磺胺氯吡嗪钠可溶性粉内控标准检验操作规程+工艺规程+质量标准.docx
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磺胺氯吡嗪钠可溶性粉内控标准检验操作规程+工艺规程+质量标准
磺胺氯吡嗪钠可溶性粉
标准检验操作规程
【标准依据】《中国兽药典》2010年版一部
本品为磺胺氯吡嗪钠与乳糖或无水葡萄糖等适宜基质配制而成。
含磺胺氯吡嗪钠（C10H8CIN4NaO2S·H2O）应为标示量的93.0%~107%。
【性状】本品为淡黄色粉末。
【鉴别】
（1）仪器及试剂层析缸、毛细管、硅胶G薄层板、甲苯、乙酸乙脂、甲醇、盐酸、0.1%盐酸萘乙胺溶液、磺胺氯吡嗪钠对照品
取本品，加甲醇制成每1ml中含磺胺氯吡嗪钠1mg的溶液，作为供试品溶液；另取磺胺氯吡嗪钠对照品，加甲醇制成每1ml中含磺胺氯吡嗪钠1mg的溶液，作为对照品溶液。
吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙脂-甲醇（3：
1：
1）为展开剂，展开，晾干。
将薄层板置于充满亚硝酸气体（用亚硝酸钠2g，加盐酸5ml产生）的密闭容器中，5分钟后取出，室温下放置3～5分钟，喷以0.1%盐酸萘乙胺溶液，供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同。
（2）用具及试剂稀盐酸、0.1mol/L亚硝酸钠溶液、碱性ß-萘酚试液
取本品适量（约相当于磺胺氯吡嗪钠50mg），加稀盐酸2ml使溶解，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液3滴，滴加碱性ß-萘酚试液3滴，生成由橙黄到猩红色沉淀。
【检查】溶解性取本品15g，加水100ml，搅拌后应全部溶解。
粒度取本品，用500um孔径筛检查，500um孔径筛通过率不得少于90%。
有关物质仪器及试剂层析缸、毛细管、硅胶G薄层板、甲苯、乙酸乙脂、甲醇、盐酸、0.1%盐酸萘乙胺溶液、磺胺氯吡嗪钠对照品
取本品适量，加甲醇溶解并稀释成每1ml中含磺胺氯吡嗪钠10mg的溶液，超声，取上清液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加甲醇稀释成每1ml中含磺胺氯吡嗪钠0.3mg的溶液，作为对照溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙脂-甲醇（3：
1：
1）为展开剂，展开，晾干。
将薄层板置于充满亚硝酸气体（用亚硝酸钠2g，加盐酸5ml产生）的密闭容器中，5分钟后取出，室温下放置3～5分钟，喷以0.1%盐酸萘乙胺溶液。
供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
水分取本品，照水分测定法（第一法A）测定，含水分不得过2.5%。
仪器与用具卡尔费休氏水分测定仪、分析天平、微量注射器、卡尔费休氏组合液。
操作方法精密称取本品适量（约消耗费休氏液1～5ml），置干燥的具塞玻瓶中，加无水甲醇5ml，在搅拌下用费休氏液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，即为终点，另作空白对照试验。
计算公式F×（A－B）
水分％＝×100％
W
式中：
