药物溶出度仪桨法机械验证方案.docx
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药物溶出度仪桨法机械验证方案
药物溶出度仪机械验证方案
仪器名称：
仪器型号：
起草人：
起草日期：
年月日
审核人：
审核日期：
年月日
批准人：
批批日期：
年月日
成都天地仁和药物研究有限公司
1.概述
ZRS-8G型智能溶出试验仪为溶出度（释放度）测定常用仪器，为确保该仪器能达到用于测定样品溶出度（释放度）的要求，制定本方案对该仪器进行再确认。
1.1仪器概况
ZRS-8G型智能溶出试验仪是专门用于检测固体制剂（如片剂、胶囊剂等）溶出度（释放度）的药物试验仪器，它能模拟人体的胃肠消化运动过程，配合紫外-可见分光光度计、高效液相色谱仪、原子吸收分光光度计等可检测药物制剂的溶出度（释放度）。
本仪器由主机、水浴箱、溶出杯、转轴等组成。
仪器主要参数如下:
仪器名称
仪器型号
安装位置
生产厂家
出厂编号
设备编号
调温范围
调速范围
温度分辨率
转速分辨率
温控误差
转速误差
外形尺寸
1.2仪器用途
该仪器适用于测定样品溶出度（释放度）。
2.目的
对该仪器进行运行确认及性能确认，以确定仪器是否仍具有良好的检测性
能，是否仍能满足日常分析测试工作的需求。
3.范围
适用于ZRS-8G型智能溶出试验仪的再确认
4.验证小组成员及职责
人员
部门
职责
项目负责人
负责确认方案的起草
负责按确认方案的要求参与并组织实施确认
负责收集确认记录，对确认结果进行分析，起草确认报告
负责对参与确认的检验人员进仃确认方案及操作规程培训
组员
按确认方案，参与确认试验的操作
负责监督确认试验的进展情况
5.方案执行
所有空白记录都要填写，如果项目不适用，用单线划掉，签名并注明日期。
所有的测试项目都应完成，若未完成应记录，按偏差处理，并说明相关原因和解决的措施。
所有的偏差均要求记录，并用适当的方法评估其影响，并证明采用的纠正措施是可以被接受的。
偏差记录见确认记录中“5.偏差处理记录”。
6.内容
6.1文件检查
6.1.1目的
确保与本次再确认的相关文件都齐全。
6.1.2程序
6.121确定仪器使用说明书等相关原始资料和技术文件齐全。
6.1.2.2相关人员接受了再确认方案及相关操作规程的培训。
6.1.2.3确认方案中涉及的所有仪器均经过校准，并在有效期内，且有必须的相关证书。
6.1.3可接受标准
根据确认记录中“1.文件检查记录”的要求，核对相关文件，确保文件完
整。
相关人员接受了确认方案及相关操作规程的培训。
确保ZRS-8G型智能溶出
试验仪及其他仪器经过校准，在有效期内，且有相应的证书。
6.1.4原始记录
检查记录见确认记录“1.文件检查记录”及“2.仪器与试剂”。
6.2具体确认步骤
6.2.1验证前检查
6.2.1.1溶出杯杯体光滑，无凹陷或凸起，无划痕、裂痕、残渣等缺陷。
6.2.1.2桨轴桨轴无锈蚀，桨面涂层光滑、无脱落。
6.2.2仪器与试剂
6.2.2.1要求
倾角仪：
测量范围0〜90°,分度值0.1°;
温湿度计：
湿度范围20〜95%分度值1%
秒表：
范围0〜5000S,分度值0.1S;
温度计：
温度范围0〜50C、分度值0.1C；
紫外-可见分光光度计：
分析天平：
感量为0.01mg；
游标卡尺：
测量范围0〜20cm,分度值0.02mm
振幅仪：
测量范围0〜2mm分度值0.02mm
转速仪：
测量范围0〜200rpm,分度值0.1rpm;
百分表：
测量范围0〜10cm分度值0.1mm
水杨酸溶出度标准片：
由于包装或运输过程中的碰撞可能会对片子的完整性造成影响,有破损的水杨酸溶出度标准片不能用于试验。
6.2.2.2具体见确认记录“2.仪器与试剂”。
6.2.3运行确认
6.2.3.1目的
考察ZRS-8G型智能溶出试验仪的各项功能是否仍达到其设计要求，并能顺
