甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识完整版.docx
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甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识完整版
2020甲状腺髓样癌诊断与治疗中国专家共识（完整版）
甲状腺癌病人中，90%以上为分化型甲状腺癌（differentiatedthyroidcancer，DTC），而甲状腺髓样癌（medullarythyroidcarcinoma，MTC）的发病率较低，且有其独特的临床病理特征，故而误诊、漏诊和不规范治疗现象仍然普遍存在。
MTC是起源于甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）的恶性肿瘤。
C细胞属于APUD系统，具有合成分泌降钙素（calcitonin，Ctn）及降钙素基因相关肽的作用，因此，MTC亦被认为是神经内分泌肿瘤之一。
MTC在临床分型、诊断、治疗、随访及预后等多个方面与DTC均有所差异，故包括美国甲状腺协会（ATA）在内的多个机构都针对MTC制订了独立的临床诊治指南。
为进一步提高我国MTC的诊治水平并提供更加合理及规范的诊治方案，中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会、中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会、中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会结合近年来MTC领域的最新临床研究成果和国内实际的诊治现状，特制定本共识。
1 MTC的分类及流行病学
根据疾病的遗传特性，将MTC分为遗传性和散发性两大类。
几乎所有的遗传性MTC（hereditarymedullarythyroidcancer，HMTC）都伴有RET基因的胚系突变，50%的散发性MTC有RET基因的体细胞突变［1］。
散发性MTC发病率较高，占发病总数的75%～80%；遗传性MTC则多以多发性内分泌肿瘤综合征2型（MEN2）中的一部分发病，根据最新的ATA甲状腺髓样癌临床指南描述，可分为多发性内分泌腺瘤2A（MEN2A）和多发性内分泌腺瘤2B（MEN2B）。
1.1 MEN2A 约占所有MEN2病人的95%，又可分为4个亚型。
1.1.1 经典型MEN2A 最为常见，除了MTC外还可并发嗜铬细胞瘤和（或）甲状旁腺功能亢进（hyperparathyroidism，HPTH）。
95%的病人RET基因突变在10号外显子的第609、611、618、620以及11号外显子的第634密码子［2］。
1.1.2 MEN2A伴皮肤苔藓淀粉样变（CLA） CLA的典型临床表现为脊柱T2-T6对应的背部肩胛区皮肤病损和瘙痒［3］，几乎所有该类病人均携带RET基因第634密码子突变［4］。
1.1.3 MEN2A伴先天性巨结肠（HD） 约占MEN2A的7%［5］，一般由于RET基因10号外显子突变所致［6］。
1.1.4 家族非多发性内分泌肿瘤性MTC（FMTC） 即携带RET基因胚系突变但不合并嗜铬细胞瘤或HPTH的FMTC。
1.2 MEN2B 以MTC并发黏膜多发性神经瘤为特点，50%的病人还可伴有肾上腺嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma，PHEO），一般不伴有HPTH。
除此之外大部分病人还可表现为Marfan征外貌、眼部异常、骨骼畸形、消化道梗阻及其他临床表现。
该类型恶性程度最高，早期即可发生淋巴结甚至远处转移。
95%的MEN2B病人携带RET基因第16号外显子M918T突变，不足5%的病人携带15号外显子A883F突变［7］。
