工艺验证方案.pdf

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验验证证方方案案1概述XXXXX为公司一个主要生产品种，已对现行制备工艺进行了多次小试及中试，工艺稳定，各步中间体及成品质量符合规定。

为满足规模生产能力，制备小型玻璃器皿放大为反应罐，生产场地由实验室改为在公司二车间。

二车间的厂房设施、公用系统、关健设备均已进行了验证，空调净化系统、工艺用水系统已进行了验证，本次随生产工艺验证进行同步再验证。

所用原辅材料、内外包材均是由合格供应商提供的符合我公司质量标准的产品；公司的各级人员经过了相应规范意识和操作技能的培训。

已建立了系统化的生产质量管理文件体系并经过培训和试运行。

公司已具备工艺验证条件，准备进行工艺验证，证明在现有厂房设施、生产设备、机构人员和各项管理制度和规程整体运行下，工艺稳定可靠。

本产品生产工艺及使用的设备见XXXXX生产工艺规程。

验证批生产按现行生产质量程序正常进行。

2验证目的为评价XXXXX生产的工艺规程的可行性和重现性，根据GMP要求制定本验证方案，对其生产过程进行验证，以保证在正常生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定产品。

3职责车间验证的组织实施；生技部经理负责工艺验证方案和报告的起草；工程部负责设备的正常运行、仪器仪表校验；QA负责现场监控和取样；QC负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务，确保检验结论正确可靠；质量部经理负责工艺验证方案及报告的审核；生产副总经理负责工艺验证方案及报告的批准。

4验证小组成员验证小组成员及分工：

验证小组姓名职责生技部方案、报告起草，监督实施工程部负责设备的正常运行、仪器仪表校验生技部负责提供主要工艺参数，指定主操作员，起草各SOP，严格按照相关文件进行操作,方案实施质量部负责对工艺参数进行确认，负责验证过程取样质量部负责验证过程检验工作质量部方案、报告审核生产副总验证方案及报告的批准4验证工艺规程编码XXXXX饮片生产工艺规程STP-SC001-005验证批量猪胆膏原料150kgXXXXX成品约33kg6工艺流程图（见下页）77原辅料质量标准原辅料质量标准氢氧化钠FL-001氢氧化钠质量标准STP-ZL201饮用水GS-001饮用水质量标准STP-ZL701盐酸FL-002盐酸质量标准STP-ZL202乙酸乙酯FL-004乙酸乙酯质量标准STP-ZL2048生产设备清单序号设备名称规格型号数量材质生产厂家11不锈钢23不锈钢31不锈钢41不锈钢51不锈钢61不锈钢71不锈钢81不锈钢91-101-111不锈钢121-9关键工艺质量控制点生产工艺质量控制项目监控频次要求粗品制备猪胆膏1次/批150氢氧化钠1次/批10.0加水量1次/批450皂化时间1次/批12小时皂化温度1次/批102-105皂化液冷却1次/批至室温皂化物溶解加水量1次/批180酸化加30%盐酸量1次/批调PH值至3（约4.5L）湿品收率1次/批约321%精品制备加乙酸乙酯量1次/批135L溶解温度1次/批60静置时间1次/批2小时浓缩温度1次/批60乙酸乙酯回收量1次/批约101L静置结晶1次/批24小时抽滤真空度1次/批-0.06-0.07Mpa加乙酸乙酯量1次/批34L溶解温度1次/批70静置结晶时间1次/批2-4小时抽滤真空度1次/批-0.06-0.07Mpa干燥粉碎包装干燥温度1次/批60干燥真空度1次/批-0.006-0.07Mpa干燥时间1次/批4小时粉碎目数1次/批80目产品收率1次/批221%记录填写填写时间、内容随时/班填写规范、准确及时、真实、完整，按规定修改10验证执行的相关文件健康体检管理程序SMP-JG002厂区环境卫生管理程序SMP-WS001生产区卫生管理程序SMP-WS002清场管理程序SMP-SC009清洁剂、消毒剂管理程序SMP-WS005洁具管理程序SMP-WS006人员进出一般区SOPSOP-WS001人员进出洁净区SOPSOP-WS002物料进出一般生产区SOPSOP-WS003物料进出洁净区SOPSOP-WS004工作服清洁、消毒SOPSOP-WS005洁净区薰蒸消毒SOPSOP-WS006废弃物储器清洁SOPSOP-WS007软管清洁SOPSOP-WS008玻璃器皿SOPSOP-WS008房间清洁卫生SOPSOP-WS012臭氧消毒SOPSOP-WS013清洁剂、消毒剂配制SOPSOP-WS038工作台面、货架清洁SOPSOP-WS022一般区公用器具清洁SOPSOP-WS017洁净区公用器具清洁SOPSOP-WS018洁净区传递窗清洁SOPSOP-WS021洁净区地漏清洁SOPSOP-WS020一般生产区清洁工具清洁SOPSOP-WS015洁净区清洁工具清洁SOPSOP-WS016酰化反应罐清洁SOPSOP-WS027真空破浓缩器清洁SOPSOP-WS028精制结晶罐清洁SOPSOP-WS034圆形真空干燥器清洁SOPSOP-WS035真空缓冲罐清洁SOPSOP-WS037监控管理程序SMP-ZL012审核放行管理程序SMP-ZL01311.生产过程参数确认（记录见附表1）12验证工序及内容粗品制备：