利运行。
6.2.3.2程序
6.2.3.2.1运行开始前状态的确认
对照使用说明书，确认环境、电源等是否符合要求，具体按确认记录中
“3.1运行确认开始前状态的确认记录”进行。
6.2.3.2.2机械尺寸确认
依据《中国药典》2015年版第四部通则0931溶出度与释放度测定法，使用
游标卡尺测定溶出杯、转蓝、搅拌桨的规定尺寸，具体按确认记录“3.2机械尺
寸确认记录”进行。
6.2.3.2.3溶出仪水平度确认用倾角仪在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，两次测量的数值
均不得超出0.5°表明溶出仪水平放置达到要求。
否则应调整溶出仪，直到符合水平放置的要求。
具体按确认记录“3.3溶出仪水平度确认记录”进行。
6.2.3.2.4桨轴、溶出杯垂直度确认
紧贴桨轴测量垂直度，再沿桨轴旋转90°测量，每根桨轴两次测量的数值
均不得超出90.0°±0.5°。
紧贴溶出杯内壁（避免触及溶出杯底部圆弧部分）测量垂直度，再沿溶出
杯内壁旋转90°测量，每个溶出杯两次测量的数值均不得超出90.0°±1.0°。
具体按确认记录“3.4桨轴、溶出杯垂直度确认记录”进行。
6.2.3.2.5转轴与溶出杯的同轴度确认
仪器的每个溶出杯孔旁，有3个偏心轮，用来固定溶出杯，先将仪器所带的
测同心圆的盖子放在第一个溶出杯上，将转轴反过来从仪器的上端插入，直到通过同心圆盖上的孔，如位置不对，应调整3个偏心轮的位置，使溶出杯固定于中心位置上，再用同样的方法调整第六个杯的位置，然后再调整其他四个杯的位置（调整后，应将每个溶出杯编号，此后如不移动溶出仪，则不需要每次都
调整）
在溶出杯内的桨轴上下各取一个点，以桨轴为中心旋转一周，选择夹角为120°的三个点测量桨轴与溶出杯内壁的距离，来表征溶出杯垂直轴与桨轴的偏离。
一个测量点位于溶出杯上部靠近溶出杯上缘，另一个测量点位于溶出杯圆柱体内靠近桨叶上方（两点在同一方向）。
每个溶出杯在2个点测量的最大值与
最小值之差均不得超出2.0mm具体按确认记录“3.5转轴与溶出杯的同轴度确认记录”进行。
6.2.3.2.6通电状态级按键确认给仪器通电，观察显示窗、控制面板按键、水浴箱、转轴转动等的国内工
作状态，确认仪器的主要按键级功能，具体按确认记录中“3.6通电状态级按键
确认记录”进行。
6.2.3.2.7桨叶深度确认
测量每个溶出杯内桨叶下缘与溶出杯底部的距离，均应为25m±2mm具体
按确认记录中“3.7桨深度确认记录”进行。
6.2.3.2.8转轴摆动幅度的确认
确认前使桨叶底部距溶出杯内底部25m±2mm在桨叶上方约20m处测量，将仪器转速设定为50转/分，连续测量15秒，每根桨轴测量值不得超过1.0mm。
具体按确认记录中“3.8转轴摆动幅度确认记录”进行。
6.2.3.2.9时间准确度的确认
设置运行时间为45分钟并运行，从转杆开始转动，“秒信号指示灯”开始闪亮，用秒表开始计时，当转杆停止运行，“秒信号指示灯”恒亮不闪，秒表计时停止，比较秒表与实际运行时间的时间差。
具体按确认记录中“3.9时间准
确度确认记录”进行。
6.2.3.2.10转轴转速的确认
将桨轴的转速设定在每分钟100转，用转速仪连续测定60秒，各桨轴的转速均应在100±4%转范围内。
6个溶出杯中的转动轴，其转速均应一致。
具体按确认记录中“3.10转轴转速确认记录”进行。
6.2.3.2.11温度均匀性的确认将水浴箱中水位调整刻度线以上，将所规定的溶出介质脱气，并按规定量置于溶出杯中，开启仪器温度显示窗的启停键，使溶出仪处于加热温控状态，当温度达到设定温度（一般应根据室温情况，可稍高于37C（+0.5〜1.0C）,
以使溶出杯中溶出介质的温度为37C）半小时后，用0.1分度的温度计，逐一在溶出杯中测量溶出介质的温度，各杯温度均应在37C±0.5C。
