理系统。
1.3工程建立工期
本工程建立期为12个月,即从2011年1月至2011年12月。
1.4工程建立地点
*******高新技术产业开发区。
1.5投资估算和资金筹措
本工程总投资1280万元。
其中：
固定资产投资980万元，流动资金300万元。
资金来源为：
单位自筹400万元，占总投资的31.25%；区域4家制药企业联合投资880万元，占总投资的68.75%。
1.6工程经济效益评价
年平均营业收入1240万元，年平均总本钱费用为909.52万元，年平均营业税金及附加为665.88万元，年平均增值税38.02万元，年平均净利润为263.52万元。
总投资收益率为20.59%，全部投资财务部收益率分别为21.44%〔所得税前〕和17.48%〔所得税后〕，均远高于本工程设定的8%的基准值，全部投资财务净现值分别为989.38万元〔所得税前〕和664.80万元〔所得税后〕。
全部投资回收期为税前5.05年，税后5.55年〔含建立期1年〕。
1.7报告研究结论及建议
〔1〕本工程在中心现有条件上进展建立，缩短了建立周期，同时也节省了投资本钱。
〔2〕研发中心的组建，将推动中药科技进步，全面提升国新药研发能力，促进我国中药现代化建立，符合我国鼓励企业创新的产业政策。
〔3〕工程建立成功，将全面缩短区域中医药产品研究开发的时间进程，推进企业主要产品寻求技术保护、专利保护的进程，为企业在剧烈的市场竞争中再创佳绩赢得更大时机。
〔4〕将为区域企业提供大量质量稳定、疗效可靠、适应围广、附加值高的新产品，为企业长期开展奠定根底。
〔5〕将为社会、研究人员〔博士、硕士〕提供研究实验条件，为国家、社会减轻科研负担。
〔6〕该工程选址位于*******高新技术产业开发区，人、财、物均可利用高新开发区的有利条件，实现资源共享，周边无污染源，因此该工程选址优势明显。
〔7〕初步分析说明，本工程定位准确，投资清晰，产业链明显，经济效益显著，社会效益巨大，可行性高，市场前景广阔。
因此，本工程是必要的、可行的，建议有关部门给予大力支持。
第二章企业根本情况
2.1企业根本情况
2.1.1根本情况
单位名称：
*********高新技术产业开发区中药现代化研发检测中心
住所：
**********高新技术产业开发区
法定代表人：
*********
注册资本：
****万元人民币
注册时间：
***************
企业类型：
**********
经营围：
**********************
***********高新区中药现代化研发检测中心，成立于*****年，位于*******高新技术产业开发区。
本中心主要从事中药的现代化培育及人工种植与推广，中药化学成分的别离鉴定、当地中药资源筛选、以及植物药的药用功能与保分健功能的研究与应用。
利用现代生物技术方法选育中药新品种、改进老品种、提高活性成分含量。
研发中心设四个研究室，主要功能如下：
植物现代培育种育研究室、中药现代化别离纯化技术研究室、质量标准控制实验室、工艺研究及中试实验室。
研发检测中心还拥有一条先进的小试生产线，可充分满足新产品以及新工艺改进的研发试制需要。
研发检测中心实行开放管理，将研发平台延伸到市外、省外，与省外的研发机构开展技术合作，利用外部科技资源为企业技术创新效劳。
通过多种形式产学研相结合的科技创新活动，建立产学研各方优势互补、利益共享的技术合作机制。
目前，研发检测中心投入的使用面积*****平方米，实验室面积*****平方米，实验室设备分为四大类，原子吸收分光光度计、紫外可见分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、制备液相色谱仪、十万分之一天平、旋转蒸发器、膜别离系统、真空枯燥机、超滤设备、全套植物提取小试、中试设备等******台套。
