片剂工艺验证方案及报告.docx

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片剂工艺验证方案及报告

XXXXX工艺验证方案

YZS-G-1XX037

类别：

验证管理工艺验证方案

制定人：

制定日期：

年月日

审核人：

审核日期：

年月日

批准人：

批准日期：

年月日

颁发部门：

生效日期：

年月日

复印数：

份

1.概述

2.目的

3.产品简介

4.验证内容、方法及标准

4.1粉碎过筛

4.2配料混合

4.3压片

4.4包装

4.5成品质量

4.6各工序收率及物量平衡

5验证结果评定与结论

6.稳定性考察

7.相关文件

8.图一

9.相关记录

1.主题内容

本方案规定了XXXXX生产工艺验证的目的，步骤、标准及评价内容

2.适用范围

本方案适用于XXXXX生产工艺的验证

3.责任人

3．1工艺验证小组

组长：

组员：

3．2其他相关人员

4.验证的内容

4．1概述

XXXXX是我公司的主要产品，在以往的生产过程中，此产品生产工艺是稳定可靠的，但是为符合GMP要求，我公司新建了厂房，引进了先进的设备，因此在该产品正式投入生产前进行工艺验证，进行工艺验证的前提条件是：

1.厂房、设施、设备已经过验证并验证合格可投入使用。

2.相应的文件已批准执行。

3.物料通过供应商审计并审计合格。

4.人员已进行全面健康检查和系统培训且已有健康证和培训上岗证。

本验证方案拟在XXXXX试生产时实施

4．2目的：

本产品工艺验证方案的目的在于通过对XXXXX生产工艺的验证，证明该生产工艺可靠性和稳定性

4．3产品简介：

4．3．1处方：

原辅料名称万片的用量

4．3．2工艺流程图（见图一）

4．3．3生产、质、量管理文件

批生产指令及记录XXXXX批生产指令及记录

生产工艺规程XXXXX批生产工艺规程

质量标准XXXXX质量标准及主要物料质量标准

4．3．4主要物料

物料名称

质量标准

文件编码

药用包装铝箔

药用包装用铝箔质量标准

药用聚氯乙烯PVC硬片

药用聚氯乙烯PVC硬片质量标准

小盒

说明书

瓦量纸箱

打包带

4．3．5主要生产设备

设备名称

生产厂家

规格型号

粉碎机

总混机

沸腾制粒机

压片机

包衣机

泡罩包装机

4．3．6日常生产监控

粉碎、过筛、配料、总混、压片、泡罩包装、包装

4．4验证内容，方法及标准

4．4．1粉碎过筛，确认本过程工艺参数设计的合理性及准确性，同时考核工序收率及物料平衡

4．4．1．1评价方法

按粉碎过筛SOP进行操作，对粉碎过筛后的药粉取三个进行粘度检查。

4．4．1．2接受标准

药粉全部过5号筛（80目）且过6号筛（100目）的细粉＞95%，粉碎过筛收率为98.0%、-100%，粉碎，过筛物料平衡率为99.0—100%。

4．4．1．3结果记录记录（见表01）

4．4．2．1配料，总混

确认本过程，工艺参数设计的合理性及准确性，确保物料混合的均一性，同时考核总混收率及物料平衡。

4．4．2．2接受标准，总混收率为98.0—100%，总混物料平衡率为99.0—100.0%

4．4．2．3压片

确认本过程工艺参数设计合理性及准确性，同时考核该工序收率及物料平衡

4．4．3．1评价方法按压片岗位操作片重稳定后取样检查崩解度，然后每20分钟取样一次至60分钟，然后每60分钟取样一次，直至生产结束，检查所取片剂的外观，片重差异，同时考核该工序收率及物料平衡。

