药物溶出度仪桨法机械验证方案0708Word文档格式.docx

药物溶出度仪桨法机械验证方案0708Word文档格式.docx

《药物溶出度仪桨法机械验证方案0708Word文档格式.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物溶出度仪桨法机械验证方案0708Word文档格式.docx（24页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

负责按确认方案的要求参与并组织实施确认

负责收集确认记录，对确认结果进行分析，起草确认报告

负责对参与确认的检验人员进行确认方案及操作规程培训

组员

按确认方案，参与确认试验的操作

负责监督确认试验的进展情况

5.方案执行

所有空白记录都要填写，如果项目不适用，用单线划掉，签名并注明日期。

所有的测试项目都应完成，若未完成应记录，按偏差处理，并说明相关原因和解决的措施。

所有的偏差均要求记录，并用适当的方法评估其影响，并证明采用的纠正措施是可以被接受的。

偏差记录见确认记录中“5.偏差处理记录”。

6.内容

6.1文件检查

6.1.1目的

确保与本次再确认的相关文件都齐全。

6.1.2程序

6.1.2.1确定仪器使用说明书等相关原始资料和技术文件齐全。

6.1.2.2相关人员接受了再确认方案及相关操作规程的培训。

6.1.2.3确认方案中涉及的所有仪器均经过校准，并在有效期内，且有必须的相关证书。

6.1.3可接受标准

根据确认记录中“1.文件检查记录”的要求，核对相关文件，确保文件完整。

相关人员接受了确认方案及相关操作规程的培训。

确保ZRS-8GD型智能溶出试验仪及其他仪器经过校准，在有效期内，且有相应的证书。

6.1.4原始记录

检查记录见确认记录“1.文件检查记录”及“2.仪器与试剂”。

6.2具体确认步骤

6.2.1验证前检查

6.2.1.1溶出杯

杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。

6.2.1.2桨轴

桨轴无锈蚀，桨面涂层光滑、无脱落。

6.2.2仪器与试剂

6.2.2.1要求

倾角仪：

测量范围0～90°

，分度值0.1°

；

温湿度计：

湿度范围20～95%，分度值1%；

秒表：

范围0～5000S，分度值0.1S；

温度计：

温度范围0～50℃、分度值0.1℃；

紫外-可见分光光度计：

分析天平：

感量为0.01mg；

游标卡尺：

测量范围0～20cm°

，分度值0.02mm；

振幅仪：

测量范围0～2mm，分度值0.02mm；

转速仪：

测量范围0～200rpm，分度值0.1rpm；

百分表：

测量范围0～10cm，分度值0.1mm；

水杨酸溶出度标准片：

由于包装或运输过程中的碰撞可能会对片子的完整性造成影响，有破损的水杨酸溶出度标准片不能用于试验。

6.2.2.2具体见确认记录“2.仪器与试剂”。

6.2.3运行确认

6.2.3.1目的

考察ZRS-8GD型智能溶出试验仪的各项功能是否仍达到其设计要求，并能顺利运行。

6.2.3.2程序

6.2.3.2.1运行开始前状态的确认

对照使用说明书，确认环境、电源等是否符合要求，具体按确认记录中“3.1运行确认开始前状态的确认记录”进行。

6.2.3.2.2机械尺寸确认

依据《中国药典》2015年版第四部通则0931溶出度与释放度测定法，使用游标卡尺测定溶出杯、转蓝、搅拌桨的规定尺寸，具体按确认记录“3.2机械尺寸确认记录”进行。

6.2.3.2.3溶出仪水平度确认

用倾角仪在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，两次测量的数值均不得超出0.5°

表明溶出仪水平放置达到要求。

否则应调整溶出仪，直到符合水平放置的要求。

具体按确认记录“3.3溶出仪水平度确认记录”进行。

6.2.3.2.4桨轴、溶出杯垂直度确认

紧贴桨轴测量垂直度，再沿桨轴旋转90°

测量，每根桨轴两次测量的数值均不得超出90.0°

±

0.5°

。

紧贴溶出杯内壁（避免触及溶出杯底部圆弧部分）测量垂直度，再沿溶出杯内壁旋转90°

测量，每个溶出杯两次测量的数值均不得超出90.0°

1.0°

具体按确认记录“3.4桨轴、溶出杯垂直度确认记录”进行。

6.2.3.2.5转轴与溶出杯的同轴度确认

仪器的每个溶出杯孔旁，有3个偏心轮，用来固定溶出杯，先将仪器所带的测同心圆的盖子放在第一个溶出杯上，将转轴反过来从仪器的上端插入，直到通过同心圆盖上的孔，如位置不对，应调整3个偏心轮的位置，使溶出杯固定于中心位置上，再用同样的方法调整第六个杯的位置，然后再调整其他四个杯的位置（调整后，应将每个溶出杯编号，此后如不移动溶出仪，则不需要每次都调整）。

