B细胞应答-最新医学免疫学课件.ppt

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适应性免疫应答：

B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答,第十六章,BCR对抗原特异识别；B细胞活化、增殖、分化成浆细胞或记忆细胞；抗原特异性抗体分子发挥效应。

B细胞对TDAg/TIAg的应答有显著不同,B细胞活化的三个阶段：

第一节B细胞对TDAg的免疫应答,BCR（mIg）结合抗原Ig（CD79）转导Ig（CD79）信号,一、B细胞对TD抗原的识别,BCR复合物,膜辅助受体：

CD19、CD21（C3d-R）、CD81、CD225（Leu-13）,1、BCR（mIg）识别抗原不成熟B：

mIgM成熟B：

mIgM+mIgD（IgG/IgA/IgE）产生B细胞活化第一信号摄取内化抗原2、Ig/Ig转导第一信号胞浆区长，有ITAM，易被酪氨酸激酶激活，启动信号转导的级联反应,BCR-Ag-BCR受体交联BCR复合物进入脂筏并聚集（细胞膜的微结构域，其中浓聚酪氨酸激酶Lyn）募集Syk等多种B细胞信号转导相关蛋白信号转导，抗原内化,免疫突触的形成：

CD21：

CR2，C3d/EBV受体CD21-C3d-BCR/CD21-C3d-CD21受体桥联CD19：

传导信号CD81/CD225辅助增强作用,3、活化辅助受体的作用CD19/CD21/CD81/CD225复合物增加受体交联，增强活化信号传导,BCR作用：

只能识别抗原，而不能传导抗原信号胞内区短，只有3个氨基酸（KVK赖缬赖）,Ig-Ig转导第一活化信号,BCR的类别：

在不同分化阶段有不同类别：

不成熟B细胞上有mIgM,成熟B细胞上有mIgM+mIgD/mIgG/mIgA/mIgE。

此后与TCR活化信号的胞内转导相同,SyK是一种蛋白酪氨酸激酶（PTK），相当于T细胞信号传导中的ZAP-70,T:

FynLckZAP-70B:

FynBlkSyk,鸟嘌吟核苷酸置换因子,磷酯酶C-,丝裂酶原激活的蛋白激酶,4、信号转导途径,

（一）Th细胞对B细胞的辅助1、活化Th向B细胞提供第二活化信号：

主要：

CD40L（CD154）CD40其次：

LFA-2（CD2）LFA-3（CD58）LFA-1ICAM-1（CD54）籍细胞接触传递活化信号,二、Th在B细胞应答中的作用,Th与B细胞相互作用,2、活化T细胞分泌细胞因子:

（增强信号）Th2IL-4、5、6、（10、13）B细胞Th1IL-2、IFN-CTL、B细胞,TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用,

（二）T细胞的辅助作用发生于外周淋巴组织的T细胞区和生发中心。

Ag专职APC加工T细胞区Ag初始T流经该区的APC旁被捕捉被激活血循环B细胞HEVT细胞区该抗原特异性BCR的B细胞被捕捉与相应Th相遇，被激活，进入淋巴滤泡。

再形成生发中心。

Th也能进入生发中心。

特异性辅助：

T细胞和被辅助的B细胞有相同的抗原特异性，即针对同一抗原。

旁邻辅助：

活化的T细胞籍其表达增多的粘附分子等膜分子连结和分泌的细胞因子作用，对旁邻的其他抗原特异性B细胞亦有辅助作用。

活化B细胞体积增大，mIgD消失活化B细胞表达多种新的CKR：

如IL-2、4、5、6、10及IFN-受体在B细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需Th的辅助M、M、DC也可产生多种CK，如IL-1、BAFF（B细胞激活因子）等，促进B细胞分化增殖,三、B细胞的活化、增殖和终末分化,Th对B细胞活化、增殖和分化的辅助作用,四、B细胞在生发中心的分化成熟,

（一）抗原受体的修正：

在生发中心中发生藉V（D）J基因二次重排而对B细胞的抗原受体修正称为受体修正（receptorrevision）。

受体修正发生于体细胞高频突变后。

Ig抗原受体重链基因的受体编辑,

（二）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,在抗原的诱导下，分裂中的生发中心母细胞的突变频率增大，主要是点突变，常发生在编码IgV区中CDR的核苷酸序列易发生突变。

高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR，只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，被抗原选择出来，在Th细胞的辅助下分化增殖，产生高亲和力的Ig，称之抗体亲和力成熟。

（三）Ig同种型转换：

（1）在抗原诱导下，Ig发生类别转换，但其IgV不发生改变。

即为同种型转换。

（2）Ig同种型转换要接受T细胞分泌的细胞因子的调节。

如IL-4IgG1和IgE,与过敏反应有关，IFN-IgG为主。

（3）参与Ig同种型转换的细胞及细胞因子：

Th1IFN-；Th2IL-4、IL-5、TNF-；,细胞因子在Ig同种型转换中的作用,

（1）BCR修正：

二次重排，进一步消除自身抗原的应答性

（2）高频突变：

Ig亲和力成熟（3）Ig同种型转换：

IgMIgG、A、E,Ig基因三变:

生发中心中存活的B细胞记忆性B细胞特异性强、有高亲和力的BCR，有CD27、高表达CD44（归巢受体类的细胞外基质受体ECMR-），但不继续分化增殖，离开生发中心。

长寿，低剂量抗原可激活，再次受同一种抗原剌激，则会高速高效产生高滴度高亲和力Ig。

（四）记忆B细胞的产生,TD、TI抗原的区别,第二节B细胞对TIAg的免疫应答,B细胞对TI-1抗原的免疫应答：

T-1抗原：

含有B细胞丝裂原,如脂多糖等低浓度单克隆激活，高浓度多克隆激活,B细胞对TI-2抗原的免疫应答：

TI-2抗原：

高度重复结构，如细菌胞壁、荚膜多糖等主要激活CD5+B1细胞，产生IgM抗原浓度过低或过高均易出现耐受。

第三节体液免疫应答的一般规律,初次应答：

二次应答:

（再次应答）,所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体浓度低、维持时间短、亲和力低、以IgM为主；,所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体浓度高、维持时间长、亲和力高、以IgG为主。

意娱乐煵搴精,抗体产生的一般规律：

小结,掌握B细胞对TD抗原的识别掌握Th在B细胞应答中的作用熟悉B细胞在生发中心的分化成熟过程掌握B细胞对TI抗原的免疫应答的特点掌握抗体产生的一般规律,