临床流行病学教学内容研究.docx
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临床流行病学教学内容研究
教学内容
第一章 绪 论
第一节 定义与发展史
1.流行病学的定义及发展史
（1）流行病学的定义：
流行病学是研究人群中的疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究如何防治疾病及促进健康的策略和措施的科学
（2）流行病学的发展史：
2.临床流行病学的定义及发展史
（1）临床流行病学的定义
（2）临床流行病学的发展史：
第二节临床流行病学研究常见的设计类型
1.病例报告研究
2.病例分析研究
3.病例对照研究
3.队列研究
4.随机对照试验
5.诊断试验评价
第三节 临床流行病学的主要研究范畴
1.疾病诊断
2.病因学研究
3.疗效研究与评价
4.疾病预后研究
5.临床决策分析
6.临床经济学评价
教学要求：
掌握流行病学及临床流行病学的概念；了解流行病学及临床流行病学的发展简史以及临床流行病学与临床医学、流行病学的关系；掌握临床流行病学常见的设计类型；熟悉临床流行病学的主要研究（内容）范畴。
重点、难点：
流行病学的定义是本章的重点，常见临床流行病学的设计类型为本章的难点。
第二章 临床流行病学研究设计
第一节 临床流行病学研究设计的基本步骤。
①研究目的和假设的确定、②确定研究设计类型、③研究因素的确定、④研究对象的选择、⑤测量指标的确定、⑥资料分析方法和统计方法的选择、⑦结果评价、⑧质量控制
第二节 临床流行病学研究的选题和立题
1.选题的原则：
①目的性原则、②创新性原则、③科学性原则、④可行性原则、⑤效益性原则、⑥伦理学原则。
2.医学研究课题类型：
①国家级课题、②部、省级科研课题基金、③委托课题、④自选课题、⑤国际合作课题
第三节 临床流行病学研究设计书的撰写与申报
科学研究基金课题设计书又称为标书（researchprotocol）。
在进行招标时，根据招标部门所规定的范围、内容和要求，结合自己科研工作的优势，选择课题，书写标书，进行投标。
第四节 临床流行病学研究调查表的设计
调查表又称问卷，是临床流行病学工作者收集资料信息的重要工具,因此，需精心设计。
调查表设计的目的与原则是保证所获得信息的准确性与可靠性。
教学要求：
了解临床流行病学科研设计的重要性；熟悉临床流行病学科研的论理学规范；掌握临床流行病学科研设计的基本要点；掌握临床流行病学科研设计的原则和方法；熟悉临床流行病学科研选题和立题的原则及程序；了解课题的来源以及临床流行病学科研项目申请书的撰写
重点、难点：
临床流行病学科研设计的基本步骤是重点，设计的原则和方法是本章的难点。
第三章流行病学测量
第一节 暴露的测量
1．暴露测量的内容：
（1）暴露性质
（2）暴露剂量：
①累积暴露剂量、②平均暴露剂量（平均暴露率）
（3）暴露时间
2．暴露测量的方法
（1）暴露测量的具体方法：
①问卷调查、②日记法、③现场观察、④查阅记录、⑤生物标志测量、⑥环境测量
（2）暴露测量方法的选择：
①研究类型、②暴露资料的数量和详尽程度、③暴露对研究对象生命的影响、④暴露频率及暴露的时间变化、⑤有无暴露记录和测量暴露的物理、化学方法、⑥并用几种暴露测量方法
3．暴露测量的误差及其控制
（1）暴露测量的误差暴露测量误差的主要来源有以下几个方面：
①观察者②观察对象、③测量的工具、④数据录入与分析、⑤暴露测量误差的控制
第二节 疾病测量
1．疾病发生频率的测量指标：
①发病率、②罹患率、③续发率
2．疾病患病频率的测量指标：
①患病率、②感染率、③病残率
3．疾病死亡频率的测量指标：
①死亡率、②病死率
4．疾病结局的测量指标：
①有效率、②治愈率、③生存率
第三节 疾病负担的测量