研发检测中心现有研发人员***人，均为药学相关专业，中级及以上职称**人，本科以上**人，平均年龄***岁，是一支充满朝气的年青团队。
****和多家科研单位及大专院校建立了长期的技术合作关系。
**年与*****学院签订了人才培养协议，成为****学院实习基地。
2009年与**********公司签订长期技术合作协议。
包括高新技术交流、科技人才交流培训、科研工程开发与合作等一系列具有实质性意义的合作。
2010年12月与*******大学签订技术开发合同，共同研究天然植物药产业开展趋势及工程投资研究。
2.1.2人员及开发能力
◆总经理：
******。
◆总工程师：
******。
◆技术骨干：
********。
2.1.3管理制度建立情况
中心依据国家有关法律、法规相关规定，实行董事会领导下的总经理负责制。
制定了一整套的管理制度。
如：
管理方案〔包括：
宗旨、业务围和经历方式、机构设置、目标及工作任务等〕；人事管理制度、科研管理制度、技术制度、经营管理制度、中试基地管理制度、财务制度等。
2.1.4企业财务状况
截止2010年底，企业总资产***万元，固定资产**万元，总负债1*****万元，资产负债率48.51%；总收入****万元，实现利税*****万元。
2.2研发中心运行情况
自2009年中心组建以来，经过两年多的建立与开展，取得了以下几方面工作的进展：
◆清洁生产促进新技术：
通过改进生产过程存在的污染环节，以清洁溶媒替代有机溶剂的提取过程，以物理方法替代化学别离方法〔如膜别离技术及分子印迹技术的应用〕，以及提取残渣的回收再利用。
目前已有两项技术实现产业化。
全水溶剂提取别离虎杖中白藜芦醇。
产品特点：
工艺流程短、全水溶剂、零残留、零排放、产品颜色浅、流动性好。
全水溶剂提取别离颠茄生物碱。
产品特点：
提取率高、叶绿素残留少、能耗低、各成分指标明确、采用液相标准检测。
◆种植新品种的引进：
研发中心与********公司合作，由研发中心进展种植技术的研究与规模化种植推广及生产技术的研究，天一负责产业化开展以市场推广。
2009重点推广种植工程——生物农药原料除虫菊5000亩推广种植。
目前，已完成除虫菊的适应性研究、育种试验、大田种植试验、病虫害防治研究工作。
2008年分别在***镇、**镇、***镇共有650亩成功采收。
从大田种植试验分析，其产量和有效成份含量均比引种地高出15－20%。
现已在***镇培育苗床100亩，每亩可提供合格种苗20万株以上，方案年种植5000亩以上。
◆传统产业技术改进研究：
黄在********有很长的种植历史，但由于黄皂素的生产过程会造成严重的水污染，使得黄产业一度低迷。
要改变黄产业现状，必须从黄的应用及生产技术进展改进。
中心与********重点实验室合作，***教授的国家级新药水溶性黄皂苷的小试及中试由中心配合完成，经过对******地区黄含量的普查与筛选，将*********定为其新药原料的供给地。
其水溶性黄皂苷的提取过程没有传统皂素提取过程中的水解，不会对水体造成污染，符合国家出台的清洁生产促进法的要求。
除此之外，中心正在进展无害化提取黄皂素新技术的研究工作，主要研究两项技术难点攻关，一是运用生物技术将黄皂苷转化成黄皂素，替化传统的水解工艺，减少了水解废液对水体的污染，二是寻找新的别离技术替代溶剂汽油在生产过程中的应用，解决生产过程中的平安隐患。
2011年年初，中心又与*********公司合作，研究一种高活性β－葡聚糖酶及其应用技术，以一种新的菌种诱导技术，提高β－葡聚糖酶活性能力和专属性；采用封端技术对β－葡聚糖酶提供一亲水保护层，使其可以在较高的乙醇残留条件中仍能到达较高的酶活能力。
第三章市场需求分析和改造的必要性
3.1市场需求分析
