纯化水系统 EDI验证方案.docx
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纯化水系统EDI验证方案
纯化水系统+EDI
验证文件
验证文件名称
验证文件编码
纯化水系统+EDI验证方案
有限公司
年月日
一、验证方案审批…………………………………………………………………………………01
二、概述……………………………………………………………………………………………02
三、验证目的………………………………………………………………………………………03
四、验证范围………………………………………………………………………………………03
五、验证计划………………………………………………………………………………………03
六、验证小组成员及职责…………………………………………………………………………04
七、验证相关文件确认及验证方案和SOP的培训………………………………………………04
八、适用的法规、指南及文件……………………………………………………………………04
九、缩写和定义……………………………………………………………………………………05
十、验证方案………………………………………………………………………………………05
1、设计确认（DQ）…………………………………………………………………………05
2、安装确认（IQ）…………………………………………………………………………07
3、运行确认（PQ）…………………………………………………………………………10
4、性能确认（OQ）…………………………………………………………………………12
5、验证周期确定……………………………………………………………………………15
6、异常情况及偏差处理……………………………………………………………………15
十一、附件及附表……………………………………………………………………………………16
附表一：
《验证相关文件确认表》…………………………………………………………16
附表二：
《验证培训登记表》………………………………………………………………17
附表三、《纯化水系统+EDI系统性能参数确认表》………………………………………18
附表四、《仪器仪表配置确认表》…………………………………………………………21
附表（五） 设计文件URS符合性评估表…………………………………………………22
附表（六） GMP符合性评估表……………………………………………………………23
附表（七）偏差报告单……………………………………………………………………24
附表（八） 偏差清单表………………………………………………………………………24
附表（九） 安装文件资料确认表……………………………………………………………25
附表（十）
附表10-1 原水箱安装确认表 ………………………………………………………………27
附表10-2 原水增压泵安装确认表……………………………………………………………28
附表10-3 板式热交换器安装确认表…………………………………………………………29
附表10-4 机械过滤器安装确认表……………………………………………………………30
附表10-5 活性炭过滤器安装确认表…………………………………………………………31
附表10-6 保安过滤器安装确认表……………………………………………………………32
附表10-7 阻垢剂加药系统安装确认表………………………………………………………33
附表10-8 一级高压泵安装确认表…………………………………………………………34
附表10-9 二级高压泵安装确认表…………………………………………………………35
附表10-10 二级反渗透装置安装确认表……………………………………………………36
附表10-11 反渗透膜在线清洗装置安装确认表……………………………………………37
附表10-12 淡水箱安装确认表………………………………………………………………38
附表10-13 pH调节系统安装确认表……………………………………………………39
附表10-14 缓冲水箱循环泵安装确认表…………………………………………………40
附表10-15 EDI系统安装确认表…………………………………………………………41
附表（十一） 纯水箱安装确认表……………………………………………………………42
附表（十二）