A为供试品所消耗费休氏试液的容积（ml）；
B为空白所消耗费休氏试液的容积（ml）；
F为每1ml费休氏试液相当于水的重量（mg）
W为供试品的重量，mg。
装量仪器与用具天平、小毛刷、剪刀或刀片。
按最低装量检查法操作规程依法检查，取供试品3个，分别精称定重量，除去内容物，容器内壁用纯化水洗净并干燥，再分别称定容器的重量，每袋装量符合内控标准。
最低装量限度为：
平均装量不少于标示装量，每袋装量不少于标示装量的98%。
【含量测定】仪器、用具电子天平、量筒，永停滴定仪、烧杯
试剂溴化钾、甘油、硫酸溶液（1→2）、亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）
取本品（约相当于磺胺氯吡嗪钠0.5mg），精密称定，加水25ml使溶解，加二甲基甲酰胺15ml，缓缓加入氢溴酸溶液（1→2）40ml,照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。
每1ml的亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于32.47mg的（C10H8CIN4NaO2S·H2O）。
结果计算F×T×V
含量％＝×100％
W×标示量×1000
式中：
F为亚硝酸钠滴定液校正因子；
V为消耗亚硝酸钠滴定液的体积（ml）；
W为称取的供试品重（g）。
含磺胺氯吡嗪钠（C10H8CIN4NaO2S·H2O）应为标示量的93.0%~107%。
【规格】100g：
30g
磺胺氯吡嗪钠可溶性粉生产工艺规程
1、产品概述
2、处方和依据
3、工艺流程图
4、制剂工艺过程及工艺条件
5、原辅材料质量标准和检查方法
6、中间体质量标准和检查方法
7、成品质量标准和检查方法
8、包装规格、包装材料质量标准
9、说明书、产品文字说明和标志
10、工艺要求
11、设备一览表和主要设备生产能力
12、技术安全与劳动保护
13、劳动组织与产品生产周期
14、原辅料消耗定额
15、包装材料消耗定额
16、动力消耗定额
17、环境保护
18、编制说明
磺胺氯吡嗪钠可溶性粉工艺规程
1产品概述：
1.1产品特点：
1.1.1性状：
本品为淡黄色粉末。
1.1.2药理作用：
磺胺氯吡嗪钠为磺胺类抗球虫药，多作球虫爆发时短期应用。
内服后在消化道迅速吸收，3～4h血药浓度达峰值，并迅速经尿液排泄。
1.1.3适应症：
磺胺类药，主用于球虫病。
1.1.4用法用量：
肉鸡、火鸡混饮每1L水1g混饲每1000Kg饲料2000g连用3天；
1.1.5休药期火鸡4日、肉鸡1日，产蛋期禁用
1.1.6规格：
100g：
磺胺氯吡嗪钠30g
1.1.7贮藏：
密闭，在干燥处保存。
1.1.8有效期：
二年
1.1.9批准文号：
2处方和依据
2.1处方：
磺胺氯吡嗪钠：
30g（折纯）无水葡萄糖：
70.0g
全量100g
2.2处方依据：
《中国兽药典》2010版一部磺胺氯吡嗪钠可溶性粉
3工艺流程图
混合
内包
4制剂工艺过程及工艺条件
4.1总述：
按生产指令单领取磺胺氯吡嗪钠原料药和无水葡萄糖。
无水葡萄糖过80目筛后（剩余少量不合格同批辅料汇总粉碎处理过80目筛），按处方量将磺胺氯吡嗪钠和无水葡萄糖粉按等量递加法混合均匀，定量分装即可。
4.2分述：
4.2.1投料量100kg
4.2.2原料用料
