已修改核心文章急性冠状动脉综合征患者TIMI危险积分与血浆N末端前脑利钠肽NTproBNP肌.docx
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已修改核心文章急性冠状动脉综合征患者TIMI危险积分与血浆N末端前脑利钠肽NTproBNP肌
急性冠状动脉综合征患者TIMI危险积分与血浆N末端前脑利钠肽（NTpro-BNP）、肌钙蛋白I的相关性研究
【摘要】目的探讨急性冠状动脉综合征患者TIMI危险积分与血浆N末端前脑利钠肽（NTpro-BNP）水平及血清肌钙蛋白I（TNI）的相关性。
方法收集2013年5月-2014年9月在我院接受治疗的98例急性冠状动脉综合征患者，按照患者的临床指标对患者进行TIMI危险评分，根据评分将患者分为低危、中危、高危，采用AQT快速免疫分析法检测患者血浆（NTpro-BNP）水平及TNI水平，研究TIMI危险积分、NTpro-BNP水平及TNI的相关性。
结果TIMI评分在单支、双支、三支病变具有差异性，说明TIMI评分能够准确的评价患者的病情，P＜0.01，差异具有统计学意义。
临床上对于不同疾病的分类上具有一致性，P＜0.01，差异具有统计学意义。
TIMI危险评分能够有效的预测患者的心血管不良事件发生情况，其中三组患者6个月都较3个月和治疗期的不良事件发生率高，高危组各个时期的不良事件发生率较低危和中危组高，P＜0.01，差异具有统计学意义。
低危组、中危组、高危组患者随着TIMI危险评分的升高，NTpro-BNP和BNP水平均升高，NTpro-BNP升高更加显著，都可以用于识别高危患者，P＜0.01，差异具有统计学意义。
对所有研究数据进行正态性检验，不符合正态分布。
Spearman等级相关分析可知，NTpro-BNP与TIMI正相关，P＜0.01，差异具有统计学意义，与TNI正相关，P＜0.05，差异具有统计学意义；TIMI与TNI相关性无统计学意义，无相关性。
结论急性冠脉综合征患者TIMI危险积分与NTpro-BNP相关性良好，与NTpro-BNP一样用于识别高危患者，而且与TNI无相关性，在临床上具有重要意义，值得在临床上推广。
【关键字】急性冠状动脉综合征；血浆N末端前脑利钠肽；TIMI危险积分；肌钙蛋白I
InpatientswithacutecoronarysyndromeTIMIriskscoreandplasmaNterminalprobrainnatriureticpeptide（NTpro-BNP）,correlationoftroponinI
[Abstract]ObjectiveTodiscussionthepatientswithacutecoronarysyndromeTIMIriskscoreandplasmaNterminalprobrainnatriureticpeptide（NTpro-BNP）levelandserumtroponinI（TNI）correlation.Methods98casesofacutecoronaryarteryfrom2013May-2014yearinSeptembertreatedinourhospitalinpatientswithsyndromeTIMIriskscore,integraltoitsclinicalpredictorvariables,anddangerouslevelsofhierarchical,AQTinplasmaofpatientswithrapidimmunoassaymethoddetection（NTpro-BNP）andTNIlevel,analyzetherelationshipbetweenitandTIMIriskscoredifferentlevelsof.ResultsTheTIMIscorehasthedifferenceinsingle,doublebranch,thethreebranchlesions,indicatingthatTIMIscorecanaccuratelyevaluatethepatient'scondition,P<0.01,withsignificantdifference.Clinicalonhaveconsistencyforclassificationofdifferentdiseases,P<0.01,withsignificantdifference.TheTIMIriskscoretopredicteffectivelytheoccurrenceinpatientswithcardiovascularadverseevents,includingadverseeventsofthreegroupsofpatients6monthscomparedwith3monthsoftreatmentperiodandthehighincidenceofadverseeventsinthehigh-riskgroupineachperiodtheformationrateislowriskandintermediateriskgroupandhigh,P<0.01,thedifferencewasstatisticallysignificance.Thelowriskgroup,mediumriskgroup,highriskgroupofpatientswithelevatedTIMIriskscore,NTpro-BNPandBNPlevelswereincreased,NTpro-BNPincreasedmoresignificantly,canbeusedtoidentifyhigh-riskpatients,P<0.01,withsignificantdifference.Theoriginaldatanormalitytest,donotaccordwithnormaldistribution.Spearmanrankcorrelationanalysis,correlationisfoundbetweenNTpro-BNPandTIMI,P<0.01,statisticallysignificantdifferences,correlationandTNI,P<0.05,statisticallysignificantdifferences,andallarepositivecorrelation;thecorrelationbetweenTNIandTIMIwasnotsignificant.ConclusionInpatientswithacutecoronarysyndromewithTIMIriskscoreandagoodcorrelationbetweenBNPandNTpro-BNP,asfortheidentificationofhigh-riskpatients,butnocorrelationwithTNI,hasanimportantsignificanceinclinicalapplication,itisworthpromotinginclinicalpractice.
