病理生理学黄金复习资料.docx

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病理生理学黄金复习资料

Chapter01水钠、钾代谢紊乱

低容量性低钠血症/低渗性脱水

⒈原因和机制：

肾内或肾外失大量液体或液体集聚在第三间隙后处理不当①经肾丢失［长期连续使用高效利尿药、肾上腺皮质功能不全、肾实质性疾病、肾小管酸中毒］②肾外丢失［经消化道失液、液体集聚在第三间隙、经皮肤丢失］③高渗性脱水处理不当［只给水未给电解质平衡液］

⒉对机体影响：

①细胞外液↓→低血容量性休克②血浆渗透压↓但无口渴感，多尿和低比重尿但晚期可少尿③脱水貌［组织间液↓］④肾失钠者尿钠↑；肾外因素者低血容量→肾血流量↓→肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活→肾小管吸收钠↑→尿Na+↓⑤低渗症候群：

脱水貌、早期尿量不减、休克、急性肾衰、尿钠↓

低容量性高钠血症/高渗性脱水

⒈原因和机制：

①水摄入↓［进食困难等］②水丢失↑［⑴呼吸道粘膜通气过度不显性蒸发↑⑵大量出汗⑶肾型或中枢性尿崩症⑷胃肠道：

呕吐、腹泻及消化道引流及渗透性利尿］③未及时得到水分补充

⒉对机体影响：

①口渴②胞外液含量↓③胞内液向胞外液转移④血液浓缩⑤严重者脑细胞严重脱水→中枢神经系统功能障碍⑥小儿严重病例皮肤蒸发水分↓→脱水热⑦高渗症候群：

少尿、口渴、脱水热

高容量性低钠血症/水中毒

⒈原因和机制：

低渗性体液体内潴留胞内外液↑→重要器官功能障碍①水摄入过多②水排出↓［多于急性肾功能衰竭→ADH分泌过多］③应激

⒉对机体影响：

常急性肾功能障碍又输液不当者①胞外液量↑血液稀释②胞内水肿③中枢神经系统症状［头痛呕吐、淡漠、嗜睡等］④实验室检查见血液稀释，早期尿量↑尿比重↓

水肿的发病机制及影响

⒈血管内外液体交换平衡失调：

①毛细血管流体静压↑→有效流体静压↑［充血性心力衰竭、肿瘤压迫或静脉血栓、动脉充血］②血浆胶体渗透压↓［蛋白质合成障碍、丧失过多、分解代谢↑→血浆白蛋白含量↓］③微血管壁通透性↑［各种炎症］④淋巴回流受阻［恶性肿瘤］

⒉体内外液体交换平衡失调—钠、水潴留：

［球-管平衡失调］①肾小球滤过率↓［广泛肾小球病变、有效循环血量↓］②近曲小管重吸收钠水↑［心房肽分泌↓、肾小球滤过分数↑（充血性心力衰竭或肾病综合症）］③远曲小管和集合管重吸收钠水↑［醛固酮分泌↑（分泌↑—充血性心衰肾病综合症肝硬化腹水、灭活↓—肝硬化）、抗利尿激素分泌↑（充血性心衰、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活→血管紧张素Ⅱ↑）］

⒊对机体影响：

①炎性水肿稀释毒素、运送抗体等具抗损伤作用②影响的大小取决于水肿部位、程度、发生速度及持续时间③细胞营养障碍④影响器官组织功能活动

低钾血症

⒈原因和机制：

①钾的跨细胞分布异常［碱中毒、药物如胰岛素或毒物作用、低钾性周期性麻痹］②钾摄入不足［不吃也排］③钾丢失过多［⑴经肾的过度失钾（利尿剂、肾小管性酸中毒、盐皮质激素过多、镁缺失）⑵肾外途径的过度失钾（经胃肠道丢失消化液、经皮肤过量出汗）］

⒉对机体影响：

低钾血症→膜电位异常，缺钾→细胞代谢障碍、缺钾+低钾→酸碱异常

⑴低钾血症对心肌的影响：

①心肌生理：

心肌兴奋性↑［胞膜对K+通透性↓→静息膜电位绝对值|Em|↓→与阈电位差距↓］、传导性↓［|Em|↓→0相去极化速度↓］、自律性↑［内向Na+电流>外向K+电流→自动除极化速度↑］、收缩性↑［膜对Ca2+通透性↑→内流加速→兴奋-收缩耦联↑］②心肌电生理：