在溶出杯内的桨轴上下各取一个点，以桨轴为中心旋转一周，选择夹角为120°

的三个点测量桨轴与溶出杯内壁的距离，来表征溶出杯垂直轴与桨轴的偏离。

一个测量点位于溶出杯上部靠近溶出杯上缘，另一个测量点位于溶出杯圆柱体内靠近桨叶上方（两点在同一方向）。

每个溶出杯在2个点测量的最大值与最小值之差均不得超出2.0mm。

具体按确认记录“3.5转轴与溶出杯的同轴度确认记录”进行。

6.2.3.2.6通电状态级按键确认

给仪器通电，观察显示窗、控制面板按键、水浴箱、转轴转动等的国内工作状态，确认仪器的主要按键级功能，具体按确认记录中“3.6通电状态级按键确认记录”进行。

6.2.3.2.7桨叶深度确认

测量每个溶出杯内桨叶下缘与溶出杯底部的距离，均应为25mm±

2mm。

具体按确认记录中“3.7桨深度确认记录”进行。

6.2.3.2.8转轴摆动幅度的确认

确认前使桨叶底部距溶出杯内底部25mm±

2mm，在桨叶上方约20mm处测量，将仪器转速设定为50转/分，连续测量15秒，每根桨轴测量值不得超过1.0mm。

具体按确认记录中“3.8转轴摆动幅度确认记录”进行。

6.2.3.2.9时间准确度的确认

设置运行时间为45分钟并运行，从转杆开始转动，“秒信号指示灯”开始闪亮，用秒表开始计时，当转杆停止运行，“秒信号指示灯”恒亮不闪，秒表计时停止，比较秒表与实际运行时间的时间差。

具体按确认记录中“3.9时间准确度确认记录”进行。

6.2.3.2.10转轴转速的确认

将桨轴的转速设定在每分钟100转，用转速仪连续测定60秒，各桨轴的转速均应在100±

4%转范围内。

6个溶出杯中的转动轴，其转速均应一致。

具体按确认记录中“3.10转轴转速确认记录”进行。

6.2.3.2.11温度均匀性的确认

将水浴箱中水位调整刻度线以上，将所规定的溶出介质脱气，并按规定量置于溶出杯中，开启仪器温度显示窗的启停键，使溶出仪处于加热温控状态，当温度达到设定温度（一般应根据室温情况，可稍高于37℃（+0.5～1.0℃），以使溶出杯中溶出介质的温度为37℃）半小时后，用0.1分度的温度计，逐一在溶出杯中测量溶出介质的温度，各杯温度均应在37℃±

