本四环素类和氯霉素类.ppt

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1,1、G+2、G-,第36章-内酰胺类抗生素第37章大环内酯类抗生素（替代）-万古霉素类,第38章氨基糖苷类抗生素、多粘菌素,【知识小结】,2,第三十九章四环素类和氯霉素类抗生素-快效抑菌药,3,3,讲授内容：

四环素类抗生素氯霉素类抗生素,【内容提要】,4,【学习要求】,掌握四环素、氯霉素的抗菌活性、作用机制、临床用途及不良反应。

5,第一节四环素类抗生素,基本结构：

1.氢化骈四苯（四个环）。

2.不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同。

四环素类抗生素？

6,抗菌活性：

米诺环素多西环素地美、美他四土,7,理化特性两性物质，可与酸、碱形成盐，但在碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定，故临床常用其盐酸盐。

一、天然四环素类,8,吸收口服吸收不规则，不完全。

影响因素：

多价阳离子：

Mg2+,Ca2+,Al2+,Fe2+吸收与H2受体阻断药、NaHCO3合用吸收。

抗酸药、抗贫血药，服药应间隔3h；胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，但服药量0.5g，不随剂量增加而提高；,【体内过程】,9,分布沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质；易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中；不易透过血脑屏障；排泄原形经肾小球滤过，尿液药浓较高尿路感染；存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高胆道感染；,10,【抗菌作用】,抗菌谱（广谱）,G+菌：

链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、破伤风、产气杆菌G-菌：

脑膜炎球、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌四体：

支、衣、立克次体、螺旋体（效果突出）某些原虫：

阿米巴无效：

绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒,11,【抗菌机制】与30S亚基结合，阻止氨酰tRNA进入A位，抑制蛋白质合成。

12,【耐药性】,染色体突变或质粒介导核糖体保护蛋白基因表达增强，蛋白质合成过程不受影响；药物摄入减少；泵出增多；产生灭活酶；,13,【临床应用】,四体感染（多为首选）,立克次体：

斑疹伤寒、恙虫病。

衣原体：

鹦鹉热；肺炎衣原体，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼。

支原体：

支原体肺炎、盆腔炎（或大环内酯类）螺旋体：

回归热（或青霉素类）,14,2.细菌性感染：

因耐药性和不良反应,不作首选。

G-菌：

布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆道感染（混合）。

G+菌：

不及青霉素。

3.阿米巴（肠内）：

土霉素（抑共生菌）,15,【不良反应】,胃肠道反应刺激所致。

恶心、呕吐、腹部不适等。

饭后服减轻（但减少吸收）。

二重感染广谱抗菌素长期应用，使敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。

多见儿童，老人，体质衰弱者。

16,二重感染表现：

1）真菌病：

念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等。

2）伪膜性肠炎（难辨梭菌）：

脱水、肠壁坏死、休克、可致死。

3）非敏感细菌性肺炎和尿道感染。

17,a.停药b.抗菌,真菌：

制霉菌素、两性霉素B难辨梭菌性肠炎：

万古、替考拉宁、甲硝唑,处理：

18,对骨、牙生长的影响：

抑制骨质生成。

“四环素牙”,沉积于骨、牙，与Ca2+结合,变黄釉质发育不全,畸形、龋齿发育障碍,禁用于,妊娠月以上的妇女。

8岁以内的儿童。

19,肝、肾毒性为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脏脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇。

过敏反应药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎。

6.维生素缺乏合成维生素B、K受抑，致口角炎、舌炎、出血。

20,20,天然四环素,不良反应,抗菌机制,1、胃肠道反应2、二重感染3、四环素牙4、肝肾毒性5、过敏反应6、维生素缺乏,21,多西环素（强力霉素）为四环素类首选药。

抗菌谱、作用机制同四环素。

抗菌作用（强、速、长），对耐药金葡菌有效。

【临床应用】特别适合肾道感染伴肾衰者及胆道感染，也可用于呼吸道、前列腺炎、酒糟鼻、痤疮等。

【不良反应】常见胃肠反应，但有光毒性。

二、人工半合成四环素类,22,米诺环素（二甲胺四环素）长效、高效，抗菌活性最强；对耐四环素、土霉素的菌株仍有效；可产生独特的前庭反应。

（一般不作为首选）主要用于治疗酒渣鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病；,23,美他环素（metacycline）,对耐四环素、土霉素的菌株仍有效。