疾病负担（burdenofdisease）是指由于疾病、伤残（失能）和过早死亡给患者本人及社会带来的经济损失和由于预防治疗疾病所消耗的经济资源。
1．疾病负担的分类疾病负担包括直接疾病经济负担和间接疾病经济负担
（1）直接疾病经济负担
（2）间接疾病经济负担 间接疾病经济负担具体包括以下几个方面：
1）．疾病、伤残（失能）和过早死亡所损失的工作时间；
2）．由于疾病和伤残导致个人工作能力降低而造成的损失；
3）．病人陪护人员损失的工作时间；
4）．由疾病带来的生活质量和生命年的损失，包括疾病对患者本人及其亲友造成的痛苦、悲哀和不便以及由疾病引起生活质量的下降和生存年数的减少。
2、疾病负担的调查方法
（1）疾病监测通过疾病监测可以为疾病负担测量提供以下信息资料：
1）．人口学资料包括人口总数、年龄构成、性别比例、劳动力总数、就业人数、职业分布、人口出生率、人口增长率等。
2）．社会经济学资料包括国民生产总值、人均国民生产总值、人均收入、人均消费水平、家庭卫生保健费用开支、文化教育情况、住房条件等。
3）．基本健康资料包括死亡率、发病率、患病率、期望寿命等。
4）．卫生资源及卫生服务资源资料包括卫生保健机构数、床位数、医药卫生保健人员数、各类医疗保健费用支出比例、卫生经费来源及投入总数、人均门诊和住院费用等。
①②③⑤④⑥⑦⑨⑧⑩
3、疾病负担的测量：
①疾病负担的测量指标、②疾病直接经济负担的测算、③疾病间接经济负担的测算
第四节效应的测量
1．绝对效应测量：
①病因率差、②病因危险度差（causalriskdifference）、③病因平均无病时间差（causaldifferenceinaveragedisease-freetime）
2．相对效应测量：
①病因率比、②病因危险度比、③病因无病时间比、④病因比值比
3．归因分值：
①归因分值、②人群归因分值
4．效应测量应注意的问题：
①相对效应测量与绝对效应测量的比较、②暴露模式对效应的影响
教学要求：
掌握暴露的概念和暴露测量的基本内容；了解暴露测量的方法；掌握疾病测量的基本指标；熟悉疾病负担的测量；掌握效应的测量。
重点、难点：
暴露的概念和暴露测量的基本内容是本章重点；疾病测量的基本指标，疾病负担的测量，效应的测量是本章的难点。
第四章 诊断试验与筛检试验
第一节 基本概念
1．诊断试验的定义
2．筛检试验的定义
第二节 诊断试验的研究设计
1．研究对象的选择
2．样本量的估计
3．诊断指标与判断标准的确定
4．盲法判定和统计分析、结果报告①②③⑤④⑥⑦⑨⑧⑩
第三节 诊断试验的评价
1．真实性评价：
①灵敏度与漏诊率、②特异度和误诊率、③似然比
2．可靠性评价
（1）符合率（percentagreement,PA）
（2）诊断试验的一致性分析：
①四格表资料的Kappa分析、②多分类资料的Kappa分析、③计量指标的一致性分析—组内相关系数（（intra-classcorrelationcoefficient,ICC））
（3）影响诊断试验可靠性的因素：
①试验方法与条件的差异、②观察者的变异、③被观察者的变异
3．收益评价
（1）诊断试验的绩效
（2）经济学评价（economicevaluation）1.成本效益分析2.成本效果分析3.成本效用分析
（3）影响试验收益的主要因素：
①疾病的患病率、②早期发现病例对预后的改善程度、③灵敏度和特异度
4．统计推断
第四节 提高诊断试验效率的方法
1．平行试验
2．系列试验
3．其他提高效率的方法
教学要求：
了解诊断试验评价的重要性；熟悉诊断试验的基本概念；掌握诊断试验研究设计的基本内容；掌握诊断试验的评价指标与方法；熟悉诊断试验的基本原则
重点、难点：
诊断试验的基本概念，诊断试验研究设计的基本内容，诊断试验的基本原则是本章重点，诊断试验的评价指标与方法是本章的难点。
第五章 描述性研究
第一节、 病例报告与病例分析
1．个案报告：