T波低平、U波增高、ST波下降③心肌损伤：

心律失常和对洋地黄类强心药物毒性敏感性↑

⑵低钾血症对神经肌肉的影响：

骨骼肌明显松弛无力、重者肌麻痹；平滑肌无力甚至麻痹、胃肠道运动功能↓甚至麻痹性肠梗阻

⑶细胞代谢障碍有关损伤：

缺钾引起细胞结构和功能损害，典型有骨骼肌［横纹肌溶解］和肾脏损伤［尿浓缩功能↓→多尿］

⑷对酸碱平衡的影响：

倾向于诱发代谢性碱中毒［低钾血症H+内流↑、肾脏排氨↑］

⒊防治的病生基础：

先口服后静脉、见尿补钾、控制量和速度，三不宜［浓度过高、日补量过大、速度过快］，三注意［尿量、心脏情况、血钾浓度］

高钾血症

⒈原因和机制：

①肾排钾障碍：

肾小球滤过率GFR↓，远曲小管、集合小管的泌K+功能受阻②钾跨细胞分步异常［细胞内K+移出超过肾代偿排出能力时血钾浓度↑］：

酸中毒、高血糖合并胰岛素不足、药物作用、高钾性周期性麻痹③摄钾过多④假性高钾血症［测得的血清家浓度↑而实际的在体血浆钾或血清钾浓度并未↑，常见因采集血样时发生溶血］

⒉对机体影响：

①影响心肌生理：

心肌兴奋性先↑后↓、传导性↓［|Em|↓→0相去极化速度↓，快Na+通道失活后由Ca2+内流完成0相去极化→传导性更↓］、自律性↓［4相K+外向电流↑→延缓4相净内向电流自动除极化效应］、收缩压↓②心肌电生理［T波高尖，P波和QRS波振幅↓、间期增宽，S波增深］③功能损伤：

各种心律失常④对骨骼肌的影响［骨骼肌兴奋性随血钾↑而先↑后↓］⑤对酸碱平衡影响［倾向于诱发代谢性酸中毒］

高渗性、低渗性、等渗性脱水比较

渗透性

血钠含量

失水部位

口渴

尿少

脱水貌

血压↓

高渗性脱水

↑

ICF

（+）

（-）

低渗性脱水

↓

ECF

（-）

（+）

等渗性脱水

ECF

（-）

（+）

Chapter02酸碱平衡紊乱

酸碱平衡的调节

㈠血液的缓冲作用：

缓冲酸+缓冲碱，有：

碳酸氢盐缓冲系统、血红蛋白和氧合血红蛋白缓冲系统、磷酸盐缓冲系统、血浆蛋白缓冲系统

㈡肺的调节作用：

改变CO2排出量调节血浆碳酸浓度；呼吸运动调节机制：

①中枢调节［重要］：

PaCO2升高→脑脊液和脑间质液的pH↓→中枢化学感受器刺激→呼吸中枢兴奋→肺通气量↑②外周调节：

外周感受器刺激→反射性呼吸中枢兴奋→呼吸加深加快

㈢肾的调节作用：

调节固定酸，通过排酸或保碱作用维持HCO3-浓度调节pH值，肾小管上皮不断泌H+重吸收NaHCO3，如不够则通过磷酸盐的酸化和泌NH4+生成新的NaHCO3补充

⑴NaHCO3重吸收：

近曲小管［H+-Na+交换（泌H+收Na+）伴HCO3-重吸收，经基侧膜Na+-HCO3-载体入血循环］、远曲小管［远端酸化作用，H+-ATP酶作用泌H+同时Cl--HCO3-交换方式重吸收HCO3-］