2 RET基因筛查、遗传咨询及干预时机
2.1 RET基因筛查和遗传咨询 临床上1%～7%的散发性MTC病人实际具有遗传性MTC的基因背景，因此，散发性病例行基因筛查可进一步明确疾病分型［8］。
对于MTC基因筛查的目的主要有两方面：
（1）在家系成员中排查特定种类的遗传性MTC。
（2）根据不同的突变位点进行危险分层，以期有针对性地制定治疗策略。
对于遗传性MTC病人，应常规告知病人，遗传性RET突变可能给家庭成员带来的风险，育龄的RET突变携带者，尤其是MEN2B型，建议进行孕前或产前的遗传咨询。
推荐1：
对于以下人群可推荐进行RET基因筛查和遗传咨询：
（1）散发性MTC病人本人。
（2）遗传性MTC病人本人及一级亲属。
（3）在儿童或婴儿期出现MEN2B表现病人的父母。
（4）皮肤苔藓淀粉样变的病人。
（5）先天性巨结肠病病人，携带RET基因10号外显子突变。
（证据等级：
D；推荐等级：
B）
推荐2：
进行RET基因筛查的具体目标位点包括：
（1）MEN2A的基因筛查。
需要检查的RET基因突变位点主要包括10号外显子的第609、611、618、620密码子、11号外显子的第630、634密码子。
若上述检查未发现明确的突变位点，或临床表型与检查结果不一致时，应进一步采用RET基因编码区全测序进行筛查。
（2）MEN2B的基因筛查：
需要检查的RET基因突变位点主要包括16号外显子的M918T突变和15号外显子的A883F突变，若结果为阴性则行需要RET基因编码区全测序。
（证据等级：
D；推荐等级：
A）
推荐3：
除计划使用选择性RET抑制剂治疗晚期MTC外，不常规筛查MTC病人的体系RET突变。
（证据等级：
D；推荐等级：
B）
推荐4：
在十分罕见的家系中，会出现受检者符合MEN2A或MEN2B临床诊断标准，但整个RET编码区均没有基因突变的情况。
这种情况下有风险的亲属应当采用传统的筛查MTC、嗜铬细胞瘤以及HPTH的方法来进行阶段性检查。
（证据等级：
D；推荐等级：
B）
2.2 基于RET突变位点的危险度分层 目前发现与遗传性MTC有关的RET基因突变、插入、缺失位点＞100个，而导致肿瘤发病的常为单点突变，少见双点甚至多点突变。
不同类型的MTC对应不同的RET基因突变位点，不同的突变位点所致肿瘤的恶性程度亦不相同。
推荐5：
对于遗传性MTC根据不同的突变位点进行风险分层。
可分为3级：
（1）最高风险（HST）。
包括MEN2B病人和RET密码子M918T突变。
（2）高风险（H）。
包括RET密码子C634突变和A883F突变。
（3）中等风险（MOD）。
包括遗传性MTC病人中除M918T、C634、A883F突变之外的病人。
（证据等级：
D；推荐等级：
B）
2.3 遗传性MTC的干预时机
2.3.1 MEN2A儿童遗传性MTC的预防性甲状腺切除 高风险类别儿童通常在出生后几年就发展为MTC，因此，应从3岁开始每年进行查体、颈部超声和血清Ctn水平检查［9］。
中风险类别的儿童通常稍年长时发展出侵袭性较低的MTC［10］，因此，建议中风险类别儿童从5岁起每年进行体检，行颈部超声和Ctn检查。
高风险类别儿童应在5岁之前进行甲状腺切除术，并根据Ctn水平指导手术时间和范围。
中风险类别的儿童应在儿童期或成年期进行甲状腺切除术，手术时间主要取决于Ctn水平。
一项纳入14例MEN2A患儿的回顾性研究表明，即使患儿已出现微小（≤1cm）的MTC病灶，预防性全甲状腺切除术一般已足够安全可靠［11］。
2.3.2 MEN2B儿童遗传性MTC的预防性甲状腺切除 对于MEN2B和携带RET密码子M918T突变的极高风险病人，应尽早行甲状腺切除术。
最近的一项纳入345例MEN2B病人的全球多中心回顾性研究显示，在1岁以前行甲状腺切除术能够显著降低复发风险［12］。