是临床上对一例或少数病例所观察到的新现象、新问题进行报告的一种描述性方法，具备真实、新意、简洁等特点，是发现罕见病、新病种或不良事件的重要途径
2．病例分析：
是对一组相同病例的临床资料进行整理和统计分析，以发现诊疗工作中的新现象、新问题，阐明新观点、新见解的一种描述性研究方法；是临床医生大量临床实践的积累，可以提出重要的病因线索，指明进一步研究的方向
第二节 现况研究
1．原理：
应用普查或抽样调查等方法，收集某一特定人群在特定时点的疾病或健康状况及有关因素暴露情况的资料，描述疾病或健康状况的分布及其与相关因素关系的一种描述性研究方法，又称为横断面研究或患病率研究
2．特点：
研究开始时一般不设对照组；具有明确的时点或时期概念；分析和评价的指标一般为患病率；在确定暴露与疾病的因果联系上受到限制
3．种类：
根据研究对象的范围可分为普查和抽样调查。
普查是指在特定时点或时期，对特定范围人群的每一个成员进行的调查或检查；抽样调查（samplingsurvey）是从总体人群中随机抽取具有代表性的样本进行调查，以样本结果来估计总体人群的疾病或健康状况的一种研究方法，是现况研究最常用的方法
4．应用：
描述疾病或健康状况的三间分布，建立病因假设；确定高危人群；评价或考核医疗卫生措施的效果；为制定医疗卫生政策和合理利用卫生资源提供科学依据
5．设计要点与实施：
确定研究目的；确定研究对象；确定样本含量与抽样方法；确定资料收集的方法；培训调查员；现况研究中的质量控制
6．资料整理与分析：
资料的整理；资料分析方法与常用的分析指标
7．现况研究的优缺点
教学要求：
掌握描述性研究的概念与类型；掌握现况研究的定义、用途和种类；熟悉现况研究的设计要点与实施步骤、样本含量的估计与随机抽样方法；了解个案报告与病例分析的特点和用途了解调查表的编制及要求。
重点、难点：
描述性研究的概念与类型，现况研究的定义、用途和种类是重点，现况研究的设计要点与实施步骤、样本含量的估计与随机抽样方法是难点。
第六章分析性研究
第一节队列研究
1．队列研究概述
（1）基本原理：
队列研究将一组人群根据其暴露因素情况分为暴露于某因素与未暴露于该因素的两组人群，追踪观察这两组人群（发病或死亡等感兴趣事件）结局，比较这两组人群（发病率或死亡率等感兴趣事件）结局的差异，在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断，表明暴露因素与（发病或死亡等感兴趣事件）结局有因果联系。
（2）基本概念：
Cohort（队列）、暴露（exposure）、危险因素（riskfactor）、结局（outcome）
（3）研究特点：
①属于观察性研究、②单独设立对照、③研究方向由“因”及“果”、④能确证暴露与结局的因果联系
（4）研究类型（5）应用：
①检验病因假设、②描述疾病自然史、③预防、治疗效果研究、④预后研究
2．设计实施要点
（1）提出假设
（2）暴露的确定
（3）研究结局的确定
（4）队列的确定：
①暴露组的选择、②非暴露组的选择
（5）样本量的确定：
①影响样本量的因素、②估计方法
（6）资料收集与随访：
①基础资料的收集、②随访
3．资料整理与分析
（1）资料整理
（2）资料分析
1）.率的计算：
①累积发病率（Cumulativeincidence,CI）、②发病密度（incidencedensity,ID）、③标化（发病）死亡比（SMR）
2）.联系强度指标计算：
①相对危险度（relativerisk,RR）、②归因危险度（AR）、③归因危险度百分比（AR%）、④人群归因危险度（PAR）与人群归因危险度百分比（PAR%）
3）.剂量反应关系
4．队列研究常见的偏倚及控制：
①选择性偏倚、②失访偏倚、③测量偏倚、④混杂偏倚
5．队列研究的优点和局限
（1）队列研究的优点：
