培养基贮存有效期验证报告资料.docx

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文件名称

菌种贮存有效期验证报告

文件编码

TS-YZ-****-**

页码数

第1页/共31页

颁发部门

品质管理部

执行日期

审批

部门

姓名

签名

日期

起草人

质量检验部

×××

审核人

质量检验部

×××

审核人

品质管理部

×××

审核人

品质管理部

×××

批准人

质量负责人

×××

分发部门：

01 品质管理部（1份）

共计1份

文件名称

培养基贮存有效期验证报告

文件编码

TS-YZ-****-**

页码数

第2页/共31页

颁发部门

品质管理部

执行日期

目录

一、总论

二、参考文件

三、验证小组成员与职责

四、验证范围和验证时间计划五、风险评估

六、验证前准备七、验证内容八、偏差处理

九、验证结果评价十、附件

验证报告

第2页共31页

文件名称

培养基贮存有效期验证报告

文件编码

TS-YZ-****-**

页码数

第3页/共31页

颁发部门

品质管理部

执行日期

会议与人员签到表

会议地点：

会议时间：

序号

姓名

时间

序号

姓名

时间

备注：

第3页共31页

文件名称

培养基贮存有效期验证报告

文件编码

TS-YZ-****-**

页码数

第4页/共31页

颁发部门

品质管理部

执行日期

会议记录

部门/组别：

品质管理部

时间

地点

会议主持

会议记录人

参会人员

主要议题

会议主要内容

第4页共31页

文件名称

培养基贮存有效期验证报告

文件编码

TS-YZ-****-**

页码数

第5页/共31页

颁发部门

品质管理部

执行日期

一、总论

培养基是微生物试验的基础，直接影响微生物试验结果，我公司使用按处方生产符合规定的脱水培养基，培养基运输过程中采取了有效保护，最大限度的降低了在运输过程中的机械损伤，采用已验证的培养基配制和灭菌程序制备培养基且过程受控，按照中国药典2015版四部所收载的贮藏条件，有效期，适用性检查试验对制备好的培养基进行质量监控试验，定期稳定性检查，在原微生物实验室厂房与设施、检验环境、合格的前提下，对培养基贮存有有效期进行验证，

