原料臭氧KCFZT200 再验证方案06重点讲义资料.docx
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原料臭氧KCFZT200再验证方案06重点讲义资料
臭氧发生器再验证方案
方案编号：
REVAL-C-04-2016001-OQ/PQ-T
设备名称：
臭氧发生器
设备型号：
KCF-ZT200
设备编号：
SD-020
生产厂家：
江苏康尔臭氧有限公司
安装位置：
原料车间空调室
日期：
2016年5月
批准页
编制
方案编制部门
编制人
签字
日期
设备动力部
周洪伟
审核
方案审核部门
审核人
签字
日期
设备动力部
刘雪松
质量保证部
刘美英
质量控制部
庞波
原料车间
彭泽凯
批准
方案批准部门
批准人
签字
日期
质量总监
胡永砾
目录
1.验证目的4
2.验证范围4
3.验证职责4
4.验证小组成员及职责5
5.验证指导文件5
6.术语缩写6
7.概述6
8.文件管理规范6
9.验证实施前提条件7
10.人员培训10
11.风险评估12
12.验证内容13
13.偏差处理25
14.风险的接收与评审27
15.方案修改记录27
16.验证计划29
17.附件29
1.验证目的
通过运行及性能的再确认，证明设备在使用一年后运行平稳，消毒效果能达到要求，测试和检查的结果将按照该验证方案进行记录。
2.验证范围
适用于KCF-ZT200臭氧发生器的运行及性能的再确认。
3.验证职责
3.1验证委员会
3.1.1负责所有验证工作的组织和领导。
3.1.2负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。
3.1.3负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。
3.1.4负责对验证系统的变更进行审核和批准
3.1.5提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。
3.1.6组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。
3.1.7审批验证方案及报告。
3.2验证小组
3.2.1负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。
3.2.2执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。
3.2.3对验证系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。
3.2.4负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。
3.2.5准备和起草验证报告。
3.3设备动力部
3.3.1负责设备设施的预防性维修、保养计划的制订和实施。
3.3.2负责为厂房、设施的验证工作提供技术指导。
3.3.3验证方案及报告的起草。
3.3.4审核验证方案及报告。
3.3.5协调验证的实施及报告的总结。
3.4质量保证部
3.4.1负责对验证的结果进行审核批准。
3.4.2负责仪器、仪表的校准或检定。
3.4.3协助验证报告的总结。
3.4.4负责验证文档的管理。
3.4.5审核验证方案及报告。
3.5质量控制部
3.5.1负责对验证过程中检测过程，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。
3.5.2负责完成验证过程中的试验记录。
3.5.3审核验证方案及协助验证报告的总结。
3.6原料车间
3.6.1负责组织、安排合理的验证参与人员并进行培训。
3.6.2审核验证方案及报告。
3.6.3协助验证报告的总结。
4.验证小组成员及职责
成员
姓名
部门
职责
组长
周洪伟
设备动力部
验证方案及报告的起草、审核验证方案、报告，组织协调验证的实施。
组员
庞波、辛慧
质量控制部
提供经过确认的检测方法，按照验证方案对样品进行检测，出具结果报告
刘雪松、薛琳
设备动力部
协助验证工作的实施
刘美英、江歆美
质量保证部
审核验证方案、报告，按照方案中的规定进行取样
彭泽凯
原料车间
审核验证方案、报告，为方案及报告的编制提供技术支持。
5.验证指导文件
下列文件是验证的基础文件：