具体按确认记录中“3.11温度均匀性确认记录”进行。
6.2.3.2.12溶出仪振动确认
溶出度仪运转时，整套装置应保持平稳，均不应产生明显的晃动或振动（包括所处的环境）。
6.2.3.3可接受标准运行确认开始前状态：
室内清洁，没有存放与试验无关的易燃、易爆和强
腐蚀性的物质，无阳光直射，仪器周围没有较大的振动。
环境温度5〜35C；相
对湿度w80%仪器平稳地安置在水平工作台上，在仪器水箱下部垫有橡胶垫。
机械尺寸：
符合《中国药典》2015年版第四部通则0931溶出度与释放度测定法要求。
仪器水平：
用倾角仪在溶出杯的水平面板上从两个垂直方向上测量，两次测量的数值均不得超出0.5°。
桨轴、溶出杯垂直度：
桨轴两次测定结果在90.0°±0.5°；溶出杯两次测定结果在90.0°±1.0°
转轴与溶出杯的同轴度：
每个溶出杯在2个点测量的最大值与最小值之差均w2mm。
通电状态级按键：
电源开关开启后数字显示清晰准确，仪器上的主要按键及功能正常。
桨叶深度：
桨叶下缘与溶出杯底部的距离，均应为25mm±2mm。
转轴摆动幅度：
每根桨轴测量的最大值与最小值之差不得超过1.0mm。
时间准确度：
误差不大于±2秒。
转轴转速：
在所预设转速的±4%范围内。
温度均匀性：
温度设定37C时，各杯温度均应在37C±0.5C。
溶出仪振动：
无明显的晃动或振动。
6.2.3.4原始记录
运行确认结果见确认记录中“3.运行确认记录”。
6.2.4性能确认
6.2.4.1目的
检查仪器在测试同一药品时是否能得到良好的重现性的溶出数据，满足准确测定溶出度的需要。
6.2.4.2性能确认开始前状态的确认
设备与电源连接正常。
运行确认正常。
6.2.4.3性能测试（浆法）
6.2.4.3.1溶出介质的制备
取磷酸二氢钾6.80g,加氢氧化钠1.58g，用水稀释至1000ml，即得磷酸盐缓冲液（pH=7.4±0.05）。
将配制好的磷酸盐缓冲液加热至约45C，趁热减压过滤（0.45卩n）。
减压条件下电磁搅拌5分钟（最大体积4000ml）。
即得。
或取磷酸二氢钾6.80g，加氢氧化钠1.58g，先用尽量少的水溶解（约50ml）,加煮沸并冷却至约41T的水稀释至1000ml，即得。
也可采用其他等效的脱气方法，溶出介质中的溶解氧应不超过2.8mg/L。
6.2.4.3.2对照品溶液制备
取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置200ml量瓶中，加溶出介质适量，使水杨酸溶解并稀释至刻度，摇匀。
作为对照品溶液。
为了加快水杨酸的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介质稀释至刻度。
但是乙醇的用量应
不超过总体积的1%（对照品溶液应平行制备两份）。
6.243.3供试品溶液的制备
取溶出介质各900ml，分别置各溶出杯内，注意不要将空气带入溶出介质中，不要搅拌，温度平衡后，保持在37±0.5C,调整转速为100转/分钟。
用吹风机（冷风）、洗耳球或软刷小心除去片子表面的粉尘，选取水杨酸溶出度标准片6片称重后分别置于干燥的转篮中（篮法）或同时投入六个杯中（桨法）。
自标准片接触溶出介质时开始计时，经30分钟时取样（误差应不超过20秒），用不大于0.8卩m孔径的滤膜滤过，取续滤液为供试品溶液。
自取样至过滤应在30秒内完成。
6.243.4测定法
6.2.4.3.4.1数据的测定
取供试品溶液及对照品溶液，定量稀释5倍，照《紫外-可见分光光度法操作规程》（），采用1cm吸收池，在296nm的波长处测定吸光度，按计算公式计算每片各时间点的溶出量。
计算各水杨酸片溶出量的相对标准偏差（RSD。
6.2.4.3.4.2数据的处理
篮法和桨法溶出量测定计算公式：
A供X900X5
每片的溶出量％=X100%