连续进行三个周期的验证，确保提供优质的培养基。

该验证指在我公司现实行的培养基封口方式下，培养基贮存在冰箱2～25℃内一个周期为30天，整个验证周期，包括产品使用的培养时间，无菌培养基为44天，微生物限度与控

制菌培养基为35天。

二、参考文件

1验证管理规程

2风险管理规程

3《中国药典》2015年版四部

4《药品GMP指南》三、验证小组成员组长：

姓名

部门

工作职责

质量检验部

负责起草验证文件

质量检验部

负责审核验证文件，监督验证方案的实施

品质管理部

负责相关文件的审核、归档，确保验证工作照章进行

质量负责人

负责批准验证活动的执行

四、验证范围和验证时间安排

验证范围：

培养基贮存有效期验证的一系列相关活动

验证小组于 年 月 日至 月 日按验证方案进行验证五、风险评估

1风险识别

第5页共31页

文件名称

培养基贮存有效期验证报告

文件编码

TS-YZ-****-**

页码数

第6页/共31页

颁发部门

品质管理部

执行日期

C+A级区检验工器具转移的风险来源：

灭菌后二次受到环境污染；培养皿转移污染；传递过程污染；操作人员污染；操作过程污染。

2风险分析

目的：

风险分析是对已识别的项目的风险进行分析，以确定风险严重程度。

方法：

应用失效模式与影响分析，识别潜在的失效模式，对风险发生的概率、严重性和可检测性评分。

3风险评估

3.1风险方法：

进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析）包括以下点。

风险确认：

可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。

风险判断：

包括评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。

严重程度（S）：

测定风险潜在的后果，主要针对可能危害产品质量及数据完整性的影响。

严重程度分为四个等级

严重性（S）

风险系数

风险可能导致的结果

关键

4

直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。

此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害

产品生产活动。

高

3

直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。

此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能

引起检查或审计中产生偏差

中

2

尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能

造成资源的浪费。

低

1

尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素

或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响

第6页共31页

文件名称

培养基贮存有效期验证报告

文件编码

TS-YZ-****-**

页码数

第7页/共31页

颁发部门

品质管理部

执行日期

可能性程度（P）：

测定风险产生的可能性。

根据积累的经验、工艺、操作复杂性知识小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。

可能性（P）

风险系数

风险可能导致的结果

极高

4

极易发生

高

3

偶尔发生

中

2

很少发生

低

1

发生可能性极低

可检测性（D）：

在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。

可测性（D）

风险系数

风险可能导致的结果

极低

4

不存在能够检测到错误的机制

低

3

通过周期性控制可检测到错误

中

2

通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误

高

1

自动控制装置到位，检测错误（例：

警报）或错误明显（例：

错误导致不能继续进入下一阶段工艺）

3.2风险级别评判标准

3.2.1风险优先系数（RPN）计算公式

RPN=SPD=严重性（S）×可能性（P）×可测性（D）

3.2.2风险评价标准

风险优先系数RPN

风险水平

描述

RPN＞16

严重程度＝4

高风险水平

此为不可接受风险。

必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。

验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。

8≤RPN≤16

中等风险水平

此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。

所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。

RPN≤7

低风险水平

此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。

第7页共31页

文件名称

培养基贮存有效期验证报告

文件编码

TS-YZ-****-**

页码数

第8页/共31页

颁发部门

品质管理部

执行日期

质检中心培养基效期，直接影响终产品结果的准确性，因此在进行验证前先对其进行风险分析，在风险分析中确定可能造成本次验证失败或不准确的风险点。

本次验证过程中分别由验证小组人员对验证的各项风险项目进行评估，最终的风险评估结果取各个评估人员的平均分，风险控制措施由全体小组成员讨论后确定，本次验证的最终评估结果见下表：