主要工艺参数及设备参数皂化时间、温度：

12小时/102105皂化液冷却温度：

至室温酸化PH值：

调PH值至3记录填写：

填写规范、准确及时、真实、完整，按规定修改验证项目（记录见附表2）生产过程和关键参数确认验证方法：

在生产过程中由QA全过程跟踪监控，按验证记录要求，独立观察记录关键过程参数，工序操作结束后与工艺规程、批记录核对。

可接受标准：

全过程按照规程执行，无错误和遗漏步骤；生产人员填写的与QA独立记录相符。

精品制备：

主要工艺参数及设备参数一次溶料温度：

60静置时间：

2小时浓缩温度：

60静置结晶时间：

24小时抽滤真空度：

-0.06-0.07Mpa二次溶料温度：

70静置结晶时间：

24小时抽滤真空度：

-0.06-0.07Mpa记录填写：

填写规范、准确及时、真实、完整，按规定修改验证项目（记录见附表3）生产过程和关键参数确认验证方法：

在生产过程中由QA全过程跟踪监控，按验证记录要求，独立观察记录关键过程参数，工序操作结束后与工艺规程、批记录核对。

可接受标准：

全过程按照规程执行，无错误和遗漏步骤；生产人员填写的与QA独立记录相符。

精品干燥粉碎包装：

主要工艺参数及设备参数干燥温度：

60干燥真空度：

-0.006-0.07Mpa干燥时间：

4小时粉碎目数：

80目记录填写：

填写规范、准确及时、真实、完整，按规定修改验证项目（记录见附表4）生产过程和关键参数确认验证方法：

在生产过程中由QA全过程跟踪监控，按验证记录要求，独立观察记录关键过程参数，工序操作结束后与工艺规程、批记录核对。

可接受标准：

全过程按照规程执行，无错误和遗漏步骤；生产人员填写的与QA独立记录相符。

13验证数据汇总分析验证过程中相关活动必须详细真实记录，样品取样和检验需编号管理，要求及时正确标识清晰。

取样注意按计划进行，避免样品的漏取和错标。

验证过程中形成的相关记录由验证小组指定人员负责收集整理，可以原件或复印件形式归入验证记录。

验证数据需由验证小组整理汇总、统计分析，分析结果记录需纳入验证记录。

14偏差分析和评价建议验证过程中的偏差和异常必须详细记录和说明，并经过调查分析评价和处理。

应对验证实施过程和数据分析结果，进行评价和建议，找出不足之处和改进措施。

15验证总结论：

验证实施完成后应得出符合、部分符合或不符合验证标准的结论，判定验证对象是否可以投入正常使用。

16再验证：

根据验证结果确定系统再验证周期，并在验证报告中规定。

17附表清单附表1工艺验证记录生产过程参数确认附表2工艺验证记录粗品制备附表3工艺验证记录精品制备附表4工艺验证记录干燥粉碎包装附表5成品检验结果汇总表附表附表1工艺验证记录工艺验证记录生产过程参数确认生产工艺质量控制项目要求连续3批次确认结果粗品制备猪胆膏150氢氧化钠10.0饮用水450皂化温度102105皂化时间12小时皂化液冷却温度至室温皂化物溶解加水量180酸化加30%盐酸量约4.5L湿品收率约451%精品制备加乙酸乙酯量约135L溶解温度60静置时间2小时浓缩温度60乙酸乙酯回收量约101L静置结晶时间24小时抽