FXM
A供:
30分钟时供试品溶液的吸光度；
F:
两份对照品的平均响应因子
F1和F2的比值应在0.99~1.01范围内,否则需要检查误差来源,直到符合要求为止
F1:
第一份对照品响应因子F仁A1/C1;
F2:
第二份对照品响应因子F2=A2/C3;
A1:
第一份对照品溶液的吸光度；
A2:
第二份对照品溶液的吸光度；
C1:
第一份对照品溶液的浓度（mg/ml）；
C2：
第二份对照品溶液的浓度（mg/ml）；
M:
每片水杨酸溶出度标准片的片重。
（Xi-X）
标准偏差=-
n-1
相对标准偏差（RSD=标准偏差
X
其中：
X为溶出量％的平均值；
Xi为各溶出杯溶出量％勺测得值；
6.244可接受标准
25%-30%浆法应为
篮法应不得过5%浆
完成后均需再次
30分钟时每片的溶出量均应在规定范围内：
篮法应为25%-32%。
30分钟时6片溶出量的相对标准偏差（RSD,法应不得过7%
6.2.4.5原始记录
性能确认结果见确认记录中“4.性能确认记录”。
6.3再确认
6.3.1在一般正常情况下，每6月再确认一次。
6.3.2如遇任何重大变更：
如更换重要零件或重大维修项目,确认，以证明各种重大变更不会对现有使用效果产生影响。
6.4确认结论
确认结论见确认记录中“6.确认结论”。
6.5确认报告
确认报告见《ZRS-8G型智能溶出试验仪确认报告》。
7.参考文件
本方案依据下面列出规范或资料的有关条款，结合本公司需求制定
7.1《药物溶出度仪机械验证指导原则》
7.2《中国药典》2015年版第四部
7.3《ZRS-8G型智能溶出试验仪说明书》
7.4《水杨酸溶出度标准片说明书》
ZRS-8G［型智能溶出试验仪确认记录
1.文件检查记录
1.1仪器原始资料及操作规程检查
文件名称
文件编号/档案号
文件保存地点
ZRS-8GI型智能溶出试验仪使用说明书
ZRS-8G［型智能溶出试验仪操作规程
溶出度测定法操作规程
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论：
评价人：
日期：
年月日
1.2文件培训检查
培训内容
培训讲师
参加人员
日期
是否有培训记录
ZRS-8G［型智能溶出试验仪操作规程
溶出度测定法操作规程
溶出仪验证指导原则
ZRS-8G［型智能溶出试验仪确认方案
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人：
日期：
年月日
2.仪器与试剂
2.1仪器
仪器
型号
级别
编号
厂家
校准有效期
是否有校准报告
是否符合要求
智能溶出试验仪
秒表
分析天平
紫外-可见分光光度计
温湿度计
游标卡尺
直角三角板
倾角仪
百分表
振动仪
转速仪
溶氧仪
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论：
评价人：
日期：
年月日
22试剂
品名
批号
级别
来源
有效期
是否符合要求
水杨酸溶出度标准片
水杨酸标准品
磷酸二氢钾
氢氧化钠
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论：
评价人：
日期：
年月日
3.运行确认记录3.1运行确认开始前状态的确认记录
项目
可接受标准
结果
环境
室内应清洁无尘，不得存放与试验无关的易燃、易爆和强腐蚀性的物质，无阳光直射，尽量避免仪器周围有较大的振动。
环境温度
5〜35C
环境相对湿度
<80%
安装位置
仪器应平稳地安置在水平工作台上并调节仪器水平。
在仪器水箱下部垫上泡沫塑料垫或橡胶垫。
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论：
评价人：
日期：
年月日
3.2机械尺寸确认记录
项目
可接受标准
结果
1
2
3
4
5
6