序号

风险项目

失效模式

严重性S

可能性P

可检测性

D

RPN

风险等级

风险控制措施

1

培养基传递过程污染

传递过程被C级空气污染污染A级区环境，威胁到培养基质

量

3

2

2

12

中

培养基转移时，穿越C级区后，置A级层流罩净化后使用。

2

培养基的制备

培养基灭菌不彻底

3

2

1

6

低

加强操作工的相关SOP培训，每班次灭菌在纯蒸汽灭菌柜中放

置灭菌指示剂或指示条。

3

培养皿的浇制

无菌操作失败

3

2

1

6

低

对员工进行再培训，严格按照规范进行操作，每批浇制时对操作

工进行表面接触碟的监测。

4

受到操作人员污染

整理、放置、转移时被人员污染污染A级区环境，威胁到菌种

纯度质量

3

3

1

9

中

培训操作人员，严格按卫生操作规程执行，培养皿灭菌后用呼吸袋包装灭菌、转移。

在单向流A级层流罩保护下打开呼吸袋，进行培养基无菌检查。

5

空气质量、单向

所供应的空

4

3

2

24

高

确认HEPA过滤器的安装，且维

第8页共31页

文件名称

培养基贮存有效期验证报告

文件编码

TS-YZ-****-**

页码数

第9页/共31页

颁发部门

品质管理部

执行日期

流、风量、风速、

气质量不当

护方案到位，确认关键仪表的校

温湿度

准，按照工艺需求监测空调系统

（颗粒等级、微生物控制、HEPA

过滤器完整性测试、压差，温湿

度等）

六、验证前准备1文件确认

序号

文件名称

文件编码

存放地点

1

《纯蒸汽灭菌柜操作规程》

3

《微生物检验管理规程》

4

《非无菌检查微生物限度检查法操作规程》

5

《培养基、检定菌管理规程》

6

《验证管理规程》

7

《净化工作台操作规程》

8

《质检中心洁净区管理规程》

9

《快速封口机操作规程》

确认人/日期：

复核人/日期：

2人员培训

序号

培训文件名称

编号

被培训人

培训情况

培训日期

合格□不合格□

合格□不合格□

合格□不合格□

合格□不合格□

合格□不合格□

3设备、仪器、仪表确认：

序号

检验设备、仪器、仪表

编号

校验有效期

1

生化培养箱

第9页共31页

文件名称

培养基贮存有效期验证报告

文件编码

TS-YZ-****-**

页码数

第10页/共31页

颁发部门

品质管理部

执行日期

2

生化培养箱

4

纯蒸汽灭菌柜

5

净化工作台

压力表

检查人/日期

复核人/日期

4物料清单：

序号

物料名称

批号/编号

供应商

配制批号

有效期至

1

TSA培养基

2

SDA培养基

3

硫乙醇酸盐流体培养基

4

TSB培养基

5

麦康凯琼脂培养基

6

麦康凯液体培养基

7

三糖铁琼脂培养基

8

木糖赖氨酸脱氧胆酸盐琼

脂培养基

9

溴化十六烷基三甲铵琼脂培养基

10

甘露醇氯化钠琼脂培养基

11

哥伦比亚琼脂培养基

12

RV沙门增菌液体培养基

13

PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液

14

R2A培养基

15

湿热脂肪芽孢杆菌生物指示剂

呼吸袋

检查人

日期

七、验证内容1原理

第10页共31页

文件名称

培养基贮存有效期验证报告

文件编码

TS-YZ-****-**

页码数

第11页/共31页

颁发部门

品质管理部

执行日期

本验证是在培养基配制灭菌完成之后，置于冰箱内冷藏贮存（2～25℃），从灭菌日起计算贮存有校期，在此期间定期将培养基浇制培养皿后在所对应的培养温度、时间内连续培养，期间观察并记录培养基受污染情况，连续监测三个周期，收集检验数据，确定培养基的有效保存期限，若结果在规定验证标准之内，则可认为培养基在贮存存期间无菌保障水平良好，不会对检验结果造成影响。

2验证要求

培养基贮存有效期验证，是在各培养基适用性检查成立的基础上，要求三个周期贮存有效期验证，无菌培养基一个周期为44天，微生物限度与控制菌培养基一个周期为35天。

无菌培养基每日检测检验结果，微生物限度固体培养基每周检测检验结果，微生物限度液体培养基与控制菌检查培养基每日监测检验结果，检验周连续监测三个周期且检验结果必须无菌要求，确保检验数据重现性。

3样品处理

固体培养基：

随机抽取各品种下培养基两瓶，水浴加热至完全溶解后，转移至微生物限度室净化工作台内，待温度自然冷却至45℃以下，每瓶培养基浇制1个培养皿，置所对应的培养箱内培养，每日观察并记录检验数据。

液体培养基：

随机抽取pH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液2瓶，取2ml分别加入熔融的TSA、SDA，培养基内置相应的温度下培养，其余培养基均随机抽取各品种下培养基2瓶，待冷却至室温后，置所对应的培养箱内培养，每日观察并记录检验数据。