[keywords]Acutecoronarysyndrome;plasmaNterminalprobrainnatriureticpeptide;TIMIriskscore;troponinI
急性冠状动脉综合征作为冠心病的一种，主要危险因素为吸烟、高血压、早发冠心病家族史[1]。
将急性冠状动脉综合征患者进行临床预测，对于患者的治疗和恢复具有重要价值[2]。
急性冠状动脉综合症患者一旦发病，病情急切而严重。
TIMI危险积分是根据患者的临床资料和临床症状对患者进行的一种评分[3]。
血浆N末端前脑利钠肽（NTpro-BNP）最早是从猪脑中分离出来的，用于监测急性冠状动脉综合征一种指标[4]。
血清肌钙蛋白I（TNI）是临床上用于诊断急性冠状动脉综合征的生化指标[5]。
本文探讨急性冠状动脉综合征患者TIMI危险积分与血浆N末端前脑利钠肽（NTpro-BNP）水平及血清肌钙蛋白I（TNI）的相关性，具体的研究方法如下。
1资料和方法
1.1一般资料
收集2013年5月-2014年9月在我院接受治疗的98例急性冠状动脉综合征患者，其中急性冠状动脉综合征患者的诊断标准参照人民卫生出版社2007年制定的内科学[6]中的诊断标准。
女55例，男43例，年龄49-73岁，平均年龄（62.2±13.7）岁。
其中患者高血压史28例，糖尿病史35例，吸烟史35例；ST段抬高心肌梗死患者27例，不稳定型心绞痛患者31例，非ST段抬高心肌梗死患者40例；单支病变患者22例，双支病变患者25例，多支病变患者51例。
所有患者都签订知情同意书。
1.2纳入标准
患者表现为胸痛；TNI以及CK-MB（肌酸激酶同工酶）升高；患者心电图显示ST段压低、正常、抬高或者表现为束支阻滞；入院诊断急性冠脉综合征，符合内科学[6]中关于急性冠状动脉综合征的诊断标准。
1.3排除标准
精神疾病患者；非冠心病导致的胸痛；恶性肿瘤患者；临床资料不全的患者。
1.4研究方法
将所有患者的临床资料进行档案整理。
检查所有患者的临床症状，心功能、乳酸、心电图等。
住院1day内检测患者的NTpro-BNP、肌钙蛋白I、，取3ml静脉血，离心后采用AQT快速免疫分析法测定。
研究期间对患者进行定期的访问，统计患者的心血管不良事件。
对患者进行TIMI危险评分。
不稳定型心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死的TIMI危险评分：
年龄≥65岁（记为1分）、多于三个冠心病危险因素（记为1分）、七天内应用阿司匹林（记为1分）、冠脉造影显示冠脉阻塞50%（记为1分）、24h内静息心绞痛发作超过两次（记为1分）、心电图ST段变化（记为1分）、心脏损伤标志物水平升高（记为1分）。
总分为7分。
0-2分表现低危，3-4分中危，5-7为高危。
ST段抬高型心肌梗死的TIMI危险评分：
年龄65-74岁（记为2分）、≥75岁（记为3分）、收缩压＜100mmHg（记为3分）、心率＞100次/分（记为2分）、Killips分级Ⅱ-Ⅳ级（记为2分）、体重＜67公斤（记为1分）、前壁ST段抬高或左束支传导阻滞（记为1分）、距离就诊时间＞4h（记为1分）。
总分为14分。
0-3分表现低危，4-6分中危，7-14为高危。
1.5统计学方法
所有数据均采用SPSS22.0统计分析软件进行整理分析。
采用单样本Kolmogorov-Smirnov检验进行正态性分析，采用Spearman等级相关分析各指标间的相关性，计量资料用均值±标准差（（x±s）表示，计量资料的检验采用t检验，多样本的计量资料检验采用F检验，计数资料用百分比（%）表示，采用卡方检验，检验水准α=0.05，P<0.05,认为具有统计学意义。
2结果
2.1TIMI危险评分与病变分支情况
将患者的TIMI危险评分和病变分支情况进行统计，具体的统计结果见表1。
表1TIMI危险评分和病变分支情况[n（%）]
患病情况
低危组（23）
中危组（34）
高危组（41）
X2
P
单支病变
8（34.78）
8（23.53）
6（14.63）