5.1内部文件
文件名称
文件编号
验证总计划
VAL-1010
偏差管理规程
QMS-1090
变更控制管理规程
QMS-1100
MJ-250-1霉菌培养箱使用、清洁及维护保
养操作规程
LAB-2260
洁净区（室）环境监控管理规程
QMS-1195
空调机组使用、清洁维护保养操作规程
ENG-2010
臭氧发生器使用、清洁维护保养操作规程
ENG-2005
5.2相关法规文件
名称
文件版本
《药品生产质量管理规范》
2010年版
《药品GMP指南》
2010年版
中国药典
2010年版
6.术语缩写
缩略语
定义
OQ
运行确认
PQ
性能确认
GMP
药品生产质量管理规范
7.概述
臭氧消毒是目前常用的空间消毒方式，具有消毒操作简单便捷、消毒效果好、不产生二次污染等优点。
臭氧消毒原理：
臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成单个氧分子和单个氧原子，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将细胞杀死。
多余的氧原子则会自行重新结合成为普通氧分子，不会存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂。
臭氧不但对各种细菌有极强的杀灭能力，而且对杀死霉菌也很有效。
本设备用于原料二车间洁净区的臭氧消毒。
8.文件管理规范
参考《记录的管理》
9.验证实施前提条件
9.1各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附表1：
人员培训及考核确认记录
9.2各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表2：
验证所需文件审核确认记录
附表1
人员培训及考核确认记录
参加验证人员
是否参加培训
培训考核结果
辛慧
□是□否
□合格□不合格
薛琳
□是□否
□合格□不合格
周洪伟
□是□否
□合格□不合格
江歆美
□是□否
□合格□不合格
注释
确认人
日期
复核人
日期
附表2
验证所需文件审核确认记录
文件编号
文件名称
可接受标准
是否符合标准
VAL-1010
验证总计划
已批准，文件受控
□是□否
QMS-1090
偏差管理规程
已批准，文件受控
□是□否
QMS-1100
变更控制管理规程
已批准，文件受控
□是□否
LAB-2260
MJ-250-1霉菌培养箱使用、清洁及维护保养操作规程
已批准，文件受控
□是□否
QMS-1195
洁净区（室）环境监控管理规程
已批准，文件受控
□是□否
ENG-2010
空调机组使用、清洁维护保养操作规程
已批准，文件受控
□是□否
ENG-2005
臭氧发生器使用、清洁维护保养操作规程
已批准，文件受控
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
10.
人员培训
验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表3“验证方案培训记录”中。
附表3
验证方案培训签到表
培训内容
臭氧发生器再验证方案
培训老师
周洪伟
单位
长春翔通药业有限公司
是否外聘老师
是否
职称或职务
验证组长
培训开始时间
培训结束时间
序号
受培训人
签到
序号
受培训人
签到
1
辛慧
8
2
薛琳
9
3
江歆美
10
4
11
5
12
6
13
7
14
应到人数
实到人数
授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：
授课人签名：
年月日
11.
风险评估
经验证小组人员共同对臭氧发生器验证进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：
标准：
RPN≤12为低风险、15≤RPN≤30为中风险、32≤RPN为高风险
风险
因素
风险
影响
现有控
制措施
可能性
P
严重性
S
检测性
D
风险优先数RPN
风险级别
建议采
取措施
系统消毒
消毒方法不当
微生物污染或超标
消毒效果检测
2
5
3
30
中
微生物挑战试验
评估人：
日期：
年月日
根据风险评估，我们拟定了验证内容。
12.验证内容
12.1运行确认
运行确认包含以下内容：
项目编号
检查项目