因此，极高危类别婴儿出生后应立即进行基因检测，具体干预时间由外科医生或儿科医生与患儿父母沟通决定。
推荐6：
MEN2A/B患儿在充分评估手术获益与并发症风险的基础上，可考虑早期手术干预。
具体治疗措施应与患儿监护人充分沟通。
（证据等级：
C；推荐等级：
C）
推荐7：
极高风险类别中具有RET密码子M918T突变的患儿，推荐干预时间为出生的第一年内进行甲状腺切除术。
术者应与患儿监护人协商，决定行甲状腺切除术的时机。
开展首例手术时，应获得所在医院伦理委员会审批通过。
（证据等级：
C；推荐等级：
C）
推荐8：
高风险类患儿推荐干预时间为5岁或更早时行甲状腺切除术，具体时机取决于是否发现肿瘤形成及血清Ctn升高的水平。
（证据等级：
C；推荐等级：
B）
推荐9：
中风险类别的患儿推荐从5岁开始进行体格检查，颈部超声和血清Ctn水平检测。
行甲状腺切除术的时机应取决于是否发现肿瘤形成及血清Ctn升高的水平。
（证据等级：
C；推荐等级：
B）
注：
以上与预防性手术的相关推荐，因国内文献极少，主要参考国外MTC指南。
考虑中国实际国情，国内缺乏相关经验，亦缺乏相关的法律条文指引，建议在与患儿监护人充分沟通后方可参考。
3 MTC的初始诊断评估
3.1 MTC的生物标记物检测
3.1.1 Ctn Ctn是一类多肽类激素，主要由甲状腺滤泡旁C细胞表达并分泌释放，故在MTC病人中特征性地表达。
多个大样本前瞻性非随机对照研究证实，对甲状腺结节病人常规筛查血清Ctn能提高MTC的检出率及总体存活率［13］。
我国学者的一项大型回顾性研究显示血清Ctn对于诊断MTC的灵敏度、特异度均较高，同时其检测费用相对较低［14］。
我国于2017年发布的《甲状腺癌血清标志物临床应用专家共识》［15］推荐对于怀疑恶性的甲状腺肿瘤病人，术前应常规行血清Ctn检测。
考虑检测方法的差别及更新，血清Ctn尚无统一的参考范围。
2015年ATA颁布的MTC诊治指南建议各诊疗单位可根据大样本对比研究确定各自的参考值范围，并强调对于同一病人病情判断，应采用与基线一致的检测方法（注：
考虑到不同文献报道中Ctn的检测方法与参考范围亦存在差异，因此本共识中所有提及的Ctn具体数值均以相关的参考文献为准）。
Ctn在肝脏和肾脏中代谢，其表达水平主要受血钙浓度的调节。
须注意的是，血清Ctn水平可以受生理作用、病理作用、药理作用等多方面因素的影响。
另外，对于肿瘤负荷较大，而血清Ctn阴性的病人，须注意免疫分析法的“脱钩现象”导致的假阴性可能。
推荐10：
对于怀疑恶性的甲状腺肿瘤病人，术前可考虑常规检测血清Ctn以对MTC进行筛查。
（证据等级：
C；推荐等级：
A）
推荐11：
由于各大中心采用的检测方法不同，在对同一MTC病人进行血清Ctn监测时，建议采用与基线相同的检测方法。
（证据等级：
C；推荐等级：
B）
推荐12：
国人对于预防性甲状腺手术接受率低，基因筛查普及率低。
因此，对HMTC家系突变基因携带者需采取密切影像学及血清Ctn变化随访。
（证据等级：
C；推荐等级：
B）
推荐13：
术前血清Ctn的升高水平与MTC病人体内肿瘤负荷相关，结合影像学检查有助于评估病情及制定治疗决策。
（证据等级：
C；推荐等级：
C）
3.1.2 癌胚抗原 除Ctn外，C细胞也能分泌癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA），因此，MTC病人的CEA水平也可能升高。
尽管CEA的特异性不强，无法作为一个理想的MTC筛查指标，但一经诊断为MTC，仍建议同时检测血清Ctn和CEA浓度作为诊断和随访指标。
部分MTC病人可表现为血清Ctn和CEA均低表达（非分泌型MTC）。
一项纳入839例散发型MTC病人的研究中，非分泌型MTC病人占0.83%。
该类病人肿瘤分化差、Ki-67较高、M918T突变更多见［16］。
推荐14：
对于MTC诊断明确的病人，建议在术前同时检测血清Ctn和CEA水平。