⑵磷酸盐酸化：

尿液中磷酸盐转变为H2PO4-

⑶NH4+排出：

近曲小管上皮细胞产NH4+，由谷氨酰胺酶水解谷氨酰胺产生

㈣组织细胞的调节作用：

［红细胞、肌细胞和骨组织］通过细胞内外液离子交换进行→酸中毒时往往伴有高钾血症

反映酸碱平衡的常用检测指标及其意义

①pH与H+浓度：

是酸碱度指标，取决于HCO3-与H2CO3比值，正常值7.40±0.05，<7.35为失代偿性酸中毒、>7.45为失代偿性碱中毒；正常可能有：

无紊乱、代偿性酸碱中毒阶段、混合型酸碱平衡紊乱，需进一步测PaCO2

②动脉血CO2分压：

血浆中呈物理溶解状态的CO2分子产生的张力，正常值40［33~46］mmHg，<33肺通气过度见于呼吸性碱中毒和代偿后代谢性酸中毒、>46肺通气不足见于呼吸性酸中毒和代偿后碱中毒

③SB：

标准碳酸氢盐，标准情况下［PaCO240、38℃、血红蛋白氧饱和度为100%］测得的血浆中HCO3-的量，不受呼吸影响是判断代谢因素的指标，正常值24［22~27］mmol/L，代谢性酸中毒时↓代谢性碱中毒时↑，呼吸性酸碱中毒时由于肾作用可继发性↑或↓

④AB：

实际碳酸氢盐，隔绝空气条件下，在实际PaCO2、体温和血氧饱和度条件下测得的血浆HCO3-浓度，正常时相等，SB↑AB↑代碱、SB↓AB↓代酸、SBAB排出过多呼吸性碱中毒

⑤BB：

缓冲碱，以氧饱和的全血在标准状态下测定，血液中一切具有缓冲作用的负离子间的总和，正常值48［45~52］mmoll/L，反映代谢因素的指标，BB↓代谢性酸中毒、BB↑代谢性碱中毒

⑥BE：

碱剩余，标准条件下用酸或碱滴定全血标本至pH7.4时所需的酸或碱的量，正常值-3.0~3.0mmol/L，反映代谢因素的指标，BE负值↑代谢性酸中毒、BE正值↑代谢性碱中毒

⑦AG：

阴离子间隙，血浆中未测定的阴离子UA与未测定的阳离子UC的差值（［UA-UC］=［Na+-HCO3--Cl-］），正常机体血浆中的阳离子与阴离子总量相等，均为151mmol/L，AG波动范围12±2mmol/L，反映血浆固定酸含量，可帮助区分代谢性酸中毒的类型和诊断混合型酸碱平衡紊乱［>16mmol/LAG增高型代谢性酸中毒］

代谢性酸中毒

㈠AG增高型代谢性酸中毒：

除了含氯以外的任何固定酸的血浆浓度增大时的代谢性酸中毒，有AG↑、血氯N、血浆HCO3-↓

原因及机制：

⑴入酸↑：

摄入水杨酸类药［外源性固定酸］过多⑵产酸↑［HCO3-消耗］：

乳酸酸中毒［任何原因引起的缺氧或组织低灌流时都可使细胞内糖的无氧酵解↑引起乳酸↑；或者严重肝疾患→乳酸利用障碍］、酮症酸中毒［体内脂肪被大量动员：

糖尿病、严重饥饿、酒精中毒等］⑶排酸↓：

急慢性肾炎、排泄固定酸↓

㈡AG正常型代谢性酸中毒：

AG正常、血氯↑、血浆HCO3-↓

原因及机制：

⑴入酸↑：

摄入含氯酸性药［外源性固定酸］过多⑵HCO3-直接丢失过多：

严重腹泻、小肠和胆道瘘管、肠道引流、大量碳酸酐酶抑制剂、Ⅱ肾小管酸中毒、大面积烧伤等⑶排酸↑：

急慢性肾炎、泌H+↓

此外形成机制还有：

血液稀释［大量输入生理盐水等可造成稀释性代谢性酸中毒］、高血钾等

⒈机体的代偿作用：

⑴血液缓冲及细胞内外离子交换缓冲代谢调节作用：

血浆缓冲系统、细胞内缓冲系统［离子交换进入细胞，K+外移维持电平衡→酸中毒易引起高血钾］⑵肺的代偿调节作用：

［H+］↑→呼吸加深加快→通气量↑→CO2排出↑⑶肾的代偿调节作用：

排酸保碱作用↑［泌H+↑、泌NH4+↑、重吸收HCO3-↑］、尿液酸性

⒉对机体影响：

主要引起心血管和中枢神经系统功能障碍

⑴心血管系统改变：

室性心律失常［血钾↑］、心肌收缩力↓［机制：

①H+↑竞争性抑制Ca2+与心肌肌钙蛋白亚单位结合→抑制心肌兴奋-收缩藕联→心肌收缩性↓→心输出量↓②H+影响Ca2+内流③H+影响心肌细胞肌浆网释放Ca2+④但存在肾上腺素↑→正性肌力作用，严重时有阻断肾上腺素对心脏作用收缩力↓］、血管系统对儿茶酚胺的反应性↓［毛细血管前括约肌最明显］

