炒药机洁验证报告课件.docx
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炒药机洁验证报告课件
清洁验证报告
编号：
YZ-QJ-006-02
方案起草部门
签名
日期
方案审核部门
签名
日期
方案批准部门
签名
日期
目录
1.概述
2工艺流程
3验证内容与方法
4.清洁验证
5.验证实施
6.风险控制结果表
7.验证过程中的偏差和变更
8.评价分析
9.验证结论
10.批准
11验证周期
12附件
目的：
建立炒药机清洁验证方案，证明炒药机按规定的清洁程序清洁后，炒药机上的残留量符合规定的限度标准要求，在规定期限内存放也能符合要求，从而有效地保证药品质量。
范围：
直接接触药品生产的炒药机。
职责：
验证小组负责组织炒药机清洁验证，生产部根据清洁验证方案合理安排生产所涉及批次，质检中心检测生产批次结束后炒药机的残留量，质保中心对清洁验证过程进行监控。
内容：
1概述
根据GMP要求，在同一品种连续生产一周或每次更换品种，生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁，必要时进行消毒。
为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备容器进行清洁验证。
本次验证是对车间直接接触药品的炒药机的清洁验证，旨在证明同一品种连续生产一周或更换品种，生产工序完成后所进行的清洁程序能够达到规定的标准。
车间目前生产的产品，同一品种连续生产一周或更换品种，生产工序完成后进行大清场。
每次验证时选择一个产品在生产结束后按清洁程序进行清洁，取样进行化学检测和残留物限度检查。
考虑到实际生产过程有可能出现生产完成后停水停电突发事件，因此对生产后设备未清洁的情况下放置24h,采用清洁程序对设备及容器进行清洁，按照取样要求进行化学检测和残留限度检查。
同时做炒药机清洁有效期的验证。
为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。
验证周期为：
每年进行一次清洁验证。
2本次验证对生产麸炒山药三个批次后的清洁效果进行验证
麸炒山药生产工艺流程：
领料→挑选→洗净→润制→切制→干燥→炒制→包装
3验证内容与方法
3.1风险评价过程
3.1.1风险分析工具
利用失效模式与影响分析（FMEA）对主要设备清洁验证方案进行系统的风险分析。
具体如下：
从严重性、发生概率、可检测性三方面进行风险定性评估分级。
风险严重性（S）划分为轻度
（1）、中度
（2）、严重（3），风险发生概率（O）划分为很少
（1）、偶尔
（2）、经常（3），可检测性（D）划分为可检测效果明显
（1）、通过管理手段可检测
（2）、几乎无法检测（3）。
风险优先数（RPN）=风险严重性（S）×风险发生概率（O）×可检测性（D），一般情况下，RPN＜4为可接受，4≤RPN＜8为合理可行降低，8≤RPN为不可接受。
3.1.2风险分析与评价
通过以上的风险分析手段，对主要设备清洁验证方案进行风险分析，以确定主要设备清洁验证方案的验证项目。
3.1.3风险控制结果
主要的风险控制项目为：
人员培训；
文件确认：
《验证管理规程》，《炒药机清洁操作规程》、《过筛岗位操作规程》，《净制岗位操作规程》；，《洗润岗位操作规程》，《润制岗位操作规程》，《切制岗位操作规程》，《干燥岗位操作规程》《炒制岗位操作规程》《内包装岗位操作规程》，《外包装岗位操作规程》；
目检；
薄层色谱法检测残留限度；
将风险控制结果列入设备清洁验证风险控制记录中，见下表。
设备清洁验证风险控制记录
序号
步骤
子
步
骤
潜在失效模式
潜在失效
后果
严重度S
失效模式的可能原因
可能性O
现有设计或检测手段
可发现性D
RPN=
S
×O
×D
1
人员培训
人员培训
人员未培训或培训不到位
不能正确地实施验证
方案
3
未对相关人员进行培训
1
查阅培训记录予以确认
1
3
2
文件确认
文件确认
文件
不完备
对设备清洁的情况无法确认
2
文件缺失；未制定；未填写；
未保存好
1
查看；定期检查；年度评审
1
2
3
清洁剂饮用水
是否检测
有可能不符合饮用水标准
药品污染
3
没能到疾病控制中心检测
查看检测报告
1
3
3
设备清洁验证结果
目检
有可见残留物及残留气味
药品污染
3
设备未清洁彻底；清洁方法
不正确
1
认真执行清洁规程；清场检查
1
3
4
薄层色谱法检测残留限度
活性物质残留过多
药品污染
3
设备未清洁彻底；测试不准确
1
用薄层色谱法准确检测
1
3
4清洁验证
4.1清洁周期频次：
4.1.1已清洁设备静止保存时限为一周。
4.1.2设备检修后。