常用于痤疮。

24,四环素类优点：

口服、广谱、低毒,缺点：

广泛耐药金霉素（1948年）已被淘汰土霉素基本不用,半合成四环素，其广谱、效强、耐药菌株尚少，目前基本替代四环素。

【临床评价】,25,第二节氯霉素类抗生素,氯霉素（chloramphenicol）,吸收：

口服吸收迅速、完全，维持68h，4次/d。

分布：

均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的35%65%可用于细菌性脑膜炎。

代谢：

90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。

当肝功能降低时，可蓄积中毒。

排泄：

约10%原型肾排，尿路感染有效。

【体内过程】,26,抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）,G+菌：

不及青霉素、头孢菌素。

G-菌：

对大多肠杆菌有高度敏感。

伤寒、副伤寒首选（现已变）其他G-菌：

百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感不首选四体：

立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效。

27,抗菌机制抑制蛋白质合成，为速效抑菌剂，高浓度杀菌。

具体：

与核蛋白体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。

28,28,能否与红霉素、克林霉素联用？

?

不能，作用位点与可能产生竞争拮抗作用。

29,30,【临床应用】,伤寒、副伤寒：

一般不作为首选，多选用氟喹诺酮类或第三代头孢菌素。

G-耐药菌为主的重症感染：

如：

细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染。

立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼。

眼内炎及全眼球炎（穿透力强）。

31,【不良反应】,（本品毒性大，严格控制使用）,1.抑制骨髓造血机能,可逆性减少血细胞：

与剂量疗程有关，停药可恢复；不可逆性再生障碍性贫血：

与剂量疗程无关，发生率低，死亡率高；防治：

询问病史：

药物过敏史及药源性造血系统毒性史。

适应证：

严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用。

监测：

勤查血象，白细胞2.5*109/L，停止用药。

32,2.灰婴综合征,定义：

新生儿或早产儿用量过大，于用药后4天发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等。

机制：

1.肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶。

2.对氯霉素代谢，解毒功能有限，使药物在体内蓄积。

防治：

停药治疗，于停药后24-36h逐渐恢复。

禁用于新生儿、早产儿，G-6PDH缺陷者，妊娠后期及哺乳期妇女。

33,3.其他,二重感染：

比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏。

过敏反应：

皮疹、血管性水肿、结膜水肿。

神经系统：

视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）,34,氯霉素类,不良反应,抗菌机制,临床应用,1、伤寒、副伤寒（少用）,2、Q热、恙虫病,3、眼内炎,1、抑制骨髓造血,2、灰婴综合症,3、二重感染4、过敏反应,35,【思考题】1、试述四环素首选用于哪些感染？

2、试述四环素和氯霉素各自的主要不良反应？

36,1.治疗立克次体病应选用：

A四环素B庆大霉素C链霉素D青霉素GE多粘菌素2.四环素类药物的抗菌机制为：

A抑制二氢叶酸还原酶B阻止氨基酰tRNA进入A位，阻止肽链延伸C抑制细胞壁合成D影响核酸的合成E抑制二氢蝶酸合成酶,【习题】,37,3.抗菌作用最强的四环素类药物是：

A四环素B多西环素C美他环素D土霉素E米诺环素4.氯霉素的不良反应中与剂量、疗程无关的是：

A可逆性白细胞减少B再生障碍性贫血C胃肠道反应D二重感染E灰婴综合症,38,5.斑疹伤寒首选：

A链霉素B氯霉素C磺胺嘧啶D多粘菌素E阿齐霉素6.可致幼儿牙釉质发育不全且棕染的药物是：

A红霉素B青霉素C链霉素D氯霉素E四环素,39,7.氯霉素的最严重不良反应是：

A过敏反应B二重感染C抑制骨髓造血功能D胃肠道反应E耳毒性8.引起“灰婴综合症”的药物是：

A青霉素B红霉素C氯霉素D灰黄霉素E四环素,40,9.四环素类和氯霉素均可引起的不良反应是：

A影响骨、牙生长B抑制骨髓造血功能C二重感染D肝损害E灰婴综合症,41,10.早产儿、新生儿应避免使用：

A红霉素B氯霉素C青霉素D吉他霉素E多西环素11.氯霉素抑制蛋白质合成的机制是：

A抑制70S初始复合物形成B与30S亚基结合,使mRNA密码错译C与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶D抑制肽链移位E抑制肽链的释放,