磺胺氯吡嗪钠30.0kg（按含量折示纯品量）
4.2.3辅料用量：
无水葡萄糖70.0kg
4.2.4过筛：
将无水葡萄糖过80目筛，剩余少量不合格品同批原辅料汇总粉碎处理过80目筛。
收率98.0%～100.0%
4.2.5混合搅拌：
按主配方准确称取折纯磺胺氯吡嗪钠与无水葡萄糖，检查粒度合格，磺胺氯吡嗪钠与无水葡萄糖按按等量递增法混合，预混每次5分钟，总混20分钟。
装入洁净容器内盖严，称量、记录，挂上标签，注明品名、批号、数量、日期等，检查外观均匀度、含量应符合规定，填写中间产品交接单，转入中间站。
进行物料平衡计算，收率98.0%～99.5%。
4.2.6内包装
4.2.6.2内包装规格：
100g/袋
4.2.6.3包装用的铝箔袋除去外包后，进入内包间，按分装岗位操作规程进行手工分装，装量为标示量，每隔20分钟检查一次装量，分装封口后，经质监员检验合格后移交外包岗位。
进行物料平衡计算，收率为98.0%～100.0%。
内包装材料物料平衡计算，收率100%。
4.2.7外包装
4.2.7.1外包装规格：
100g/袋×60袋/箱。
4.2.7.2每批共包装：
17箱。
4.2.7.3外包岗位将分装好的合格品进行装箱，箱中放入合格证，箱外贴上标签，包装完工后移入待验区，进行总物料平衡计算，成品收率95.0%～100.0%，包装材料物料平衡计算，合格证、箱收率100.0%，填写成品请验单请求检验，检验合格后方可入库。
4.2.8完成一个批号的包装后，应及时清场，并填写清场记录，由车间质监员汇总本批生产记录交质管部审核。
4.2.9所有生产过程、设备、物料、工作区域均应随时保持正确的状态标志。
4.2.10每个工序工作期间和工作结束均应及时、正确、规范、完整地填写原始记录。
4.3工艺条件
4.3.1制剂过程环境划分：
一般区
外包
干燥、
混合
内包
4.3.2过筛、混合、分装、保持负压，不得利用回风，有捕尘装置，并保证运行正常。
车间通舒适风，进风有中效过滤器；排风有止回阀。
温度18℃～26℃。
4.3.3各工序在完成一个批号的生产操作后，应及时清场，并填写清场记录和批生产记录，经检查合格，取得清场合格证。
4.3.4生产前的设备、容器具等应有清洁合格证。
4.3.5生产用的各种仪器、衡器定期校验，有计量合格证，且在有效期内。
4.3.6生产过程中容器具的用水为饮用水。
4.3.7各工序按《中间产品取样程序》取样，按《粉剂中间产品质量控制操作程序》进行控制。
4.3.8兽药包装用的纸箱、标签、说明书等印刷要字迹清晰，文字内容符合规定。
4.4物料贮存注意事项
4.4.1原辅料贮存注意事项
4.4.1.1贮存间应保持干燥，符合相应洁净要求，原辅料要置于垫仓板上或货架上，禁止直接接触地面，底部能通风防潮。
4.4.1.2净料应放在规定位置，不可靠墙、顶存放，状态标志明显，包装上要有标签，标明名称、规格、批量（或数量）等，批与批之间、不同物料之间要有一定的间隔，防止混淆。
4.4.1.3产品尾料：
是指一批产品不够一个最小包装的剩余半成品。
4.4.1.3.1如产品物料不足一个最小商品包装的，尾料不得使用，应做销毁处理，并做好记录。
4.4.1.3.2各工序在生产过程中产生的已受污染的尾料和其它原因要作废品处理的尾料均不得再作药用，必须及时销毁，销毁时作好记录，质量部的质量监督员监督并签字。
销毁需由生产部提出申请，经质量保证部经理批准后执行.
