注射用伏立康唑说明书.docx

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注射用伏立康唑说明书

注射用伏立康唑

注射用伏立康唑使用说明书

•【药品名称】

通用名称：

注射用伏立康唑

汉语拼音：

ZhongsheyongFulikangzuo

•【成份】伏立康唑。

化学名称：

：

（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）2-丁醇。

•【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

•【适应症】

本品应在有经验的医生的指导下严格按照以下适应症范围应用。

本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：

治疗侵袭性曲霉病。

治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。

治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。

•【用法用量】本品在静脉滴注前先使用5ml专用溶媒溶解，再稀释至2-5mg/ml。

本品不宜用于静脉推注。

建议本品的静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/㎏，稀释后每瓶滴注时间须1至2小时以上。

成人用药静脉滴注首次给药时第一天均应给予负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。

详细剂量见下表：

静脉滴注负荷剂量（第1个24小时）每12小时给药1次，每次6mg/㎏（适用于第1个24小时）维持剂量（开始用药24小时以后）每日给药2次，每次4mg/kg由于口服片剂的生物利用度很高（96%），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。

疗程疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。

静脉用药的疗程不宜超过6个月。

剂量调整在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见[不良反应]和[注意事项]。

静脉给药：

如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg静脉滴注，可减为每日2次，每次3mg/kg；与苯妥因或利福布丁合用时，建议伏立康唑的静脉维持剂量增加为每日静脉滴注2次，每次5mg/kg，参见[注意事项]和[药物相互作用]。

老年人用药老年人应用本品时无需调整剂量。

肾功能损害者用药中度到严重肾功能减退（肌酐清除率＜50ml/min）的患者应用本品时，此种患者宜选用口服给药，除非应用静脉制剂的利大于弊。

这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服制剂给药。

伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。

4小时的血液透析仅能清除少量药物，无需调整剂量。

肝功能损害者用药急性肝损害者（谷丙转氨酶ALT/GOT和谷草转氨酶AST/GST增高）无需调整剂量，但应继续监测肝功能以观察是否进一步升高。

建议轻度到中度肝硬化患者（Child-pughA和B）伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。

目前尚无重度肝硬化者（Child-pughC）应用本品的研究。

有报道本品与肝功能试验异常增高和肝损害的体征（如黄疸）有关，因此严重肝功能减退的患者应用本品时必须权衡利弊。

肝功能减退的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。

儿童用药2岁以下：

本品在2岁以下小儿中的有效性与安全性尚未建立，因此不推荐在2岁以下小儿中应用。

2岁以上：

目前尚未建立足够的临床安全有效性经验。

曾在一项治疗性研究中供入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，分别给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时一次，每次4mg/㎏，12例（55%）患者治疗有效。

鉴于目前对于伏立康唑对2岁以上儿童的安全性和有效性经验尚不丰富，临床应用应当在有经验的医生的指导下认真权衡利弊后谨慎使用。

静脉制剂配制方法溶解使用注射用伏立康唑时，先用5ml专用溶媒溶解，摇动药瓶直至药物粉末溶解。

稀释伏立康唑稀释后的终浓度应为2～5mg/mL，溶解后的溶液应进一步稀释。

本品可以采用下列注射液稀释；5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液。

本品与其他溶液的相容性尚不清楚。

本品稀释后必须立即使用。

本品仅供单次使用，未用完的溶液应当弃去。

只有清澈的、无颗粒的溶液才能使用。

配伍禁忌伏立康唑禁止与其他药物，包括肠道外营养剂（如Aminofusin10%Plus）在同一静脉通路中滴注。

伏立康唑与Aminofusin10%Plus物理不相容，二者在4℃储存24小时后可产生不溶性微粒。

伏立康唑不宜与血制品或任何电解质补充剂同时滴注。

伏立康唑注射剂可与全胃肠外营养液不在同一静脉通路中同时静脉滴注。

4.2%的碳酸氢钠静脉注射液与伏立康唑存在配伍禁忌，该稀释剂的弱碱性可使伏立康唑在室温储存24小时后轻微降解。

虽然稀释后的伏立康唑溶液推荐冷藏，但仍不推荐使用4.2％的碳酸氢钠静脉注射液作为稀释剂。

本品与其它浓度的碳酸氢钠溶液的相容性尚不清楚。

•【不良反应】总体情况在治疗试验中最为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。

与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。

关于不良反应的讨论以下表格中的数据来源于1493例参加伏立康唑治疗研究的患者。

它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如血液系统恶性肿瘤患者，HIV患者，以及非中性粒细胞减少的患者。