⑵CNS改变［意识迟钝昏迷→呼吸中枢血管运动中枢麻痹死亡］：

生物氧化酶类活性↓→脑组织能量供应不足、谷氨酸脱羧酶活性↑→γ氨基丁酸↑→中枢抑制

⑶骨骼系统改变［生长缓慢或骨软化症］

呼吸性酸中毒

⒈原因及机制：

外呼吸通气障碍致CO2排出受阻、CO2排出受阻吸入CO2过多导致PaCO2↑，常见有：

呼吸中枢抑制、呼吸道阻塞、呼吸肌麻痹、胸廓病变、肺部疾患、CO2吸入过多，分有急性呼吸性酸中毒［中枢和呼吸肌麻痹急性心源性肺水肿等］和慢性呼吸性酸中毒［气道及肺部慢性炎症引起COPD及肺广泛纤维化］

⒉机体的代偿作用：

肺通气功能障碍引起，所以主要靠血液非碳酸氢盐缓冲系统和肾代谢：

⑴急性呼吸性酸中毒主要靠细胞内外离子交换及细胞内缓冲［胞外H+与胞内K+交换细胞内缓冲，主要有血红蛋白系统，往往呈失代偿状态］⑵慢性呼吸性酸中毒肾的代偿为主［可以呈代偿性］：

泌H+↑、泌NH4+、HCO3-重吸收↑、尿液pH↓

⒊对机体影响：

血管运动［CO2直接舒张血管］和神经精神方面［肺性脑病］的障碍

代谢性碱中毒

⒈原因及机制：

能引起H+丢失或HCO3-进入细胞外液↑的因素都可以引起血浆HCO3-浓度↑：

⑴酸性物质丢失过多：

⒈经消化道丢失［剧烈呕吐或胃液引流］⒉经肾丢失：

①利尿剂［抑制肾髓袢升支重吸收Cl-→Na+被动重吸收↓→远曲小管处尿量↑→泌H+泌K+↑→Na+重吸收↑同时Cl-排出→低氯性碱中毒］②肾上腺皮质激素过多［继发性醛固酮↑→H+-ATP泵及保钠排钾促进H+排泌→低钾性碱中毒］⑵HCO3-过量负荷［常为医源性］⑶低钾性碱中毒［H+向细胞内移动］⑷肝功能衰竭→血氨过高尿素合成障碍

⒉机体的代偿作用：

⑴血浆缓冲及细胞内外离子交换［pH↑、低钾血症］⑵肺代偿调节［H+↓→呼吸中枢抑制→呼吸变浅变慢→肺通气量↓→PaCO2或血浆H2CO3继发性↑］⑶肾调节作用［泌H+↓、泌氨↓、HCO3-重吸收↓、尿液pH↑］

⒊对机体影响：

⑴CNS功能改变：

γ氨基丁酸转氨酶活性↑谷氨酸脱羧酶活性↓→γ氨基丁酸↓→中枢正常抑制↓→烦躁意识障碍等、脑脊液［H+］↓→呼吸中枢抑制→呼吸变浅变慢⑵血红蛋白氧离曲线左移［血液pH↑→亲和力↑］⑶神经肌肉应激性↑⑷低钾血症［可引起神经肌肉症状和心律失常］

呼吸性碱中毒

⒈原因及机制：

肺通气过多→CO2排出过多［低氧血症、肺疾患、呼吸中枢直接刺激或精神性障碍、机体代谢旺盛、呼吸机使用不当急性］

⒉机体的代偿作用：

代偿作用主要包括细胞内缓冲和肾排酸：

⑴细胞内外离子交换和胞内缓冲［H+与Na+、K+交换移出胞外结合HCO3-、H+进入红细胞→Cl-和CO2逸出→血浆H2CO3↑］⑵肾代偿作用［泌H+↓、泌氨↓、HCO3-重吸收↓、尿液pH↑］