1）.由于是前瞻性的，有可能使测量暴露的方法标准化，以减少观察者、对象和技术变异而引起的误差，又由于事先不知道谁将发病，信息偏倚较小。
2）.可以直接计算暴露组和非暴露组的率，从而计算出RR和AR等反映疾病危险关联的指标，可以充分而直接地分析病因的作用。
3）.由于病因发生在前，疾病发生在后，因果现象发生的时间顺序是合理的。
4）．有助于了解人群疾病的自然史。
有时还可能获得多种预计以外的疾病的结局资料。
5）．可按暴露水平分级，从而有可能观察到剂量反应关系。
（2）．局限性
1）．不适于发病率很低的疾病的病因研究，因所需对象数量很大，难以达到。
即使是研究常见病，仍需大量对象，才能获得暴露组与对照组之间有意义的差异。
2）．需要长期随访，对象不易保持依从性，容易产生各种失访偏倚。
3）．研究费时间、费人力、物力，其组织与后勤工作相当艰巨。
4）．研究者虽然可预先根据暴露与否进行分组，但有时难以控制暴露以外的其他特征在两组中的分布，而造成混杂偏倚。
第二节病例对照研究
1．病例对照研究概述
（1）基本原理 病例对照研究主要是根据是否患所研究的疾病或出现研究者所感兴趣的事件，将人群分为“病例组”和对照组，调查这两组人群既往暴露于假设危险因素情况，最后比较“病例组”和对照组假设因素的暴露比例。
如果“病例组”与对照组的暴露比例在统计学上有显著性差异，在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断，推断某个或某些暴露因素是否为疾病或事件的危险因素，而达到探索和检验疾病病因或感兴趣事件的原因假说的目的。
（2）基本概念
（3）病例对照研究的特点
（4）病例对照研究的类型：
①按研究目的分类：
可分为探索性病例对照研究和检验性的病例对照研究、②按是否匹配分类：
病例与对照不匹配和病例与对照匹配
2．设计实施要点
（1）提出假设
（2）明确目的
（3）病例的来源与选择病例
（4）对照的选择
（5）研究因素的确定
（6）样本含量的估计
1）．影响样本大小的因素：
①病例组的暴露率和对照组的暴露率；对照组的暴露率一般用一般人群的暴露率来替代。
②估计的该因素引起的相对危险度RR或暴露的比值比OR；③希望达到的检验显著性水平α；④希望达到的检验把握度（1-β）。
2）．估计方法
（7）资料收集
3．资料整理与分析
（1）资料的整理
（2）数据的分析：
①描述性分析、②关联性分析
4．病例对照研究的优缺点
（1）病例对照研究优点：
1）．特别适用于罕见病的研究，有时往往是罕见病病因研究的唯一选择，因为病例对照研究不需要太多的研究对象，此时队列研究常常不实际。
需强调的是，病例对照研究特别适用于罕见病的研究，但也适合常见病的研究。
2）．可研究一种疾病与多种因素间的关系。
3）．虽有更多的机会发生偏倚和导致错误的推论，但是相对更省时、省钱、省力（所需样本数比队列研究少得多），并且易于组织实施。
4）．该方法不仅应用于病因的探讨（同时对一种疾病的多种病因进行研究），而且广泛应用于许多方面（治疗措施的疗效与副作用作出初步评价），例如疫苗免疫学效果的考核及爆发调查。
（2）病例对照研究缺点：
1）．选择研究对象时，难以避免选择偏倚；
2）．获取既往信息时，难以避免回忆偏倚；
3）．暴露与疾病的时间先后常难以判断；（一般情况下可阐明暴露因素与疾病之间是否存在统计学上的联系，但不易下因果联系的结论。
）
4）．不能计算发病率、死亡率，只能计算OR。
5）．不适于研究人群中暴露比例很低的因素，因为需要很大的样本量。
第三节多阶段复合研究设计巢式病例对照研究
1.巢式病例对照研究
2.病例-队列研究
3.病例-交叉研究
4.单纯病例研究
教学要求：
掌握分析性研究的概念与类型;掌握队列研究、病例对照研究的定义、用途和种类熟悉队列研究、病例对照研究的设计要点与实施步骤、样本含量的估计与随机抽样方法;了解几个常见的多阶段复合研究设计。