但不包括健康志愿者、因同情而给予治疗者而不是参加治疗研究的患者。

这些患者中男性占62%，平均年龄45.1岁（12-90岁，其中12-18岁的患者49例），白种人占81%，黑种人占9%。

561例患者伏立康唑的疗程超过12周，136例疗程超过6个月。

下表总结了所有治疗研究中发生率≥1%的不良事件，以及发生率<1%的事件。

研究307/602中，381例急性侵袭性曲霉病患者先分别给予伏立康唑（196例）和两性霉素B（185例）治疗，之后序贯以其他已许可的抗真菌药物治疗。

研究305评价了伏立康唑口服（200例）和氟康唑（191例）口服治疗食道念珠菌病的疗效。

这些研究中的实验室检查异常将在后面的临床试验值中讨论。

治疗中发生的不良事件（包括所有治疗研究中发生率≥1%的不良事件，以及发生率<1%的重要事件，这些不良事件可能与药物有关或与药物关系不明）：

所有的治疗研究方案305（口服给药）方案307/602（静脉滴注/口服给药）伏立康唑N=1493伏立康唑N=200氟康唑N=191伏立康唑N=196两性霉素B*N=185N（%）N（%）N（%）N（%）N（%）特殊感觉视觉异常307（20.6）31（15.5）8（4.2）55（28.1）1（0.5）畏光36（2.4）5（2.5）2（1.0）7（3.6）0部分色盲20（1.3）2（1.0）02（1.0）0眼出血3（0.2）0000全身反应发热93（6.2）007（3.6）25（13.5）寒战61（4.1）1（0.5）0036（19.5）头痛48（3.2）01（0.5）7（3.6）8（4.3）腹痛25（1.7）005（2.6）6（3.2）胸痛13（0.9）004（2.0）2（1.1）心血管系统心动过速37（2.5）005（2.6）5（2.7）高血压29（1.9）001（0.5）2（1.1）低血压26（1.7）1（0.5）01（0.5）3（1.6）血管扩张23（1.5）002（1.0）2（1.1）消化系统恶心88（5.9）2（1.0）3（1.6）14（7.1）29（15.7）呕吐71（4.8）2（1.0）1（0.5）11（5.6）18（9.7）肝功能试验异常41（2.7）6（3.0）2（1.0）9（4.6）4（2.2）腹泻16（1.1）003（1.5）6（3.2）胆汁淤积性黄疸16（1.1）3（1.5）04（2.0）0口干15（1.0）01（0.5）3（1.5）0黄疸3（0.2）1（0.5）000血液和淋巴系统血小板减少7（0.5）01（0.5）2（1.0）2（1.1）贫血2（0.1）0005（2.7）白细胞减少4（0.3）001（0.5）0全血细胞减少1（0.1）0000代谢和营养系统碱性磷酸酶增高54（3.6）10（5.0）3（1.6）6（3.1）4（2.2）肝酶增高28（1.9）3（1.5）07（3.6）5（2.7）SGOT增高28（1.9）8（4.0）2（1.0）1（0.5）0SGPT增高27（1.8）6（3.0）2（1.0）3（1.5）1（0.5）低钾血症24（1.6）001（0.5）36（19.5）周围性水肿16（1.1）1（0.5）07（3.6）9（4.9）低镁血症16（1.1）002（1.0）10（5.4）胆红素血症12（0.8）1（0.5）01（0.5）3（1.6）肌酐值增高4（0.3）1（0.5）0059（31.9）神经系统幻觉37（2.5）0010（5.1）1（0.5）头晕20（1.3）02（1.0）5（2.6）0皮肤和附属器皮疹86（5.8）3（1.5）1（0.5）13（6.6）7（3.8）瘙痒16（1.1）002（1.0）2（1.1）斑丘疹17（1.1）3（1.5）01（0.5）0泌尿生殖肾功能异常8（0.5）1（0.5）1（0.5）4（2.0）40（21.6）急性肾衰7（0.5）00011（5.9）*使用两性霉素B后给予其它已上市的抗真菌治疗视觉障碍和伏立康唑有关的视觉障碍较为常见。