溶出杯
内径
102mn±4mm
高度
185mn±25mm
搅拌桨
浆杆的直径
9.75mm±0.35mm
桨叶长边长度
74.0mm土5.0mm
桨叶短边长度
42.0mm
桨叶末端与转轴间是否等距
左
右
转轴间两侧的桨叶是否等宽
左
右
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论：
评价人：
日期：
年月日
3.3溶出仪水平度确认记录
序号
1
2
溶出杯水平面板两垂直方向测定水平度（°）
检杳人
检查日期
复核人
复核日期
结论：
评价人：
日期：
年月日
3.4桨轴、溶出杯垂直度确认记录
序号
1
2
3
4
5
6
桨轴垂直度
第一次
第二次
溶出杯垂直度
第一次
第二次
检杳人
检查日期
复核人
复核日期
结论：
评价人：
日期：
年月日
3.5转轴与溶出杯的同轴度确认记录
序号
1
2
3
4
5
6
转轴与溶出杯的同轴度（mm）
上部
1
2
3
下部
1
2
3
检杳人
检查日期
复核人
复核日期
结论:
评价人：
日期：
年月日
3.6通电状态及按键确认记录
项目
接受标准
检查结果
通电状态及按键
打开电源开关，温度显示窗、时间显示窗、转速显示窗数字显示清晰。
控制面板上各键标准清晰完整
按动温度显示窗的启停键，水箱内传温介质正常循环，温度感应正常。
按动温度显示窗的设置键，温度在5.0（室温）〜
45.0C范围内可调。
按动时间显示窗的设置键，可任意设置所需时间。
按动运行控制的启停键，转轴转动正常，无明显振动或晃动。
按动转速控制的设置键，转速在25〜200转/分范围内可调。
检杳人
检查日期
复核人
复核日期
结论：
评价人：
日期：
年月日
3.7桨深度确认记录
序号
1
2
3
4
5
6
桨叶下缘与溶出杯底部距离（mm
检杳人
检查日期
复核人
复核日期
结论：
评价人：
日期：
年月日
3.8转轴摆动幅度确认记录
序号
1
2
3
4
5
6
转轴摆动幅度（mm
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论：
评价人：
日期：
年月日
3.9时间准确度的确认
设置时间/min
45min
测定时间/s
误差/s
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论：
评价人：
日期：
年月日
3.10转轴转速的确认
设置转速
实测转速（转/分）
1
2
3
4
5
6
100转/分
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论：
评价人：
日期：
年月日
3.11温度均匀性确认
设置温度
实测温度（C）
1
2
3
4
5
6
C
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论：
评价人：
日期：
年月日
4.性能确认记录
项目
对照品1
对照品2
供试品1
供试品2
供试品3
供试品4
供试品5
供试品6
称重/g
稀释倍数
吸光度
溶出量/%
-
-
相对标准偏差
检查人
检查日期
复核人
复核日期
结论：
评价人：
日期：
年月日
5.偏差处理记录
5.1偏差登记表
偏差编号
描述
签名
日期
评论或注释:
完成人
日期
年月日
5.2偏差报告
偏差编号
方案早节
偏差描述
评估影响
纠正措施
报告人：
日期：
6.确认结论
结论:
评价人：
日期：
年月日
ZRS-8G［型智能溶出试验仪确认报告
验证项目名称
ZRS-8G［型智能溶出试验仪确认报告
验证时间
年月日至
［年月日
验证方法
验证项目
验证情况
验证结果
文件检查
运行前确认
运行确认
性能确认
结论:
签名：
日期：
年
月
日
审核人签名：
日期：
年
月
日
批准人签名：
日期：
年
月
日
升级会员 