其他主要作用于革兰氏阳性菌药物.docx

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其他主要作用于革兰氏阳性菌药物

其他主要作用于革兰氏阳性菌药物

教学目标：

1、头孢菌素的分类及代表药品、作用特点，第三代头孢菌素代表药品的应用。

2、大环内酯类抗生素的分类、代表药品，及第二代药品的特点。

3、阿奇霉素的抗菌谱及制剂。

4、林可霉素的抗菌谱及制剂。

教学重点：

1、头孢曲松钠、头孢噻呋钠的抗菌谱及制剂。

2、阿奇霉素的抗菌谱及制剂。

3、林可霉素的抗菌谱及制剂。

教学难点：

头孢噻呋钠、阿奇霉素、林可霉素应用。

（二）头孢菌素类抗生素

1．来源、性状：

头孢菌素类抗生素是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料，经半合成得到的一类抗生素，所以其母核是7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。

这是β-内酰胺类中的又一大类抗生素，与青霉素相比它有如下特点：

（1）抗菌谱广，作用强；

（2）对β-内酰胺酶稳定；（3）过敏反应发生率低。

2．分类：

根据抗菌谱和对革兰氏阴性杆菌抗菌活性的不同，按发现年代以及抗菌性质可分为一、二、三、四代。

第一代头孢菌素：

1962～1970年发现生产，如头孢唑啉（先锋霉素5号）、头孢拉啶（先锋霉素6号）。

主要作用于产青霉素酶金葡菌和其他敏感的G+菌；对大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌有一定抗菌活性，其他G-菌耐药；有一定的肾毒性。

第一代头孢菌素虽对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶所破坏，因此，仅主要用于产青霉素酶金葡菌和某些革兰氏阳性菌感染。

第二代头孢菌素：

1970～1976年生产，如头孢呋新等。

第二代头孢菌素对多数β-G+菌作用与第一代相仿或稍逊，对多数G-菌作用明显增强，部分对厌氧菌高效，但对某些肠杆菌科细菌作用差，对绿脓杆菌、粪链球菌等无效；对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，肾毒性较第一代有所降低。

常用以治疗大肠杆菌、克雷伯氏菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染和其他组织器官感染。

第三代头孢菌素：

1976～1983年发现生产，如头孢哌酮（先锋必）、头孢他啶（复达欣）、头孢曲松、头孢噻呋、头孢克洛、头孢克肟等。

对G+G-菌包括绿脓杆菌及厌氧菌有较强的作用，对于粪链球菌、梭状芽胞杆菌等无效；血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液；对多种β-内酰胺酶有较高的稳定性；基本无肾毒性。

主要用于多种G+、G-菌所致的尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎、骨髓炎、肺炎等，其中头孢他啶抗绿脓杆菌最强。