临床试验中，大约30%的患者曾出现过视觉改变、视觉增强、视力模糊、色觉改变和/或畏光。

视觉障碍通常为轻度，罕有导致停药者。

视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。

虽然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于视网膜，但其作用机制仍不清楚。

一项研究中，以健康志愿者为对象研究了伏立康唑治疗28天对视网膜功能的影响，发现本

•【禁忌】本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。

本品禁止与CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齐特或奎尼丁合用，因为本品可使上述药物的血药浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶见尖端扭转型室性心动过速（参见[药物相互作用]）。

本品禁止与利福平，卡马西平和苯巴比妥合用，后者可以显著降低本品的血浓度。

本品不可与麦角生物碱类药物（麦角胺，二氢麦角胺）合用。

麦角生物碱类为CYP3A4的底物，二者合用后麦角类药物的血药浓度增高可导致麦角中毒。

西罗莫司与伏立康唑合用时，前者的血浓度可能显著增高，因此这两种药物不可同时应用。

本品禁止与利托那韦（每次400mg，每12小时一次）合用。

健康受试者同时应用利托那韦（每次400mg，每12小时一次）与伏立康唑，伏立康唑的血药浓度显著降低。

利托那韦每次100mg，每12小时一次用于抑制CYP3A，从而使其他抗逆转录病毒药物浓度增高，但这种给药方案对伏立康唑浓度的影响尚无研究。

本品禁止与依非韦伦同时应用。

二者同时应用时，伏立康唑血药浓度显著降低，依非韦伦的血药浓度则显著增高。

本品禁止与利福布丁同时应用。

二者合用，伏立康唑血药浓度显著降低，利福布丁的血浓度则显著增高。

•【注意事项】本品应在有经验的医生的指导下严格按照[适应症]范围应用。

警告视觉障碍：

疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。

如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。

肝毒性：

在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎、胆汗淤积和致死性的暴发性肝衰竭）。

有报道肝毒性反应主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。

肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其它确定危险因素的患者中。

通常停药后肝功能异常即能好转。

监测肝功能：

在伏立康唑治疗初及治疗中均需检查肝功能。

患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。

监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能试验和胆红素）。

如果临床症状体征与肝病发展相一致，应考虑停药。

孕妇：

伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。

生殖研究表明：

在10mg/kg（按照mg/m2计算，相当于0.3倍的推荐维持剂量）的剂量下，伏立康唑对大鼠有致畸作用（腭裂、肾积水/输尿管积水）。

在100mg/kg（6倍推荐维持剂量）的剂量下，伏立康唑对兔子具有胚胎毒性，对大鼠的其他影响包括骶尾骨、颅骨、耻骨、舌骨和多数肋骨的骨化减弱、胸骨节异常和输尿管/肾孟扩张，任何剂量的伏立康唑都可使怀孕大鼠血雌二醇水平降低。

在10mg/kg剂量下，伏立康唑还可使大鼠妊娠时间延长、难产、导致围产期幼鼠死亡率增高。

此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔体重降低，骨骼变异率增高、颈肋和胸骨体外的骨化点增多。

如在孕期使用伏立康唑，或在用药期间怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危险。

半乳糖不耐受：

伏立康唑片剂中含有乳糖成分，罕见的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖一半乳糖吸收障碍者不宜应用本品。