滤真空度-0.060.07Mpa加乙酸乙酯量约34L溶解温度70静置结晶时间24小时抽滤真空度-0.06-0.07Mpa干燥粉碎干燥温度60真空度-0.006-0.07Mpa粉碎目数80目产品收率221%物料平衡98.0-100.0附表附表1工艺验证记录工艺验证记录生产过程参数确认生产工艺质量控制项目要求连续3批次确认结果内包装工序时限不得过4小时内包密封情况密闭不漏气物料平衡98.0-100.0外包装印字内容完整、清晰、无误工序时限不得过1小时附表附表2工艺验证记录工艺验证记录粗品制备粗品制备生产品名XXXXX粗品制备验证批次、验证批号验证时间确认项目可接收标准记录结果记录结果记录结果皂化投猪胆膏量猪胆膏：

150皂化投氢氧化钠量氢氧化钠：

10.0皂化加水量饮用水：

450皂化时间罐内水开始沸腾后计时12小时皂化温度102105皂化液冷却至室温皂化物溶解加水量饮用水：

180酸化加30%盐酸量调PH值至3（约4.5L）湿品收率约所投猪胆膏量的约约451%容器标签贴标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人、生产日期粗品收率收得粗品数量23-24%偏差异常工序结论操作人复核人QA附表附表3工艺验证记录工艺验证记录精品制备精品制备生产品名XXXXX精品制备验证批次、验证批号验证时间确认项目可接收标准记录结果记录结果记录结果溶料用乙酸乙酯量135L溶料温度60静置时间2小时分水效果水相和乙酸乙酯相分层明显，乙酸乙酯相应澄清浓缩温度60乙酸乙酯回收量101L静置结晶24小时抽滤真空度-0.06-0.07Mpa抽滤效果滤液应澄清乙酸乙酯量34L溶解温度70静置结晶时间2-4小时抽滤真空度-0.06-0.07Mpa抽滤效果滤液应澄清干燥温度60干燥真空度-0.006-0.07Mpa粉碎目数80目验证批号验证时间确认项目可接收标准记录结果记录结果记录结果收率收得精品数量22-23%物料平衡98.0-100.0容器标签贴标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人、生产日期偏差异常工序结论操作人复核人QA附表附表4工艺验证记录工艺验证记录干燥粉碎包装干燥粉碎包装生产品名XXXXX干燥粉碎包装验证批次、验证批号验证日期确认项目可接收标准记录结果记录结果记录结果干燥温度60干燥真空度-0.006-0.07Mpa干燥时间4小时产品重量产品收率粉碎目数80目产品重量产品收率221%药粉量包装袋数剩余尾料量容器标签贴标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人、生产日期偏差异常工序结论操作人复核人QA附表附表4成品检验结果汇总表成品检验结果汇总表产品名称：

XXXXX检验项目批号备注性状熔点比旋度鉴别干燥失重炽灼残渣含量测定微生物限度检查汇总人：

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复核人：

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