4.4.2中间产品贮存注意事项：
4.4.2.1贮存间保持清洁，符合相应的洁净级别，包装材料和物料的洁净级别一致。
4.4.2.2中间产品应放在规定位置，不可靠墙、顶存放，状态标志明显包装上要有标签，且标明品名、规格、批号、批量（或数量）等，批与批之间、不同物料之间要有一定间隔，防止混淆。
4.4.2.3中间产品储存日期为48小时，储存条件为遮光，密闭防潮。
4.4.3成品的贮存参见《成品贮存管理规程》。
4.4.4包装材料贮存参见《包装材料管理程序》，另须注意，使用说明书和标签要严格和其它包装材料分开，专库或专柜贮存，专人管理。
5原辅料材料质量标准和检查方法
5.1原料质量标准和检查方法参见质量管理有关内容具体项目如下表：
原料名称
质量标准（编码）
检查方法（编码）
磺胺氯吡嗪钠
SMP-QMP20002
SOP－QOP20002
辅料名称
质量标准（编码）
检查方法（编码）
无水葡萄糖
SMP-QMP20602
SOP－QOP20602
5.2辅料质量标准和检查方法参见质量管理有关内容具体项目如下表：
6中间产品质量标准和检查方法
名称
质量标准
检查方法
混合
磺胺氯吡嗪钠、无水葡萄糖粒度过80目筛
过筛法
性状：
淡黄色粉末
目测法
溶水性：
良好
水溶目测法
水分：
≤2.5%
水份测定法
样品标示含量：
93%～107%
滴定法
分装
装量：
最低装量不少于标示量的98%，平均装量不少于标示量。
最低装量检查法
外包
贴签：
印字正确、粘贴牢固
目测法
装箱：
数量准确、项目完整、包装牢固、完好
目测法
7成品质量标准和检查方法
7.1质量标准：
7.1.1标准依据：
《中国兽药典》2010版一部磺胺氯吡嗪钠可溶性粉
7.1.2标准：
参见《磺胺氯吡嗪钠可溶性粉质量标准》
7.2检查方法：
参见《磺胺氯吡嗪钠可溶性粉检验操作规程》
8包装材料和包装的规格、质量和标准
8.1包装材料：
标签、纸箱、箱签、袋子。
8.2包装规格：
100g/袋×60袋/箱
8.3质量标准：
包装材料名称
质量标准（编码）
标签
SMP-QMP23102
纸箱
SMP-QMP23302
铝箔袋
SMP-QMP23002
9标签、产品文字说明和标志
9.1标签：
磺胺氯吡嗪钠可溶性粉兽用处方药
【兽药名称】通用名称：
磺胺氯吡嗪钠可溶性粉
商品名称：
英文名称：
SulfachloropyrazinSodiumSolublePowder
汉语拼音：
Huang’anLubipinnaKerongxingfen
【主要成分】磺胺氯吡嗪钠
【性状】本品为淡黄色粉末。
【药理作用】磺胺氯吡嗪钠为磺胺类抗球虫药，作用峰期是球虫第二代裂殖体，对第一代裂殖体也有一定作用。
本品抗菌作用较强，禽巴氏杆菌病、伤寒亦有效。
本品不影响宿主对球虫产生免疫力。
本品内服后在消化道迅速吸收，3～4小时血药浓度达峰值，并很快经肾脏排出。
。
【适应症】用于用于畜、禽、兔的球虫病，也可用于治疗禽巴氏杆菌病、伤寒等。
【用法与用量】肉鸡、火鸡混饮每1L水1g混饲每1000Kg饲料2000g连用3天；
兔混饲每1000Kg饲料2000g连用5~10天；
羊内服配成10%水溶液每1Kg体重1.2ml连用3~5天。
【不良反应】按规定剂量使用，暂未见不良反应。
【注意事项】
（1）饮水给药连续饮用不得超过5日。
（2）蛋鸡产蛋期禁用。
（3）不得在饲料中添加长期使用。
【休药期】羊28日（暂定）、火鸡4日，肉鸡1日。
【规格】100g：
30g
【包装】100g×60袋/件
【贮藏】避光，密闭保存。
【执行标准】《中国兽药典》二O一O年版一部
【产品批号】
【生产日期】
【有效期至】
【生产企业】
地址：
电话：
传真：
邮编：
10工艺要求
10.1厂房设施、内部装修必须符合GMP要求。
10.2原辅料卫生
10.2.1原辅料进入车间前，必须在去皮间去除外包装或对外包装清洁后，经缓冲间进入车间。