一般注意事项一些吡咯类药物，包括伏立康唑，可引起心电图QT间期的延长。

在伏立康唑临床研究及上市后的监测中，罕有发生尖端扭转性室速的报道。

在伴有多种混合危险因素的重症患者中，例如伴有心肌病、低钾血症、曾进行具有心脏毒性的化疗以及同时应用其他可能引起尖端扭转性室速的药物，有发生尖端扭转性室速的报道。

在上述有潜在心律失常危险的患者中需慎用伏立康唑。

在应用伏立康唑治疗前必须严格纠正钾、镁和钙的异常。

与静脉滴注有关的反应健康受试者在静脉滴注过程中发生的与滴注相关的类过敏反应主要为脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒以及皮疹，上述反应并不常见且多为即刻反应。

一旦出现上述反应考虑停药。

患者须知应当告知患者：

伏立康唑片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。

伏立康唑可能引起视觉改变，包括视力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期间不能在夜间驾驶。

如果在用药过程中出现视觉改变，应避免从事有潜在危险性的工作，例如驾驶或操纵机器。

用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射。

实验室检查使用伏立康唑前应纠正电解质紊乱，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。

用药期间必须监测肾功能（主要为血肌酐）和肝功能（主要为肝功能检查和胆红素）。

肝功能损害的患者建议继续监测肝功能以观察是否有进一步的升高。

建议轻度到中度肝硬化者（Child-PughA和B）伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。

目前尚无伏立康唑应用于重度肝硬化者（Child-PughC）的研究。

有报道伏立康唑与肝功能试验异常和肝损害临床体征，如黄疽有关。

因此严重肝功能不全的患者应用本品时必须权衡利弊，并密切监测药物的毒性反应。

肾功能损害的患者中度到严重肾功能减退（肌酐清除率〈50ml/min）的患者应用本品时，可能发生助溶剂SBECD蓄积。

除非应用静脉制剂的利大于弊，否则应选用口服给药。

肾功能障碍者静脉给药时必须密切监测血肌酐水平，如有升高应考虑改为口服给药。

伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。

4小时的血液透析仅能清除少许药物，无需调整剂量。

助溶剂SBECD在血液透析中的清除率为55ml/min。

肾脏不良事件，肾功能监测有报道重症患者应用本品时可发生急性肾衰竭。

本品与具有肾毒性的药物合用以及当患者合并其他基础疾病时，可能会发生肾功能减退。

应用本品时需要监测肾功能，其中包括实验室检查，特别是血肌酐值。

皮肤反应在治疗中罕有发生表皮脱落者，如Stevens-Johnson综合症。

如果患者出现皮疹需严密观察，如皮损进一步加重则需停药。

另外本品可导致光过敏，特别是在长期治疗时。

建议告知患者在应用本品治疗时避免阳光直射。

致癌作用、致突变作用和生殖损害在大鼠和小鼠中进行了为期2年的伏立康唑致癌性研究。

分别给大鼠口服6，18或50mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2计算，分别给予0.2，0.6或1.6倍常用维持剂量的伏立康唑。

在给予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中检测到肝细胞腺瘤，在给予6mg/kg和50mg/kg剂量的雄鼠中检测到肝细胞癌。

分别给小鼠口服10，30或100mg/kg的伏立康唑，或按mg/m2计算，分别给予0.1，0.4或1.4倍常用维持剂量的伏立康唑，在两种性别的小鼠中均检测到肝细胞腺瘤，在给予1.4倍常用维持量伏立康唑的雄小鼠中还检测到了肝细胞癌。

在体外人淋巴细胞培养过程中加入伏立康唑，可观察到伏立康唑的致畸变作用（主要为染色体断裂）。

在Ames试验、CHO试验，小鼠微核试验或DNA修复试验（非常规DNA合成试验）中均未发现伏立康唑有基因毒性。

初步研究结果显示50mg/kg，或1.6倍推荐维持量的伏立康唑可使大鼠怀孕率显著下降，但大规模的生殖研究未发现上述显著差异。

致畸性孕妇见[警告]。

对驾驶和操作机器能力的影响本品可能引起一过性的、可逆性的视觉改变，包括视力模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光。