4.1.3更换品种时。
4.1.4生产同一批次，设备连续使用超过一周须重新清洁。
4.2清洁剂：
饮用水。
4.3消毒剂：
75%乙醇、0.1%新洁尔灭溶液。
乙醇易溶于水且易挥发；新洁尔灭易溶于水兼有杀菌和去垢效力，作用强而快，对金属无腐蚀作用，不污染衣服，性质稳定，易于保存。
4.4清洗的方法和步骤：
按《炒药机清洁操作规程》CB-SC-026-02进行
4.5清洗后的检查
4.5.1外观检查：
合格标准：
设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。
测试结果：
见清洁验证外观检查结果表。
4.5.2抹布擦拭外观检查:
合格标准：
擦拭后白布应干净、无污染物、无变色。
测试结果：
见清洁验证外观检查结果表。
4.5.3PH值检查:
合格标准：
最后冲洗水应与进水PH值一致。
测试结果：
见清洁验证外观检查结果表。
4.5.4化学检查。
化学检查法验证标准：
采用棉签取样，在设备的不易清洁部位分别选取取样点，每个部位为选取10点并进行取样，检测在准备生产的产品中可能存有已生产过产品活性物质的残留量，不能超过该产品的残留限度要求。
根据10ppm残留量计算，计算允许残留限度，并且结合目标产品结束允许残留限度以最低的为准。
外观目测：
目视检测残留痕迹（即表面清洁状态）应无可见物质
验证的方法：
取样：
棉签取样法。
a.取样工具及溶剂：
棉签、镊子、取样试管；
b.擦拭取样
将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦试取样表面。
在向前移动的同时，将其从一边移到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。
如下图所示：
c.检验的方法
化学法检查
按照设备清洁规程进行清洗，清洗完后，进行擦拭取样。
将需要进行化学检测的棉签放入装有适量二氯甲烷，加热回流2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加二氯甲烷0.1ml使溶解作为供试品溶液。
根据薄层色谱法检测残留度。
若检测残留度高于残留物限度则不合格，应重新进行清洁或修订清洁规程；若低于残留物限度则清洗合格。
5验证实施
5.1.清洗清洁程序。
清洗清洁执行《炒药机清洁操作规程》。
5.2化学法确认验证
5.3.取样方法及回收率
本次清洁验证方案中采用棉签擦拭取样，回收率取值为70%。
5.4检测残留及加倍取样面积方法
按照炒药机的清洁规程进行清洁，清洁完成后，进行擦拭取样。
将需要进行化学检测的棉签10个擦拭10×10cm方块后放入装有适量二氯甲烷的取样试管中，贴上所取设备部位标签。
加热回流2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加二氯甲烷0.1ml×70%（回收率），使溶解作为供试品溶液，
以残留物浓度限度10mg／kg（1Oppm）来计算：
由上一批产品残留在设备中的活性物质全部溶解到下一批产品中所致的浓度不得高于10mg／kg，即下一批产品中含上批产品活性物质的量应低于10mg／kg。
设下批产品的生产批量为Bkg，因残留物浓度为10mg／kg，则允许残留物总量为Bkg×10mg／kg。
设上批产品与下批产品共用设备累计接触面积Dcm2，则单位面积上残留物限度为L
=Bkg×10mg／kg／Dcm2
为确保安全，应除以安全因子F（可取F=10），即得
L：
Bkg×10mg／kg／Dcm2／F=103×10×B／D（ug/cm2）/10
取L的一定倍数的山药对照药材放入装有适量二氯甲烷的取样试管中，加热回流2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加二氯甲烷0.1ml使溶解作为对照样溶液。
另取山药对照药材5g，同法制成对照药材溶液。
吸取上述三种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙脂－甲醇－浓氨试液（9：
1：
0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇试液，在105℃加热至斑点显色清晰。
对照样色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
供试品色谱中，在与对照样色谱相应的位置上，没有相同颜色的斑点或显色斑点小、不清晰。
结果判定：
若检测具有相同颜色的斑点则不合格，应重新进行清洁或修订清洁规程；若没有相同颜色的斑点或显色斑点小、不清晰则清洁合格。
5.4.1各主要产品的活性成分含量及产品批量见下表