0.5℃。

具体按确认记录中“3.11温度均匀性确认记录”进行。

6.2.3.2.12溶出仪振动确认

溶出度仪运转时，整套装置应保持平稳，均不应产生明显的晃动或振动（包括所处的环境）。

6.2.3.3可接受标准

运行确认开始前状态：

室内清洁，没有存放与试验无关的易燃、易爆和强腐蚀性的物质，无阳光直射，仪器周围没有较大的振动。

环境温度5～35℃；

相对湿度≤80%，仪器平稳地安置在水平工作台上，在仪器水箱下部垫有橡胶垫。

机械尺寸：

符合《中国药典》2015年版第四部通则0931溶出度与释放度测定法要求。

仪器水平：

桨轴、溶出杯垂直度：

桨轴两次测定结果在90.0°

溶出杯两次测定结果在90.0°

转轴与溶出杯的同轴度：

每个溶出杯在2个点测量的最大值与最小值之差均≤2mm。

通电状态级按键：

电源开关开启后数字显示清晰准确，仪器上的主要按键及功能正常。

桨叶深度：

桨叶下缘与溶出杯底部的距离，均应为25mm±

转轴摆动幅度：

每根桨轴测量的最大值与最小值之差不得超过1.0mm。

时间准确度：

误差不大于±

2秒。

转轴转速：

在所预设转速的±

4%范围内。

温度均匀性：

温度设定37℃时，各杯温度均应在37℃±

溶出仪振动：

无明显的晃动或振动。

6.2.3.4原始记录

运行确认结果见确认记录中“3.运行确认记录”。

6.2.4性能确认

6.2.4.1目的

检查仪器在测试同一药品时是否能得到良好的重现性的溶出数据，满足准确测定溶出度的需要。

6.2.4.2性能确认开始前状态的确认

设备与电源连接正常。

运行确认正常。

6.2.4.3性能测试（浆法）

6.2.4.3.1溶出介质的制备

取磷酸二氢钾6.80g，加氢氧化钠1.58g，用水稀释至1000ml，即得磷酸盐缓冲液（pH＝7.4±

0.05）。

将配制好的磷酸盐缓冲液加热至约45℃，趁热减压过滤（0.45μm）。

减压条件下电磁搅拌5分钟（最大体积4000ml）。

即得。

或取磷酸二氢钾6.80g，加氢氧化钠1.58g，先用尽量少的水溶解（约50ml）,加煮沸并冷却至约41℃的水稀释至1000ml，即得。

也可采用其他等效的脱气方法，溶出介质中的溶解氧应不超过2.8mg/L。

6.2.4.3.2对照品溶液制备

取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置200ml量瓶中，加溶出介质适量，使水杨酸溶解并稀释至刻度，摇匀。

作为对照品溶液。

为了加快水杨酸的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介质稀释至刻度。

但是乙醇的用量应不超过总体积的1%。

（对照品溶液应平行制备两份）。

6.2.4.3.3供试品溶液的制备

取溶出介质各900ml，分别置各溶出杯内，注意不要将空气带入溶出介质中，不要搅拌，温度平衡后，保持在37±

0.5℃，调整转速为100转/分钟。

用吹风机（冷风）、洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘，选取水杨酸溶出度标准片6片称重后分别置于干燥的转篮中（篮法）或同时投入六个杯中（桨法）。

自标准片接触溶出介质时开始计时，经30分钟时取样（误差应不超过20秒），用不大于0.8μm孔径的滤膜滤过，取续滤液为供试品溶液。

自取样至过滤应在30秒内完成。

6.2.4.3.4测定法

6.2.4.3.4.1数据的测定

取供试品溶液及对照品溶液，定量稀释5倍，照《紫外-可见分光光度法操作规程》（），采用1cm吸收池,在296nm的波长处测定吸光度，按计算公式计算每片各时间点的溶出量。

计算各水杨酸片溶出量的相对标准偏差（RSD）。

6.2.4.3.4.2数据的处理

篮法和桨法溶出量测定计算公式：

A供：

30分钟时供试品溶液的吸光度；

F：

两份对照品的平均响应因子

F1和F2的比值应在0.99~1.01范围内,否则需要检查误差来源,直到符合要求为止

F1：

第一份对照品响应因子F1=A1/C1；

F2：

第二份对照品响应因子F2=A2/C3；

A1：

第一份对照品溶液的吸光度；

A2：

第二份对照品溶液的吸光度；

C1：

第一份对照品溶液的浓度（mg/ml）；

C2：

第二份对照品溶液的浓度（mg/ml）；

M:

每片水杨酸溶出度标准片的片重。

其中：

X为溶出量%的平均值；

Xi为各溶出杯溶出量%的测得值；

6.2.4.4可接受标准

30分钟时每片的溶出量均应在规定范围内：

篮法应为25%～30%；

浆法应为25%～32%。

30分钟时6片溶出量的相对标准偏差（RSD），篮法应不得过5%；

浆法应不得过7%。

6.2.4.5原始记录

性能确认结果见确认记录中“4.性能确认记录”。

6.3再确认

6.3.1在一般正常情况下，每6月再确认一次。

6.3.2如遇任何重大变更：

如更换重要零件或重大维修项目，完成后均需再次确认，以证明各种重大变更不会对现有使用效果产生影响。

6.4确认结论

确认结论见确认记录中“6.确认结论”。

6.5确认报告

确认报告见《ZRS-8GD型智能溶出试验仪确认报告》。

7.参考文件

本方案依据下面列出规范或资料的有关条款，结合本公司需求制定。

7.1《药物溶出度仪机械验证指导原则》

7.2《中国药典》2015年版第四部

7.3《ZRS-8GD型智能溶出试验仪说明书》

7.4《水杨酸溶出度标准片说明书》

ZRS-8GD型智能溶出试验仪确认记录

1.文件检查记录

1.1仪器原始资料及操作规程检查

文件名称

文件编号/档案号

文件保存地点

ZRS-8GD型智能溶出试验仪使用说明书

ZRS-8GD型智能溶出试验仪操作规程

溶出度测定法操作规程

检查人

检查日期

复核人

复核日期

结论：

评价人：

日期：

年月日

1.2文件培训检查

培训内容

培训讲师

参加人员

日期

是否有培训记录

溶出仪验证指导原则

ZRS-8GD型智能溶出试验仪确认方案

2.仪器与试剂

2.1仪器

仪器

型号

级别

编号

厂家

校准

有效期

是否有

校准报告

是否

符合要求

智能溶出试验仪

秒表

分析天平

紫外-可见分光光度计

温湿度计

游标卡尺

直角三角板

倾角仪

百分表

振动仪

转速仪

溶氧仪

2.2试剂

品名

批号

来源

是否符合要求

水杨酸溶出度标准片

水杨酸标准品

磷酸二氢钾

氢氧化钠

3.运行确认记录

3.1运行确认开始前状态的确认记录

项目

可接受标准

结果

环境

室内应清洁无尘，不得存放与试验无关的易燃、易爆和强腐蚀性的物质，无阳光直射，尽量避免仪器周围有较大的振动。

环境温度

5～35℃

环境相对湿度

≤80%

仪器应平稳地安置在水平工作台上并调节仪器水平。

在仪器水箱下部垫上泡沫塑料垫或橡胶垫。

3.2机械尺寸确认记录

1

2

3

4

5

6

溶出杯

内径

102mm±

4mm

高度

185mm±

25mm

搅拌桨

浆杆的直径

9.75mm±

0.35mm

桨叶长边长度

74.0mm±

5.0mm

桨叶短边长度

42.0mm

桨叶末端与转轴间是否等距

左

右

转轴间两侧的桨叶是否等宽

3.3溶出仪水平度确认记录

序号

溶出杯水平面板两垂直方向测定水平度（°

）

3.4桨轴、溶出杯垂直度确认记录

桨轴垂直度

第一次

第二次

溶出杯垂直度

3.5转轴与溶出杯的同轴度确认记录

转轴与溶出杯的同轴度（mm）

上部

下部

3.6通电状态及按键确认记录

接受标准

检查结果

通电状态及按键

打开电源开关，温度显示窗、时间显示窗、转速显示窗数字显示清晰。

控制面板上各键标准清晰完整

按动温度显示窗的启停键，水箱内传温介质正常循环，温度感应正常。

按动温度显示窗的设置键，温度在5.0（室温）～45.0℃范围内可调。

按动时间显示窗的设置键，可任意设置所需时间。

按动运行控制的启停键，转轴转动正常，无明显振动或晃动。

按动转速控制的设置键，转速在25～200转/分范围内可调。

3.7桨深度确认记录

桨叶下缘与溶出杯底部距离（mm）

3.8转轴摆动幅度确认记录

转轴摆动幅度（mm）

3.9时间准确度的确认

设置时间/min

45min

测定时间/s

误差/s

3.10转轴转速的确认

设置转速

实测转速（转/分）

100转/分

3.11温度均匀性确认

设置温度

实测温度（℃）

℃

4.性能确认记录

对照品1

对照品2

供试品1

供试品2

供试品3

供试品4

供试品5

供试品6

称重/g

稀释倍数

吸光度

溶出量/%

-

相对标准偏差

5.偏差处理记录

5.1偏差登记表

偏差编号

描述

签名

评论或注释：

完成人

5.2偏差报告

方案章节

偏差描述

评估影响

纠正措施

报告人：

日期：

6．确认结论

ZRS-8GD型智能溶出试验仪确认报告

验证项目名称

验证时间

年月日至年月日

验证方法

验证项目

验证情况

验证结果

文件检查

运行前确认

运行确认

性能确认

签名：

审核人签名：

批准人签名：