⒊对机体影响：

脑血流量↓、PaCO2↓，比呼碱更易出现晕眩意识障碍等

单纯型酸碱平衡紊乱血气分析

酸碱失衡

HCO3-

PaCO2

ABvsSB

代谢性酸中毒

↓

继发性↓

↓

负值↑

呼吸性酸中毒

代偿性↑

↑

↓

↑

AB>SB

正值↑

代谢性碱中毒

↑

继发性↑

↑

AB>SB

正值↑

呼吸性碱中毒

↓

↑

↓

正值↑

混合型酸碱平衡紊乱

主要原因

PCO2

HCO3-

主要特点

呼酸合并代酸

严重通气障碍［阻塞性肺病］+持续缺氧［休克］

↓↓

↓+↓↓→↑

↑+↓↓→↓

pH显著变化

PCO2、HCO3-呈相反方向

呼碱合并代碱

通气过度［高热］+呕吐［胃液丢失］

↑↑

↓↓+↑→↓

↓+↑↑→↑

呼酸和并代碱

肺心病+利尿

↑↑+↑

↑+↑↑

pH正常范围内，PCO2、HCO3-显著↑

呼碱合并代酸

发热+糖尿病

↓↓+↓

↓+↓↓

pH正常范围内，PCO2、HCO3-显著↓

代酸和并代碱

上吐下泻

所有指标均正常

Chapter03缺氧

低张性缺氧

㈠低张性缺氧：

乏氧性缺氧，以动脉血氧分压降低为基本特征的缺氧，产生原因有：

⒈吸入气PO2过低：

肺泡进行气体交换的氧不足且血液向组织弥散氧速度减慢→组织供氧不足→细胞缺氧［大气性缺氧］

⒉外呼吸功能障碍：

肺通气功能障碍→肺泡气PO2↓，肺换气功能障碍→经肺泡扩散到血液中氧↓→PaO2和CaO2↓［呼吸性缺氧］

⒊静脉血流入动脉血：

有右向左分流的先天性心脏病患者，未经氧合的静脉血直接掺入左心动脉血中→PaO2↓

血液性缺氧

㈡血液性缺氧：

等张性缺氧，血红蛋白质或量改变致血液携带氧的能力↓而引起的缺氧，产生原因：

⒈贫血：

血红蛋白含量↓→血液携氧能力↓→细胞供养不足［贫血性缺氧］

⒉一氧化碳中毒：

⑴CO与血红蛋白的亲和力是氧的210倍，0.1%CO可以使50%血红蛋白失去携氧功能⑵CO与某个血红素结合后增加其他三个血红素对氧亲和力→已结合的氧释放减少⑶CO抑制红细胞糖酵解→2,3-DPG生成↓→氧解离曲线左移

⒊高铁血红蛋白血症：

⑴氧化剂存在下形成高铁血红蛋白（HbFe3+OH）失去携氧能力⑵血红蛋白分子四个Fe2+一部分→Fe3+后使剩余Fe2+与氧亲和力↑→氧解离曲线左移→已结合的氧释放减少

循环性缺氧

㈢循环性缺氧：

低动力性缺氧，组织血流量减少引起的组织供养不足，产生原因：

⒈组织缺血：

动脉压↓或动脉阻塞造成组织灌注量不足［缺血性缺氧］，皮肤苍白

⒉组织淤血：

静脉压↑→血液回流受阻→毛细血管床淤血→组织缺氧［淤血性缺氧］，发绀

组织性缺氧

㈣组织性缺氧：

氧利用障碍性缺血，组织供养正常的情况下因细胞不能有效地利用氧而导致的缺氧，产生原因：

⒈抑制细胞氧化磷酸化：

⑴CN-与氧化性：

细胞色素氧化酶的Fe3+结合成氰化高铁细胞色素酶→阻碍其还原→呼吸链电子传递无法进行⑵砷化物抑制细胞色素氧化酶等蛋白巯基使细胞利用氧障碍⑶甲醇通过产物甲醛与细胞色素氧化酶结合导致呼吸链中断