产品名称
产品活性成分含量
产品批量
麸炒山药
30kg
5.4.1与麸炒山药的直接接触设备面积（单位m2）见下表：
产品名称
挑选台
循环水清洗机
润药机
切药机
热风循环烘箱
电热炒药机
包装台
共用面积
（D）
麸炒山药
1
3
1
1.5
3
2
1
12.5
5.4.3供试品、对照品溶液配制表
配制供试液
棉签10个擦拭10×10cm方块后放入装有适量二氯甲烷的取样试管中，加热回流2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加二氯甲烷0.07ml，即得。
对照样的计算
单位面积含量：
L=Bkg×10mg／kg／Dcm2／F=10B／D（mg/cm2）/10
=0.00024mg/cm2=0.24ug/cm2
规定10个单位面积含量：
w=×L=0.24mg
限度规定：
每个部位10个方格所含残留0.24mg为残留物限度。
配制对照样溶液
对照药材溶液
取本品粉末0.24mg，加二氯甲烷5ml，加热回流2小时，滤过，滤液蒸干，残渣加二氯甲烷0.1ml使溶解作为对照样溶液。
另取山药对照药材5g，同法制成对照药材溶液。
检测
吸取上述三种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙脂－甲醇－浓氨试液（9：
1：
0.5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%磷钼酸乙醇试液，在105℃加热至斑点显色清晰。
Rf值计算
检验人及日期
复核人及日期
5.5对设备按各岗位按照清洁操作规程中规定的清洁方法对设备进行清洁，并按照下列方法对生产麸炒山药3批进行清洁验证。
麸炒山药第一个生产周期结束。
麸炒山药批号：
1602001
设备名称
取样部位--
取样人
取样日期
残留限度
（以10ppm计）
报告结论
炒药机
转筒内壁
0.24ug/cm2
在规定限度内
进料口
在规定限度内
出料槽
在规定限度内
时间
检查方法
检查结果
1.目测法
2.抹布擦拭法
3.PH值显色法
清洁后
观察出料槽及机器外表面。
用洁净白布擦拭机器内筒表面及机器外表面
接取50ml最终冲洗水进行.PH试纸比色
1.设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。
2.白布干净、无污染物、无变色。
3.PH试纸比色与饮用水PH试纸 比色颜色一致
6天
观察出料槽及机器外表面。
用洁净白布擦拭机器内筒表面及机器外表面
接取50ml冲洗水进行.PH试纸比色
1.设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。
2.白布干净、无污染物、无变色。
3.PH试纸比色与饮用水PH试纸 比色颜色一致
7天
观察出料槽及机器外表面。
用洁净白布擦拭机器内筒表面及机器外表面
接取50ml冲洗水进行.PH试纸比色
1.设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。
2.白布干净、无污染物、无变色。
3.PH试纸比色与饮用水PH试纸 比色颜色一致
8天
观察出料槽及机器外表面。
用洁净白布擦拭机器内筒表面及机器外表面
接取50ml冲洗水进行.PH试纸比色
1.设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。
2.白布干净、无污染物、无变色。
3.PH试纸比色与饮用水PH试纸 比色颜色一致
结论
清洁效果符合规定，
最长保存时限设定为7天。
清洁外观检查记录及有效期
麸炒山药第二个生产周期结束。
麸炒山药批号：
1602002
设备名称
取样部位--
取样人
取样日期
残留限度
（以10ppm计）
报告结论
炒药机
转筒内壁
0.24ug/cm2
在规定限度内
进料口
在规定限度内
出料槽
在规定限度内
时间
检查方法
检查结果
1.目测法
2.抹布擦拭法
3.PH值显色法
清洁后
观察出料槽及机器外表面。
用洁净白布擦拭机器内筒表面及机器外表面
接取50ml最终冲洗水进行.PH试纸比色
1.设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。
2.白布干净、无污染物、无变色。
3.PH试纸比色与饮用水PH试纸 比色颜色一致
6天
观察出料槽及机器外表面。
用洁净白布擦拭机器内筒表面及机器外表面
接取50ml冲洗水进行.PH试纸比色
1.设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。
2.白布干净、无污染物、无变色。