记录编号
记录名称
12.1.1
仪器仪表校正确认
OQ表1
仪器仪表校正确认记录
12.1.2
臭氧发生系统运行确认
OQ表2
臭氧发生器系统运行确认记录
12.1.1仪器仪表校正确认
目的：
确认臭氧发生器安装的所有仪器仪表经过检定或校准。
验证过程中使用的所有仪器、仪表均经过检定或校准。
程序：
对臭氧发生器安装的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。
可接受标准：
所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。
所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。
记录：
见OQ表1：
仪器仪表校正记录。
OQ表1
仪器仪表校正记录
计量器具编号
计量器具名称
安装地点
是否经过校验
SD-JL-024
不锈钢压力表
臭氧发生器
□是□否
SD-JL-026
安全阀
臭氧发生器
□是□否
HY-JL-003
霉菌培养箱
培养室
□是□否
HY-JL-005
霉菌培养箱
培养室
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
12.1.2臭氧发生系统运行确认
目的：
确认臭氧发生器运行正常，运行结果符合要求。
程序：
按照空调机组使用、维护保养操作规程操作，开启臭氧发生器，检查设备运行状况。
可接受标准：
空机运转正常，平稳。
记录：
见OQ表2：
臭氧发生器系统运行确认记录
OQ表2
臭氧发生器系统运行确认记录
检查内容
检查步骤及合格标准
是否符合标准
准备工作
接通水源给臭氧发生器冷却水管路注水，冷却水必须充满臭氧发生器水路，至排水口出水
□是□否
控制面板
在通电后，观察各仪表指示。
按钮、旋钮灵活，通电开关打开后电源指示灯亮，各仪表指示灯无失效、失控现象。
□是□否
设备运行
在运行期间，各项指标与设计说明书一致。
□是□否
工作噪音
用声级计进行测试应≤65db。
□是□否
管道的密封性
在设备运行过程现场确认。
运行过程，工作室内无臭氧气味，管道标明介质流向。
□是□否
技术文件的适用性
审查、归档。
能正确指导操作、装配、调试、维护、保养。
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
12.2性能确认
按照下表中的内容进行运行检查：
项目编号
检查项目
记录编号
记录名称
12.2.1
臭氧浓度的时间分布
PQ表1
臭氧浓度的时间分布记录
12.2.2
臭氧浓度的空间分布
PQ表2
臭氧浓度的空间分布记录
12.2.3
臭氧的衰减时间测试
PQ表3
臭氧的衰减时间测试记录
12.2.4
微生物挑战试验
PQ表4
微生物挑战试验
测试记录
12.2.1臭氧浓度的时间分布
目的：
确认臭氧浓度的时间分布符合标准。
程序：
带防毒面具，用便携式臭氧浓度检测仪对空气净化系统选取距离空调净化系统送风口最远（洗衣室Y001）和送风量最少的房间（前室一Y025）。
臭氧发生器开启后10分钟，开始检测臭氧浓度，每10分钟测定一次，当洁净区的臭氧浓度均达到15ppm以上，在开启后1小时检测一次，且臭氧浓度维持15ppm1小时后关闭。
可接受标准：
臭氧发生器开启后30分钟，D级洁净区的臭氧浓度均达到15ppm以上，在臭氧发生器关闭之前D级洁净区的臭氧浓度均达到15ppm以上。
记录：
见PQ表1：
臭氧浓度的时间分布记录
PQ表1
臭氧浓度的时间分布记录
臭氧浓度（ppm）
检测时间
洗衣室Y001
前室一Y025
臭氧发生器开启10min
臭氧发生器开启20min
臭氧发生器开启30min
臭氧发生器开启1小时
注释
确认人
日期
复核人
日期
12.2.2臭氧浓度的空间分布
目的：
确认臭氧浓度的空间分布符合标准。
程序：
选取要求最严格的关键房间，和距离主送风最远（洗衣室Y001）的房间，臭氧发生器开启后30分钟，臭氧发生器关闭之前，带防毒面具，用便携式臭氧浓度检测仪开始依次检测臭氧浓度。
可接受标准：
臭氧发生器开启后30分钟，D级洁净区的臭氧浓度均达到15ppm以上，在臭氧发生器关闭之前D级洁净区的臭氧浓度均达到15ppm以上。
记录：
见PQ表2：
臭氧浓度的空间分布记录
PQ表2
臭氧浓度的空间分布记录
房间编号
房间名称
时间
（min）