以CEA升高为首发症状就诊的病人，在排除消化道肿瘤后，建议补充Ctn及颈部超声检查。
（证据等级：
C；推荐等级：
A）
推荐15：
CEA升高程度与肿瘤外侵、淋巴结转移和远处转移呈正相关，可与Ctn一起用于评估疾病风险。
（证据等级：
C；推荐等级：
B）
推荐16：
CEA升高与MTC肿瘤去分化相关，可作为根治术后监测肿瘤进展指标。
（证据等级：
C；推荐等级：
B）
3.2 辅助检查
3.2.1 颈部超声检查 超声检查是评估甲状腺恶性肿瘤最重要的影像学手段，首选用于甲状腺结节和颈部淋巴结的定性诊断。
超声下MTC和转移性颈淋巴结的声像图特征大多和DTC类似。
尽管超声检查与操作者的经验密切相关，但与增强CT相比，超声检查的敏感度、特异度和准确率均高于增强CT。
推荐17：
建议对所有的MTC可疑病人进行全面的病史收集、体格检查和颈部超声检查。
（证据等级：
C；推荐等级：
A）。
3.2.2 MTC的细针穿刺活检 B超引导下细针穿刺活检（fineneedleaspiration，FNA）是重要的术前病理学诊断手段［17］。
国内外相关指南中，甲状腺结节的穿刺指征类似，可参考我国发布的《超声引导下甲状腺结节细针穿刺活检专家共识及操作指南（2018版）》［18］。
在此基础上，若出现血清Ctn/CEA水平异常升高，穿刺指针可更加积极。
穿刺冲洗液的Ctn检测以及免疫组化染色有助于提高MTC的确诊率［19］。
推荐18：
在现有各大指南针对甲状腺结节的穿刺指征基础上，当出现CEA、Ctn升高时，细胞学检查应更为积极。
（证据等级：
C；推荐等级：
C）
3.2.3 RET突变检测 MTC病人中RET基因突变最为常见，且不同突变位点对应不同的临床行为和预后特点。
前文已述，可根据RET基因突变位点的不同，对HMTC进行基因筛选、遗传咨询并据此确立早期干预策略（详见“分子检测与遗传咨询”部分）。
而对于散发性MTC，目前已有观点认为，基于不同突变位点的危险分层体系在将来同样可应用于散发性MTC的精细化诊治，但现阶段证据仍然不足。
高选择性RET抑制剂的出现，显然将加速该观点的推进。
推荐19：
RET基因检测对散发型MTC病人危险分层以指导诊治具有重要价值。
可以结合病人个体化需求及操作可行性，实施MTC基因分型检测。
（证据等级：
C；推荐等级：
C）
3.2.4 其他辅助检查 多数研究者及指南认为应在术前对MTC病人进行系统性的影像学评估。
CT对颈部、纵隔淋巴结病变及肺转移灶敏感［20］。
MRI对判断肝脏转移灶更为有效，同时轴位MRI和骨显像是最常用且最敏感的骨转移评估方法。
核医学显像方面，99mTc-MDP骨显像可用于骨转移灶的排查。
另外，18F-FDGPET-CT和18F-DOPA也可用于MTC转移灶的评估，但由于检测灵敏度较低且价格昂贵，ATA指南不推荐两者作为远处转移的常规检查手段。
但当血清Ctn升高或血清Ctn倍增时间缩短时，18F-FDG、18F-DOPA和68Ga-生长抑素受体显像可考虑用于评估MTC病人的复发/转移［21］。
除评估肿瘤累及范围外，还须仔细检查MTC病人是否合并PHEO和HPTH，尤其是对HMTC病人，避免手术麻醉风险。
推荐20：
MTC病人术前须接受系统性的影像学评估，明确肿瘤累及范围，为后续治疗提供客观依据。
（证据等级：
C；推荐等级：
B）
推荐21：
PET-CT对术前分期的作用有限，当血清Ctn浓度较高或血清Ctn倍增时间较快时，18F-FDG、18F-DOPA和68Ga-生长抑素受体显像可用于评估MTC病人的复发/转移。
（证据等级：
C；推荐等级：
C）
推荐22：
对于确诊MTC者，应常规筛查是否合并肾上腺嗜铬细胞瘤和甲状旁腺功能亢进症。
（证据等级：
C；推荐等级：
B）
4 初治可手术MTC的临床治疗
4.1 MTC的外科治疗 手术是目前首选且惟一被证明可以治愈MTC的方法，传统的放化疗则对本病疗效不佳。