3.PH试纸比色与饮用水PH试纸 比色颜色一致
7天
观察出料槽及机器外表面。
用洁净白布擦拭机器内筒表面及机器外表面
接取50ml冲洗水进行.PH试纸比色
1.设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。
2.白布干净、无污染物、无变色。
3.PH试纸比色与饮用水PH试纸 比色颜色一致
8天
观察出料槽及机器外表面。
用洁净白布擦拭机器内筒表面及机器外表面
接取50ml冲洗水进行.PH试纸比色
1.设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。
2.白布干净、无污染物、无变色。
3.PH试纸比色与饮用水PH试纸 比色颜色一致
结论
清洁效果符合规定，
最长保存时限设定为7天。
清洁外观检查记录及有效期
麸炒山药第三个生产周期结束。
麸炒山药片批号：
1602003
设备名称
取样部位--
取样人
取样日期
残留限度
（以10ppm计）
报告结论
炒药机
传送带
0.24ug/cm2
在规定限度内
进料口
在规定限度内
出料槽
在规定限度内
时间
检查方法
检查结果
1.目测法
2.抹布擦拭法
3.PH值显色法
清洁后
观察出料槽及机器外表面。
用洁净白布擦拭机器内筒表面及机器外表面
接取50ml最终冲洗水进行.PH试纸比色
1.设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。
2.白布干净、无污染物、无变色。
3.PH试纸比色与饮用水PH试纸 比色颜色一致
6天
观察出料槽及机器外表面。
用洁净白布擦拭机器内筒表面及机器外表面
接取50ml冲洗水进行.PH试纸比色
1.设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。
2.白布干净、无污染物、无变色。
3.PH试纸比色与饮用水PH试纸 比色颜色一致
7天
观察出料槽及机器外表面。
用洁净白布擦拭机器内筒表面及机器外表面
接取50ml冲洗水进行.PH试纸比色
1.设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。
2.白布干净、无污染物、无变色。
3.PH试纸比色与饮用水PH试纸 比色颜色一致
8天
观察出料槽及机器外表面。
用洁净白布擦拭机器内筒表面及机器外表面
接取50ml冲洗水进行.PH试纸比色
1.设备内外表面无可见的污染物，无残留物的气味。
2.白布干净、无污染物、无变色。
3.PH试纸比色与饮用水PH试纸 比色颜色一致
结论
清洁效果符合规定，
最长保存时限设定为7天。
清洁外观检查记录及有效期
6.风险控制结果表
序号
确认步骤
验证项目
验证结果
验证后的风险结果
能否接受
备注
S
O
D
RPN
1
人员培训
人员培训
已培训
1
1
1
1
可以
2
文件确认
文件确认
已建立
1
2
1
2
可以
3
检测报告确认
检测报告确认
已检测
3
1
1
3
可以
4
设备清洁验证结果
目检
无可视物
3
2
1
2
可以
5
薄层检测残留度
在规定范围
3
1
1
1
可以
7验证过程中的偏差和变更
验证过程中没有发生偏差情况且无变更
签字：
8评价
按清洁操作规程对炒药机进行清洁，检查其外观、最终清洗水样进行检测，结果表明：
按清洁操作规程对部件进行清洁后进行外观检查检测，无可见污染物，最终清洗水PH值，符合标准要求；使用薄层色谱仪对残留物进行检测，回收率按70%计算；各项检测结果均小于0.24ug/cm2；Rf均小于，结果符合规定标准。
由此可以说明清洁操作规程能够有效的进行清洁，不会对下批物质产生污染。
分析人：
日期：
年月日
9验证结论
本验证按照验证方案在年月日至年月日进行。
验证过程中无变更，无偏差，验证数据齐全、准确，其结果达到预期目标。
通过验证可以证明清洁操作规程能够有效的对生产用具及设备进行清洁，达到预期效果。
清洁操作规程可以作为正式文件实施。
验证小组组长：
日期：
年月日
10批准
批准人：
批准日期：
年月日
11、再验证周期
设备再验证周期的确定由下列因素决定：
1药品生产质量管理规范发生变更时；
2生产工艺发生变更时；
3设备发生变更或进行大修后；
4厂房设施进行改建后；
5物料发生重大变更时；
6.生产一定周期后.
综合上述因素，如果都没有发生重大变化，确定本次清洁验证再验证周期为一年。
12附件
附件1：
清洁验证化学检测记录。
修订历史
版本号
修订日期
项目描述
备注
01
02
2016年2月6日
第一次修订
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