7.69
0.0043
双支病变
8（43.78）
10（29.41）
7（17.07）
8.23
0.0032
三支病变
7（30.43）
16（47.06）
28（68.29）
10.21
0.0016
TIMI评分在单支、双支、三支病变具有差异性，说明TIMI评分能够准确的评价患者的病情，P＜0.01，差异具有统计学意义。
2.2患者为NT-proBNP与TNI水平
将患者的NT-proBNP与TNI水平进行比较，具体研究结果见表2。
表2NT-proBNP与TNI水平
分组
logNT-proBNP
TNI（μgL）
不稳定心绞痛
2.34±0.23
0.07±0.01
非ST段抬高心肌梗死
2.89±0.23
13.34±7.34
ST段抬高心肌梗死
2.92±0.22
14.32±8.29
t
9.23
10.31
P
0.0024
0.0018
NT-proBNP与TNI水平临床上对于不同疾病的分类上具有一致性，P＜0.01，差异具有统计学意义。
2.3患者心血管不良事件发生情况
将患者根据TIMI危险评分进行分组，分为低危组，中危组和高危组，将患者的心血管发生情况进行比较，统计患者在治疗期间，治疗后3个月、6个月后的心血管不良症状发生情况，具体的研究结果见表3。
表3患者心血管不良事件发生情况[n（%）]
时间
低危组（23）
中危组（34）
高危组（41）
X2
P
治疗期
0（0.00）
5（14.71）
13（31.71）
8.89
0.0056
3个月
4（17.39）
14（41.18）
41（100.00）
9.87
0.0023
6个月
7（30.43）
16（47.06）
41（100.00）
10.23
0.0013
TIMI危险评分能够有效的预测患者的心血管不良事件发生情况，其中三组患者6个月都较3个月和治疗期的不良事件发生率高，高危组各个时期的不良事件发生率较低危和中危组高，P＜0.01，差异具有统计学意义。
2.4TIMI危险评分与NTpro-BNP、BNP水平
分别观察低危组，中危组和高危组患者的NTpro-BNP、BNP水平，具体研究结果见表4。
表4TIMI危险评分与NTpro-BNP、BNP水平
分组
例数（n）
NTpro-BNP（pg/ml）
BNP（pg/ml）
t
P
低危组
23
843.3±217.2
68.3±18.2
9.34
0.0034
中危组
34
3152.3±265.1
132.3±25.1
8.23
0.0046
高危组
41
5110.2±468.2
310.2±48.2
9.56
0.0031
从表中数据可以看出，低危组、中危组、高危组患者随着TIMI危险评分的升高，NTpro-BNP和BNP水平均升高，NTpro-BNP升高更加显著，都可以用于识别高危患者，P＜0.01，差异具有统计学意义。
2.5正态性检验结果
对原始数据进行正态分性检验，观察三个指标是否符合正态分布，具体的正态性检验结果见表5。
表5正态性检验结果
指标
Kolmogorov-Smirnov
P
NT-proBNP
0.243
0.000
Timi
0.124
0.001
Tni
0.243
0.000
对原始数据进行正态性检验，不符合正态分布，故后续的相关性分析采用Spearman等级相关分析。
2.6TIMI、BNP及TNI相关性分析结果
对TIMI、BNP及TNI相关性进行分析，具体的分析结果见表6。
表6TIMI、BNP及TNI相关性分析结果
Timi
Tni
rs
P
N
rs
P
N
NT-proBNP
0.607
0.000
82
0.272
0.016
78
TIMI
-
-
-
0.018
0.867
85
Spearman等级相关分析可知，NTpro-BNP与TIMI正相关，P＜0.01，差异具有统计学意义，与TNI正相关，P＜0.05，差异具有统计学意义；TIMI与TNI相关性无统计学意义，无相关性。
3讨论
急性冠能综合征是一种因急性心肌缺血导致的急性心血管疾病[7]。