第四代头孢菌素：

第四代是80年代中期开发的，目前主要的有头孢喹肟、头孢吡肟等。

与常用的第三代头孢菌素相比，抗菌谱更广，对革兰阳性球菌作用增强，对绿脓杆菌的抗菌作用可与头孢他啶媲美，对金葡菌的作用较第三代头孢菌素略强。

其与β-内酰胺酶的亲和力更低，对细菌细胞膜的穿透性更强。

3．体内过程：

多需注射给药。

但头孢氨苄、头孢羟氨苄和头孢克洛能耐酸，可口服。

第三、四代头孢菌素穿透力强，能透入各种组织中，胆汁中浓度以头孢哌酮为最高，其次为头孢曲松。

多数头孢菌素的血浆T1/2均较短，但头孢曲松的T1/2最长，可达8小时。

主要经肾脏排泄，注意头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄。

4．抗菌作用机制：

头孢菌素类为杀菌药，抗菌作用机制与青霉素类相似，也能与细胞壁上的不同的青霉素结合蛋白（PBPs）结合。

5．不良反应

（1）过敏反应：

一般地说，对青霉素过敏者约有10％～30％对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏。

皮试液参考浓度300μg/ml。

（2）胃肠反应：

多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。

（3）肝毒：

多数头孢菌素大剂量应用可损伤肝脏。

（4）肾损害：

头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用，肾损害显著增强，这与对近曲小管细胞的损害有关。

（5）造血系统毒性：

偶可致红细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。

（6）凝血功能障碍：

所有的头孢菌素都抑制肠道菌群产生维生素K，因此具有潜在的致出血作用。

6．各代头孢菌素的特点小结：

第一代：

对G+菌作用强，对G-菌作用弱，对绿脓杆菌及厌氧菌无效；对青霉素酶稳定，对β-内酰胺酶差；主要用于耐青霉素酶的金葡菌感染；肾毒大。

第二代：

对G+菌作用强，对G-菌作用稍强，对绿脓杆菌无效，部分对厌氧菌有效；对β-G-杆菌感染及敏感G+菌感染；肾毒降低。

第三代：

对G+菌作用弱，对G-菌作用强，对绿脓杆菌及厌氧菌有效；对酶高度稳定；主要用于重症G-杆菌感染；基本无肾毒。

第四代：

与第三代相比，但对革兰氏阳性球菌作用增强，对革兰氏阴性菌作用相似，对酶更稳定，无肾毒。

7．制剂、用法与用量：

1克。

静脉或肌肉注射，一次量马25mg/kg，每日2次，狗、猫25mg/kg，每日1～2次。

　注射用头孢噻呋钠，注射用头孢喹肟，每瓶1g。

肌肉注射：

一次量，每公斤体重，马2.2～4.4mg，牛1.1～1.2mg，猪2.2～5mg，1日1次，连用3天；皮下注射：

一次量，每公斤体重，狗、猫2.2mg，1日1次，连用5～14天；一日龄雏鸡，每羽0.08～0.2mg（颈部皮下）。

是以14~16个碳原子环内酯为基本结构的抗生素，与菌体蛋白结合，使菌体蛋白合成受阻。

第一代：

包括红霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、交沙霉素，以及动物专用的泰乐菌素。

第二代：

包括罗红霉素、阿奇霉素，以及动物专用的泰拉霉素。

与第一代相比的特点：

（1）对胃酸稳定，生物利用度提高；

（2）血药浓度及组织浓度高；

（3）半衰期延长；

（4）抗菌谱更广，抗菌活性增强；

（5）有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；

（6）主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；

（7）不良反应较少。

红霉素（Erythromycin）

抗菌机理及抗菌谱：

抑制细菌蛋白质的合成。

属快速抑菌药。

抗菌谱广，敏感菌有革兰阳性球菌，如金葡菌、链球菌等菌；G+杆菌，如破伤风杆菌、梭状芽孢杆菌等；G-球菌，如脑膜炎双球菌；对革兰阴性杆菌，如布氏杆菌、弯曲杆菌、军团菌、以及流感嗜血杆菌也有相当的抑制作用。

此外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。

金黄色葡萄球菌对本品易耐药。

本品与链霉素、氯霉素类药物合用可产生协同作用。

4．应用：

适用于支原体肺炎、沙眼衣原体引起的新生畜结膜炎、肺炎、生殖泌尿道感染、皮肤软组织感染、敏感菌（流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌等）引起的呼吸道感染（包括肺炎）、空肠弯曲菌肠炎。

红霉素片应整片吞服，若服用药粉，则受胃酸破坏而发生降效。

幼畜可服用对酸稳定的酯化红霉素。

金黄色葡萄球菌对本品易耐药。

高力米先：

为硫代氰酸盐红霉素，溶于水，鸡用其预混剂（每kg含红霉素110.4g）混饲浓度为1.14%，连用5天，其注射液0.05g/ml，肌注家畜1~2mg/kg、鸡1ml/羽、1日龄雏1ml/10羽，每天2次。