⒉线粒体损伤：

引起细胞生物氧化障碍

⒊维生素缺乏：

抑制细胞生物氧化→氧利用障碍

各型缺氧血氧变化特点

缺氧类型

PaO2

CaO2

SaO2

CO2

A-VCO2

低张性缺氧

↓

N［血红蛋白］或↑［慢性缺氧者血红蛋白和RBC代偿↑］

↓或N［慢性缺氧着组织用氧能力代偿↑］

血液性缺氧

↓

CO2max↓

↓

循环性缺氧

CO2maxN

↑［细胞从单位血液中摄氧量↑］

组织性缺氧

CO2maxN

↓［不能充分利用氧］

△循环性缺氧发生左心衰竭或肺动脉拴塞后→广泛肺淤血缺血→肺泡气与血液交换失衡并发呼吸性缺氧→PaO2↓、CaO2↓、SO2↓

缺氧对机体呼吸系统的影响

⒈代偿性反应：

PaO2<60mmHg→颈动脉体和主动脉体外周化学感受器→窦神经和迷走神经→延髓→呼吸加深加快→①肺泡通气量和肺泡气PO2↑→PaO2↑②胸廓运动↑→胸腔负压↑→回心血量、心输出量、肺血流量↑→血液摄取运输氧↑

⒉损伤性变化：

①高原肺水肿②中枢性呼吸衰竭PaO2<30mmHg时缺氧对呼吸中枢直接抑制作用超过PaO2降低对外周化学感受器的兴奋作用

缺氧对机体循环系统的影响

⒈代偿性反应：

⑴心输出量↑：

心率加快［PaO2↓→胸廓运动↑→肺牵张感受器→交感神经］、心肌收缩力↑［PaO2↓→交感神经→儿茶酚胺释放↑→心肌细胞β肾上腺素受体→正性肌力］、回心血量↑［胸廓运动↑］⑵肺血管收缩：

电压依赖性钾通道介导的细胞内钙↑、缩血管物质增多占优势、肺血管α肾上腺素受体密度较高→交感兴奋时肺小动脉收缩⑶血流重新分布心脑供血↑：

心脑组织生成大量扩血管物质、心脑血管平滑肌细胞膜KCa、KATP开放→钾外向电流↑→胞膜超极化→Ca2+入胞↓→血管平滑肌松弛→血管扩张、不同血管对儿茶酚胺反应性不同⑷组织毛细血管密度↑

⒉损伤性反应：

①肺动脉高压②心肌舒缩功能↓③心律失常［窦性心动过缓、期前收缩、心室纤颤］④回心血量↓［扩血管物质］

缺氧对机体血液系统的影响

⒈代偿性反应：

⑴红细胞和血红蛋白↑⑵红细胞向组织释放氧的能力↑：

2,3-DPG［调节血红蛋白运氧能力］↑→氧离曲线右移

△2,3-DPG↑机制：

⑴生成↑［缺氧→脱氧血红蛋白↑→游离2,3-DPG↓→糖酵解↑→2,3-DPG↑］⑵分解↓［pH↑抑制2,3-DPG磷酸酶］

⒉损伤性反应：

⑴红细胞↑→血粘滞度↑→血流阻力↑→心脏后负荷↑→心力衰竭⑵2,3-DPG过多→血红蛋白与氧结合↓→CaO2↓

缺氧后组织细胞的变化

⒈代偿性反应：

⑴细胞利用氧的能力↑［线粒体数目和膜表面积↑、呼吸链中酶↑］⑵糖酵解↑［缺氧→ATP生成↓→ATP/ADP↓→磷酸果糖激酶激活］⑶肌红蛋白↑⑷低代谢状态

⒉损伤性反应：

缺氧性细胞损伤主要是细胞膜、线粒体、溶酶体的改变

⑴细胞膜损伤：

离子泵功能障碍、膜通透性↑、膜流动性↓、膜受体功能障碍：

钠离子内流［缺氧→ATP↓→钠泵功能障碍→胞内钠水潴留］、钾离子外流［膜通透性↑→钾离子顺浓度差出胞→影响合成代谢和酶功能］、钙内流［膜通透性↑→钙离子顺浓度差入胞→激活磷脂酶损伤细胞膜和细胞器膜、肌浆网钙摄取↓、形成不溶性磷酸钙加重ATP不足、促进氧自由基生成］