中药的开展前景十分广阔，已受到世界的瞩目，中国已向美国FDA进展了首次的复方中药注册申请，并实现了中药的历史性突破，随之而来将会有更多成熟的中药品种进入世界。
中药研究开发是国际热门课题：
国际市场每年药用植物及制品（包括保健品等）的交易额超过300亿美元。
我国的中药新药研究开发已走上科学化、规化、标准化和法制化的轨道。
至今已有1141种中药新药通过注册，其中一类新药占11.5%，二类占6.5%，三、四类各占40%，五类占2%。
反映新药研制水平的一二类新药的数量明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，无视了开展创新、根底研究及科研水平的提高；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重。
尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上， 1997年年销售额超过1亿元的中药新药50个品种以上。
近年来，中药生产共性关键技术研究，引入了超临界、多功能强制循环、罐组式连续逆循环、大孔吸附树脂、膜别离提取、别离技术；沸腾造粒、中药脂质体质制剂、泡沫剂、滴丸剂等制剂技术开场用于生产；标准指纹图谱技术已广泛应用于质量控制；中药生产过程中的计算机在线控制技术开场应用。
在中药产业开展创新建立中，国家已经建立了3个中药平安性评价中心、4个重要规临床试验中心，启动了3个“国家中药药理规实验室〞4个“国家中药工程技术中心〞的建立，国家中医药管理局在各地引导建立了135个中药示三级实验室。
现在以知识经济为特征的信息时代正在到来，科技知识和科技工具在中药现代化进程中的重要性日益凸显。
计算机、数学模型和专家系统或先进知识相结合的人工智能技术，是中药现代化的重要工具。
中药现代化事关中医药的生存和开展，与中药走向世界密切相关。
要尽快提高中药的科技含量，使之成为有国际竞争力的产品，新技术的应用那么是中药现代化、国际化的必由之路。
为改变中药制剂研究存在的薄弱环节运用现代科学技术，使中药与现代医学及国际接轨，完成中药现代化的使命，是21世纪中药研究与开发的必然选择。
近年来由于在中药标准指纹图谱建立、有效成分分析以及中药控缓释给药等技术进展研究，对中药制造及成分控制都起到积极作用，为重 要的开展提供了有力手段，CF超音速气流超细粉碎分级系统、超临界萃取等技术为改善中药制剂的均匀性、分散性和吸收性，提高生物利用度和疗效、改进中药制剂质量都做出了奉献。
利用发酵技术生产药用活性成分，还可以使药品生产规化，药源质量稳定，有利于药物的产品进入国际市场。
中药产品种类繁多，药材使用量巨大，品种复杂，利用分子技术对药材进展鉴定，可以建立药材质量的评判依据，从而促进中药现代化。
本工程的建立，将不断加强和完善适应国际生物医药高科技开展趋势，与国际新药研发规接轨，初步构建具有新的机制与在活力的企业创新药物研究与开发体系，提高了企业创新药物研究的整体水平和综合实力。
工程将建立临床前筛选、药效、药代、毒理及临床试验等新药开发各环节的平台技术，为我国医药产业的持续高速增长提供了丰富的创新药物品种和创新药物剂型，显著提高企业医药产业的国际竞争能力，降低用药本钱，保障人民身体安康，提高生活质量，产生巨大的社会效益。
3.2改造的必要性。
1、随着经济开展、社会进步和生活水平的不断提高，人类疾病谱的改变和老龄化社会的到来，病毒、肿瘤、免疫、分泌、老年、精神等慢性难治性疾病、现代文明病的大量出现及保安康复效劳需求的快速增加，以及化学药的不良反响，长期服用后的抗药性等原因，使得现有治疗药物远不能适应日益增长的社会需求。
中药具有易于普及和适应“预防、治疗、康复、保健〞一体化的医疗模式，可为民众提供“简便验廉〞的医疗保健效劳，有巨大的市场开发潜力。