附表12-1 纯化水循环泵安装确认表……………………………………………………43
附表12-2 紫外线灭菌器安装确认表………………………………………………………44
附表12-3 换热器安装确认表………………………………………………………………45
附表12-4 纯化水管道安装确认表…………………………………………………………46
附表12-5 使用点安装确认表………………………………………………………………47
附表12-6 管道清洗、钝化、消毒安装确认表……………………………………………48
附表（十三） 纯化水系统+EDI仪器仪表安装确认表………………………………………49
附表（十四） 纯化水系统+EDI主要机械零件和结构完整性确认表………………………50
附表（十五） 运行文件确认表……………………………………………………………51
附表（十六） 过滤器完整性检测确认表…………………………………………………52
附表（十七） 运行确认前检查记录表……………………………………………………53
附表（十八）
附表18-1 纯化水系统+EDI装置控制系统运行确认表（手动测试）…………………53
附表18-2 纯化水系统+EDI装置控制系统运行确认表（自动测试）………………54
附表18-3 纯化水系统+EDI装置控制系统运行确认表（报警及连锁测试）…………54
附表（十九） 纯化水系统+EDI装置运行确认记录表……………………………………55
附表（二十） 纯化水系统+EDI运行确认表………………………………………………55
附表（二十一）
附表21-1纯化水系统+EDI运行确认水质测试记录（二级出口）………………………56
附表21-2 纯化水系统+EDI运行确认水质测试记录（总送水口）………………………57
附表21-3 纯化水系统+EDI运行确认水质测试记录（总回水口）……………………57
附表（二十二） 反渗透膜脱盐率、产水量、回收率确认表……………………………58
附表（二十三）
附表23-1 纯化水取样确认表（第一阶段）……………………………………………59
附表23-2 纯化水取样确认表（第二阶段）……………………………………………60
附表23-3 纯化水取样确认表（第三阶段）……………………………………………61
附表23-4纯化水使用点取样确认记录（第一、二阶段）……………………………62
附表23-5纯化水使用点取样确认记录（第三阶段）……………………………………63
附表23-6纯化水系统性能确认记录（灭菌记录）………………………………………64
一、验证方案审批
起草
起草部门
签名
日期
工程部
年月日
审核
审核部门
签名
日期
质量管理部
年月日
生产部
年月日
工程副总经理
年月日
生产副总经理
年月日
批准
批准人
签名
日期
质量受权人
年月日
二、概述
本纯化水系统+EDI位于有限公司口服液体车间水处理间，主要用于口服固体制剂车间、口服液体制剂车间、中药前处理车间的工艺、卫生及试验用水等。
本系统所用原水为工业自来水，符合生活饮用水卫生标准（GB5749-2006），公司根据原水水质、生产用水量、2010版GMP对纯化水系统要求、《中国药典》（2010）版以及考虑到国家未来对纯化水质量要求提高的要求，所选用的纯化水处理系统由预过滤装置、软化装置、二级反渗透装置、在线清洗装置、EDI装置、紫外消毒装置、巴氏消毒装置等组成，用于生产符合上述要求的纯化水。
本方案主要描述了有限公司纯化水系统+EDI的验证内容与方法。
设备基本情况：
名称：
纯化水系统+EDI
型号：
制造商：
使用地点：
口服固体制剂车间、口服液体制剂车间、中药前处理车间
生产能力：
5.0m3/h
使用日期：
安装地点：
纯化水处理间
管理员：
设备各处理单元描述：
序号
设备名称
主要功能
1
原水箱
立式，材质US304，3000L，配有液位自控系统控制水位，主要起到缓冲作用，保证纯化水制备系统能够连续运行。
2
原水增压泵
变频格兰富泵，泵体材质为304不锈钢，主要保证供水压力满足RO膜前压力要求及过滤器冲洗、软化器再生等不同流速要求。
3
板式换热器
阿发拉法（瑞典）公司生产，材质为304，面积为5m2，配有温度自控系统，作用一：
控制原水温在20~25℃，作用二：
可定期通过循环加热对原水罐、砂滤器、碳滤器及一级纯化水箱及相关管路进行巴氏消毒（85-90℃）。
4
机械过滤器
罐体：
采用SUS304不锈钢+衬胶处理，填充石英砂，对原水中的颗粒和胶体进行过滤，降低反渗透膜的污染指数。