重点、难点：
队列研究、病例对照研究的定义、用途和种类是重点；队列研究、病例对照研究的设计要点与实施步骤、样本含量的估计与随机抽样方法是难点。
第七章 临床试验
第一节 概 述
1．基本概念：
临床试验是指在人体上进行的、用来评价某些药物或治疗方法是否安全和有效的医学研究方法。
2．伦理学原则：
①自愿参加原则、②对参加者无害的原则
第二节 临床试验设计
1．选择研究对象
2．确定样本量
1）.影响样本含量的因素：
①实验因素的预期作用大小、②第一类错误概率（α）、③检验效能（1-β）
2）.随机对照试验中样本含量的计算
3．对照组的设立
（1）设立对照组的重要性
（2）对照组的设立方式：
①安慰剂对照、②标准对照、③空白对照
4．随机分组及分配隐藏：
①简单随机化、②分层随机化
5．盲法的应用：
①单盲（singleblind）、②双盲（doubleblind）、③三盲（tripleblind）、④非盲（开放的）临床试验
6．资料处理与分析：
①差异性假设检验、②优效性假设检验、③非劣效性假设检验、④等效性假设检验、⑤非劣效性假设检验
7．临床试验的质量控制：
①临床试验标准操作规程、②临床试验监查、③数据管理及统计分析中的质量控制、④稽查、⑤视察
第三节 常用的临床试验方法
1.随机对照试验:
随机对照试验（randomizedcontrolledtrial,RCT）是指通过随机化的原则，将研究对象分为试验组和对照组，使非研究因素在实验组和对照组尽可能保证一致，试验组和对照组同时分别接受不同的治疗，各组同时进行随访观察，比较两组的结果差异，评价干预措施的效果。
2.非随机同期对照试验试验组和对照组同时分别接受不同的治疗，各组同时进行随访观察，但研究对象的分组不是按随机的方法进行的，常常根据病人或病人家属是否愿意接受某种治疗而分组。
3.历史对照试验是将当前的病例全部安排到试验组接受新药物治疗，而以过去接受传统方法治疗的病人作为对照组，比较两组病人的疗效。
4.交叉设计试验
（1）交叉试验的概念交叉设计试验（cross-overdesigntrial）是将研究对象随机分为试验组和对照组，经过一个处理效应期和一段洗脱期后，再行交叉安排，将试验组和对照组接受的处理措施互换，以评价处理措施的效果。
（2）交叉设计的注意事项
（3）交叉设计试验的显著性检验
（4）交叉对照试验的优缺点
5．序贯试验
6．多中心试验
第四节 新药的临床试验
1．新药的临床试验分期
2．药品临床试验管理规范
教学要求：
掌握实验流行病学的基本概念、临床试验的设计原则，掌握随机对照试验，交叉对照试验的设计原理，掌握差异性假设检验方法；熟悉疗效指标选择的原则、进行临床试验时要注意的伦理道德问题、治疗性研究评价的标准。
熟悉差异性假设检验、优效性假设检验、非劣效性假设检验、等效性假设检验的运用条件，熟悉不依从资料的分析方法；了解优效性假设检验、非劣效性假设检验、等效性假设检验方法。
了解交叉设计试验的显著性检验方法。
了解新药的临床试验分期
重点、难点：
实验流行病学的基本概念、临床试验的设计原则是重点；随机对照试验，交叉对照试验的设计原理，差异性假设检验方法是难点。
第八章 临床疗效的研究与评价
第一节概述
1．临床疗效研究的重要性
2．临床疗效研究的基本内容
第二节临床疗效研究设计的基本内容
1．临床疗效研究的常用设计方法：
①随机对照试验（randomizedcontrolledtrial,RCT）、②非随机同期对照试验（non-randomizedconcurrentcontrolledtrial,NRCCT）、③交叉对照设计（cross-overdesign,COD）
2．临床疗效研究的设计要点：
①明确研究的目的、②试验对象的选择、③对照组的设立、④选择合适的研究设计方案、⑤样本量的估算、⑥疗效考核指标的确定、⑦疗效观察的终点、⑧统计分析方法