2、我省中药制药企业在研发投入、成果引进转化及产业化等方面位于全国前列。
但由于种子种苗缺乏标准规、中药材良种繁育和推广应用体系不全、规化栽培技术落后、药用植物种质资源保护力度不强等原因，使得药材质量不稳定；中药生产周期长、耗时多、能耗大、效率低，大型制药设备连续化、自动化程度不高，造成中成药质量的可控性和稳定性较差；中药新药工艺研究、药效筛选及平安性评价不能很好反映中药特色，严重制约中药优势的发挥。
3、针对中药研究现状及存在问题，根据我市中药资源、企业、产品、研究根底及人才等优势，对中药产业开展的关键技术及具有重大开展前景的重点技术进展攻关研究，提升我市中药制药业的科技含量和先进制造能力，从而提高我市中药产业综合竞争力和经济效益，促进我市中药产业又快又好地开展。
4、通过本专项的实施，将大大提高巴山区中药材质量可控性和生产水平，研发出一批拥有自主知识产权的高效节能中药制药装备新产品、中药新品种和有特色优势中药二次开发新产品，建成适合中药特色的药效、平安性评价体系。
到“十二五〞末，根本形成有巴特色的中药现代化技术创新体系。
大大提升我省中药产业的创新能力，增强我省在中药自主创新的核心竞争能力，为中药走向国际化打下坚实根底。
5、通过本工程的实施，有效降低我市各制药企业科技创新本钱，加快传统中药产业的进一步改造和提高，促进我省中药产业构造调整和可持续开展，在中药材规化生产技术、制药装备技术、高效特色中药研发技术、中药评价技术等领域形成新的经济增长点。
6、通过本工程的实施，全市中药材良种覆盖率和规化种植技术水平将会大幅提升，有效促进巴山区农民增收、农业增效。
第四章改造的主要容和目标
5.1建立容
建立包括中药别离纯化技术平台、制剂技术平台、分析检测技术平台、药物筛选及平安性评价技术平台、信息平台及局域网管理系统、学术研讨培训中心等配套设施。
◆中药别离纯化技术平台
建立包括超声波提取、微波提取、超临界流体萃取、高速离心、硅胶柱层析、逆流萃取、膜别离、大孔树脂吸附、高速逆流萃取色谱别离、中压制备色谱系统等各种别离技术在的小试、中试别离纯化技术平台。
◆分析检测平台
建立包括常规分析以及红外分析、紫外分析、高效液相色谱、气相色谱等现代成分、检测技术在的分析检测平台；建成国先进水平的中药标准平台。
◆制剂技术平台及中试生产车间
建立包括丸剂、膏剂、口服液、颗粒剂、酊剂以及靶向给药等先进制剂技术在的小试、中试制剂技术平台。
◆药物筛选技术平台
建立药物筛选平台，与省外高校加强合作，共同在药物靶点发现、高通量筛选模型研究及筛选样品库建立等方面开展相关工作，应用到实际研究开发过程中，为我国创新药物研究体系奠定了较为坚实的物质根底。
◆平安性评价技术平台
结合我国新药临床前平安评价的GLP要求，注重新方法、新技术的研究，软硬件建立并重，使我国GLP建立取得突出进步，实验室的硬件建立和局部研究工程水平接近或到达国际水平。
◆信息平台及局域网管理系统
建立健全计算机网络系统，并建立医药科技信息系统和知识产权管理、分析系统，完全实现信息化管理。
◆学术研讨培训中心
建立现代化的学术研讨、交流、培训中心。
开展国际科技合作，广泛开展学术交流和信息交流、合作研究和共同开发等多种形式的合作，一方面有利于宣传我国中医药传统理论，普及中医药知识，为我国中药走向国际创造有利条件；另一方面，能学习了解国外药物研究的成功经历，掌握国际社会对天然药物的规定和要求及开展变化的趋势，引导我国现代中药的研究与开发。
5.2建立目标
5.2.1建立中长期目标
“中心〞技术改造后，将成为乃至全国在中药创新研究方面主要的开发及产业化基地之一，承当国家重点建立工程所需要的新产品的开发任务；负责引进国外先进技术、新型产品的应用及推广，将中心建立成为国同行业研发实力领先，成果技术水平达国际先进的专业研发机构。
“中心〞指导思想：