针对DTC的放射性碘治疗同样不适用于本病病人。
对于合并甲状腺外病变的病人，相关治疗应同步进行。
4.1.1 原发灶手术治疗 目前国内外对HMTC的原发灶治疗的意见趋于统一。
即无论是否存在远处转移病灶，对于原发灶可手术的病人，全甲状腺切除术均应作为初始的手术治疗方式。
而对于散发性MTC病人，由于其较高的多灶和双侧发病概率，主流意见仍推荐将全甲状腺切除作为初始的手术治疗方式。
少部分中心认为对于术前彩超及影像学检查仅考虑单侧且病灶较小的散发性病人，可考虑行患侧腺叶加峡部切除术［22］。
针对此种意见，目前尚缺少足够的循证医学证据，需要大样本临床研究数据支持。
推荐23：
对于基因检测已明确或有明确家族史的HMTC，无论肿瘤大小，单侧还是双侧病灶，均应行全甲状腺切除术。
（证据等级：
C；推荐等级：
A）
推荐24：
对于基因检测已明确的散发性MTC，可行全甲状腺切除术；此类病人若病灶局限于单侧甲状腺，且无其他危险因素时可行腺叶切除术全甲状腺切除术。
（证据等级：
D；推荐等级：
B）
推荐25：
对于未行基因检测、无明确家族史的MTC，建议行全甲状腺切除术。
（证据等级：
C；推荐等级：
C）
4.1.2 颈部淋巴结转移灶手术治疗
4.1.2.1 中央区淋巴结清扫的指征 无论是散发性或HMTC，cN1a病人均应行治疗性中央区淋巴结清扫。
对于cN0病人，目前国外各大指南均推荐在全甲状腺切除的基础上行双侧预防性中央区清扫术（prophylacticcentralneckdissection，PCND）。
这一结论基于：
（1）无论肿瘤大小，MTC的中央区淋巴结转移发生率均较高（50％～75％）。
（2）术前和术中对于中央区淋巴结评估的准确率并不令人满意［23］。
（3）回顾性研究显示PCND有助于改善病人预后。
4.1.2.2 侧颈淋巴结清扫的指征 对于所有MTC病人，cN1b均提示须行治疗性侧颈淋巴结清扫，而对于cN0病人的预防性侧颈清扫，则仍存在争议。
有研究表明，侧颈淋巴结转移率与颈中央区淋巴结转移数量密切相关，≥4枚中央区淋巴结转移时，同侧侧颈淋巴结转移率最高可达到98％［24］。
术前基础血清Ctn水平也可部分反应淋巴结转移程度［25］。
推荐26：
cN0的MTC病人建议行预防性中央区淋巴结清扫。
（证据等级：
C；推荐等级：
A）
推荐27：
大多数cN0的MTC病人无须行预防性侧颈淋巴结清扫，但仍须结合中央区淋巴结转移情况、血清Ctn水平和原发灶负荷等因素综合考虑。
（证据等级：
C；推荐等级：
D）
推荐28：
（1）对于术前淋巴结分期为cN1a的MTC病人，应行中央区淋巴结清扫。
（2）对于术前淋巴结分期为cN1b的MTC病人，应行侧颈区和中央区淋巴结清扫。
（证据等级：
C；推荐等级：
A）
4.1.2.3 上纵隔淋巴结清扫
推荐29：
对于中央区淋巴结较大或较多者建议行选择性上纵隔清扫，对于有明确的上纵隔淋巴结转移证据的病人，须根据临床特征进行区别处理。
（证据等级：
C；推荐等级：
B）
4.2 MTC的外放射治疗 MTC局部复发的危险因素主要包括甲状腺外侵犯、术后病灶残留、临床分期晚、淋巴结阳性和纵隔受侵［26］。
当初始手术治疗无法达到根治目的时，可以考虑应用外放射疗法（EBRT）进行治疗以提高局部控制率。
但目前尚无令人信服的证据证明术后EBRT对MTC病人的总存活率的影响。
与此同时，适当的EBRT可应用于转移性MTC的姑息治疗，例如疼痛性骨转移、纵隔或肺部转移引起的呼吸困难或咯血症状、保护颈部重要结构等。
推荐30：
当病人局部复发风险较高时，可考虑对颈部和（或）纵隔区进行外照射放疗。
做出EBRT治疗决策前，应综合考虑治疗带来的获益和副反应。
（证据等级：
C；推荐等级：
C）
4.3 术后激素替代治疗 全甲状腺切除术后病人应常规给予甲状腺素替代治疗。