患者出现上述症状时必须避免从事有危险的工作，例如驾驶或操作机器。

•【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇目前伏立康唑在孕妇中的应用尚无足够资料。

动物实验显示本品有生殖毒性（参见临床前安全性资料），但对人体的潜在危险性尚未确定。

伏立康唑不宜用于孕妇，除非对母亲的益处显著大于对胎儿的潜在毒性。

育龄期妇女育龄期妇女应用伏立康唑期间需采取有效的避孕措施。

哺乳期妇女尚无伏立康唑在乳汁中分泌的资料。

除非明显的利大于弊，否则哺乳期妇女不宜使用伏立康唑。

•【儿童用药】具体详见[用法用量]项下“儿童用药”。

•【老年用药】在多剂量给药的治疗研究中，≥65岁的患者占9.2%，≥75岁的患者占1.8%。

在一项健康志愿者中进行的研究显示，老年男性的总暴露量（AUC）和血药峰浓度（Cmax）较年轻男性为高。

对10项伏立康唑治疗研究中552例患者的药代动力学资料进行分析，结果显示静脉滴注或口服伏立康唑后，老年患者的血药浓度较年轻患者大约高80%-90%。

但是，总的安全性老年人与年轻人相仿，因此无需调整剂量。

•【药物相互作用】除非特别注明，药物相互作用的研究系在健康男性志愿者中进行。

采用多剂量的给药方法，每次口服200mg，每日二次，直至达到稳态浓度。

这些研究结果对于其他人群和其他给药途径亦有参考意义。

本节阐述了其他药物对于伏立康唑的影响，伏立康唑对其他药物的影响以及两药间的相互作用。

相互作用的第1和第2部分按下列顺序阐述：

禁止合用；合用时需要调整剂量并进行密切的临床和/或生物学监测；最后是无明显药代动力学相互作用，但可能对临床治疗有益。

其它药物对伏立康唑的影响伏立康唑通过细胞色素P450同工酶代谢，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。

这些同工酶的抑制剂或诱导剂可以分别增高或降低伏立康唑的血药浓度。

利福平（CYP450诱导剂）：

与利福平（每日一次，每次600mg）合用，伏立康唑的Cmax（血药峰浓度）和AUCt（给药间期的药时曲线下面积）分别降低93%和96%。

因此禁止本品与利福平合用（参见[禁忌]）。

卡马西平和苯巴比妥（潜在的CYP450强效诱导剂）：

尽管未经研究，卡马西平和苯巴比妥可能会显著降低伏立康唑的血药浓度，因此禁止本品与这两种药物合用（参见[禁忌]）。

西咪替丁（非特异性的CYP450抑制剂，并可增高胃酸的PH值）：

与西咪替丁（每日2次，每次400mg）合用时，伏立康唑的Cmax和AUCt分别增高18%和23%。

两者合用无需调整本品剂量。

雷尼替丁（增高胃酸PH值）：

雷尼替丁（每日二次，每次150mg）对伏立康唑的Cmax和AUCt无显著影响。

大环内酯类抗生素：

红霉素（CYP3A4抑制剂，每日二次，每次1g）和阿奇霉素（每日一次，每次500mg）对伏立康唑的Cmax和AUCt无显著影响。

伏立康唑对其他药物的影响伏立康唑抑制细胞色素P450同工酶的活性，包括CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4。

因此本品可能会使那些通过CYP450同工酶代谢的药物血药浓度增高。

特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和奎尼丁（CYP3A4底物）：

尽管未经研究，伏立康唑禁止与特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和奎尼丁合用。

因为本品可使上述药物的血药浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶可发生尖端扭转性室性心动过速（参见[禁忌]）。