以疗效优势突出、市场需求量大的现代中药产品为龙头，以企业为主体，充分利用现有的人才、信息、设备、网络等资源，借助高等院校、科研院所的科研优势，组织产学研结合的队伍，依靠先进适用技术为支撑，在政府的扶持指导下，实施中药产业全过程中关键环节的高技术产业化示工程，逐步提高中成药产品，皮肤外用药产品的高技术含量，快速提高现代中药产品在国与国际市场的占有率。
“中心〞将致力于中药现代化的研究和推广，把传统的中医理论和现代医学理论相结合，采用现代化的制药技术，开发中药、天然药物制剂。
主要涉及以下几个方面：
〔1〕中药现代化：
中药有效成分的提取和别离，提高中成药的质量标准，用现代检测手段对药品进展控制〔建立定量检测方法等〕。
〔2〕新的生产技术的开发应用〔超微粉碎、超临界萃取、仿生提取等〕
〔3〕药物制剂的新技术：
新的剂型的研究开发〔透皮贴剂等〕
〔4〕现有产品的系统研究〔二次开发〕，包括：
物质根底、作用机理、化学成分、质量标准、剂型、疗效等多方面对原有产品进展改进和提高。
在技术方面，充分发挥技术中心在中药研发及生产方面的工作积累，持续不断地自行研发和引进本领域的最新技术成果，充分发挥其研发、中试能力，技术集成能力和成果转化能力，保持3-5项技术含量高、应用前景好、贴近本领域国际开展前沿趋势的工程在研发中心进展研发，随时保持有市场需求、附加值高的产品进展产业化生产，持续推出能反映当时中药制剂领域国外先进水平的技术成果，推动相关行业的技术进步和成果转化。
人才方面，采取开放、流动、竞争和鼓励创新的机制，不断吐故纳新，完善鼓励机制、营造开放环境，开展广泛的学术交流和成果交流，不断创造对外合作的时机，吸引国外学者到技术中心进展研制开发新产品、新工艺、新技术。
5.2.2近期目标
〔1）利用中心优势资源，在工程规划期完成“中心〞配套建立工作，新增先进的微波和超声波提取、膜别离、超临界萃取、超微粉碎以及动态检测成套装备；建成中心中药别离纯化技术平台、制剂技术平台、分析检测技术平台、药物筛选与平安性评价平台、信息平台及局域网管理系统、学术研讨培训中心，以及中试研究车间。
〔2〕工程正式启动，实现中药研究由粗提向精提的转变；在剂型选择方面，引进先进的成型工艺设备，着重研制代表中药现代化的新剂型，利用三年的时间把中心建成具有省先进水平的技术研发和检测中心。
（3）工程运行后将顺利研制具有完全自主知识产权和较高科技含量的创新型产品，以更加稳定和积极的态势，占据全国中药制药企业前列。
（4）逐步利用中心及大都市有利资源，效劳部各关联企业，整体带动和提升中药产业的科技创新实力；在中心的主持下，建立多种常用药材的指纹图谱，对已有国家标准进展深度研发，更加合理的利用资源打下根底。
5.2.3建立方案
本工程投资1280万元，在现有根底上拟建成国领先的中药别离纯化技术平台、中药制剂技术平台、分析检测技术平台、药物筛选和平安性评价〔GLP〕平台、信息平台、局域网管理系统以及人才队伍建立，打造成为国家级工程技术研发中心，积极参与国家“十二五〞规划化所提出的中药现代化建立工作，效劳社会。
〔1〕、工艺技术方案
◆中药别离纯化技术平台
建立包括常规提取、超声波提取、微波提取、超临界流体萃取、硅胶柱层析、逆流萃取、膜别离、大孔树脂吸附、高速逆流萃取色谱别离、中压制备色谱系统等各种别离技术在的小试、中试别离纯化技术平台。
研发越来越多的先进技术应用到中药提取中来，使中药中有效成分的提取纯度更高、方法更加简便，对优化中药剂型和工艺，变“有效的粗提物〞为“有效的精提物〞，提供有利的技术支持。
超声波提取：
超声波是一种高频机械波。
在有机物降解和天然物的有效成分提取等方面已有一定应用。
超声波提取速度快，已被许多中药分析过程选为供试样品处理的手段。
不过，超声作用的时间和强度需要一系列实验来确定。
微波辅助诱导萃取技术〔ＭＡＥ〕：