由于滤泡旁细胞肿瘤不依赖促甲状腺激素，并且没有证据显示TSH抑制疗法可降低MTC病人术后的复发率或提高存活率，所以MTC行全甲状腺切除术后无须对TSH水平进行过度抑制。
推荐31：
术后采用左旋甲状腺素行甲状腺功能的替代治疗，仅当合并DTC时，按照DTC风险分层进行TSH抑制处理。
（证据等级：
C；推荐等级：
C）
4.4 术后放射性碘治疗 MTC病灶并不摄碘，有研究认为术后131I可以通过摄碘的甲状腺组织对MTC细胞达到间接辐射作用，或通过消除残余的甲状腺组织来达到减少复发的目的［27］，但近期研究显示MTC病人的术后131I治疗并未降低其疾病特异性死亡风险，不推荐MTC病人行术后131I治疗。
然而，对于MTC同时伴有DTC的病人，应结合其DTC部分的临床病理特征决定是否使用131I治疗。
推荐32：
对于不伴有DTC的MTC，不推荐行131I同位素治疗。
（证据等级：
C；推荐等级：
B）
4.5 伴有PHEO的MEN2A和MEN2B病人的治疗
推荐33：
MEN2病人一经确诊，建议尽早行PHEO的筛查，筛查方法可包括血浆肾上腺素和去甲肾上腺素检测，24h尿儿茶酚胺检测，以及肾上腺CT和（或）MRI等。
（证据等级：
C；推荐等级：
C）
推荐34：
MEN2A和MEN2B病人在行任何手术之前，均应行相关检查排除PHEO。
女性病人备孕前，应排除PHEO；若孕期检查发现已有PHEO病灶，应尽可能在妊娠期第3个月之前手术切除。
（证据等级：
D；推荐等级：
C）
4.6 MEN2A病人HPTH的处理
推荐35：
MEN2A病人一经确诊，应在行PHEO筛查的同时筛查HPTH。
（证据等级：
D；推荐等级：
B）
推荐36：
术中仅需切除肉眼可见的增生甲状旁腺，如果4个甲状旁腺均有增生，则可取一小块甲状旁腺腺体带血管蒂原位保留，其余旁腺切除；或者行全甲状旁腺切除术，将旁腺异位移植。
（证据等级：
D；推荐等级：
B）
推荐37：
MEN2A病人行甲状腺切除术后如果发现HPTH，再次手术之前，应进行增生旁腺的定位检查。
再次手术时，应切除所有肉眼增生的甲状旁腺，并将正常大小的旁腺原位保留。
若术中发现单个甲状旁腺增大，并且有病理学证据表明先前已切除了3个甲状旁腺腺体，则应将一部分腺体带血管蒂原位保留，或者将腺体切除后将其异位移植。
（证据等级：
D；推荐等级：
B）
5 局部晚期不可手术及远处转移性MTC的临床治疗
5.1 局部晚期不可手术MTC的治疗 总体上MTC的侵袭性高于DTC，因此，临床上可以观察到更多MTC病人在初次就诊时原发灶或区域淋巴结即已进展至局部晚期，R0切除的机会极低，且需要付出多种器官功能丧失的代价。
对于此类病人，传统的外科/放疗/化疗多学科治疗模式所能获得的疗效有限，预后较差。
近年来，随着靶向药物的发展，目前已有多种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，被报道对不可切除的局部晚期MTC有效，包括凡德他尼、卡博替尼、乐伐替尼、安罗替尼、索凡替尼、阿西替尼等［28-32］，其中凡德他尼和卡博替尼已被欧美批准用于局部晚期或远处转移性MTC的临床治疗。
值得一提的是，以上临床试验均以总体的有效率、无病存活率或总存活率作为研究终点。
那么应用靶向药物后，原局部晚期不可切除的病灶是否可降期为可手术病灶，或在原手术范围基础上提高器官保留率，当前的报道仍然缺乏，但类似的临床试验招募已在国内和欧美的各大癌症中心逐渐开始。
另一方面，亦有研究显示传统外放射治疗对部分局部晚期MTC有效，Rowell等［33］在对27个回顾性研究进行系统综述后发现，约有21%（13/63）的病人在接受外放疗后，局部病灶达到完全缓解，但该研究未涉及MTC的预后评估。
推荐38：
对局部晚期不可手术的MTC病人可考虑参加相关临床试验，或行系统治疗。
对于复发性髓样癌，也可考虑
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