在临床上主要是由于不稳定性板块破裂并由于出血形成血栓导致心肌梗死甚至导致猝死[8]。
对患者的生命健康产生危险，因此对于该病的临床诊断和预防就需要严格的评判标准。
本文选取98例急性冠状动脉综合征患者，研究TIMI危险积分、NTpro-BNP水平及TNI的相关性。
血浆N末端前脑利钠肽（NTpro-BNP）最早是从猪脑中分离出来的，用于监测急性冠状动脉综合征的一种指标，是BNP分裂后的N端片段，不具有活性，相对于BNP，NTpro-BNP的半衰期长，稳定[9]。
NTpro-BNP的浓度显示的是机体新合成量，较BNP更为准确[10]。
TIMI危险评分是采用logistic回归分析将患者的临床指标和临床资料进行研究，并进行评分。
其中不稳定型心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死的TIMI危险评分总分为7分。
0-2分表现低危，3-4分中危，5-7为高危。
ST段抬高型心肌梗死的TIMI危险评分总分为14分。
0-3分表现低危，4-6分中危，7-14为高危。
根据研究结果显示，TIMI评分能够准确的评价患者单支、双支、三支病变情况。
单支病变的危险评分较多支病变的危险评分低。
TIMI评分越高，患者三支病变患者也在增加。
说明TIMI评分能够很好的反应冠脉病变严重程度，两者具有很好的相关性。
TIMI危险评分能够有效的预测患者的心血管不良事件发生情况，其中三组患者6个月都较3个月和治疗期的不良事件发生率高，高危组各个时期的不良事件发生率较低危和中危组高。
说明对急性冠状动脉综合征患者进行危险评分分级能够很好的预测患者的不良事件的发生情况，在临床上具有重要意义。
TIMI危险评分与治疗期间、3个月、6个月患者的不良事件发生率具有一定的相关性。
TIMI危险评分能够有效的将急性冠状动脉综合征患者进行危险分层，患者TIMI危险评分越高显示发生不良心血管事件的几率越高[11-12]。
NT-proBNP与TNI水平临床上对于不稳定心绞痛、非ST段抬高心肌梗死、ST段抬高心肌梗死的评价具有一致性。
说明NT-proBNP与TNI水平都作为观察指标来区分患者的疾病分型。
该研究结果与刘鲁娜[14]的研究结果相同，都说明NT-proBNP与TNI水平临床上对于不同疾病的分类上具有一致性。
低危组、中危组、高危组患者随着TIMI危险评分的升高，NTpro-BNP和BNP水平均升高，NTpro-BNP升高更加显著，都可以用于识别高危患者。
说明TIMI危险评分与NTpro-BNP和BNP水平均具有一致性。
Spearman等级相关分析可知，NTpro-BNP与TIMI正相关，与TNI正相关；TIMI与TNI无相关性。
NTpro-BNP与BNP都可以预测不良结果，TIMI危险积分与NTpro-BNP都可以作为冠脉危险评估的手段，TIMI危险积分与NT_BNP相关性良好，与NT_BNP一样用于识别高危患者。
TNI主要检测患者的心肌梗死面积。
因此急性冠脉综合征患者TIMI危险积分与心肌梗死面积无关。
本文的局限之处是血清肌钙蛋白I（TNI）是临床上用于诊断急性冠状动脉综合征的生化指标[13]，但是正常情况下，TNI无法从正常的细胞中出来；而当细胞破损，即心肌细胞受损时，TNI可以从正常的细胞中出来进入血液。
因此，TNI对于急性冠状动脉综合症的诊断具有一定的局限性，只对严重的心肌受损患者具有临床意义。
本研究的创新之处是首次将NTpro-BNP、TIMI危险积分、TNI联系起来对急性冠状动脉综合征患者进行监测，并进行相关性研究，具有很高的研究价值。
综上所述，急性冠脉综合征患者TIMI危险积分与NTpro-BNP相关性良好，与NTpro-BNP一样用于识别高危患者，而且与TNI无相关性，可将心电图诊断、TIMI危险积分、NTpro-BNP等指标联合，对于急性冠状动脉具有很好的预测和评价功能，预测急性冠状动脉综合征患者的危险发生情况，在临床上具有重要意义，值得在临床上推广。
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