微波辅助萃取技术主要是依赖微波加热的特性来实现物质的提取或别离。
微波辅助提取的研究说明，微波辐射诱导萃取技术具有选择性高、操作时间短、溶剂耗量少、有效成分得率高的特点，已被应用于环保方面有机污染物的提取、中药及天然化合物的生物活性成分提取等方面。
微波加热属部加热过程，经过微波辐射后能富集药材中的有效成分。
提取时具有高效、节能、省时的特点。
超临界流体萃取技术〔ＳＦＥ〕：
这种技术具有效率高，速度快等优点。
超临界萃取过程通常在略高于萃取剂临界温度的条件下进展，减压别离产品，十分简便和平安，中药中易挥发组分或生理活性物质极少损失或破坏，没有溶剂残留，产品质量高。
但是，超临界流体萃取技术一般不适于极性物质的提取别离，也不适于中药复方的提取，对生产设备的工艺要求较高，但高选择性、高收率、低毒害仍是其它方法不能比较。
超高压提取技术：
超高压提取技术，是近年来开场探索的高压浸取技术。
高压浸取是将预处理过的原料置于高压容器中进展高压处理，使原料中的成效成分溶解到溶剂中。
在受到超高压作用时，中草药的成效成分会从生物细胞中释放出来。
具有提取率高，提取时间短的特点，是值得关注的新技术。
逆流连续萃取法：
是一种连续的两相溶剂萃取法。
其装置可具有一根、数根或更多的萃取管。
管用小瓷圈或小的不锈钢丝圈填充，以增加两相溶剂萃取时的接触面。
例如用氯仿从川楝树皮的水浸液中萃取川楝素。
将氯仿盛于萃取管，而比重小于氯仿的水提取浓缩液贮于高位容器，开启活塞，那么水浸液在高位压力下流入萃取管，遇瓷圈撞击而分散成细粒，使与氯仿接触面增大，萃取就比较完全。
如果一种中草药的水浸液需要用比水轻的苯、乙酸乙酯等进展萃取，那么需将水提浓缩液装在萃取管，而苯、乙酸乙酯贮于高位容器。
萃取是否完全，可取样品用薄层层析、纸层析及显色反响或沉淀反响进展检查。
超微粉碎〔制剂技术〕：
超微粉碎是近20年迅速开展起来的一项高新技术，能把原材料加工成微米甚至纳米级的微粉，已经在各行各业得到了广泛的应用。
中药经超微粉碎后，其粒度更加细微均匀，药物能较好地分散、溶解在胃液中，更易被胃肠道吸收，从而大大提高生物利用度。
对于矿物类药材，相当一局部水不溶物，经超微处理后，由于粒度大大减小，可加快在体的溶解、吸收速度，提高其吸收量。
此外，中材经超微粉碎后，释出的有效成份种类也比普通粉剂多，因而，药物起效时间显著缩短，对机体或病原微生物的作用更全面，作用强度更大。
一方面，细胞破壁，细胞有效成份溶出阻力减小，溶出速度因而加快；另一方面，微细化的物料具有很强的外表吸附力、亲和力、分散性和溶解性，从而提高有效成份的溶出速度及溶出率。
实践证明，细胞级破壁超微粉碎技术，可显著提高有效成份的提取率。
超微粉碎可最大限度地保存生物活性成分和营养成分，因此，能适用于含芳香性挥发性成分药材；此外，超微粉碎还可视不同药材的特性和制剂需要，采用中低温或超低温粉碎，既可干法粉碎，又可湿法粉碎，因此，应用围广。
中药经超微处理后，可用较小的剂量获得原处方疗效。
一般药物，经超微粉碎后可不再经过浸提、煎煮等处理，简化了提取过程，缩短了提取时间，减少了有效成分的损失，最大限度地利用了原材料，并因细度的增加，口感改善，便于服用。
膜别离法技术：
膜别离法是利用小分子物质在溶液中可通过半透膜，而大分子物质不能通过半透膜的性质，到达别离的方法。
例如别离和纯化皂苷、蛋白质、多肽、多糖等物质时，可用透析法以除去无机盐、单糖、双糖等杂质。
反之也可将大分子的杂质留在半透膜，而将小分子的物质通过半透膜进入膜外溶液中，而加以别离精制：
透析是否成功与透析膜的规格关系极大。
透析膜的膜孔有大有小，要根据欲别离成分的具体情况而选择。
透析膜有动物性膜、火棉胶膜、羊皮
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