无菌培养基：

随机抽取各品种下培养基5瓶，待冷却至室温后，置所对应的培养箱内培养，每日观察并记录检验数据。

4检验记录：

4.1灭菌设备灭菌效果记录

（一）

设备名称

培养箱型号

型号

灭菌前指示剂颜色

设备编号

生物指示剂名称

灭菌参数

生物指示剂厂家

培养条件

生物指示剂批号

标准规定：

根据颜色判断灭菌效果，培养后经过灭菌处理的指示剂全部保持紫色，为灭菌合格。

第11页共31页

文件名称

培养基贮存有效期验证报告

文件编码

TS-YZ-****-**

页码数

第12页/共31页

颁发部门

品质管理部

执行日期

由紫色变成黄色的为灭菌不合格。

同时对照管应由紫色变为黄色。

序号

指示剂放

置位置

1天

2天

3天

4天

5天

6天

7天

备注

1

2

3

4

5

注：

阴性结果

（一）为紫色；阳性结果（+）为黄色

结论：

检验人/日期：

复核人/日期：

灭菌设备灭菌效果记录

（二）

设备名称

培养箱型号

型号

灭菌前指示剂颜色

设备编号

生物指示剂名称

灭菌参数

生物指示剂厂家

培养条件

生物指示剂批号

标准规定：

根据颜色判断灭菌效果，培养后经过灭菌处理的指示剂全部保持紫色，为灭菌合格。

由紫色变成黄色的为灭菌不合格。

同时对照管应由紫色变为黄色。

序号

指示剂放

置位置

1天

2天

3天

4天

5天

6天

7天

备注

1

2

3

4

5

注：

阴性结果

（一）为紫色；阳性结果（+）为黄色

第12页共31页

文件名称

培养基贮存有效期验证报告

文件编码

TS-YZ-****-**

页码数

第13页/共31页

颁发部门

品质管理部

执行日期

结论：

检验人/日期：

复核人/日期：

灭菌设备灭菌效果记录（三）

备名称

培养箱型号

型号

灭菌前指示剂颜色

设备编号

生物指示剂名称

灭菌参数

生物指示剂厂家

培养条件

生物指示剂批号

标准规定：

根据颜色判断灭菌效果，培养后经过灭菌处理的指示剂全部保持紫色，为灭菌合格。

由紫色变成黄色的为灭菌不合格。

同时对照管应由紫色变为黄色。

序号

指示剂放

置位置

1天

2天

3天

4天

5天

6天

7天

备注

1

2

3

4

5

注：

阴性结果

（一）为紫色；阳性结果（+）为黄色

结论：

检验人/日期：

复核人/日期：

4.2微生物限度及控制菌培养基检查记录

（一）1

设备名称

培养箱型号及编号

培养时间

培养箱型号及编号

培养箱型号及编号

培养箱型号及编号

培养基名称

培养温度

培养天数及计数结果

第13页共31页

文件名称

培养基贮存有效期验证报告

文件编码

TS-YZ-****-**

页码数

第14页/共31页

颁发部门

品质管理部

执行日期

1

2

3

4

5

6

7

TSA培养基

SDA培养基

TSB培养基

麦康凯琼脂培养基

麦康凯液体培养基

三糖铁琼脂培养基

木糖赖氨酸脱氧胆酸盐琼脂培养基

溴化十六烷基三甲铵琼脂培养基

甘露醇氯化钠琼脂培养基

哥伦比亚琼脂培养基

RV沙门增菌液体培养基

PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液

R2A培养基

检验人/日期：

复核人/日期：

微生物限度及控制菌培养基检查记录

（一）2

设备名称

培养箱型号及编号

培养时间

培养箱型号及编号

培养箱型号及编号

培养箱型号及编号

培养基名称

培养温度

培养天数及计数结果

8

9

10

11

12

13

14

TSA培养基

SDA培养基

TSB培养基

麦康凯琼脂培养基

麦康凯液体培养基

三糖铁琼脂培养基

第14页共31页

文件名称

培养基贮存有效期验证报告

文件编码

TS-YZ-****-**

页码数

第15页/共31页

颁发部门

品质管理部

执行日期

木糖赖氨酸脱氧胆酸盐琼脂培养基

溴化十六烷基三甲铵琼脂培养基

甘露醇氯化钠琼脂培养基

哥伦比亚琼脂培养基

RV沙门增菌液体培养基

PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液

R2A培养基

检验人/日期：

复核人/日期：

微生物限度及控制菌培养基检查记录

（一）3

设备名称

培养箱型号及编号

培养时间

培养箱型号及编号

培养箱型号及编号

培养箱型号及编号

培养基名称

培养温度

培养天数及计数结果

15

16

17

18

19

20

21

TSA培养基

SDA培养基

TSB培养基

麦康凯琼脂培养基

麦康凯液体培养基

三糖铁琼脂培养基

木糖赖氨酸脱氧胆酸盐琼脂培养基

溴化十六烷基三甲铵琼脂培养基

甘露醇氯化钠琼脂培养基

哥伦比亚琼脂培养基

RV沙门增菌液体培养基

PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液

R2A培养基

第15页共31页

文件名称

培养基贮存有效期验证报告

文件编码

TS-YZ-****-**

页码数

第16页/共31页

颁发部门

品质管理部

执行日期

检验人/日期：

复核人/日期：

微生物限度及控制菌培养基检查记录

（一）4

设备名称

培养箱型号及编号

培养时间

培养箱型号及编号

培养箱型号及编号

培养箱型号及编号

培养基名称

培养温度

培养天数及计数结果

22

23

24

25

26

27

28

TSA培养基

SDA培养基

TSB培养基

麦康凯琼脂培养基

麦康凯液体培养基

三糖铁琼脂培养基

木糖赖氨酸脱氧胆酸盐琼脂培养基

溴化十六烷基三甲铵琼脂培养基

甘露醇氯化钠琼脂培养基

哥伦比亚琼脂培养基

RV沙门增菌液体培养基

PH7.0氯化钠蛋白胨缓冲液

R2A培养基

检验人/日期：

复核人/日期：