5
活性炭过滤器
罐体：
采用SUS304不锈钢+衬胶处理，填充活性炭和石英砂，吸附水中部分有机物和残余氯离子，要求水含氯＜0.1mg/L。
6
双软化器
软化器采用不锈钢304材质过滤罐，内表面进行衬胶处理，衬胶完全可靠，防止水从未衬胶部位浸入腐蚀罐体。
衬胶应采用天然橡胶符合药用级要求，可耐受巴氏消毒，供应商提供材质证明及衬胶检查报告；树脂应选用的优质强酸性钠离子交换树脂（食品级），控制阀采用气动蝶阀（德国罗普）。
软化器的选型满足出水硬度：
﹤1.5ppm要求。
每台软化器设单独取样口。
7
保安过滤器
304不锈钢过滤筒，采用熔喷成型孔径为5μm的过滤器，过滤器配备进出口压力表。
防止前端处理出现泄漏，保护反渗透膜。
8
阻垢剂加药系统
由计量箱和计量泵组成，防止反渗透膜上结垢而影响反渗透膜的使用寿命。
9
一级高压泵
格兰富立式多级离心式，泵体材质为304不锈钢，采用变频控制，作为一级反渗透系统动力源，配高低压保护、过热保护。
10
二级高压泵
格兰富立式多级离心式，泵体材质为304不锈钢，采用变频控制，作为二级反渗透系统动力源，配高低压保护、过热保护。
11
RO装置膜组件
采用美国陶氏反渗透膜，型号BW30-400，材质PA复合膜，膜壳采用304不锈钢。
12
淡水箱
一级淡水储水箱，材质SUS304，3000L，配有液位自控系统控制水位。
13
pH调节系统
由计量箱和计量泵组成，去除可溶性CO2，调节二级进水pH值，保证二级产水电导率和酸碱度合格。
14
纯水箱
立式，材质SUS304，4000L，带有压力表和液位控制器和球形喷淋装置。
15
清洗装置
由清洗水箱、清洗泵、清洗过滤器组成，对一二级反渗透膜进行在线清洗。
16
EDI系统
品牌：
天津锐马兰盾品牌，双O型圈密封，由电源、泵、主机组成，进一步脱盐，增加纯水电阻率，配带有自循环管路。
17
终端水泵
材质SUS304，为终端供水泵，5m3/h。
18
换热器
品牌：
阿发拉法，过流件材质SUS304，配有温度自控系统，可定期通过循环加热对纯水分配系统及储罐进行巴氏消毒（85-90℃）。
。
19
紫外线灭菌器
品牌：
飞利浦 可实现数据连续可读，波长254nm，过流件材质SUS304，抑制细菌生长。
20
阀门
所有管路与泵的接口、管路之间连接的阀门均采用隔膜阀，阀体材质为304不锈钢，EPDM膜片，阀门安装符合3D原则，水平隔膜阀必须45度安装，以确保残水排尽。
21
呼吸器
品牌：
密理博 呼吸器采用疏水性聚四氟乙烯滤芯、304不锈钢滤壳而且带加热。
工艺流程图：
原水储罐（304不锈钢材质）---原水泵---换热器巴氏灭菌---多介质过滤器---活性炭过滤器---双软化器（分别再生同时运行）---保安过滤器----高压泵----一级RO处理系统---中间水储罐---二级高压泵---二级RO处理系统---纯化水储罐----纯水输送泵----EDI装置----双管板换热器----紫外消毒器----各用水点-----纯化水箱，
三、验证目的
检查并确认纯化水系统+EDI系统的安装符合设计要求，资料文件符合GMP管理要求。
检查并确认纯化水系统+EDI系统在运行状态下，各部分功能正常，符合设计要求或与说明书相符。
验证纯化水系统+EDI系统经预定的操作程序，检查设备运行的质量情况，以确认其生产的水量、水质稳定且满足生产的需要。
四、验证范围
本方案适用于纯化水系统+EDI系统的验证。
本方案的验证内容包括设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。
五、验证计划
2014年 月 日～2014年 月 日
六、验证小组成员及职责：
小组成员
小组职务
部门职务/岗位
工作职责
组长
质量授权人
负责方案、偏差和报告的最终批准
副组长
质量副总经理
负责GMP和法规要求的符合性审核，以及方案、偏差和报告实施前后的审核。
副组长
生产副总经理
负责该方案和报告技术审核。
负责验证过程审核确认是否符合生产工艺要求。
副组长
工程部副总经理
负责起草验证方案和报告，并负责对本方案进行培训，负责与安装单位、设备供应商的沟通。
小组成员
工程部经理
负责本方案的实施，负责所有偏差缺陷整改，确认与验证的工作安排与组织实施，数据分析与评价
小组成员
车间主任
配合本方案的实施。
小组成员
设备管理员
设备设施资料收集归档，材质、仪器仪表检定检查，设备安装、运行调试及安装、运行确认
小组成员
QC人员
