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药理中枢

第十二章镇静催眠药

一、镇静催眠药的概况，分类及代表药有哪些？

镇静药（sedatives）

能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物.

催眠药（hypnotics）

能促进和维持近似生理睡眠的药物.

睡眠------上行抑制系统

觉醒------网状结构上行激动系统

中枢抑制药多数随剂量增加而出现镇静、催眠等中枢抑制作用，故合称为镇静催眠药.镇静催眠药对中枢神经系统具有普遍的抑制作用。

巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性）。

随剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉，甚至麻痹死亡。

曾认为是镇静催眠药的一般作用规律。

注意：

60年代应用的苯二氮卓类药不符合上述规律，即使很大剂量也不产生麻醉。

常用镇静催眠药分类及代表药

一、苯二氮卓类：

地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑

二、巴比妥类：

苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥

三、其他类：

水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）

二、苯二氮卓类药物的概况，作用机制？

苯二氮卓类（benzodiazepines，BDZ）

Diazepam地西潘（安定）

一、苯二氮卓类药物概况

60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。

除此之外，还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。

作用机制

主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的

思考：

在没有GABA存在的情况下，BZ能否发生作用？

三、生理性睡眠与镇静催眠药的作用特点？

生理睡眠

1期：

快动眼相睡眠（rapideyemovementsleep，REMS）因伴有眼球的快速转动，简称（快波）睡眠（fastwavesleep）

能促进精力恢复,改善脑和智力的发育，与做梦有关.

2期：

非快动眼相睡眠（non-rapideyemovementsleep，NREMS）不伴有眼球的快速转动，又分1、2、3、4期，其中3、4期合称慢波睡眠（slowwavesleep，SWS）

能促进生长和体力恢复，与夜惊和夜游症有关。

备注：

在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次

睡眠过程

1、入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级亦称“慢波睡眠”（Slowwavesleep，SWS）。

此时呼吸平稳，心率↓，BP↓，代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eyemovementsleep,NREMS）,

2、随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程70~100分钟；然后转入所谓“异相睡眠”。

此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波”，故称“异相”或“反常相”，“亦称”快波睡眠（FWS）。

其主要表现：

呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，男性有举阳，特别是眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所以“异相睡眠”也称“快动眼睡眠（rapideyemovementsleep,REMS）。

睡眠的生理意义

（一）促进脑功能的发育和发展

（二）保持脑功能的能量

（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能

（四）促进机体生长，延缓衰老

（五）增强机体的免疫功能

目前对睡眠的研究概述

1、睡眠不是被动过程，而是一个主动过程，它由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动有关。

2、睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工作方式。

人脑也像心、肝、肺、肾等器官一样日夜不停的工作，进行着“重组”和“整顿”。

3、脑电图清楚地揭示，睡眠不是一个平静的过程，而是一系列主动调节的睡眠周期组成。

4、长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。

镇静催眠药物作用的特点

目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响学习和记忆。

特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮卓类影响较小，故为首选。

四、地西泮的作用和应用特点？

药理作用和临床应用

1.抗焦虑作用:

BDZ小剂量明显改善焦虑。

临床主要用于：

（1）持续性焦虑----长效类如：

地西泮

（2）间断性焦虑----中,短效类如：

奥沙西泮、三唑仑

（3）术前用药稳定情绪，其中以氟地西泮抗焦虑作用较强

小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位：

边缘系统。

边缘系统与内脏活动、情绪、记忆有关，又称内脏脑；包括：

海马、杏仁核、扣带回等）。

2、BDZ的镇静催眠作用

（1）治疗指数高，安全范围较大，对呼吸影响小。

（2）BDZ主要延长NREMS的第2期，明显缩短或取消SWS，可减少发生于此期的夜惊和夜游症。

（3）对肝药酶无诱导作用，不影响其它药物的代谢。

（4）依赖性、戒断症状较轻。

（5）嗜睡、运动失调等一般副作用较轻。

基于上述优点，目前此类药物已取代巴比妥类，成为临床最常用的镇静催眠药。

3.抗惊厥和抗癫痫作用

BDZ都有抗惊厥和抗癫痫作用；以氟硝西泮最强。

⑴抗惊厥可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。

⑵抗癫痫可用于癫痫大发作，对癫痫持续状态疗效显著，地西泮静脉注射是临床治疗癫痫持续状态的首选药。

4.中枢性肌肉松弛作用：

临床能缓解脑损伤所致肌肉僵直，如：

治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直。

其中三唑仑的中枢性肌松作用是地西泮的30倍。

5、较大剂量顺行性短暂记忆缺损，但不影响对往事的回忆。

儿童不宜。

6、此外，较大剂量还可抑制呼吸，降低血压，减慢心率。

五、地西泮的体内过程特点？

体内过程

1、脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织。

2、血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。

3、很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示）。

4、连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。

5、本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。

六、地西泮的不良反应及用药要点？

苯二氮卓类药物的不良反应及其用药要点

1、苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。

2、较长时期使用可引起头昏、嗜睡、乏力及记忆力下降。

这比较常见。

3、滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。

4、大剂量：

偶致共济失调；过量：

可致昏迷和呼吸抑制，少见。

孕妇和哺乳妇女忌用。

5、与饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强本品毒性。

七、苯二氮卓类药物常用制剂的特点？

常用制剂及特点

地西泮（diazepam,安定）

口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。

艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）

口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。

氟西泮（flurazepam，氟安定）

起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积，主要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。

三唑仑（triazolam，三唑安定）

作用快、强、短；催眠时后遗作用少，但易有反跳性失眠等。

八、巴比妥类药物的概况与作用机制？

巴比妥类

巴比妥类（barbiturates）:

巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。

巴比妥类是传统镇静催眠药，中枢非特异性药。

随着苯二氮卓类药物的优点：

速效、高效、安全在镇静催眠临床应用中逾来逾明显，巴比妥类药物已较少使用。

常用制剂：

苯巴比妥（phenobarbital,Luminal鲁米那）长、慢效类

异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效

司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效类

硫喷妥（thiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）

作用机制

抑制脑干网状结构上行激活系统

模拟GABA的作用，增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间增加Cl-内流，使细胞膜超极化）思考：

在没有GABA存在的情况下，BZ能否发生作用？

注意：

安全性不及苯二氮卓类，且较易发生依赖性，目前已很少用于镇静催眠。

巴比妥类药物作用和应用的特点

九、巴比妥类药物的作用和临床应用的特点？

【作用特点】

1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，麻醉抗惊厥，麻痹死亡）

2、明显抑制REMs停药反跳，表现为恶梦增多。

3、肝药酶诱导与其他药物相互作用

4、安全范围小久用可成瘾

【应用特点】

1、抗惊厥

2、抗癫痫（只有苯巴比妥才具有）

3、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果（如去痛片等）。

十、巴比妥类药物的不良反应和用药的要点？

巴比妥类药物不良反应

1、后遗作用：

长效类苯巴比妥尤为明显。

又称“宿醉”。

2、耐受性：

药效逐渐减弱。

原因是①神经组织对药物产生适应性；②诱导肝药酶加速自代谢。

3、依赖性：

表现为精神依赖和躯体依赖，一旦停药还会出现戒断症状。

4、对呼吸系统的影响：

催眠剂量时对呼吸功能正常者没有影响，但对原有呼吸功能不全者，可抑制呼吸；大剂量则明显抑制呼吸。

所以，支气管哮喘等疾病患者，必须禁用。

5、过敏反应

6、肝脏损害

巴比妥类药物用药要点

药物相互作用

苯巴比妥是肝药酶诱导剂：

合用时，其他药物必须加大剂量，而停药时，又须减少剂量，否则易中毒。

药物安全性简评

毒性大，一次误服5-20倍的巴比妥类药，易引起急性中毒，

主要表现为：

昏迷、呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭。

其中，呼吸深度抑制是引起死亡的主要原因。

抢救措施：

维持呼吸与循环功能、吸氧、人工呼吸、中枢兴奋药，用碳酸氢钠加速巴比妥类的排泄，必要时可行血液透析。

十一、其它镇静催眠药有哪些？

其他镇静催眠药

1、水合氯醛（chloralhydrate）

15分钟起效，维持6-8h醒后无后遗作用对胃有刺激性，小儿高烧惊厥（冰水保留灌肠）

2、甲丙氨酯（meprobamate,眠尔通）（少用）

3、甲喹酮（methagualone）、格鲁米特（glutethimide）

麻前给药，缩短诱导期

4、H1受体阻断药（苯海拉明，非那根）

尤适用过敏所致失眠等。

第十三章抗精神失常药

一、精神失常概念、临床表现，抗精神失常药的分类？

精神失常（psychiatricdisorders）

是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为三者之间的不协调。

包括:

精神病，亦称精神分裂症（抗精神病药）

抑郁症（抗抑郁症药）躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗）

精神分裂症（schizophrenia）表现

表现为基本个性改变，思维、情感、行为的分裂，精神活动与社会环境不协调。

起病缓慢，发病年龄多在16～40岁之间，20～30岁更为多见。

一、基本个性改变

1、与人的关系方面，病人逐渐变得少言寡语，不愿与人交往；在工作与学习方面，他们懒于劳动，工作、学习，不守纪律，工作或学习质量逐渐下降；

2、在个人生活方面，病人懒于料理个人生活，有的常年不理发、不更衣、不洗澡、不打扫房间卫生等，自己不干也不允许别人帮助。

二、感知觉改变突出的表现是产生幻觉：

①幻听，病人可听到别人听不到的声音，如谈话声、叫喊声、而且内容与他有关。

②幻视，可在意识清醒的情况下看到奇怪的景象，如是模糊的形象，也可以是清晰的人或动物。

③幻嗅，可嗅到常人嗅不到的怪味，如农药、血腥味等。

④幻触，可感觉到皮肤上有电刺、虫爬感。

⑤本体幻觉，感到自己的内脏被扭转、断裂、穿孔、游走或晃动（内脏幻觉）；感到运动的物体处于静止，静止的物体在运动（运动幻觉）；感到自己的身体在倾斜，不能保持平衡（前庭幻觉）。

三、思维改变可表现为：

①思维散漫，在文章或谈话中，离题甚远，句子之间的联系不紧密。

②思维破裂，整段文章或通篇讲话中，句与句之间毫无联系；严重时言语支离破碎。

③思维贫乏，讲话内容空洞，概念和词汇短缺、贫乏。

④思维中断，在没有明显外界干扰时，思维联想会突然出现短时间不自主中断或停顿。

⑤思维被剥夺，思维活动突然停止，并将此归咎于某种外力将自己的思维抽走。

⑥思维被插入，病人感到脑内的思想不是自己的，是由某种外力强加于他头脑中的。

⑦思维被扩散或被广播，病人感到自己的情感被众人所体验或被到处传播。

四、妄想①被害妄想，整天疑神疑鬼，担心别人会杀害他，给他吃的东西怀疑是下了毒的。

②关系妄想，怀疑别人背后在议论他或在跟踪、监视他。

③夸大妄想，自称是某一伟人的后代，甚至认为自己是“地球球长”。

④妒嫉妄想，可长期无端地怀疑自己的妻子或丈夫有外遇。

⑤钟情妄想，还有部分病人感到某一异性对自己有好感，对方回避他，也认为是怕难为情。

⑥被洞悉妄想，觉得自己的一举一动都在别人监视之下，内心的想法都被别人知道。

⑦特殊意义妄想，感到电影、电视里或周围人的一举一动，都有某种特殊的意义，均与自己有关。

五、情感改变病人面无表情，缺乏常人的喜怒哀乐及内心体验，对朋友疏远，对亲人缺乏关心和体贴。

部分病人木无表情，如同一尊塑像（木僵）。

六、行为改变病人可以在幻觉或妄想的支配下采取异常的行动，例如在被害妄想支配下可以采取伤人或自伤的行动。

阳性症状和阴性症状

阳性症状:

指典型的幻觉、荒谬偏执的妄想、不合情理的恐惧等；

阴性症状:

指情感淡漠、情绪退缩、言语内容贫乏以及快感体验丧失；认知障碍包括记忆缺陷和智能低下，病人的社会功能受损。

临床精神分裂症的药物治疗

1、以氯丙嗪、泰尔登为代表的低效价药物，镇静作用强，对心、肝等脏器的毒性大，锥体外系反应轻，需要剂量大。

2、以奋乃静、氟哌啶醇等为代表的高效价药物，镇静作用小，锥体外系反应大，心、肝等的毒副反应相对轻。

3、典型的抗精神分裂症药，对阳性症状非常有效，主要通过阻断多巴胺D2受体起作用，如氯丙嗪、氟哌啶醇等，这些药物都引起锥体外系反应。

4、非典型的抗精神分裂症药，对阴性症状往往有效，如氯氮平、舒必利、甲硫达嗪和美呱隆等，锥体外系反应低。

二、精神分裂症发病学说和作用机制是什么？

精神分裂症脑内DA系统功能亢进学说

精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致依据如下：

1、左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症。

2、未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加。

3、目前高效价抗精神病药均是DA受体拮抗剂。

多巴胺能神经通路及主要功能

黑质－纹状体：

调控锥体外系运动功能

中脑－皮层：

调节认知、思想、感觉、理解、推理能力

中脑－边缘叶：

调控情绪和感情表达活动

下丘脑－漏斗柄－垂体：

（结节－漏斗）：

调控垂体激素分泌、体温调节、延髓化学感受区（呕吐中枢）、调控呕吐反应

脑内DA神经系统及其功能

黑质—纹状体通路，该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。

DA↓——帕金森综合症（震颤麻痹）为什么？

由于DA↓引起胆碱能神经功能兴奋所致

DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）

三、氯丙嗪的药理作用和机制？

氯丙嗪chlorpromazine

冬眠灵wintermine

主要阻断脑内多巴胺受体

是其抗精神分裂症的作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础。

氯丙嗪阻断的受体种类

1、DA受体（D2>D1）：

抗精神病

2、M-受体：

抗胆碱作用

（口干、便秘、排尿困难等）

3、5-HT受体：

潜在的抗精神病

4、-受体：

致体位性低血压、镇静

氯丙嗪药理作用

一、抗精神病作用（神经安定作用neurolepticeffect）

对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用.

1、动物试验中氯丙嗪能明显减少自发活动，易诱导入睡。

2、精神病人口服氯丙嗪后能迅速控制病人兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍、理智恢复、“内省力”逐渐恢复，情绪安定，生活自理。

氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量。

为什么？

抗精神病作用（神经安定）机理

机理：

主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用。

由于同时阻断黑质-纹状体中的D2受体，常不同程度引起锥体外系的副作用

二、镇吐作用

氯丙嗪有较强的镇吐作用，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症），对顽固性呃逆有效。

机理：

小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体；大剂量则直接抑制呕吐中枢

三、对体温调节的作用

直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，其降温作用随外界环境温度的变化而变化。

降温特点：

不但降低发热者体温，还能降低正常人体温，也可升高体温（注意与解热镇痛药比较）。

对植物神经系统的作用

无治疗意义，主要表现副反应。

1、抗α受体——体位性低血压

2、抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用。

对内分泌系统的作用

催乳素抑制因子减少，导致催乳素分泌增加，引起乳房肿大、泌乳

促性腺激素减少，导致FSH、LH分泌下降，从而延迟排卵。

此外，可使生长激素和糖皮质激素分泌减少。

四、氯丙嗪体内过程的特点？

氯丙嗪体内过程特点

口服吸收不规则，受多因素影响；90％与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高，主要在肝脏代谢，主要经肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物。

血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化。

五、氯丙嗪的临床应用？

氯丙嗪临床应用

治疗精神病

1、主要用于Ⅰ型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，对Ⅱ型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效，甚至加重病情。

2、对急性患者效果显著，对慢性疗效差。

3、对各种器质性精神病（如脑动脉硬化、感染中毒性精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停药。

4、不能根治，需长期用药甚至终生治疗。

呕吐和顽固性呃逆

多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对顽固性呃逆也有显著疗效。

对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，一般应用抗组胺药止呕。

人工冬眠

氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉，也可组成人工冬眠合剂，可使患者深睡。

此时患者体温、基础代谢率、组织耗氧量明显下降，能显著提高机体对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，可用于：

严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。

冬眠合剂包括：

氯丙嗪、异丙嗪和哌替啶

六、氯丙嗪的不良反应以及用药的要点？

氯丙嗪不良反应

【中枢抑制症状】嗜睡、淡漠、无力。

【植物神经系统】

M受体阻断：

口干、便秘、眼压升高。

α受体阻断：

体位性低血压,眼压升高，青光眼禁用。

局部刺激性较强，可用深部肌注.