第三节疗效评价指标
1．疗效指标的选取原则
疗效指标也称结果指标（Outcomemeasurement）是受试因素作用于受试者对象所呈现的效应，因此也称效应指标。
在选择疗效指标时，应考虑如下几点：
①指标的关联性、②较高的灵敏性和特异性、③可靠性、④依从性、⑤经济可行、⑥观察时间适当
2．疗效指标的分类及计算
（1）疗效指标的分类
（2）主要疗效评价指标的计算和应用：
①有效率（effectiverate）、②治愈率（curerate）、③病死率（fatalityrate）、④生存率（survivalrate）、⑤相对危险度（relativerisk，RR）、⑥相对危险度减少（relativeriskreduction，RRR）、⑦绝对危险度减少（absoluteriskreduction，ARR）、⑧需要治疗的人数（numberneededtotreat,NNT）、⑨病人报告的结局指标（PatientReportedOutcomes,PRO）
3．疗效分析的统计学分析
第四节临床研究中常见问题和处理
①不依从和失访资料的处理、②沾染（contamination）和干扰（intervention）、③疾病的自行缓解、④霍桑效应、⑤安慰剂效应
第五节疗效研究的评价原则
1）研究对象是否真正的随机分组
2）研究对象是否有严格的入选标准和排除标准
3）对照组设计是否合理
4）样本量是否够大，能否代表研究的目标人群
5）是否如实报告了全部临床结果是否报告了干预措施正、反两方面的结局。
6）是否报告了全部纳入的病例最好的临床试验是包括了全部纳入的病例，而且都接受了全程的试验。
7）统计学的显著性和临床意义的重要性是否都进行了分析和处理统计学的意义是说明试验组与对照组间疗效的差异，是因治疗措施不同所致，还是因抽样误差所致。
8）是否述及混杂、偏倚、干扰和沾染等其它问题及预防和处理方法。
教学要求：
了解临床疗效研究的重要性，基本内容；掌握临床疗效研究的常用设计方法和设计要点；掌握临床疗效评价指标的选取原则、分类和计算指标；熟悉临床研究中常见问题的处理。
重点、难点：
临床疗效研究的常用设计方法和设计要点是重点；临床疗效评价指标的选取原则、分类和计算指标是难点。
第九章 疾病预后研究与评价
第一节 概 述
1．疾病预后研究及其意义 疾病预后（prognosis）是指疾病发生后出现的各种临床转归或结局（包括痊愈、复发、恶化、伤残和死亡等）及其出现的概率大小，通常以各种率表示，如痊愈率、复发率、5年生存率和死亡率等。
疾病预后研究就是关于疾病各种结局发生概率及其影响因素的研究。
2．疾病预后相关概念：
①疾病的自然史、②临床病程、③预后因素
第二节 疾病预后研究评定方法
1．预后评定常用指标：
①治愈率（curerate）、②缓解率（remissionrate）、③复发率（recurrencerate）、④生存率（survivalrate）、⑤致残率（disabilityrate）、⑥病死率（case-fatalityrate）
2．生存率分析对某一疾病在一定时期内的生存情况进行动态统计判断的方法，称为生存分析（survivalanalysis）或生存率分析（analysisofsurvivalrate）。
常用的生存率分析计算方法有两种：
直接法与间接法。
第三节疾病预后因素研究方法
1．常用预后因素研究设计：
①病例对照研究、②队列研究
2．预后因素研究的分析方法：
①单因素分析、②多因素分析
第四节 疾病预后研究的评定标准及原则
其评价的标准和原则可以参照以下六条标准：
①研究对象是否在疾病病程的同一点、②研究对象的来源是否明确说明、③是否采用客观的预后指标、④结果分析中是否纳入了全部的
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