臭氧浓度（ppm）
时间
（min）
臭氧浓度
（ppm）
Y001
洗衣室
臭氧发生器开启30分钟后，检测臭氧浓度
臭氧发生器关闭前，检测臭氧浓度
Y013
称量室
Y014
制炭室
Y015
称炭室
Y016
分装室
Y017
批混室
Y024
容器具存放室
Y029
精制室二
Y034
沉降室
Y035
精制室一
注释
确认人
日期
复核人
日期
12.2.3臭氧的衰减时间测试
目的：
确认系统臭氧在衰减时间内衰减后，房间的臭氧浓度符合要求。
程序：
带防毒面具，用便携式臭氧浓度检测仪对停机30分钟后的每个系统人净程序、物净程序与操作岗位的主要功能间的臭氧浓度进行检测，确定衰减时间。
每隔30min测试臭氧浓度高的房间，直至臭氧浓度低于约0.15ppm。
可接受标准：
臭氧发生器关闭后1小时，臭氧浓度应低于0.15ppm。
记录：
见PQ表3：
臭氧的衰减时间验证记录
PQ表3
臭氧的衰减时间验证记录
房间编号
房间名称
时间（min）
浓度（ppm）
时间（min）
浓度（ppm）
Y013
称量室
臭氧发生器关闭30分钟
臭氧发生器关闭1小时
Y014
制炭室
Y015
称炭室
Y016
分装室
Y017
批混室
Y024
容器具存放室
Y029
精制室二
Y034
沉降室
Y035
精制室一
Y005
更鞋室
Y003
更洁服室二
Y004
手消毒室
Y007
物料通道
Y006
物料通道气锁
注释
确认人
日期
复核人
日期
12.2.4进行微生物挑战试验
目的：
确认系统臭氧空间灭菌效果合格。
程序：
在臭氧消毒前将指示剂掰开放在洗衣室（Y001），称量室（Y013），称炭室（Y015），分装室（Y016），批混室（Y017），精制室二（Y029），精制室一（Y035），开启臭氧发生器，进行臭氧消毒，消毒完毕后，在无菌条件下，将安瓶内生物菌片投放在配套的专用改良TSB培养基中，37℃下培养2-7天，逐日观察并记录结果。
可接受标准：
培养2-7天后，如果TSB液体培养基为绿色清亮且无菌膜生长即表示无菌（—）判定灭菌合格，如果TSB液体培养基由绿色变为黄色且有菌膜生长或出现絮状沉淀则表示有菌生长（+）判定灭不菌合格。
记录：
见PQ表4：
臭氧的微生物挑战试验测试记录
PQ表4
臭氧的微生物挑战试验测试记录
房间编号
房间名称
指示剂名称
温度
（℃）
培养时间（天）
是否符合标准
1
2
3
4
5
6
7
Y001
洗衣室
37℃
□是□否
Y013
称量室
□是□否
Y015
称炭室
□是□否
Y016
分装室
□是□否
Y017
批混室
□是□否
Y029
精制室二
□是□否
Y035
精制室一
□是□否
注释
确认人
日期
复核人
日期
13.偏差处理
将验证过程发现的所有偏差记录在附表4“偏差调查报告”中，并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。
附表4
偏差调查报告
偏差名称
偏差号
偏差描述及建议的纠正措施
偏差填写人
日期
纠正措施的审核和批准
验证人员签名
日期
质量总监签名
日期
改正行动结果
验证人员签名
日期
质量总监签名
日期
纠正措施的是否达到预期效果
□是□否
14.风险的接收与评审
对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在验证报告中。
15.方案修改记录
在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表5“方案修改记录”中。
附表5
方案修改记录
修改章节
名称
修改结果
提出人
提出日期
批准人
批准日期
16.验证计划
16.1设备需大修或主机更换时需进行验证。
16.2每年对设备进行回顾分析，设备的回顾分析趋势需做验证时进行验证。
17.附件
附件号
附件描述
附表1
人员培训及考核确认记录
附表2
验证所需文件审核确认记录
附表3
验证方案培训签到表
附表4
偏差调查报告
附表5
方案修改记录
OQ表1
仪器仪表校正确认记录
OQ表2
臭氧发生器系统运行确认记录
PQ表1
臭氧浓度的时间分布记录
PQ表2
臭氧浓度的空间分布记录
PQ表3
臭氧的衰减时间测试记录
PQ表4
微生物挑战试验测试记录
文件历史
版本号
修订记录
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