⑵线粒体损伤：

PO2降至1mmHg时抑制线粒体内脱氢酶功能→ATP↓，严重时可有结构损伤

⑶溶酶体损伤：

钙超载、酸中毒→磷脂酶激活→溶酶体膜稳定性↓

Chapter04发热

内致热原的概念与种类

⒈内生致热原：

产EP细胞在发热激活物的作用下产生和释放的能引起体温升高的物质

⒉内生致热原种类：

白细胞介素-1［单核巨噬内皮星状角质肿瘤细胞等在发热激活物的作用下所产生多肽类物质］、肿瘤坏死因子［葡萄链球菌内毒素等诱导巨噬淋巴细胞等产生和释放］、干扰素［一种抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，主要由白细胞所产生］、白细胞介素-6［单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞等分泌的细胞因子，ET、病毒、IL-1、TNF、血小板生长因子等可诱导其产生和释放］、内皮素等

⒊内生致热原产生释放机制：

⑴产EP细胞激活：

产EP细胞与发热激活物如脂多糖LPS结合后即被激活从而始动EP合成；在上皮细胞和内皮细胞LPS与血清中LPS结合蛋白LBP形成复合体→LBP将LPS转移给sCD14→LPS-sCD14复合物作用于细胞受体；在单核/巨噬细胞则形成LPS、LBP、sCD14三重复合物→启动细胞内激活

⑵EP产生与释放：

TLR将LPS信号传入细胞内→激活核转录因子→启动细胞因子的基因表达合成内生致热源→EP合成后即释放

发热时的体温调节机制

Ⅰ、体温调节中枢：

POAH对发热时的体温产生正向影响，VSA、MAN对发热时的体温产生负向影响，正负调节相互作用的结果决定调定点上移的水平及发热的幅度和时程

Ⅱ、致热信号传入中枢的途径：

EP通过血脑屏障入脑，通过OVLT作用于体温调节中枢、EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号

Ⅲ、发热中枢调节介质：

EP→作用于体温调节中枢→释放发热中枢介质→改变调定点

⒈正调节介质：

⑴前列腺素E⑵Na+/Ca2+比值⑶环磷酸腺苷⑷促肾上腺皮质激素释放素⑸一氧化氮

⒉负调节介质：

⑴静氨酸加压素⑵黑素细胞刺激素⑶膜联蛋白A1

体温调节方式：

体内外发热激活物→产EP细胞→EP产生并释放→EP经血循环入颅内→POAH或OVLT附近→中枢发热介质释放→相应神经元→调定点↑→调定点>中心温度→调节中枢对产热和散热进行调整→体温升高到与调定点相适应的水平

物质代谢变化：

糖代谢↑［产生氧债］、脂肪代谢↑、蛋白质代谢↑［负氮平衡］、Na+和Cl-排泄↓

发热的时相及各项特点

⒈体温上升相：

正调节占优势，调定点↑→散热↓产热↑→皮温↓→寒战、代谢↑、鸡皮疙瘩→负调节中枢激活→负调节介质→限制调定点↑和体温↑→体温↑水平决定于正负调节机制相互作用→调定点↓至正常水平→体温↓至正常水平

⒉高温持续相：

体温与新调定点相适应→寒战停止、体温高于正常、鸡皮疙瘩消失→散热出现→持续时间随病因而变→皮肤口唇干燥

⒊体温下降相：

激活物控制/消失→EP及介质消除/溶解→调定点回到正常水平→散热↑产热↓→体温↓至正常水平→汗腺分泌↑↑重者脱水

Chapter05细胞凋亡与疾病

细胞凋亡与坏死的比较

坏死

凋亡

性质

病理性，非特异性

生理性或病理性，特异性

诱导因素

强烈刺激，随机发生

较弱刺激，非随机发生

生化特点

被动过程，无新蛋白合成，不耗能

主动过程，有新蛋白合成，耗能

形态变化

细胞肿胀、细胞结构全面溶解、破坏

胞膜及细胞器相对完整，细胞皱缩，核固缩

DNA电泳

弥散性溶解、电泳呈均一DNA片状

DNA片状化，电泳呈“梯”状条带

炎症反应

溶酶体破裂、局部炎症反应

溶酶

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