西罗莫司（CYP3A4底物）：

与伏立康唑合用时西罗莫司（单剂2g）的Cmax和AUCt分别增高556%和1014%。

因此禁止这两种药物合用（参见[禁忌]）。

麦角生物碱（CYP3A4底物）：

虽然未经研究，麦角生物碱（麦角胺和二氢麦角胺）与伏立康唑合用时血药浓度可能增高，从而发生麦角中毒。

因此禁止伏立康唑与麦角生物碱合用（参见[禁忌]）。

环孢素（CYP3A4底物）：

在病情稳定的肾移植患者中，伏立康唑可使环孢素的Cmax和AUCt至少分别增高13%和70%。

当已经接受环孢素治疗的患者开始应用本品时，建议其环孢素的剂量减半，并严密监测环孢素的血药浓度。

环孢素浓度的增高可引起肾毒性。

停用本品后仍需严密监测环孢素的浓度，如有需要可增大环孢素的剂量。

他克莫司（CYP3A4底物）：

与伏立康唑合用时他克莫司（单剂0.1mg/kg）的Cmax和AUCt分别增高117%和221%，当已经接受他克莫司治疗的患者开始使用本品治疗时，建议他克莫司的剂量减至原来剂量的1/3，并严密监测血浓度。

他克莫司浓度增高可引起肾毒性。

停用本品后仍需严密监测他克莫司的浓度，如有需要可增大他克莫司剂量。

口服抗凝剂华法林（CYP2C9底物）：

伏立康唑（每日2次，每次300mg）与华法林（单剂30mg）合用，凝血酶原时间最多可延长93%。

因此当二者合用时，建议严密监测凝血酶原时间。

其他口服抗凝剂，如苯丙羟基香豆素和醋硝香豆素（CYP2C9和CYP3A4底物）：

虽然未经研究，香豆素类与伏立康唑合用时香豆素血药浓度可能增高，从而延长凝血酶原时间。

如果患者同时应用伏立康唑和香豆素制剂，需要密切监测凝血酶原时间，并据此调整抗凝剂的剂量。

磺脲类（CYP2C9的底物）：

虽然未进行研究，同时应用伏立康唑仍可能增高磺脲类药物的血药浓度（如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲），从而引起低血糖症。

因此两者合用时建议密切监测血糖。

他汀类（CYP3A4的底物）：

虽然未经临床研究，体外试验（人肝微粒体）已证明伏立康唑对洛伐他汀的代谢有抑制作用。

因此，伏立康唑与他汀类合用可能会使通过CYP3A4代谢的他汀类药物血药浓度增高。

他汀类药物的血药浓度增高可能引起横纹肌溶解，建议两者合用时他汀类的剂量应予调整。

苯二氮卓类（CYP3A4底物）：

尽管未经临床研究，伏立康唑在体外（肝微粒体）已显示对咪哒唑仑的代谢有抑制作用。

因此，伏立康唑可能使经CYP3A4代谢的苯二氮卓类药物（如咪哒唑仑和三唑仑）血药浓度增高，镇静作用时间延长。

建议两药合用时调整苯二氮卓类药物的剂量。

长春花生物碱（CYP3A4底物）：

虽然未

•【药物过量】在临床试验中有3例儿科患者意外发生药物过量。

这些患者接受了5倍于静脉推荐剂量的伏立康唑，其中有1例为持续10分钟的畏光不良事件。

目前尚无伏立康唑的解毒剂。

伏立康唑可通过血液透析清除，清除率为121ml/min，所以当药物过量时血液透析有助于将伏立康唑从体内清除。

•【药理毒理】作用机制伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化,从而抑制麦角甾醇的生物合成。

体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。

本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白色念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲霉属真菌有杀菌作用。

此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌亦有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。

动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。

但是在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血药浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。

这是吡咯类抗真菌药的特点。

微生物学临床试验表明伏立康唑对曲霉属，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉；念珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inconspicus、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放线病菌属，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和镰刀菌属有临床疗效（好转或治愈，参见后面的临床经验部分）。

其他伏立康唑治疗有效（通常为治愈或好转）的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头分裂芽生菌、支孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉、新型隐球菌、喙状明脐菌、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌肿马杜拉菌、拟青霉属、青霉菌属，包括马尼弗氏青霉菌、烂木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌属，包括白色毛孢子菌