10.2.2称量、配料必须在称量间，配料间进行，以防在生产配料过程中产生的粉尘等对周围环境和设备造成污染。
10.3设备容器具卫生
10.3.1凡与兽药接触的设备表面应光洁平整、易清洗，耐腐蚀、不与兽药发
生化学反应或吸附作用。
10.3.2设备的传动部件和管道要密封良好，要防止润滑油对兽药的污染。
10.3.3严格按照设备清洁SOP对生产设备进行清洁，杜绝跑冒、滴漏现象，接触兽药部位应进行灭菌。
10.3.4生产所用器具按容器清洁SOP进行清洁，并进行消毒，按规定存放、取、使用。
10.4生产介质卫生
10.4.1空气净化：
整个车间密封，进入车间的空气经中效过滤器过滤净化，温度18℃～26℃。
10.4.2饮用水按有关规定定期检测。
10.5工艺技术卫生
10.5.1中间品应放在洁净容器内，防止污染。
10.5.2各生产操作间应洁净，每周用消毒剂喷雾消毒一次。
10.5.3生产过程中如有偏差，按《生产过程偏差处理管理程序》执行。
10.5.4各工序在生产结束后，必须做物料平衡检查，如超出偏差范围，必须有合理分析和解释。
10.6各关键工序的卫生：
10.6.1物料程序：
原辅料→中间产品→成品（单向顺流，无往返运动）。
10.6.2清洁设备的用水是饮用水。
10.7人员卫生
10.7.1操作人员必须身体健康有健康证，在工作期间，每年体检一次，患有传染病、隐性传染病、精神病及皮肤病患者立即调离工作岗位，不得直接从事兽药生产。
10.7.2人净程序：
人→门厅→更鞋→更衣→洗手→缓冲间→生产区
10.7.3非本车间生产人员不得进入生产车间。
10.7.4一切操作人员必须经人净程序进入车间，日常养成良好的卫生习惯，
做到勤剪指甲、勤理发、勤换衣服，任何人不准在车间吃食物、吸烟、吐痰。
10.7.5人净标准：
清洁标准
清洁频次及要求
人体及衣服洁净、无污垢
身体清洁≧2次/周
每次进入车间需换鞋、更衣、洗手
工序操作须戴口罩、手套
10.7.5工作服标准
衣、帽、裤
鞋
手套
处理方法
篮色工衣
白色工鞋
一次性橡胶手套
工衣和鞋每班清洗一次
11设备一览表及主要生产能力
岗位
设备名称
型号
编号
材质
数量
生产能力
粉碎过筛
万能粉碎机
20B型
SB-SC-004
304L不锈钢
1
100-200kg/h
振荡筛
ZS-350
SB-SC-005
304L不锈钢
1
60-200kg/h
混合
V型混合机
VH-0.3V型
SB-SC-003
304L不锈钢
1台
100kg/h
内包
自动定量分装机
GR-CF
SB-SC-007
304L不锈钢
1台
1500-3000袋/h
12技术安全与劳动保护
12.1技术安全
12.1.1防火：
车间严禁动用明火，并配备相应消防器材。
12.1.2所有生产照明用电线路一律套管暗装，开关和电机的安装必须符合电工规程，并避开水源，有问题及时找电工检查，不得擅自处理。
12.1.3安全操作设备：
所有设备的使用和维修、保养、必须按文件规定的设备操作规程执行，对于转动部分，传动带应加防护罩，在使用中如有异常及时停机检查。
12.2劳动保护
12.2.1对人身健康有损害的工序，必须有相应的防护措施。
12.2.2各个工序操作人员均应穿戴齐全的工作服，工作帽、工作鞋、口罩、手套。
12.2.3控温通风：
保持车间温度18℃～26℃，控制人员数量，保证换气次数，以保证人员正常工作的需要。
12.2.4定期发放劳保用品
13劳动组织与产品生产周期
13.1劳动组织
13.1.1洁净区分两个班次（某些工序为一个班次），每班8小时。
13.1.2各生产工序人员安排情况：
工序
定员
班次
粉碎过筛
2
1
配料、混合
2
1
分装
2
1
包装
2
1
13.2生产周期：
1天
14原辅料消耗定额
实际值
14.1收率=×100%
理论值
实际值：
一个批次生产过程中所有实际产出量。
理论值：
按照原料（包装材料）在生产中无任何损失或差错情况下得到的最大值（包装材料为理论用量）。
中间产品物料平衡计算：