柱晶白霉素

又称白霉素、吉他霉素、北里霉素。

应用：

用于治疗猪、禽革兰氏阳性菌（包括耐青霉素金黄色葡萄球菌）、支原体及钩端螺旋体等感染；主要用于禽败血霉形体病、慢性呼吸道病。

制剂、用法及剂量：

规格5mg（0.5万IU）、50mg（5万IU）、100mg（10万IU），内服一次量，每kg体重猪20～30mg、禽20～50mg，一日2次，连用3～5日。

泰乐菌素（泰乐洛星）

对鸡支原体病（慢性呼吸道病）的防治特别有效，但对猪支原体肺炎仅有预防性功效，对敏感菌引起的牛乳腺炎、肺炎和子宫炎等，肌注也有效。

制剂、用法与剂量：

泰乐菌素片，内服一日量，每kg体重，犬、猫20～40mg，分3～4次。

酒石酸泰乐菌素注射液（特爱农注射液），肌肉注射，按每kg体重计算，牛2～4mg，猪2～8mg，犬、猫6～20mg，一日2次，连用7天，宰前14天停药。

阿奇霉素

抗菌谱及应用：

阿奇霉素为广谱抗生素，对革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、厌氧菌、支原体、螺旋体、衣原体均有较强抗菌作用。

用于以上病原体引起的呼吸道感染、泌尿道感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染等。

制剂、用法与剂量：

猪按10mg/kg体重，溶于5％葡萄糖液缓慢静滴，每日一次，疗程5天。

（四）截短侧耳素类

泰妙菌素

抗菌谱：

为抑菌性抗生素，抗菌作用机理系与细菌核糖体50s亚基结合而抑制细菌蛋白质合成。

主要抗革兰氏阳性菌，对金黄色葡萄球菌、链球菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪密螺旋体等有较强的抑制作用，对支原体的作用强于大环内酯类。

对革兰氏阴性菌尤其是肠道菌作用较弱。

应用：

主要用于防治鸡慢性呼吸道病、猪支原体肺炎（气喘病）、放线菌性胸膜肺炎和密螺旋体性痢疾等。

低剂量可以促进生长，提高饲料利用率。

制剂、用法及剂量：

延胡索酸泰妙菌素可溶性粉100g（4500万IU）；混饮，每1L水猪45～60mg，连用5日；鸡125～250mg，连用3日。

混饲，每1000kg饲料，猪40～100g，连用5～10日（以泰妙菌素计）。

沃尼妙林

抗菌谱：

沃尼妙林抗菌活性强，抗菌谱广，对支原体、细菌及螺旋体，，特别是对支原体属和螺旋体属高度敏感。

制剂、用法及剂量：

主要用其盐酸盐制成预混剂，有0.5%、1%、10%、50%等浓度的预混剂。

（1）猪痢疾：

预防量，每吨饲料中添加本品100～200g，连用2周；治疗量，每吨饲料中添加本品200～400g，连用7天；

（2）猪增生性肠炎：

预防量，每吨饲料中添加本品100～200g，连用2周；治疗量，每吨饲料中添加本品200～400g，连用2周或直到症状消失；

（3）猪传染性胸膜肺炎：

每吨饲料中添加本品1kg，连用7～10天，可与恩诺沙星配伍用于猪气喘病和副猪嗜血杆菌病的治疗。

（五）林可胺类

主要有林可霉素和克林霉素。

主要特点：

骨组织浓度高，主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎。

林可霉素

又称洁霉素、林肯霉素

作用机理及抗菌谱：

本品主要作用于细菌核糖体的50s亚基，通过抑制肽链的延长而影响蛋白质的合成，从而达到抑菌作用。

主要对革兰氏阳性菌，某些厌氧菌和霉形体有较强抗菌作用，抗菌谱较红霉素窄。

制剂、用法与剂量：

肌肉或静脉注射：

一日量，每kg体重，家禽20~40mg，家畜10~20mg，分2次注射。

1：

3制成的合剂）：

有效成份150ml/支，肌注，猪15mg/kg/d，成年鸡30mg/kg/d，分2次注射，雏鸡颈部皮下注射10mg/羽/天。

本品对猪密螺旋体下痢、霉形体、嗜血杆菌、大肠杆菌病等有效。

克林霉素又名氯林可霉素、氯洁霉素，其抗菌作用、抗菌谱、应用与林可霉素相同，抗菌效力比林可霉素强4~8倍。

磷酸克林霉素注射液：

2ml:

150mg，肌肉注射，一次量，犬、猫10mg/kg，2次/天。