负责跟踪所有偏差缺陷均已整改，验证过程跟踪和数据收集，
小组成员
QC中心主任
确认检验安排，检验数据审核
小组成员
QA中心主任
过程质量监控，取样计划拟定及取样
工作小组所有成员
系统验证风险评估，数据的收集、审核、分析以及确认与验证报告的会签
七、验证相关文件确认及验证方案和SOP的培训
目的：
确保验证方案得到培训，检查与设备操作相关的文件存在且参加验证的人员已经过相关SOP的培训。
相关的SOP或技术资料：
检查方法：
首先是对相关文件的检查，包括《纯化水制备系统URS》、《纯化水系统质量风险评估》、《纯化水系统+EDI系统标准操作规程》草案、《纯化水系统+EDI系统清洁保养规程》草案、《电导率仪标准操作规程》草案、《pH计标准操作规程》草案、《紫外线杀菌器标准操作规程》草案、《纯化水系统管理制度》草案。
其次是验证方案批准后，实施前由验证方案的起草部门组织验证方案的参与者进行培训，进行培训登记。
可接受标准：
与此设备验证有关的文件齐全，有培训记录，具备可执行性。
检查及评价结果：
见《验证相关文件确认表》（附表一）、《验证培训登记表》（附表二）。
八、适用的法规、指南及文件
2010版GMP及实施指南
2010版《中国药典》
纯化水制备系统URS
GB28670-2012制药机械（设备）实施药品生产质量管理规范的通则；
GB5226.1-2008机械电气安全机械电气设备第1部分：
通用技术条件；
纯化水系统+EDI系统使用说明书。
九、缩写和定义
缩写
注释
FAT
出厂验收测试
SAT
现场测试
FDS
功能设计说明书
HDS
硬件设计标准
I/O
输入/输出
IQ
安装确认
LAF
层流
OIP
人机界面
OIT
操作员界面终端
DQ
设计确认
IQ
安装确认
OQ
运行确认
PQ
性能确认
P&ID
工艺仪器布局图
PCS
工艺控制系统
PLC
程序逻辑控制器
UPS
不间断电源
URS
用户需求标准
十、验证方案：
1、设计确认（DQ）
1.1、目的：
对设计阶段设备的选用及设备主要性能的确认，包括生产能力、产品规格、主要技术参数、主要工艺功能、可清洗和消毒（灭菌）性、关键部分材质、电气系统和控制系统、安全保护功能、与设备及相关公用设施的接口关系、结构和外观等。
1.2、设计确认的内容
1.2.1、性能参数的确认
目的：
确认纯化水系统+EDI系统的性能能够满足设计的要求。
程序：
对纯化水系统+EDI系统的技术参数进行核实，核实内容与设计说明一致。
可接受标准：
纯化水系统+EDI系统各项性能参数符合设计的要求。
检查及评价结果：
见《纯化水系统+EDI系统性能参数确认表》（附表三）。
1.2.2、仪器仪表配置的确认
目的：
确认设备所配置的仪器仪表符合设计要求、布置合理。
程序：
根据产品工艺要求，检查各传感器是否与设计说明一致。
可接受标准：
所配置的仪器仪表及安装设计与程序描述的一致。
检查及评价结果：
见《仪器仪表配置确认表》（附表四）。
1.2.3、URS符合性评估
由工程部人员将设备的文件及图纸与公司提出的URS进行比较，确认系统/设备已符合用户需求规范，检查及确认表见附表（五）
1.2.4 GMP符合性评估
由生产部、质量管理部相关人员将涉及到空气净化系统的文件、图纸，GMP有关设备设施功能和设计进行描述，对照GMP规定，作出符合性判定，检查及确认表见附表（六）。
1.3 设计确认报告
1.3.1 偏差、漏项、变更说明
1.3.2 偏差说明：
本次确认发现偏差项，全部都得到了纠正，可列偏差表，并附《偏差报告单》，见附表（七）。
1.3.3 偏差清单
将所有偏差进行汇总，见附件《偏差清单表》见附表（八）。
1.3.4 漏项说明：
1.3.5 变更说明：
1.4 评价、结论和建议：
评价：
结论：
本次确认了公司纯化水系统+EDI（设计单位：
设备厂家：
设备型号：
，其设计符合《药品生产质量管理规范（2010修订）》要求，符合《中国药典（2010版）》要求、符合我公司《纯化水制备系统URS》（文件编号：
）要求。
建议：
验证报告起草人：
日期：
年月日
2、安装确认（IQ）
2.1 目的：
安装确认主要对纯化水系统+EDI供应商所提供的技术资料核查，以及对安装的设备规格型号、设备的安装地点、安装位置和空间、电气控制系统、安全保护系统、主要机械零件和结构的完整性、GMP符合性等进行确认。
以证实该系统符合要求、设备技术资料齐全，开箱验收合格，安装符合GMP的要求。
特别注意的是设备开箱验收后需建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档并定点保存。