初始物料投料量－本工序产出量－余料量－收集不合格品量－取样量
偏差=
初始物料投料量
×100％
包材物料平衡计算：
发放数-使用数-报废数-退库数
偏差=使用数＋报废数×100%
成品物料平衡计算：
理论产量-实际产出量-剩余零头-不合格品量-取样量
偏差=×100%
理论产量
14.2主要原辅料消耗定额
名称
批量（kg）
损耗定额（kg）
磺胺氯吡嗪钠
折纯30
0.30～1.44
无水葡萄糖
70
0.84～3.36
15.包装材料消耗定额
名称
单位
数量
损耗定额
可领料
纸箱
个
17
无
17
标签
张
1035
无
1035
铝箔袋
套
1000
无
1000
16.动力消耗定额
名称
单位
消耗量
电
度
200
饮用水
L
800
17.环境保护
17.1环境保护
17.1.1粉碎、过筛、产生粉尘，经除尘器收集交车间。
17.1.2废液、废气经处理达到国家有关标准。
1818编制说明
本工艺重点对粉碎的时间、粒度；混合机的2/3装载量、混合的时间、均匀度；分装的装量、各工序收率或损耗率、原料、包装材料、动力消耗定额进行验证.
磺胺氯吡嗪钠可溶性粉内控质量标准
文件类别
SMP
起草：
年月日
审核：
年月日
批准：
年月日
执行日期：
年月日
文件名称
磺胺氯吡嗪钠可溶性粉
内控质量标准
文件编码
SMP-QMP01702
【标准依据】《中国兽药典》2010年版一部
本品为磺胺氯吡嗪钠与乳糖或无水葡萄糖等适宜基质配制而成。
含磺胺氯吡嗪钠（C10H8CIN4NaO2S·H2O）应为标示量的93.0%~107%。
【性状】本品为淡黄色粉末。
【鉴别】
（1）取本品，加甲醇制成每1ml中含磺胺氯吡嗪钠1mg的溶液，作为供试品溶液；另取磺胺氯吡嗪钠对照品，加甲醇制成每1ml中含磺胺氯吡嗪钠1mg的溶液，作为对照品溶液。
吸取上述两种溶液各2ul，照有关物质项下的方法试验，供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同。
（2）取本品适量（约相当于磺胺氯吡嗪钠50mg），加稀盐酸2ml使溶解，显芳香第一胺类的鉴别反应
【检查】溶解性取本品15g，加水100ml，搅拌后应全部溶解。
粒度取本品，用500um孔径筛检查，500um孔径筛通过率不得少于90%。
有关物质取本品适量，加甲醇溶解并稀释成每1ml中含磺胺氯吡嗪钠10mg的溶液，超声，取上清液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加甲醇稀释成每1ml中含磺胺氯吡嗪钠0.3mg的溶液，作为对照溶液。
照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙脂-甲醇（3：
1：
1）为展开剂，展开，晾干。
将薄层板置于充满亚硝酸气体（用亚硝酸钠2g，加盐酸5ml产生）的密闭容器中，5分钟后取出，室温下放置3～5分钟，喷以0.1%盐酸萘乙胺溶液。
供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
水分取本品，照水分测定法（第三法A）测定，含水分不得过2.5%。
装量按最低装量检查法，应符合规定。
【含量测定】取本品（约相当于磺胺氯吡嗪钠0.5mg），精密称定，加水25ml使溶解，加二甲基甲酰胺15ml，缓缓加入氢溴酸溶液（1→2）40ml,照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。
每1ml的亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于32.47mg的（C10H8CIN4NaO2S·H2O）。
【类别】同磺胺氯吡嗪钠。
【规格】100g:
30g
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