4．4．3．2按受标准外观光洁，色泽均一，硬度适宜

重量差异≤±%，压片收率为95.0—100.0%压片工序物料平衡率为96.0—100.0%。

4．4．3．3结果记录记录（见表03）

4．4．4泡罩包装

确认本过程工艺条件设计的合理性与准确性，同时考核该工序的收率及包装材料平衡。

评价方法：

按铝塑包装岗位标准操作规程进行操作，开始设定再20分钟进行一次检查，一直到360分钟，每次取样10板，检查压板质量。

接受标准，外观检查：

铝塑热封紧密，批号清晰，准确，文字正确，装量误差≤0.1%，包装收率为95.0—100.0%包装工序物料平衡为98.0—100.0%。

结果记录（见表04）

4．4．6成品质量

4．4．6．1评价方法

在每批产品生产结束后，按取样标准操作程序取样进行全检。

4．4．6．2接受标准应符合XXXXX质量标准

4．4．6．3结果评价（见表04）

4．4．7各工序收率及物料平衡（见表05）

4．5验证结果评定与结论

4．5．1验证管理员负责收集各项验证，试验结果记录，起草验证报告，报验证领导小组

4．5．2验证领导小组，对验证结果进行综合评审，做出验证结论，颁发验证证书，确认XXXXX工艺验证周期，对验证结果的评审包括：

4．5．2．1验证试验是否有遗漏

4．5．2．2验证实施过程中，对验证方案有无修改，修改原因，依据以及是否经过批准。

4．5．2．3验证记录是否完整

4．5．2．4验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。

4．6稳定性考察

为确定性工艺系统稳定性按中国药典2000版二部附录XIXXC药物稳定性试验指导原则，对三批产品进行稳定性考察。

1、相关文件：

文件编码

《总混岗位SOP》SO-S-1X

《压片岗位SOP》

《铝塑包装岗位SOP》

《外包装岗位SOP》

《工艺验证管理规程》

《XXXXX检验操作规程》

表01粉碎过筛质量检验结果记录

批号

取样次数

1

2

3

1

2

3

1

2

3

过80目筛

占100目筛比例

结论记录人：

日期审核人：

日期

表02总混后药粉的均一性检查记录

表04包装质量及成品质量检查记录

批号

取样时间

（min）

20

40

60

120

180

240

300

360

包装质量

排片差异

成品质量

结论

批号

取样时间

（min）

20

40

60

120

180

240

300

360

包装质量

排片差异

成品质量

结论

批号

取样时间

（min）

20

40

60

120

180

240

300

360

包装质量

排片差异

成品质量

结论

记录人：

日期：

审核：

日期：

附表02

验证方案修改申请书及批准书

文件编码：

验证方案名称

验证方案编码

修改内容

修改原因及

及依据方案

修改后方案

起草人：

部门负责人：

年月日

验证领导

小组审批

验证领导小组：

年月日

表03

验证证书

文件编码:

验证方案名称：

验证方案编码：

型号：

上述验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准投入使用

验证报告名称：

验证报告编码：

验证完成日期：

有效期：

XXXXXX制药有限公司

验证领导小组

年月日

备注：

1.应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证领导小组审核，必要时重新验证。

2.应按批准的标准操作规程进行操作。

3.本验证项目的再验证及周期作为本证书的附件。

XXXXX工艺验证报告

YZS-G-1XX037

制定人：

制定日期年月日

审核人：

审核日期年月日

批准人批准日期年月日

颁发部门生效日期年月日

复印数：

份

分发部门

1.概述

为证明XXXXX剂生产工艺及生产系统是否稳定，可靠，我们对片剂生产工艺进行了三批验证，验证结果表明片剂现生产系统及生产工艺能保证产品质量，是稳定可靠的

2.验证结果

验证项目

标准

验证结果

结论

粉碎过筛

药粉全部通过5号（80目）

且过6号筛（100目）的药粉≥95%

粗碎过筛收率及物料平衡

应符合工艺规程要求

粉碎药粉粒度检

查符合要求，粉碎

过筛收率及物料平衡达到标准规定

配料、总混

混合时间为10分钟，混合后

总混收率及物料平衡均应

达到工艺规程要求

收率及物料平稀达到标准要求

压片

转速转/分钟，素片外观光洁、整齐、无花色、裂片、桧片等，片重差异±%，收率及物料平衡符合工艺规程的要求

工艺参数达到要求，片重、在规定范围内收率及物料平衡在规定范围内

包装

铝塑水泡眼饱满，不与药物粘连；铝塑板裁切规整，铝箔面平整无皱褶热合均匀，紧密，数量准确批号清晰，准确、端正、整齐药品外观符合标准，排片误差≤0.1%

外观合格，排片误差在规定范围内，包装收率及物料平衡，在规定范围内

成品质量

1、成品外观符合质量标准

2、成品质量符合质量标准

3、印刷性包装材料平衡

应符合工艺规程要求

包装材料是现存版本质量检验合格，批号有效期等打印正确、端正、清晰、成品经检验符合质量标准，说明书、标签、小盒和大箱的物料平衡应在规定范围内

评价及总结

1.评价：

现行的生产工艺经验证表明是切实可行的，生产部门应严格按工艺组织生产

2.结论：

现行的生产工艺能保证生产的顺利进行，保证产品质量

验证周期

1.正常生产每年进行一次工艺回顾性验证再验证

2.当主要生产工艺发生变化或主要原辅料发生变化时应及时进行自验证

表01粉碎过筛质量检验结果记录

批号

取样次数

1

2

3

1

2

3

1

2

3

过80目筛

占100目筛比例

结论

记录人：

日期审核人：

日期

表02总混后药粉的均一性检查记录

工艺参数混合时间：

10分钟

样品

结果

批号

上1

上2

中1

中2

F1

F2

记录人：

日期：

审核人：

日期

表03压片的片重差异检查记录

批号

取样时期

20min

40min

60min

120min

180min

240min

360min

420min

表04包装质量及成品质量检查记录

批号

20

40

60

120

180

240

300

360

取样时间（min）

包装质量

排片差异

成品质量

结论

批号

取样时间（min）

包装质量

排片差异

成品质量

结论

批号

取样时间（min）

包装质量

排片差异

成品质量

结论

表05物料平衡及收率检查记录

批号

物料平衡

粉碎过筛

总混

压片

包材

包装

大箱

批号

收率

粉碎过筛

总混

压片

包材

包装

大箱

附表02

验证方案修改申请书及批准书

文件编码：

验证方案名称

验证方案编码

修改内容

修改原因及

及依据方案

修改后方案

起草人：

部门负责人：

年月日

验证领导

小组审批

验证领导小组：

年月日

附表03

验证证书

文件编码:

验证方案名称：

验证方案编码：

型号：

上述验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准投入使用

验证报告名称：

验证报告编码：

验证完成日期：

有效期：

XXXXXX制药有限公司

验证领导小组

年月日

备注：

1.应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证领导小组审核，必要时重新验证。

2.应按批准的标准操作规程进行操作。

3.本验证项目的再验证及周期作为本证书的附件。