2.2 安装确认的主要内容
安装确认的主要内容有：
文件资料（基本资料、安装维护技术资料、检测报告、仪器仪表合格证明、操作规程等文件）的确认、纯化水制备装置安装确认、纯水箱安装确认、纯化水管道分配系统安装确认、仪器仪表检定与检查等。
2.2.1文件资料的确认
目的：
确认纯化水系统+EDI安装文件资料是否齐全及其可用性和文件的规范性。
程序：
对现有的文件资料进行逐个确认，记录文件的标题、编号、颁发日期、版本等。
可接受标准：
现有的安装文件资料齐全，可用性强，同时文件中有标题、编号或版本等内容。
检查及评价结果：
见《安装文件资料确认表》（附表九）。
2.2.2 纯化水制备装置的安装确认
目的：
对纯化水制备系统进行检查，确认纯化水制备系统符合设计和供应商提供的技术要求。
程序：
对照设计要求及供应商提供的技术资料，检查单机设备安装是否符合设计及规范，对电气、管道连接、蒸汽、压缩空气、仪表、过滤器等的安装、连接情况进行检查。
可接受标准：
纯化水制备装置的安装符合供应商提供的技术资料及GMP和GB28670-2012的要求。
检查及评价结果：
见以下各表。
附表10-1《原水箱安装确认表》
附表10-2《原水增压泵安装确认表》
附表10-3《板式热交换器安装确认表》
附表10-4《机械过滤器安装确认表》
附表10-5《活性炭过滤器安装确认表》
附表10-6《保安过滤器安装确认表》
附表10-7《阻垢剂加药系统安装确认表》
附表10-8《一级高压泵安装确认表》
附表10-9《二级高压泵安装确认表》
附表10-10《二级反渗透装置安装确认表》
附表10-11《反渗透膜在线清洗装置安装确认表》
附表10-12《淡水箱安装确认表》
附表10-13《pH调节系统安装确认表》
附表10-14《缓冲水箱循环泵安装确认表》
附表10-15《EDI系统安装确认表》
2.2.3纯水箱的安装确认
目的：
确认纯水箱安装符合设计和供应商提供的技术资料要求。
程序：
对纯水终端装置以及管道安装连接进行检查。
可接受标准：
a）纯水箱采用SUS316L材质，内表面光滑并配有喷淋装置；
b）筒体壁厚度≥4mm，封头壁厚≥4mm，内表面电解抛光处理，外表面亚光处理，便于清洁、消毒。
c）纯水箱能实现温度和液位自动控制，装有温度变送器和静压式液位变送器；并采用卡箍快装连接；
d）纯水箱装有电加热呼吸器，呼吸器采用疏水性聚四氟乙烯滤芯、304不锈钢滤壳；
e）纯水箱储罐能够实现在线清洗及巴氏消毒灭菌。
检查及评价结果：
见《纯水箱安装确认表》（附表十一）。
2.2.4纯化水管道分配系统的安装确认
目的：
确认纯化水管道分配系统（纯化水循环泵、紫外线灭菌器、换热器、输送管道）符合设计要求，确认安装的材质符合可接受标准，避免水质的污染，同时确认管道无盲管，焊接处是否平整、光滑，无污染。
程序：
对照纯化水管道设计图纸进行检查，逐一检查安装材质，确认提供的材质报告是否与标准要求一致。
检查焊点图，核对焊缝编号，检查焊接质量。
可接受标准：
a）管道安装的排水坡度为1‰-5‰；
b）管道采用SUS316L不锈钢材质，有管道焊接记录，管道内表面粗糙度（Ra）≤0.6μm；
c）阀门全部采用SUS316L隔膜阀，管道附件全部采用快装连接；
d）管道安装后不存在盲管及死角，减少水的滞留，L/D＜3；
e）循环泵与水直接接触部分采用316L不锈钢、法兰安装、润滑剂采用纯化水本身，同时积水可完全排除干净；
f）紫外线消毒装置应配有运行时间记录装置、与水直接接触的部分采用SUS316L，石英灯罩可以拆卸以及配有开关电源以和电源指示；
g）使用点的安装可以防止回流，使用的阀门需要防止任何潜在回流造成的危险，安装在设备上的使用点必须确保设备不会对主循环管路造成危险。
h）清洗、钝化、消毒后，总送水口和总回水口的纯化水电导率一致。
检查及评价结果：
见以下各表。
附表12-1《纯化水循环泵安装确认表》
附表12-2《紫外线灭菌器安装确认表》
附表12-3《换热器安装确认表》
附表12-4《纯化水管道安装确认表》
附表12-5《使用点安装确认表》
附表12-6《管道清洗、钝化、消毒安装确认表》
2.2.5纯化水系统随机仪器仪表的安装确认
目的：
确认纯化水系统的仪器仪表安装合理，能采取集中控制，具有HMI人机交互界面，各传感器及仪表安装符合说明
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