肾上腺皮质激素药物.ppt

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第34章肾上腺皮质激素类药物,概述,肾上腺皮质激素（adrenocorticalhormones）:

是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结构上均属甾体类（类固醇）化合物,AdrenalGland,球状带,束状带,网状带,球状带15束状带78网状带7,盐皮质激素：

醛固酮；影响水盐代谢，受RAAS调节,糖皮质激素：

氢化可的松；影响糖脂及其他代谢；受ACTH调节,性激素,肾上腺皮质分泌的激素,内,外,化学结构及构效关系,肾上腺皮质激素基本结构（基本结构为甾核）,肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团,C3的酮基C4-5的双键C20的羰基,盐皮质激素化学结构,C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联,糖皮质激素化学结构,C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱,C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱,活性基团：

C3酮基、C45双键、C20羰基,第一节糖皮质激素（glucocorticoidGC）,肾上腺皮质激素,激素分泌的节律性,Circadianrhythm12am血浓度最低，8-10am最高应激状态下氢化可的松的分泌量达正常的10倍因此给药时应在8-10am,一、体内过程1.吸收：

P.O、注射均有效2.分布：

90%与血浆蛋白结合3.代谢：

肝,80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合10%与白蛋白结合,4.排泄：

肾,肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）；肝功不良时该代谢作用减慢。

问题：

肝功能不全时应使用何种激素？

生理剂量：

影响正常物质代谢，维持机体自身稳定超生理剂量：

影响正常物质代谢外，抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用,1.糖代谢：

肝糖元、肌糖原血糖促进糖元异生使葡萄糖分解减慢减少机体对葡萄糖的利用加重、诱发糖尿病2.蛋白质代谢：

促进分解，抑制合成皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢3.脂肪代谢：

使脂肪重新分布向心性肥胖,生理效应,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,4.水盐代谢：

弱

（1）保钠排钾高血压、水肿

（2）排钙增加、肠钙吸收减少骨质疏松5.应激反应*各种刺激ACTH和GC各种生理效应,1.抗炎作用：

强大特点：

1.抑制各种原因引起的炎症反应2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用3.抗炎作用的双重性注意：

降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合,【药理作用及作用机制】,抗炎机理：

抑制炎症介质及调节多种细胞因子的产生与释放。

（1）抑制炎症介质产生与释放

（2）抑制炎症胞产生相关细胞因子（3）抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走（4）降低炎症的血管反应,2.免疫抑制和抗过敏作用,免疫抑制作用机制抗原呈递:

抑制巨噬细胞对抗原吞噬处理淋巴细胞:

加速敏感动物淋巴细胞的破坏和解体血中淋巴球人淋巴细胞移行至组织血中淋巴球；小剂量:

主要抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应，也减轻一些自身免疫性疾病的症状；大剂量:

则干扰体液免疫抗过敏作用机制抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等,3.抗毒作用：

提高机体对细菌内毒素的耐受力

（1）稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放

（2）抑制下丘脑体温调节中枢的反应性。

4.抗休克：

抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关：

（1）加强心肌收缩力，心输出量；

（2）扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；（3）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。

5.血液、造血系统：

刺激骨髓造血机能*增高：

红细胞、血红蛋白、中性粒细胞（功能低下）*降低：

淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。

6.中枢神经：

兴奋性提高，可诱发精神失常。

*精神病、癫痫患者慎用7.其他作用：

骨骼：

骨质脱钙，*大剂量引起骨质疏松，发生骨折。

增加胃酸与胃蛋白酶分泌，提高食欲，促进消化。

*大剂量诱发或加重溃疡。

1.替代疗法：

垂体功能减退、肾上腺次全术后、肾上腺皮质功能不全（艾迪生病）。

艾迪生病,【临床应用】,【临床应用】,2.严重感染A.严重急性感染有效的抗菌药物+皮质激素、大剂量短期治疗病毒性感染不用，无抗病毒作用，用后感染易扩散；B.防止某些炎症后遗症，避免粘连影响功能，早期应用小剂量,3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病,临床应用,A.自身免疫性疾病自身免疫性疾病：

风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，自身免疫性贫血，肾病综合征。

只缓解症状。

不单用，采用综合隔日疗法，从小剂量开始,系统性红斑狼疮,3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病B.过敏性疾病主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs辅助治疗C.器官移植排斥反应与环胞素等免疫抑制剂合用,临床应用,4.抗休克治疗感染中毒性休克首选在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量过敏性休克与首选药肾上腺素合用低血容量性休克补液补电解质，合用超大剂量,临床应用,5.血液病急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等6.局部应用一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松,临床应用,1.大剂量冲击疗法用于严重中毒性休克及各种休克氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程3-5d2.一般剂量长期疗法结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘中效泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程612个月,用法与疗程,隔日疗法：

根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。

用法与疗程,3.小剂量替代疗法垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全一般维持量，可的松10-20mg/d4.局部应用：

用于皮肤病眼病，可用氢化考的松及泼尼松龙等,【不良反应】,1.长期大剂量应用引起的不良反应

（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征脂类代谢和水盐代谢紊乱所致

（2）消化系统并发症刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用（3）诱发或加重感染免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药,（4）心血管系统并发症水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化（5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等促Pr分解，抑合成，增加钙磷排泄（6）精神失常,【不良反应】,2.停药反应,

（1）医源性肾上腺皮质功能不全病因、表现、机制、预防,不良反应,

（2）反跳现象,机制：

长期大剂量使用GS反馈性地抑制垂体肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。

对激素依赖病情未完全控制,原病复发或恶化,停药减量过快,表现：

恶心、呕吐、乏力、低血压、休克防治：

缓慢停药，连续应用ACTH7天,轻度：

皮肤变薄肌肉萎缩痤疮浮肿低血钾高血压精神症状,重度：

易于感染骨质疏松糖尿病消化性溃疡动脉粥样硬化停药反应,糖皮质激素不良反应,禁忌证,病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病孕妇等。

病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量,盐皮质激素（Mineralocorticoids）醛固酮（aldosterone）：

影响水盐代谢，受肾素-血管紧张素（Renine-Angiotensin）调节,促皮质素（Corticortropin,AdrenocorticotropicHormone，ACTH）39个氨基酸的多肽；作用于肾上腺，GCs分泌增加，维持肾上腺正常形态与功能。

应用：

诊断脑垂体-肾上腺皮质功能,皮质激素抑制药（AdrenocorticolHormoneInhibitors）米托坦（mitotane，op-DDD）:

杀虫剂DDT类化合物作用：

抑制皮质激素的合成（束状带、网状带）；GCs和性激素减少；醛固酮无影响；干扰胆固醇转化；应用：

皮质癌的辅助治疗,