静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。

可诱发癫痫，有癫痫和惊厥史者禁用。

【内分泌系统】乳房肿大、闭经、生长减慢。

乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。

【过敏反应】常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理。

有肝脏疾病史者禁用。

【急性中毒】一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、昏迷至死。

必须洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透。

锥体外系反应：

①帕金森综合症；②急性肌张力障碍；③静坐不能。

原理：

氯丙嗪阻断DA受体后导致胆碱能神经功能相对亢进

可用苯海索（安坦）治疗。

迟发性运动障碍：

表现头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期不消失，目前尚难治疗。

主要原因是：

DA受体数目、敏感性上升，突触前膜DA释放增加，可用氯氮平治疗。

用药要点

药物的相互作用

1、氯丙嗪增强中枢抑制药的作用，特别是与吗啡或度冷丁合用时可引起呼吸抑制和血压下降。

2、氯丙嗪具有α-受体阻断作用，可翻转肾上腺素的升压作用。

3、某些肝药酶诱导剂如苯妥英、卡马西平、可加速氯丙嗪的代谢。

4、氯丙嗪可拮抗胍乙啶的降压作用。

安全性评价

注意：

氯丙嗪使用过程中的各种禁忌症及其产生的原因，急性中毒的表现以及处理方法，为什么会引起体位性低血压，抢救措施是什么等？

七、吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯二氮卓类药抗精神分裂症作用特点的比较？

吩噻嗪类抗精神病药作用比较

硫杂蒽类氯普噻吨（泰尔登）：

与三环类抗抑郁药结构相似，抗精神病作用较弱，控制焦虑抑郁作用较强，有一定的抗抑郁作用。

丁酰苯类氟哌啶醇：

选择性阻断D2受体，抗精神病作用强，可用于躁狂型精神分裂症，但其锥体外系反应也强。

苯二氮卓类氯氮平：

特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA受体，几无锥体外系的不良反应，对阴性症状有效，可出现粒细胞缺乏而妨碍其临床应用，使用必须检测血象。

八、碳酸锂的作用、应用及不良反应特点？

躁狂抑郁症

可能病因：

与脑内单胺类功能失调有关。

抗躁狂药（antimaniadrug）又称，心境稳定剂moodstabilizer

碳酸锂（lithiumcarbonate）历史History

1817年发现，原先用于治疗痛风。

1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人。

1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定。

至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物。

药理作用,锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著。

可能机制：

抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少。

干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少二磷酸磷酸肌醇PIP2的含量）。

影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代谢。

临床应用

1、治疗躁狂症

2、精神分裂症的躁狂兴奋

与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用

不良反应

1、胃肠道反应：

恶心、呕吐、腹泻，锂盐刺激粘膜有关。

2、抗ADH作用：

口渴多尿。

3、抗甲状腺作用：

甲低（体重增加）、甲状腺肿。

4、锂盐中毒：

当血浓度超过2mEq/L,即出现中毒症状。

锂盐中毒

癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡.

抢救措施

立即停药，洗胃导泻,补生理盐水，促锂盐排出，必要时血透.

锂盐中毒预防

每日进行血锂浓度监测，并调整剂量

v安全范围：

0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）

v>1.5mmol/L出现中毒

v>2.0mmol/L严重中毒

注意：

用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂。

九、抗抑郁药-丙米嗪的作用、机制、应用的特点？

抗抑郁药

能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。

但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。

抗抑郁药的历史History

1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症。

1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）

1970s年代出现四环类抗抑郁药

1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）

抗抑郁药的分类

1、非选择性单胺再摄取抑制药－三环类

丙米嗪（imipramine，米帕明）、多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）

2、NA再摄取抑制药

地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）

3、5-HT再摄取抑制药

氟西汀（amitriptyline，百忧解）

TCAs阻断不同的受体可能的不良反应

M受体阻断：

口干、便秘、眼压升高、尿困难、认知功能受损

α1受体阻断：

体位性低血压、头昏、嗜睡

α2受体阻断：

对抗可乐啶的降压作用

H1受体阻断：

镇静、体重增加